Post on 28-Oct-2014
Profa. Dra. Helena Serra Azul MonteiroProfa. Dra. Helena Serra Azul Monteiro
Tipos de Hipertensão• Hipertensão essencial• Hipertensão secundária
ANTI-HIPERTENSIVOS
Categoria
NormalPre hipertensãoHipertensão Estágio 1 Estágio 2 ( Severa) (Muito severa)
Sistólica (mmHg)
< 130130 - 139
140 - 159
160 180 - 209 210
Diastólica (mmHg)
< 8585 - 89
90 - 99
100 110 - 119 120
OBJETIVOS:
• Listar os principais grupos de anti-hipertensivos e citar exemplos de drogas.
• Descrever as respostas homeostáticas dos principais agentes anti-hipertensivos.
• Listar a toxicidade dos principais agentes anti-hipertensivos.
• Explicar as vantagens da combinação de drogas na terapêutica da hipertensão.
ANTI-HIPERTENSIVOS
Classificação dos fármacos anti-hipertensivos
• Diuréticos• Agentes simpaticolíticos• Vasodilatadores Arteriolares• Bloqueadores de canais de Ca2+
• Inibidores da enzima conversora de angiotensina• Antagonistas do receptor de angiotensina• Inibidores da Renina• Inibidores da Endotelina
ANTI-HIPERTENSIVOS
Causas de hipertensão secundáriaCausas de hipertensão secundária
CausasCausas
Uso de estrógeno
Doença renal
Renovascular
Hiperaldosteron. Primário e Cushing (ACTH / Tu)
Feocromocitoma
Hiperparatireoidismo
DHEGCongênitas
Clínica & AchadosClínica & Achados
Contraceptivos orais
Edema ( volume circ.)?
Clín. diversa, Esten. vasc.
Hipertensãohipocalemia pré-TTO, Renina, aldosterona
Hipertensão grave
Úlceras, lítiase, dor óssea
Hipertensão na gravidez
DiagnósticoDiagnóstico
Angiotensina
Creatinina
Arteriografia renal, RM
K+ urinário > 40 mEq/LUS, TC, RM Cortisol
US, TC, RMangiografia
Paratohormônio
ANTI-HIPERTENSIVOS
TERAPIA DA HIPERTENSÃO
• Não-farmacológicaDieta com pouco sal e redução de ác. graxos
saturados
Controle do peso e atividade física regular
Parar de fumar
Reduzir ingestão de álcool
Métodos psicológicos para stress
• Farmacológica
ANTI-HIPERTENSIVOS
Terapêutica farmacológica
Avaliação e Tratamento da Hipertensão
Inib. da ECA-bloqueador A. C. Ca2+Diurético
Substitui a segundaAdiciona uma terçeira droga
Reavaliação e adiciona uma terçeira ou quarta droga
Inib. da ECA e ARA
-bloqueador A. C. Ca2+Diurético
Adiciona uma segunda droga dose da primeira SubstituiAdiciona uma segunda droga dose da primeira Substitui
Substitui a segundaAdiciona uma terceira droga
Reavaliação e adiciona uma terceira ou quarta droga
Regulação da Pressão Arterial Normal
1. RESISTÊNCIA arteríolas
2. CAPACITÂNCIA vênulas
Angiotensina
Renina
SNCN. simpáticos
3. DÉBITO CARDÍACO coração
4. VOLUME rins
Aldosterona
Pressãoarterial
As Bases da Terapêutica Anti-Hipertensiva Combinada
Pressão arterial
Vol. Plasmaretenção de Na+
Aldosterona
Angiotensina II
Renina
Ativ. simpática
Diuréticos Inibidoresda ECA
DROGASVASODILATADORAS
-Bloqueadores
Freq.cardíaca
Contr.cardíaca
Comp.venosa
Resist.vascular
Angiotensina II
Exc. Renalde Na+
Pressãoarterial
Débitocardíaco
Pressãoarterial
Pressãoarterial
Pressãoarterial
Renina
Diuréticos Inibidoresda ECA
DROGASVASODILATADORAS
-Bloqueadores
Resist.vascular
Pressãoarterial
RV
Pressãoarterial
Arco Reflexo Barorreceptor ANTI-HIPERTENSIVOS
44 5566
33
22 111122
33
44 5566
PAPA PAPA
REGULADORES DA PRESSÃO ARTERIAL
EFETOR LOCAL DE PRODUÇÃO AÇÃO
Catecolaminas Medula supra-renal
Vasoconstrição alfa, Beta1 aumenta freqüência cardíaca e contratitilidade do miocárdio. Beta2 - vasodilatação, contribuindo para a vasoconstrição ao estimular a
liberação de noradrenalina Fatores Humorais
Angiotesina II Ativação da enzima
conversora Vasoconstrição, estimulação da secreção de aldosterona
Aldosterona Córtex supra-renal Aumento da absorção renal de sódio Bradicininas Pulmão Vasodilatação Atriopeptinas
Coração Natriurética, vasodilatação
Fatores Vasculares
