Post on 17-Apr-2015
- Em 1981, o Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC) foi alertado para o aparecimento de uma nova doença. Em oito meses apareceram, na área de Los Angeles, cinco casos de uma pneumonia extremamente rara, causada por um protozoário (Pneumocystis carinii).
- Infecção oportunista que até aquele momento só tinha sido detectada em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras).
- Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção. Repentinamente, cinco homossexuais masculinos.
Histórico Histórico
Histórico Histórico
-Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos).(câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos).
-Em 1982, cientistas apontaram como causa do aparecimento destas Em 1982, cientistas apontaram como causa do aparecimento destas doenças até então raras, a depleção das células CD4.doenças até então raras, a depleção das células CD4.
-1982, denominada de AIDS-1982, denominada de AIDS
- Maioria homossexuais homensMaioria homossexuais homens
- Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveisLogo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis
- Em 1982 primeiros diagnósticos no Brasil (SP/RJ) Em 1982 primeiros diagnósticos no Brasil (SP/RJ)
-1983: isolamento do HIV1983: isolamento do HIV
Junho 1981Junho 1981
Os primeiros casos de AIDS descritos nos EUA Os primeiros casos de AIDS descritos nos EUA (antes da descoberta da causa da doença)(antes da descoberta da causa da doença)
19831983O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido como o agente causador da AIDSreconhecido como o agente causador da AIDS
Em 1983 e 1984Em 1983 e 1984Dois grupos de pesquisadores Dois grupos de pesquisadores liderados por liderados por Luc MontagnierLuc Montagnier,,(Instituto Pasteur França) e (Instituto Pasteur França) e
Robert GalloRobert Gallo (NIH-USA) (NIH-USA) descrevem o HIV como o descrevem o HIV como o
agente etiológico causador daagente etiológico causador daAIDSAIDS
BROTAMENTO DA PARTÍCULA DE HIV POR BROTAMENTO DA PARTÍCULA DE HIV POR MICROSCOPIA ELETRÔNICAMICROSCOPIA ELETRÔNICA
Origem de HIVOrigem de HIV
• África - chipanzés;África - chipanzés;
• Evidências: Evidências:
- semelhanças com SIV- semelhanças com SIV
- habitat dos chimpanzés é atual região endêmica- habitat dos chimpanzés é atual região endêmica
TransmissãoTransmissão
• Sangue e fluidos corporaisSangue e fluidos corporais• Gestante HIV+Gestante HIV+• Acidentes de trabalhoAcidentes de trabalho
NÚMERO ESTIMADO DE MORTES NÚMERO ESTIMADO DE MORTES PROVOCADAS PELA AIDS NO MUNDO PROVOCADAS PELA AIDS NO MUNDO
TODO (1980-2000)TODO (1980-2000)
A epidemia da AIDSA epidemia da AIDS
42 milhões de indivíduos HIV +42 milhões de indivíduos HIV +
5 milhões de novas infecções/ano5 milhões de novas infecções/ano
3 milhões de mortes/ano3 milhões de mortes/ano
95% em países em desenvolvimento95% em países em desenvolvimento
>>250.000 casos notificados no Brasil250.000 casos notificados no Brasil
21 mil novos casos/ano21 mil novos casos/ano
Fonte: UNAIDSFonte: UNAIDS
AIDS no BrasilAIDS no BrasilBoletins Epidemiológicos - Brasil Período: 1987 a 1999Boletins Epidemiológicos - Brasil Período: 1987 a 1999
• 113.000 óbitos em indivíduos 113.000 óbitos em indivíduos com 15 anos ou maiscom 15 anos ou mais
• 78% sexo masculino78% sexo masculino
• 22% sexo feminino22% sexo feminino
78%
22%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
1Período: 1987 a 1999
Óbito por AIDS segundo sexo
Sexo Masculino
Sexo Feminino
AIDS no Brasil
Relação Óbito X IdadeRelação Óbito X Idade
90%
10%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Período: 1987 a 1999
Relação Óbito X Idade dos pacientes
20 a 49 anos
Demais Idades (apartir de 15 anos)
Fonte: CNDST/AIDS, MS
Casos de aids, segundo as principais categorias de exposição e ano de diagnóstico. Brasil, 1980-2002*
Casos de aids, segundo as principais categorias de exposição e ano de diagnóstico. Região Sul, 1980 - 2002.
