CÁLCULOS E FATOR DE EQUIVALÊNCIA E

CORREÇÃO

Hélio Martins Lopes Júnior

Gerente Geral – Proquimo

São Paulo – 19.06.2015

1.CÁLCULOS

CÁLCULOS

Regra de três simples

• Problema com duas ou três grandezasdiretamente ou inversamenteproporcionais.

• Fatores são inversamente proporcionais

• Exemplo a seguir:

CÁLCULOS

Viajando de automóvel, a velocidade de60 Km/h, eu gastaria 4 h para fazer umdeterminado percurso. Aumentando avelocidade para 80 Km/h, em quantotempo farei o percurso?

CÁLCULOS

velocidade (Km/h) tempo (h)

60 4

80 x

Resolução:

60 . 4 = 80 . X

X =

1.FATOR DE EQUIVALÊNCIA

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Diferença de sal e base:

- cloridrato de fluoxetina : fluoxetina;

- mesilato de doxazosina : doxazosina;

- fumarato de cetotifeno: cetotifeno;

- amoxicilina triidratada : amoxicilina.

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

• O que é:

• Fator de equivalência = sal / base

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Uses and Administration

Ranitidine is a histamine H2-antagonist with

actions and uses similar to those of cimetidine

(p.1719).

Ranitidine may be given orally or parenterally

by the intravenous or intramuscular routes.

Although most preparations contain ranitidine

hydrochloride, strengths and doses are expressed

in terms of the base.

Ranitidine hydrochloride 111.6 mg is equivalent

to about 100 mg of ranitidine.

FATOR DE EQUIVALÊNCIAFator de equivalência = massa do sal/massa da base

Exemplo: Cloridrato de Ranitidina = C13H22N4O3S.HCl

Peso molecular = C = 12 x 13 = 156

H = 22 x 1 = 22

N = 4 x 14 = 56

O = 3 x 16 = 48

S = 1 x 32 = 32

HCl = 1 + 35,5 = 36,5

Total = 350,5

Ranitidina = C13H22N4O3S

Peso molecular = 350,5 – 36,5 = 314

Fator de equivalência = sal / base = 350,5 / 314 = 1,1

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

EXERCÍCIO 1

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

- Água de cristalização;- Água livre;- Substância anidra;- Substância hemihidratada (metade);- Substância sesquihidratado(1/2).

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

It is given orally or by intravenous infusion

usually as the dihydrate; doses are expressed in

terms of the anhydrous substance. Azithromycin

dihydrate 524 mg is

equivalent to about 500 mg of anhydrous

azithromycin. The capsule formulation should

be given at least 1 hour before, or 2 hours after,

meals.

FATOR DE EQUIVALÊNCIAFator de equivalência = massa do sal/massa da baseExemplo: Azitromicina diidratada = C38H72N2O12.2H2O

Peso molecular = C = 12 x 38 = 456

H = 1 x 72 = 72

N = 14 x 2 = 28

O = 16 x 12 = 192

H2O = 2 x 18 = 36

Total = 784

Azitromicina = C38H72N2O12

Peso molecular = 784 – 36 = 748

Fator de equivalência = sal / base = 784 / 748 = 1,05

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Porém consta no certificado de análise da azitromicinaque há 4,6 % de água. Sendo permitido no máximo 5,0 % de água. Não preciso corrigir essa água?

Observe,

- Peso molecular: 784

-2 moléculas de água = 36;

-Que é igual à: (36/784) x 100 % = 4,6 %;

-Diferença de 0,4 %.

FATOR DE EQUIVALÊNCIAThe amiloride is given orally as the

hydrochloride and doses are expressed in

terms of the anhydrous substance. 1 mg of

anhydrous hydrochloride is equivalent to

about 1.14 mg of the hydrated substance.