Prostaglandinas Endotélio PGI2 PGE2 - vasodilatação; PGH2 - vasoconstrição Endotelinas Endotélio Vasoconstrição
Óxido Nítrico Endotélio Vasodilatação
PGI2= prostaglandina I PGE= prostaglandina E PGH2 = prostaglandina H2
• Hipertrofia ventricular esquerda
• Insuficiência cardíaca congestiva
• Ataque de isquemia transitória
• Acidente vascular cerebral
• Aneurisma dissecante da aorta
• Insuficiência renal crônica
Complicações Relacionadas com Complicações Relacionadas com HipertensãoHipertensão
ANTI-HIPERTENSIVOS
ClassificaçãoClassificaçãoTiazídicosTiazídicos
Diuréticos de alçaDiuréticos de alça
Diuréticos poupadoresDiuréticos poupadores
de Kde K++
XipamidaXipamida
FármacosFármacosHidroclorotiazida, clortalidona, Hidroclorotiazida, clortalidona,
indapamidaindapamida
Furosemida, piretanidaFurosemida, piretanida
Espironolactona, Espironolactona, triantereno, amiloridatriantereno, amilorida
Ação túbulo distalAção túbulo distal
DIURÉTICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
NÉFRON
CÓRTEX
MEDULA
AÇÃO DOS DIURÉTICOSAÇÃO DOS DIURÉTICOS
Ca 2+
3- Diurético de alça4- Tiazídico5- Antag. da aldosterona
HIDROCLOROTIAZIDA Química
Clorotiazida e hidroclorotiazida: derivados das sulfonamidas
Mecanismo de ação
Inibe a reabsorção de NaCl
Inibe o transportador de Na+/Cl-
Túbulo Contorcido Distal
Aumenta o fluxo sangüíneo renal (síntese de prostaglandinas)
TIAZÍDICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
• Ações farmacológicas Excreção de Na+, Cl-, HCO3
- e K+
• Usos terapêuticosHipertensão essencial
Edema crônicoNefroseDiabetes insipidus
TIAZÍDICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
TIAZÍDICOS
• Efeitos adversos
HipocalemiaHiperuricemiaHiperglicemiaHipercalcemia, hipofosfatemiaAgrava insuficiência renal e hepáticaFraqueza, vertigens Aterogênesis
ANTI-HIPERTENSIVOS
FUROSEMIDA
• Mecanismo de açãoInibe a reabsorção de Na+-K+-2Cl-
Alça ascendente de Henle
Inibidor fraco da anidrase carbônica
DIURÉTICOS DE ALÇA
ANTI-HIPERTENSIVOS
FUROSEMIDA
• Ações farmacológicas Excreção de Cl- > Na+
Fluxo sanguíneo renal Excreção de ácido úrico
• Usos terapêuticosEdema pulmonar agudoEdema - insuficiência cardíaca congestiva, cirrose e
doença renal Pressão intracraniana
DIURÉTICOS DE ALÇA
ANTI-HIPERTENSIVOS
DIURÉTICOS DE ALÇA FUROSEMIDA
• Efeitos adversosDesequilíbrio hidroeletrolíticoOtotoxicidadeReações alérgicasGranulocitopeniaTrombocitose
ANTI-HIPERTENSIVOS
• Mecanismo de ação– Inibe a reabsorção de Na+
Porção final do túbulo distal e tubo coletor
– Altera o transporte eletrogênico de Na+
Excreção de Na +, Cl - e HCO3 -
– Ação independente da aldosterona
DIURÉTICOS POUPADORES DE K+ ANTI-HIPERTENSIVOS
TRIANTERENO E AMILORIDA
DIURÉTICOS POUPADORES DE K+
• Usos terapêuticosCombinação com outros diuréticos na
hipertensão
• Efeitos adversosHipercalemia AzotemiaDistúrbios GI Cãimbras Tonturas Ácido úrico
ANTI-HIPERTENSIVOS
TRIANTERENO E AMILORIDA
DIURÉTICOS POUPADORES DE K+
ESPIRONOLACTONA
• Mecanismo de açãoAntagonista competitivo da aldosterona -
inibe a troca de Na+ - K+
Porção final do túbulo distal e tubo coletor
ANTI-HIPERTENSIVOS
• Ativação de canais de Na+
• Síntese e redistribuição dos canais de Na +
• Ativação da Na + -K + -ATPase• Síntese e redistribuição da Na + -K + -ATPase• Alterações nas zônulas de oclusão• Aumento na produção mitocondrial de ATP
ANTI-HIPERTENSIVOS
Ações da aldosterona na porção final do túbulo distal e tubo coletor
• Usos terapêuticosCombinação com outros diuréticos na
hipertensão
Hiperaldosteronismo
• Efeitos adversosHipercalemia Distúrbios GI
Hirsutismo Letargia e confusão mental
DIURÉTICOS POUPADORES DE K+ ANTI-HIPERTENSIVOS
ESPIRONOLACTONA
DIURÉTICOSMECANISMO GERAL: REDUÇÃO DA VOLEMIA E DO DÉBITO CARDÍACO. USO CRÔNICO DÉBITO NORMAL OU PEQUENA REDUÇÃO.
