Ampliando o conceito de saúde - Microbioma - Dra. Maria Emilia Gadelha Serra

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http://planetasustentavel.abril.com.br/noticia/ambiente/poluicao-ninguem-ve-hormonios-nanomateriais-remedios-poluem-agua-559952.shtml

O corpo humano adulto

é composto de

60% a 75% de água.

A quantidade de água

varia em função da

idade, sexo e do tecido

adiposo que o indivíduo

possui.

.

Rappaport SM. Discovering environmental causes of disease.

J Epidemiol Community Health 2012;66:99-102.

“A new paradigm is needed to assess how a lifetime of exposure to environmental factors affects the risk of developing chronic diseases. Although the risks of developing chronic diseases are attributed to both genetic

and environmental factors, 70 to 90% of disease risks are probably due to differences in environments. Yet, epidemiologists

increasingly use genomewide association studies (GWAS) to investigate diseases, while relying on questionnaires to characterize “environmental exposures”.”

Capacidade

detoxificante

O que nos faz adoecer?

Genuis SJ. What’s out there making us sick?

J Environ Public Health. 2012;2012:605137

Toxinas

Deficiências

Germes

Genética

Fatores Psicológicos

Doença

A teoria dos seis graus de separação originou-se a partir de um estudo científico, que criou a teoria de que, no mundo, são necessários no máximo seis laços de amizade para que duas pessoas quaisquer estejam ligadas.

www.barabasilab.com

“Systems biology is the science of discovering, modeling, understanding and ultimately engineering at the molecular level the dynamic relationships between the biological molecules that define living organisms.” – Lee Hood, MD, PhD President and Co-founder, Institute for Systems Biology

www.systemsbiology.org

“Why Use Blood as a Window Nanotechnology and microfluidics devices exist that can measure 50 organ-specific blood proteins from each of the 50 organs in just five minutes using only a fraction of a droplet of blood.” See more at: http://www.systemsbiology.org/p4-medicine#sthash.TulKFkNb.dpuf

A aproximação futura da enfermidade humana precisa ser vista a partir dos sistemas. Do ponto de vista da patobiologia dos sistemas, define-se como uma ciência que integra os aspectos genéticos, genômicos, bioquímicos, celulares, fisiológicos e clínicos para criar uma rede que sirva de modelo para predizer sua expressão e instaurar uma terapêutica individualizada.

Modelo Terapêutico Integral

Barasi A. Network Medicine: From Obesity to to the Diseasome. N. Engl. J. Med. 357:4 July 2007

Rede Metabólica

Rede de Doenças

Rede Social

James L. Oschman

46

James L. Oschman

Três formas de aprisionamento dos materiais tóxicos na

matriz extracelular

a. Aprisionamento mecânico

b. União iônica

c. União relacionada com a hidrofilia

Dr. Aristides de Faria Jr. CRM – 35.849

Armazenamento de Toxinas

• Em diversos tecidos e órgãos

• Se a afinidade por um órgão for grande, a toxina acumulará ou formar um depósito por anos

• Toxinas insolúveis em gordura permanecem no plasma e fluidos intesticiais

• Contaminantes solúveis em gordura atingem todos os compartimentos e podem acumular no tecido adiposo

• Algumas toxinas apresentam afinidade

para certos tecidos – Tetraciclina para o osso

– Organoclorados, por ex, DDT e dioxinas para o tecido adiposo

Sanchez-AR, Rogers RS 3rd, Sheridan PJ. Tetracycline and other tetracycline-derivative staining of the teeth

and oral cavity. Int J Dermatol. 2004;43(10):709-715.

Armazenamento de Toxinas

pH

20 m2

80-120 m2

250-500 m2

Vias de

Detoxificação

• Cansaço frequente ou queda de energia inexplicada

• Dores musculares espontâneas

• Dificuldade de concentração ou déficits de memória

• Irritabilidade fácil ou mudanças de humor frequentes

• Alterações de sono

• Acordar com a sensação de que não dormiu bem

• Ganho fácil de peso ou sensação de "inchaço" generalizado

• Desconfortos intestinais variados

• Dores de cabeça leves intermitentes

• Nível de saúde incompatível com a idade cronológica

• Queda de cabelo

• Unhas quebradiças

• Infertilidade

• Alterações da libido

Sintomas de Toxicidade Crônica

Cólicas

Gases

Distensão abdominal

Diarréias

Intolerâncias alimentares

Alergias alimentares

Deficiências nutricionais

Sínd. Intestino Irritável

Colite ulcerativa

Doença de Crohn

Diverticulose

Polipose

Câncer

Infecção urinária

Candididíase vaginal de repetição

Alteração do humor

Depressão

Insônia

Enxaqueca

Obstrução nasal

Rinite

Alergias

Infecções de repetição

Síndrome da Fadiga crônica

(desânimo, estresse, cansaço,

enxaquecas, mau-humor – “enfezada”,

edema nas pernas, desinteresse no

trabalho, perda do apetite sexual,

mãos e pés frios)