Treatment may be started with a dose of 5 to

10 mg daily, increased, if necessary, to a

maximum of 20 mg daily. An initial dose of

2.5 mg once daily may be used in patients

already taking other diuretics or

antihypertensives. Similar doses to those

given for o edema are used to reduce

potassium loss in patients receiving thiazide

or loop diuretics

FATOR DE EQUIVALÊNCIAFator de equivalência = massa do sal/massa da base

Exemplo: Cloridrato de amilorida diidratado = C6H8ClN7O.HCl.2H2O

Peso molecular = C = 12 x 6 = 72

H = 1 x 8 = 8

Cl = 1 x 35,5 = 35,5

N = 14 x 7 = 98

O = 16 x 1 = 16

HCl = 36,5 x 1 = 36,5

H2O = 2 x 18 = 36

Total = 302,0

Amilorida = C6H8ClN7O.HCl

Peso molecular = 302 – 36 = 266

Fator de equivalência = sal / base = 302/266 = 1,14

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Porém consta no certificado de análise de cloridrato de amilorida diidratado que há 12,1 % de água. Sendo permitido no entre 11,0 % à 13,0 %. Não preciso corrigir essa água?

Observe,

- Peso molecular: 302

-2 moléculas de água = 36;

-Que é igual à: (36/302) x 100 % = 12,0 %;

-Diferença de 1,0 %.

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

EXERCÍCIO 2

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Cefalexin is usually given as the monohydrate

although the hydrochloride is sometimes used.

Doses are expressed in terms of the equivalent

amount of anhydrous cefalexin; 1.05 g of

cefalexin monohydrate and 1.16 g of cefalexin

hydrochloride are each equivalent to about 1 g of

anhydrous cefalexin

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Fator de equivalência = massa do sal/massa da base

Exemplo: Cloridrato de cefalexina monoidratado = C16H17N3O4S.HCl.H2O

Peso molecular = C = 12 x 16 = 192

H = 1 x 17 = 17

N = 14 x 3 = 42

O = 16 x 4 = 64

S = 32 x 1 = 32

HCl = 36,5 x 1 = 36,5

H2O = 18 x 1 = 18

Total = 401,5

Cefalexina = C16H17N3O4S

Peso molecular = 401,5 – 36,5 - 18 = 347

Fator de equivalência = sal / base = 401,5 / 347 = 1,16

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Porém consta no certificado de análise de cloridrato de cefalexina monoidratado que há 5,3 % de água. Sendo permitido entre 4,0 % à 6,0 %. Não preciso corrigir essa água?

Observe,

- Peso molecular: 401,5

-1 molécula de água = 18;

-Que é igual à: (18/401) x 100 % = 4,5 %;

-Diferença de 1,5 %.

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

EXERCÍCIO 3

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Cápsula Teor Teor x Feq

1 91,05 99,24

2 92,30 100,61

3 88,56 96,53

4 86,36 94,13

5 94,56 103,07

6 89,11 97,13

7 90,91 99,09

8 88,65 96,63

9 89,56 97,62

10 91,56 99,80

Média 90,26 98,39

DP 2,3068 2,5144

CV 2,5557 2,7857

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Insumos farmoquímicos Fórmula Molecular Fator de equivalência

Ácido cítrico monoidratado C6H8O7.H2O 1,00

Sulfato de atropina monoidratado

(C17H23NO3)2.H2SO4.H20 1,00

Cloreto de cetilpiridíniomonoidratado

C21H38ClN.H20 1,00

Cloridrato de L-Cisteínamonoidratado

C3H7NO2S.HCl.H2O 1,00

Bromidrato de Dextrometorfanomonoidratado

C18H25NO.HBr.H20 1,00

FATOR DE CORREÇÃO DE UMIDADE

FATOR DE CORREÇÃO

Methotrexate may be given orally as the base

or the sodium salt, or by injection as the

sodium salt. Doses are calculated in terms of

methotrexate. Methotrexate sodium 16.5 mg

is equivalent to about 15 mg of

methotrexate.