Fármacos DOSE (mg/dia)
COMENTÁRIOS
TIAZÍDICOS Mais efetivos; causam vasodilatação ( glicemia): ajustes dietéticos para prevenir alterações metabólicas.
Hidroclorotiazida 12,5-50
Clortalidona Indapamide
12,5-50 1,5
DE ALÇA Úteis no controle crise hipertensiva; hipovolemia severa=hiperaldosteronismo 2ário; ácido etacrínico alternativo em casos de alergia aos tiazídicos.
Furosemida 20-40
Ácido etacrínico 25-100
Bumetamida Piretanida
20-320 50
POUPADORES K+ Fracos diuréticos; uso associado para prevenir hipocalemia.
SIMPATICOLÍTICOSANTI-HIPERTENSIVOS
Inibidores adrenérgicosAção central
Periférica
Beta
Beta1
Alfa1
Alfa1 e Beta
FármacosClonidina, metildopa
Moxonidina, rilmenidina
Guanetidina, reserpina
Propranolol
Atenolol
Prazosin, terazosin
Labetolol, carvedilol
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Nodo sinoatrial: ↑FC (Cronotropismo +) 1 (muito pouco 2 e )
Átrios: ↑ força de contração (Inotropismo +) 1 (muito pouco 2 e )Nodo atrioventricular:↑velocidade de condução (Dromotropismo +) 1 e 2 Ventrículos: ↑ força de contração (Inotropismo +) 1 e 2
Artérias e veias:
vasoconstrição: 1
Vasodilatação: 2 e 2
Fenilefrina: agonista 1 seletivo ↑RP ↑PA
Isoproterenol: agonista não- seletivo ↓RP ↓ PA
INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO CENTRAL
• Efeitos farmacológicos2-agonista: pressão e sec. de renina débito cardíaco
• Usos terapêuticosHipertensão
• Efeitos adversosBoca seca e sedaçãoHipertensão abrupta retirada da droga
ANTI-HIPERTENSIVOS
CLONIDINA
Dopamina -hidroxilase
-METILDOPAHO C - CH - COOH
H
HHO
CH3
NH2
-METILDOPAMINAHO C - C - NH2
H
HHO
CH3
H
-METILNORADRENALINA(Falso transmissor)
HO C - C - NH2
OH
HHO
CH3
H
METILDOPAANTI-HIPERTENSIVOS
DOPA descarboxilase
-Metildopa
-Metildopamina
-MetilNE
Metildopa
Ca2+
22
/ß/ß Difusãometabolismo
-Metil -Metil NENE
NEUROTRANSMISSOR -METILNORADRENALINAANTI-HIPERTENSIVOS
INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO CENTRAL
• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos2-agonista: ativid. adrenérgica no
SNC PA, RVP e vascular renal
• Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensão
• Efeitos adversosEfeitos adversosSedação Febre EdemaTeste de Coombs direto positivo
Hipotensão ortostáticaLactação e impotência
ANTI-HIPERTENSIVOS
METILDOPAMETILDOPA
Dopa
Dopamina
NE
ReserpinaReserpina
CocaínaCocaínaTricíclicosTricíclicos
TirosinaTirosina
Ca2+
22
/ß/ß
GuanetidinaGuanetidina
DifusãoMetabolismo
NENE
INIBIDORES ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS
MetirosinaMetirosina
INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO CENTRAL
ANTI-HIPERTENSIVOS
METILDOPAMETILDOPA
Fármaco de escolha no caso de mulheres grávidas hipertensas
INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO CENTRAL
Efeitos SNSEfeitos SNS• SedaçãoSedação• Depressão mentalDepressão mental• Distúrbios do sono (pesadelos)Distúrbios do sono (pesadelos)• Cansaço mentalCansaço mental• Comprometimento da concentração• Vertigem
ANTI-HIPERTENSIVOS
CLONIDINA E METILDOPACLONIDINA E METILDOPA
QuímicaQuímicaAlcalóide extraído da planta indianaAlcalóide extraído da planta indiana
Rauwolfia serpentinaRauwolfia serpentina Mecanismo de açãoMecanismo de ação
Bloqueia a capacidade de captação e armazenamento dasaminas biogênicas pelas vesículas transmissorasaminérgicas mecanismo de captação dependente deMg2+ e ATPDepleta os estoques de noradrenalina, serotoninadopamina em neurônios periféricos e centrais
INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO PERIFÉRICA
ANTI-HIPERTENSIVOS
RESERPINARESERPINA
Efeitos FarmacológicosEfeitos Farmacológicos Resistência vascular periférica
Débito cardíacoBradicardia Pressão arterial
Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensão
Efeitos adversos Efeitos adversos não tem mais utilização clínica não tem mais utilização clínicaSNC: Sedação, fadiga, pesadelos, depressão mental esintomas de parkinsonismoTGI: diarréia leve, cólicas gastrointestinais e secreçãogástrica de ácido
INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO PERIFÉRICA
ANTI-HIPERTENSIVOS
RESERPINARESERPINA