Autismo

Leucemia

Halitose

Fibromialgia

Artralgias

Artrite reumatóide

Doenças por imunocomplexos

Osteoporose

Eczema

Dematite atópica

Psoríase

Urticária

Insuficiência venosa crônica

Úlceras de MMII

Tromboembolismo

Asma

Patologia coronariana

Hipercolesterolemia

Esteatose hepática

Cirrose hepática

Hipersensibilidade química

Diabetes

Obesidade

Inflamação crônica

patológica persistente

Disbiose intestinal

Hipotireoidismo

Constipação

Diarréia

ou

urgência fecal

Fezes normais,

principalmente tipo 4

m2

500 m2!

GALT: O intestino é o órgão linfóide

mais potente. Sua estrutura

imunológica alberga 60% das linfócitos

T de todo o sistema imunológico.

Fígado

MALT

Mucosa

Associated

Lymphoid

Tissue

Da orofaringe ao intestino encontram-se estruturas linfáticas (gânglios linfáticos solitários, placas de Peyer) afins às de outros âmbitos mucosos (vias respiratórias, urogenitais, etc.)

O MALT é um sistema funcional

caracterizado pela troca integrada

de células e moléculas entre todas as

superfícies mucosas do organismo.

Mucosa

Associated

Lymphoid

Tissue

MALT

Wershil B.K; Furuta G, MD. Gastrointestinal mucosal immunity.

Journal of Allergy and Clinical Immunology - Volume 121,

Issue 2 Suppl (February 2008)

TLR-2-4

CD3

CD3

CD25

CD3

CD20

CD10

Pro

gre

sió

n

Resu

ltad

o

LTCD4 Th1

R/. Inmune Celular

R/. Inmune Humoral

LTCD8c

CD28+

TNF-

LT

IL-2

IFN-

IFN-

Activacion

Macrofagos

ROS

NO-

Fr

Y Y

Y Y

Autoinmunidad B IgG –Autoanticuerpos

ANAS – ANCAS -ENAS– A-CCP3 – DNAds

Anti-Mielina, Anti-rACh

LBCD19

Lisis Complemento

Inmunocomplejos

ADCC

Anti-Receptor

Th3

LTCD4

Reg

FoxP3+

IFN-

IL-10

TGF-

ß

LTCD4 IL-17

IL-10

Y Y

LB1

CD19+CD5+

Y

Y

LTCD8s

CD28-

TGF-

ß

IFN-ß

IL-10

IL-4

Tsup Th-10

?

- -

+

+

+

+

+ +

-

-

+

+

IL-6

TGF-β

+

Th-17

IL-1

IL-23

IRF-4

Alergias

IgE

IgM

IgG

IgA

Treg

CD8+CD122+

NK CD16+

CD56+

LTCD

4

NKU

CD16+CD9

+

IL-5

IL-7

IFN-

Tumores Bacterias

Parásitos

Hongos

HLA-DR CD64

CD8 TReg

Th-4?

INMUGEN CORPORATION

Abortos

CD20

IgG2a -

ADCC

Leptina

Resistina

Adiponectina

CD3

Virus

NKT

CD16+

CD56+

-

LTCD4

IL-6

Th2

Th-23

IL-4

IL-5

IL-6

IL-10

IL-13

IL-5 Eosinofilia

-

APC

GM-CSF

M-CSF

Inmugen Corporation . Cra 45 A No. 103B-52. Boota Colombia. Tel: 7049872.

inmugen@gmail.com

Intolerancia

Alimentaria

IgA

IgG2b/IgG4a

Autoinmunidad T MS, ELA, mielitis, GB,

Respiratory

tract

SISTEMA IMUNE - MALT COLONIZAÇÃO BACTERIANA

Será coincidência?!...

http://www.bioxplorer.com/wp-content/uploads/2013/10/human-microbiome-project.jpg

Sinergia Microbiana

Defesa contra infecção é devida à interação de muitas espécies bacterianas (e leveduras, helmintos,

protozoários e vírus).

SP 007-0002 01 08.10.2007

MALT

Estima-se que 50-60% do sistema linfóide

se localize na submucosa intestinal.

O GALT produz cerca de 60% das

Imunoglobulinas.

Aprox. 1.000.000.000.000

1012 células

humanas

Aprox.

100.000.000.000.000

1014 bactérias

6 bilhões de seres humanos = bactérias presentes na palma da mão!

3-5%

D 005-0114 11 06.08.2004

“Superorganismo

humano-microbiota”

Células

Bactérias

+

Até 2 anos para

recompor a microbiota

após curso de

antibioticoterapia de

apenas 7 dias !!!!