Fonte: CNDST/AIDS, MS
Casos de aids, segundo as principais categorias de exposição e ano de diagnóstico. Santa Catarina, 1980 - 2002.
Fonte: CNDST/AIDS, MS
Fonte: CNDST/AIDS, MS
Taxa de incidência de aids (por 100.000 hab.), segundo ano de diagnóstico e região de residência. Brasil, 1991-2002*
TendênciasTendências
• HeterosexualizaçãoHeterosexualização
• FeminilizaçãoFeminilização
• EnvelhecimentoEnvelhecimento
• Pauperização do doentePauperização do doente
85% das infecções atualmente são por 85% das infecções atualmente são por transmissão sexualtransmissão sexual
O vírus HIVO vírus HIV
- Lentivirus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.- Lentivirus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.
GENOMA DO HIVGENOMA DO HIV
9.749 nucleotídeos
Classificação atual do HIVClassificação atual do HIV
HIVHIVTiposTipos: HIV-1, HIV-2: HIV-1, HIV-2
GruposGrupos: M, N, O: M, N, OSubtiposSubtipos: A-D, F-H, J, K: A-D, F-H, J, K
Recombinantes IntersubtiposRecombinantes Intersubtipos
CC
BB
EE
BBCC
BB
BB
BB AA
BBAA
AA
DD
OtherOther
BB AA
OtherOther
AA
BB
CC
Others 5%(F, G, H, J, NT)
DD5.3%
CC
47.2%
E E 3.2%
B B 12.3%
AA 27%
Distribuição geográfica dos subtipos de HIV-1 Distribuição geográfica dos subtipos de HIV-1 em 2001em 2001
CORRELAÇÃO ENTRE NCORRELAÇÃO ENTRE Noo CD4, CD8, RESPOSTA CD4, CD8, RESPOSTA HUMORAL E CARGA VIRALHUMORAL E CARGA VIRAL
CORRELAÇÃO ENTRE NCORRELAÇÃO ENTRE Noo CD4, CD8, RESPOSTA CD4, CD8, RESPOSTA HUMORAL E CARGA VIRALHUMORAL E CARGA VIRAL
Evolução da DoençaEvolução da DoençaInfecção primária - células do sangue e
mucosa
Infecção dos tecidos linfóides
Síndrome aguda - espalhamento da
infecção
Resposta Imune
Latência
AIDS
RELAÇÃO ENTRE O NÚMERO DE CÉLULAS T CD4 E A RELAÇÃO ENTRE O NÚMERO DE CÉLULAS T CD4 E A PROGRESSÃO DA AIDSPROGRESSÃO DA AIDS
RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A PROGRESSÃO DA DOENÇA
RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A MÉDIA DE SOBREVIDA DO PACIENTE EM ANOS
Evolução da DoençaEvolução da Doença
Fase sintomática ou AIDSFase sintomática ou AIDS
• Infecções oportunistasInfecções oportunistasbactérias, fungos, vírus, protozoáriosbactérias, fungos, vírus, protozoários
• Neoplasias pouco comunsNeoplasias pouco comunsSarcoma de Kaposi, câncer cervicalSarcoma de Kaposi, câncer cervical
• Alterações neurológicasAlterações neurológicasencefalopatias, demênciaencefalopatias, demência
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• ParasitasParasitas
Leishmaniose VisceralLeishmaniose Visceral
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• ParasitasParasitas
Pneumonia por Pneumonia por Pneumocystis cariniiPneumocystis carinii
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• ParasitasParasitas
Toxoplasmose CerebralToxoplasmose Cerebral
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• ParasitasParasitas
CriptosporidioseCriptosporidiose
Oocistos de Oocistos de CryptosporidiumCryptosporidium Ziehl - Neelson modificadoZiehl - Neelson modificado
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• BactériasBactérias
Tuberculose (Tuberculose (Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis))
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• FungosFungos
Candidíase EsofagianaCandidíase Esofagiana
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• FungosFungos
Candidíase no dorso da línguaCandidíase no dorso da língua
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• VírusVírus
Herpes ZosterHerpes Zoster
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• VírusVírus
Retinite por CMVRetinite por CMV
Neoplasias MalignasNeoplasias Malignas
• Sarcoma de KaposiSarcoma de Kaposi
Diagnóstico Diagnóstico
• ELISA - Triagem ELISA - Triagem
- - anti gp120, anti gp41 e anti gp24anti gp120, anti gp41 e anti gp24