• Mecanismo de açãoMecanismo de açãoBloqueia a liberação de NEInibe o efeito pressor de aminas indiretas: tiraminaNão atravessa a barreira hematoencefálica Secreção de renina
• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicosHipertensão transitóriaHipotensão, bradicardiaInibe a contração muscular Sensibilidade para catecolaminas
INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO CENTRAL
ANTI-HIPERTENSIVOS
GUANETIDINAGUANETIDINA
• Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensão
• Efeitos adversosEfeitos adversosHipotensão ortostáticaRetenção de sal e águaHiperatividade GIFraqueza muscular
INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO CENTRALANTI-HIPERTENSIVOS
GUANETIDINAGUANETIDINA
• Agonistas de receptores imidazólicos e Agonistas de receptores imidazólicos e baixa afinidade com receptores alfa-2.baixa afinidade com receptores alfa-2.
• Receptores imidazólicos:Receptores imidazólicos: região região ventrolateral da medula, ativos na ventrolateral da medula, ativos na manutenção da P.A. e integração de manutenção da P.A. e integração de reflexos cardiovasculares, reflexos cardiovasculares, barorreceptores, aumento da P.A (como barorreceptores, aumento da P.A (como reflexo da dor), exercício e emoções.reflexo da dor), exercício e emoções.
• Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensão
• Efeitos adversosEfeitos adversos
INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO CENTRALANTI-HIPERTENSIVOS
Moxonidina e RilmenidinaMoxonidina e Rilmenidina
• FarmacocinéticaFarmacocinéticaAbsorção v.o., meia-vida 3 h.
Metabólico: 4-hidroxipropanolol
• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos FC e DC
Fluxo coronariano e consumo de oxigênio
Fluxo para os tecidos, exceto o cerebral
Antihipertensivo, sec. renina
Excreção Na+ renal
Resist. dos brônquios
Glicogenólise e lipólise
BLOQUEADORES -ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS
PROPRANOLOLPROPRANOLOL
• FarmacocinéticaFarmacocinéticaAbsorção v.o., meia-vida 3 h.
Metabólico: 4-hidroxipropanolol
• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos FC e DC
Fluxo coronariano e consumo de oxigênio
Fluxo para os tecidos, exceto o cerebral
Antihipertensivo, sec. renina
Excreção Na+ renal
Resist. dos brônquios
Glicogenólise e lipólise
BLOQUEADORES -ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS
PROPRANOLOLPROPRANOLOL
• Usos terapêuticosUsos terapêuticos
Hipertensão
Profilaxia da angina pectoris
Arritmias supraventriculares
Prevenção de infarto ou morte súbita
Cardiomiopatia Hipertireoidismo e ansiedade
Profilaxia de enxaqueca
BLOQUEADORES -ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS
PROPRANOLOLPROPRANOLOL
Efeitos adversosEfeitos adversos• Coração: ↓FC , força de contração e velocidade de
condução Resist. dos brônquios [ ] plasmática de colesterol VLDL e ↓HDL
• Síndrome de abstinência: nervosismo, taquicardia, intensidade da angina e infarto do miocárdio e PA
BLOQUEADORES -ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS
PROPRANOLOLPROPRANOLOL
Mecanismo de açãoMecanismo de açãoBloqueio 1 seletivo
Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos FC, contratilidade e DC
Fluxo coronariano e consumo de oxigênio Fluxo para os tecidos, exceto o cerebral
Produz menos efeitos no SNC do que outros antagonistas Usos terapêuticosUsos terapêuticos Hipertensão
Profilaxia da angina pectoris
Arritmias cardíacas
Prevenção de infarto ou morte súbita
Profilaxia de enxaqueca
BLOQUEADORES 1-ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS
ATENOLOLATENOLOL
Efeitos adversosEfeitos adversos• Coração: ↓FC , força de contração e velocidade de
condução intensidade da angina e infarto do miocárdio e PA
• Distúrbios gastrointestinais
• Hipotensão ortostática
BLOQUEADORES 1-ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS
ATENOLOLATENOLOL
ANTAGONISTA DE ADRENORECEPTORES
• Bloqueador - adrenérgico
P R A Z O S I N 1 seletivo
Fentolamina e fenoxibenzamina (não-seletivo )
Mecanismo de ação: bloqueia por mecanismo competitivo os receptores 1 adrenérgico nas arteríolas e vênulas.