Unborn Babies Soaked in Chemicals,

Survey Finds

July 14, 2005 — By Maggie Fox, Reuters

WASHINGTON — Unborn U.S. babies are soaking in a stew of chemicals, including

mercury, gasoline byproducts and pesticides, according to a report to be released

Thursday. Although the effects on the babies are not clear, the survey prompted

several members of Congress to press for legislation that would strengthen controls

on chemicals in the environment.

The report by the Environmental Working Group is based on tests of 10 samples of

umbilical cord blood taken by the American Red Cross. They found an average of 287

contaminants in the blood, including mercury, fire retardants, pesticides and the

Teflon chemical PFOA. “These 10 newborn babies ... were born polluted," said New

York Rep. Louise Slaughter, who planned to publicize the findings at a news

conference Thursday.

"If ever we had proof that our nation's pollution laws aren't working, it's reading the

list of industrial chemicals in the bodies of babies who have not yet lived outside the

womb," Slaughter, a Democrat, said.

Cord blood reflects what the mother passes to the baby through the placenta.

"Of the 287 chemicals we detected in umbilical cord blood, we know that 180 cause

cancer in humans or animals, 217 are toxic to the brain and nervous system, and 208

cause birth defects or abnormal development in animal tests," the report said.

Blood tests did not show how the chemicals got into the mothers' bodies.

Transmissão de Toxinas pela Placenta

Dos 117 individuais poluentes

orgânicos persistentes ou metais

analisados, 46 puderam ser

detectados em mais de metade das

placentas. Além disso,

diclorodifenildicloroetileno (p, p'-

DDE) foi encontrado em todas as

placentas. Os dados indicam que a

exposição fetal a dioxinas e furanos

(PCDD / Fs), bifenilas policloradas

(PCBs), p, p'-DDE, e metilmercúrio

depende de paridade da mãe, e

idade.

Clostridium

cavidades

amálgamas – metais pesados

microssistema

risco de doenças ( AVC, doença cardíaca, diabetes, partos prematuros)

Dentes

Focos dentários

Corte histológico de placa bacteriana com

colônias de bactérias protegidas (setas) Placa bacteriana

THE HUMAN BODY - AN OPEN ECOSYSTEM

Lâmpada fluorescente

22 mg de Hg

Amálgama dentário (cada)

1.000 mg de Hg

www.iaomt.org

Pesticidas

PRESENÇA DE BACTÉRIAS NOS

TÚBULOS DENTINÁRIOS

TRABALHO DO Dr. GEORGE MEINIG - USA

Paciente com alterações

oculares há mais de 5 anos, olho

direito mais comprometido

34 e 35

endodonticamente

tratados sem lesão

TRABALHO DO Dr. GEORGE MEINIG - USA

48 h após inoculação da cultura das bactérias colhida dos dentes

72 h: olho direito comprometido

Remoção dos dentes com canal: em 72 h paciente sem

lesão ocular e sem recidiva, com controle 3 anos

Intestinal responses to gut flora during homeostasis (healthy intestine) and IBD. M. Nedim Ince, MD & David E. Elliott, MD. Immunologic and Molecular Mechanisms in Inflammatory Bowel Disease.

Surgical Clinics of North America - Volume 87, Issue 3, June 2007

Sistema MALT

Pele (SALT)

(UALT)

Nariz (NALT)

Colite Ulcerativa

Manifestações

Extra-intestinais

Nedim M, Elliot D. Immunologic and Molecular Mechanisms in Inflammatory

Bowel Disease Surgical Clinics of North America - Volume 87, Issue 3 (June 2007)

SARTOR, R. B. Role of the enteric microflora in the pathogenesis of intestinal

inflammation and arthritis. Alimentary Pharmacology and Therapeutics. Volume 11

Supplement 3 December 1997 pp 17-23

The role of small intestinal bacterial

overgrowth, intestinal permeability,

endotoxemia, and tumor necrosis

factor alpha in the pathogenesis of

non-alcoholic steatohepatitis.

Wigg AJ, Roberts-Thomson IC,

Dymock RB, et al.

Gut 2001; 48:206–11

Microecologia intestinal

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21475195

http://pt.slideshare.net/ctorgan/microbiome-sport

http://pt.slideshare.net/ctorgan/microbiome-sport

http://pt.slideshare.net/ctorgan/microbiome-sport

http://pt.slideshare.net/ctorgan/microbiome-sport

http://pt.slideshare.net/ctorgan/microbiome-sport

Julho 2000

A verdadeira prevenção começa muito antes da concepção.

Maria Emilia Gadelha Serra

emilia@institutoalpha.com.br

São Paulo - Brasil

+ 55 11 3078-6777