• WESTERN-BLOT - Confirmatório WESTERN-BLOT - Confirmatório
- - anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31
- alta sensibilidade - alta sensibilidade
- alta especificidade- alta especificidade
Monitoramento Monitoramento
•Contagem de CD4+Contagem de CD4+
- Citometria de Fluxo- Citometria de Fluxo
•Carga ViralCarga Viral
- Biologia Molecular- Biologia Molecular
Contagem da sub-população CD4 +Contagem da sub-população CD4 +•A contagem de linfócitos CD4 possui um papel importante, pois A contagem de linfócitos CD4 possui um papel importante, pois é o melhor marcador para se avaliar o sistema imune no paciente é o melhor marcador para se avaliar o sistema imune no paciente HIV +HIV +
•Com este parâmetro sabe-se quando iniciar o tratamento Com este parâmetro sabe-se quando iniciar o tratamento profilático e a manutenção dos pacientes sintomáticos, além de profilático e a manutenção dos pacientes sintomáticos, além de fornecer um segundo parâmetro no controle da eficácia do fornecer um segundo parâmetro no controle da eficácia do tratamentotratamento
Contagem absoluta - VR 500 a 1600 células / Contagem absoluta - VR 500 a 1600 células / l.l.
Contagem relativa - VR.: 32 a 66 %.Contagem relativa - VR.: 32 a 66 %.
* Problema do exame = grande variação do parâmetro, por outros * Problema do exame = grande variação do parâmetro, por outros fatores que não o HIVfatores que não o HIV
Custo Anual da Terapia Anti HIVCusto Anual da Terapia Anti HIV
Brasil: mais de U$ 310 milhões com medicamentos Brasil: mais de U$ 310 milhões com medicamentos (20% nacionais; 80% importados)(20% nacionais; 80% importados)
Tratamento Anti-viralTratamento Anti-viral
•Análogos de nucleosídeos inibidores TR Análogos de nucleosídeos inibidores TR (ITRN)(ITRN)
•Inibidores da TR não nucleosídeos Inibidores da TR não nucleosídeos (ITRNN)(ITRNN)
•Inibidores de Proteases (PI)Inibidores de Proteases (PI)
AZT DDI INIBIDOR DE PROTEASE
Highly Active Anti Retroviral Treatment Highly Active Anti Retroviral Treatment (HAART)(HAART)
•Redução da mortalidade em 40-70%Redução da mortalidade em 40-70%
•Redução da hospitalização em 80 %Redução da hospitalização em 80 %
•Aumento da qualidade e tempo de vidaAumento da qualidade e tempo de vida
EVOLUÇÃO DA EPIDEMIA DA EVOLUÇÃO DA EPIDEMIA DA AIDSAIDS
Vacinas
• Indivíduos deficientes em receptores de quimiocinas
• Grupos de prostitutas expostas ao vírus e não infectadas
• Long-term progressors/progressores lentos
Abordagens para uma vacina contra HIV
recombinant protein (gp120)
synthetic peptides (V3)
naked DNA
live-recombinant vectors(viral, bacterial)
whole-inactivated virus
live-attenuated virus
Como as vacinas são desenvolvidas?Basic researchBasic research Preclinical developmentPreclinical development Clinical trialsClinical trials
Phase I/IIPhase I/II Phase IIIPhase III
Safety,Immunogenicity
Safety,ImmunogenicityDiscoveryDiscovery
Human researchHuman researchin vitro & animal studiesin vitro & animal studiesLaboratoryLaboratory
ExplorationExploration EfficacyEfficacy
Vaccine concept Experiments in primates Human trials
123
4
5
6
Safety, immunogenicity
Likelihood of protection in humans
1: Recombinant Protein – 2: Synthetic Peptides – 3: Naked DNA 4. Live-recombinant vectors- 5: Whole inactivated virus – 6: Live attenuated virus
Challenges in the
development of an HIV vaccine • Scientific challenges:
– HIV variability– Lack of Immune correlates of protection – Limitation of animal models
• Logistical challenges:– Multiple clinical trials required– Research in developing countries– Ethical considerations
• Financial challenges – Low investment (compared with drugs)– Future “markets”
300.000-400.000 brasileiros desconhecem ser HIV +
FIM!FIM!
MESMO!MESMO!