ANTAGONISTA 1
• Prazosina, Terzosina, doxazosina
Mecanismo de ação consiste na inibição de vascocontrição mediada pelo receptor 1
adrenérgico reduzindo a resistência periférica e pressão venosa
Podem modificar os níveis plasmático de colesterol de baixa densidade e de apoproteína E
Também são benéficos no paciente hipertensivo com ICC ou com hiperplasia prostática
ANTAGONISTA 1
• Efeitos adversos
Hipotensão postural, tontura, fraqueza, fadiga e cefaléia. Raramente sedação, ressecamento da boca ou dificuldades de ejaculação
Galactorréia Na retirada súbita da droga observamos
taquicardia, agitação e sudorese
Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicosDilatação dos vasos de resistência ede capacitância Pressão arterial
Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensão
Efeitos adversosEfeitos adversosRetenção de sal e líquido (ausência de diurético)Hipotensão ortostáticaTonteira, palpitações, cefaléia e fadiga
BLOQUEADORES ALFA (1) ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS
PRAZOSINPRAZOSIN
• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos Resist vascular; previne
taquicardia reflexa Pressão arterial
• Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensão
• Efeitos adversosEfeitos adversosHipotensão ortostáticaIcterícia
BLOQUEADORES ALFA E BETA ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS
LABETOLOLLABETOLOL
Bloqueador ganglionar
ANTI-HIPERTENSIVOS
TRIMETAFANTRIMETAFAN
Utilizado em caso de emergência (aneurisma dissecante da aorta)
É um antagonista do receptor nicotínico com relativa seletividade para os receptores nicotínicos encontrados nos gânglios autônomos
ANTI-HIPERTENSIVOS Bloqueador ganglionar
Mecanismo de ação: Bloqueio competitivo dos receptores colinérgicos nicotínicos nos neutônios pós-ganglionares tantonos gânglios simpáticos como nos parasimpáticos
Dose: EV. 0,5 a 1 mg/min
TRIMETAFANTRIMETAFAN
ANTI-HIPERTENSIVOS Bloqueador ganglionar
Efeitos Adversos: • Parassimpático: constipação, retenção urinária,precipitação de glaucoma, visão turva, boca seca• Simpático: hipotensão ortostática excessiva edisfunção sexual
Toxicidade Principal motivo para o abandono
TRIMETAFANTRIMETAFAN
BLOQUEADORES DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
MECANISMO GERAL: -BLOQUEADORES: REDUÇÃO DÉBITO CARDÍACO DA RVP NA LIBERAÇÃO RENINA. EFEITOS SNC INIBINDO EFERÊNCIA SIMPÁTICA /- e 1-BLOQUEADORES: REDUÇÃO RVP.
FÁRMACOS DOSE
(mg/dia) COMENTÁRIOS
-BLOQUEADORES Em altas doses são inespecíficos AGRAVAM ASMA. Podem alterar metabolismo lipídico + = apresenta atividade atividade intrínseca. Não apresentam vantagens, exceto quando há bradicardia
Propranolol ( )
40-240
Atenolol (1)
25-100
Metropolol ( )
20-200
Acebutol (+)
200-1200
Pindolol (+)
10-60
/- BLOQUEADOR 200-1200 Bloqueio e 1 podem causar severa hipotensão postural. Tratamento não deve ser descontinuado abruptamente
Labetalol
0,5-5
1-BLOQUEADOR Hipotensão postural. Taquicardia reflexa. Não descontinuar repentinamente: hipertensão rebote Prazosin 1-20
Outros fármacos com efeito no SNC e SNPDROGAS DOSE (mg/dia) COMENTÁRIOS
2-Agonistas Clonidina 0,1-1,2 -Metildopa 250-2000 Guanabenzo
Guanfacina
Estimulam 1- SNC: inibem eferência SNAS. Nenhum desses deve ser descontinuado repentinamente: hipertensão rebote
Antagonistas/ Adrenérgicos
Guanetidina 10-100
Severa hipotensão ortostática ou durante exercício. Guanetadina: inibe liberação de catecolaminas; Reserpina: inibe a captação e armazenamento pelas vesículas
Reserpina
0,05-0,25
Bloqueador Ganglionar Trimetafam
Considerações geraisConsiderações gerais Resistência periférica Atividade reflexa simpática Secreção de reninaRetenção de sal e águaUso em conjunto com diuréticos e bloqueadores
VASODILATADORES
ANTI-HIPERTENSIVOS
HIDRALAZINA E MINOXIDILHIDRALAZINA E MINOXIDIL
• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos Resistência vascular Pressão arterial
• Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensão
• Efeitos adversosEfeitos adversosCefaléia, anorexia, nâuseas, tonturasPiora doença coronarianaSíndrome de lupus
VASODILATADORESANTI-HIPERTENSIVOS
HIDRALAZINAHIDRALAZINA
Composto ativo: N-O-sulfato-minoxidil• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos
Relaxa músculo liso: efluxo de K+
Resistência vascular Pressão arterialPreserva o fluxo renal e RFG
• Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensão com insuficiência renal
VASODILATADORESANTI-HIPERTENSIVOS
MINOXIDILMINOXIDIL
• Efeitos adversosEfeitos adversos Atividade simpáticaRetenção de sal e águaDerrame pericárdicoHipertricose
VASODILATADORESANTI-HIPERTENSIVOS
MINOXIDILMINOXIDIL
Efeitos adversosEfeitos adversos Atividade simpáticaRetenção de sal e água(Minoxidil + -Bloqueador + diurético de alça)Taquicardia, palpitações, angina e edemaCefaléia, sudorese, hirsutismo
VASODILATADORESANTI-HIPERTENSIVOS
MINOXIDILMINOXIDIL
Química: Química: é um complexo de ferro, grupos cianetos é um complexo de ferro, grupos cianetos e componente nitrosoe componente nitroso
VASODILATADORESANTI-HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sódioNitroprussiato de sódio
FarmacocinéticaFarmacocinética
Metabolização rápida Metabolização rápida captação nos eritrócitos captação nos eritrócitos liberação de cianetoliberação de cianeto
Cianeto Cianeto tiocianato (menos tóxico)tiocianato (menos tóxico)
↓ ↓ rapidamente PA, porém seus efeitos desaparecem rapidamente PA, porém seus efeitos desaparecem dentro de 1-10 min após sua suspensãodentro de 1-10 min após sua suspensão
VASODILATADORESANTI-HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sódioNitroprussiato de sódio
rodanaseDoador de enxofre
Ação FarmacológicaAção Farmacológica
NO ativa a guanilato ciclaseNO ativa a guanilato ciclase Relaxamento da musc. lisa vascularAumenta fluxo sanguíneo tecidual localReduz pressão arterial Reduz pré-carga (pressão de enchimento) e póscarga (resistência vascular), redução do trabalhocardíaco
VASODILATADORESANTI-HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sódioNitroprussiato de sódio
Poderoso vasodilatador (dilata arteríolas e veias)
Usos terapêuticosUsos terapêuticosCrise hipertensiva (emergência)Crise hipertensiva (emergência)
Cirurgia cardio-vascularCirurgia cardio-vascular
Insuficiência cardíaca graveInsuficiência cardíaca grave
VASODILATADORESANTI-HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sódioNitroprussiato de sódio
Efeitos adversosEfeitos adversosCianeto Cianeto tiocianato (menos tóxico)tiocianato (menos tóxico)
Pacientes c/ insuficiência renal Pacientes c/ insuficiência renal Ácúmulo de Ácúmulo de tiocianato durante administração prolongada (1 tiocianato durante administração prolongada (1 semana ou +) semana ou +)
Toxicidade: fraqueza, desorientação, psicose, Toxicidade: fraqueza, desorientação, psicose, espasmos musculares e convulsõesespasmos musculares e convulsões
VASODILATADORESANTI-HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sódioNitroprussiato de sódio
rodanase
Doador de enxofre
Ação FarmacológicaAção FarmacológicaDilatador arteriolar eficaz de ação relativamente Dilatador arteriolar eficaz de ação relativamente
longalonga Reduz pressão arterial ↓ RVSTaquicardia significativa↑DC
Mecanismo e açãoMecanismo e açãoAbertura dos canais de KAbertura dos canais de K+ + Impede a contração Impede a contração
do músculo liso vasculardo músculo liso vascular
VASODILATADORESANTI-HIPERTENSIVOS
DIAZÓXIDODIAZÓXIDO
Usos terapêuticosUsos terapêuticosEmergência hipertensivaEmergência hipertensivaHipoglicemia secundária ao insulinomaHipoglicemia secundária ao insulinoma
Efeitos adversosEfeitos adversosHipotensão excessiva AVC e infarto do miocárdioResposta simpática reflexa angina, evidências
eletrocardiográficas de isquemia e IC em pacientes com cardiopatia isquêmica
Inibição da liberação de insulinaRetenção de sal e água
VASODILATADORESANTI-HIPERTENSIVOS
DIAZÓXIDODIAZÓXIDO
• Considerações geraisConsiderações geraisAntiarrítmico, antiangina Resistência periférica PANifedipina e dihidropiridinas
Seletivos para arteríolas• Ações farmacológicasAções farmacológicas
Verapamil e diltiazem contratil cardíacaNifedipina > verapamil como vasodilatadorVerapamil: antag simpático, anestésico local
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIOANTI-HIPERTENSIVOS
NIFEDIPINA, ANLODIPINA, DILTIAZEM, VERAPAMILNIFEDIPINA, ANLODIPINA, DILTIAZEM, VERAPAMIL
BLOQUEADORES DOS CANAISDE CÁLCIO
• MECANISMO GERAL
Bloqueiam a corrente lenta de cálcio; Causam relaxamento da musculatura lisa
vascular = vasodiltação Diminuição da resistência periférica
BLOQUEADORES DOS CANAISDE CÁLCIO
DROGAS DOSE (mg/dia) COMENTÁRIOS
DiltiazemVerapamil
90 - 36080 - 480
Podem reduzir afreqüência cardíaca(red DC);Podem causar grausvariados de bloqueiocardíaco.
Diidropiridinas
NicardipinaNifedipina
60 - 12030 - 120
São mais potentesvasodilatadores;Causam mais efeitoscolaterais: vertigens,dor de cabeça,vermelhidão, edemaperiférico,taquicardia reflexa
BLOQUEADORES DOS CANAISDE CÁLCIO
• EFEITOS FARMACOLÓGICOS
Vasodilatação Arterial Pós-carga
Vasodilatação Venosa Pré-carga - DC
Vasodilatação Periférica Resistência periférica
HIPOTENSÃO
BLOQUEADORES DOS CANAISDE CÁLCIO
• Três tipos principais: Verapamil, Diltiazem e Diidropiridinas
( Nifedipina)
• Mecanismo de ação: Impedem a abertura dos canais de Ca2+ controlados
por voltagem (tipo L)
Afetam principalmente o coração e a musculatura lisa, gerando uma inibição da entrada de Ca2+ associada com a despolarização
BLOQUEADORES DOS CANAISDE CÁLCIO
• Verapamil é relativamente cardiosseletivo
• Nifedipina é relativamente seletiva para a musculatura lisa
• Diltiazem é intermediário
• Efeito vasodilatador (diidropiridinas) ocorre nos vasos de resistência e gera uma redução da pós-carga.
• Os antagonistas do cálcio dilatam os vasos coronarianos, fato este importante na angina variante
Principais objetivos terapêuticos dos antagonistas de canais de cálcio :
Hipertensão (diidropiridinas e diltiazem): dilatação arteriolar, efeito inotrópico negativo (diltiazem), taquicardia reflexa (Nifedipina)
Antiarrítmicos (verapamil): tratamento(e.v.) e prevenção (via oral) da TSV e fibrilação atrial inadequadamente controlada pela digoxina
Tratamento da angina (diltiazem e diidropiridinas): redução do consumo de oxigênio cardíaco, vasodilatação coronariana
• Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensãoAntianginaAntiarrítmico
• Efeitos adversosEfeitos adversosHipotensãoBloqueio A-VInsuficiência cardíaca congestivaParada cardíaca
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIOANTI-HIPERTENSIVOS
NIFEDIPINA, DILTIAZEM, VERAPAMILNIFEDIPINA, DILTIAZEM, VERAPAMIL
Comparação das ações cardiovasculares de drogas antianginosas,antagonistas, -adrenorreceptores e drogas bloqueadores dos canais deCa++
Drogas Bloqueadoras dos Canais de Ca2+
Ações Nitratos Antagonistas dos-adrenorreceptores
Nifedipina Verapamil Diltiazem
Pressão arteruial O ou Freqüênciacardíaca
Débito cardíaco O ou Pressão venosacentral
Resistêncviaperiférica
O ou
Fluxo sangüíneocoronariano
O
• Mecanismo de açãoInibidor de peptidil dipeptidaseInibe vasoconstrição (Angiotensina II)Inibe a retenção de sal e água
(Aldosterona) Bradicinina vasodilatação Renina
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
CAPTOPRIL, ENALAPRIL
Peptidil dipeptidase
Angiotensinogênio Cininogênio
Vasodilação
Angiotensina IRenina
Angiotensina IIAngiotensina II
VasoconstriçãoSecreção de aldosterona
Pressão arterial
Inativo
Pressão arterial
PGsBradicininaCalicreína
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
CAPTOPRIL
captoprilcaptoprilVasodilatação
Peptidil dipeptidase
Angiotensinogênio Cininogênio
Vasodilação
Angiotensina IRenina
Angiotensina IIAngiotensina II
Vasoconstrição (↑RVP)
Secreção de aldosterona (↑ RETENÇÃO DE SÓDIO E ÁGUA)
Pressão arterial
Inativo
Pressão arterial
PGsBradicininaCalicreína
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
ENALAPRIL
enalaprilatenalaprilatVasodilação
Enalapril Enalapril (pró-droga)(pró-droga)
↓ PA ↓ RVP
Sem alteração significativa do DC eda FC ≠ Vasodilatadores ausência de ativaçãosimpática reflexa
Segura em portadores de cardiopatiaisquêmica
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
CAPTOPRIL, ENALAPRIL
• Usos terapêuticos– Hipertensão
• Efeitos adversos– Proteinúria Tosse,
broncoespasmo– Hipotensão Reações alérgicas– Neutropenia Hipercalemia– Cefaléia, fadiga, – vertigens
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
CAPTOPRIL, ENALAPRIL
Contra-indicação 2ºe 3º mês da gravidez risco dehipotensão fetal, anúria e insuficiência renal Malformações ou morte do feto
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
CAPTOPRIL, ENALAPRIL
Angiotensinogênio
Angiotensina IRenina
Angiotensina IIAngiotensina II
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
LOSARTAN, SARALASIN, CANDESARTAN
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA
Vasoconstrição (↑RVP) Aldosterona
↑Pressão arterial
ANTAGONISTA DO RECEPTOR DA ANGIOTENSINA
• AçõesRelaxam o músculo liso Excreção renal de sal e de água Volume plasmático
• Efeitos adversos– Hipotensão, hiperpotassemia,
insuficiência renal
ANTI-HIPERTENSIVOS
LOSARTAN
ANTI-HIPERTENSIVOSAtivação do Receptor da Angiotensina
II
Renal retenção de Na+ e H2O da função renal crescim. de cels
glomerulares síntese de proteínas
Vasoconstrição Direta PA trabalho cardíaco
Adrenal aldosterona
retenção de Na+ e H2O liberação de catecolaminas
vasoconstriçãohipertrofia ventrículo
esquerdo
ANTI-HIPERTENSIVOSAtivação do Receptor da Angiotensina
II
Aterosclerosedisfunção endotelialproliferação de cels mm lisasativação de macrófagos agregação plaquetária
SNC sede vasopressina descarga simpática
MiocárdioApoptosis:hipertrofia, disfunção e morte celular ventrículo esquerdoremodelamento do órgão
PERSPECTIVASEndotélio: Fonte de mediadores químicos
potentesPeptídeos vasoativos: peptídeo C natriurético,
adrenomedulina e endotelina
EndotelinaAtivação:
plaquetas, endotoxinas, trombina, citoxinas, fatores de crescimento, angiotensina II, vasopressores,
adrenalina, insulina, hipoxemia Inibição:
NO, peptídeo natriurético, prostaglandinas E2 e I2, heparina
ANTI-HIPERTENSIVOS
PERSPECTIVASHISTÓRICO
Descoberta do EDRF: Óxido Nítrico (NO) Moncada e cols. 1988
Tipos de receptores da Endotelina ETA : vasoconstrição, broncoconstrição e
secreção de AldosteronaETB : vasodilatação por estímulo de NO
Fármaco inibidor da EndotelinaAntagonista do Receptor de ETA: (BMS 182874)
OMAPATRILATO
ANTI-HIPERTENSIVOS
PERSPECTIVAS• Fármaco inibidor da Renina: Aliskiren (aprovado
pelo FDA) – peptídeo administração V. O.
• Fármacos com duas atividades farmacológicas
Urapidil antagonista-1, simpática SNCBloqueadores- com atividade inibidora da ECA
ou vasodilatação
Ketanserina antagonista 1 e de receptor serotoninérgico
abertura de canais de K+ Cromalim, pinacidil e nicorandil
ANTI-HIPERTENSIVOS
PERSPECTIVASANTI-HIPERTENSIVOS
Tiorfan inibe endopeptidase neutra, metabolismo de ANP
Drogas que interferem na biologia vascularóxido nítrico, eicosanóides e endotelina
• Obrigada!