FATOR DE CORREÇÃO

Exemplo: Metotrexato = C20H22N8O5

Peso molecular = C = 12 x 20 = 240

H = 1 x 22 = 22

N = 14 x 8 = 112

O = 16 x 5 = 80

Total = 454

Metotrexato = C20H22N8O5

Peso molecular = 454 - 0 = 454

Fator de equivalência = sal / base = 454 / 454 = 1,00

Porém, no certificado do fornecedor consta 9,8 % de água,que não é cristalina (molecular), logo é necessário corrigi-la

FATOR DE CORREÇÃO

100 mg de insumo ------------------90,2 mg de metotrexatox mg de insumo ------------------ 100 mg de metotrexato

X=( 100 x 100) / 90,2 = 110,86 mg, isto é

Fator = 110,86/100 = 1,11

Se transformar a regra de três de uma maneira geral ter-se-á:

100 mg de insumo ------------------(100 % – teor de água %) mg demetotrexato

x mg de insumo ------------------ 100 % metotrexato

x = 100 mg. 100 % / (100 % - teor de água %);

Note que a parte em azul é a determinação do fator de correção deumidade, conforme descrito no Manual de Equivalência daAnfarmag.

FATOR DE CORREÇÃO

FATORES

EXERCÍCIO 3, 4 e 5

POTÊNCIA E TEOR

POTÊNCIA

VAMOS LER E ESTUDAR

POTÊNCIA

- Cefadroxila:

“Apresenta potência de, no mínimo, 950 μg e, no máximo, 1050 μg de C16H17N3O5S por miligrama, em relação à substância anidra.”

Fator de potência = (1000/potência)

POTÊNCIA

Certificado de análise do fornecedor o qual o ensaio de doseamento para cefadroxila veio teve um resultado de 963 μg/mg .”

Fator de potência = (1000/potência)Fator de potência = (1000/963) = 1,038

POTÊNCIA

- Antigamente → Microbiológicoμg/mg

Apresenta potência de, no mínimo, 900 μg e, no máximo,1050 μg de amoxicilina (C16H19N3O5S) por miligrama, em relação à substância anidra.

- Atualmente → Químico%

Ex: “Chloramphenicol contains not less than 97,0 percent and not more than 103,0 percent ofC11H12Cl2N2O5”

VÁRIOS FATORES

Quando há mais de um fator o fator total é a multiplicação deles:

Fator Total= F1 x F2 X F3

FATOR EM FITOTERÁPICO

FATOR EM FITOTERÁPICO

PÓ ≠ EXTRATO

FATOR EM FITOTERÁPICO

Grupos fitoquímicos:

- alcaloídes;

- flavonóides;

- saponinas;

- terpenos.

FATOR EM FITOTERÁPICO

MarcadorComponente ou classe de compostos

químicos (ex: alcalóide, flavonóides, ácidos graxos, etc) presente na matéria-prima vegetal, idealmente o próprio princípio ativo e, preferencialmetne, que tenha correlação com o efeito terapêutico, que é utilizado como referência no controle de qualidade da matéria-prima vegetal e dos medicamentos fitoterápicos”.

FATOR EM FITOTERÁPICO

O que é um extrato seco padronizado?Cascara Dry Extract

Cascara Dry Extract is prepared byextracting Cascara with Purified Water andremoving thesolvent. It contains not less than 13.5% ofhydroxyanthracene derivatives, of whichnot lessthan 40% consists of cascarosides, bothcalculated as cascaroside A with referenceto the dried substance

FATOR EM FITOTERÁPICO

Valerian Dry Hydroalcoholic Extract

Minimum 0.25 per cent m/m ofsesquiterpenic acids, expressed as valerenic acid (C15H22O2) (dried extract).

FATOR EM FITOTERÁPICO

• Ansival:Comprimidos Revestidos de 100mgCada comprimido revestido contém:Extrato seco de Valerianaofficinalis...................................................100mg(padronizado em 0,8 mg de ácidos sesquiterpênicos expressos em acido valerênico).

• ValmaneCada drágea contém:Extrato seco de Valerianaofficinalis............................................. 125 mg**Cada drágea contém não menos que 0,3 mg de ácido valerênico.

FATOR EM FITOTERÁPICO

• Avaliar a prescrição:

- A planta que se deseja (valeriana);

- O derivado da droga vegetal (extrato);

- A concentração e o nome do marcador;

- A dose unitária

Ex: valeriana extrato seco - 0,5 mg de ácido valerênico – 100 mg (ou 1 cps)

Preparar 30 cápsulas.

FATOR EM FITOTERÁPICO• a-) Certificado de análise Ginkgo biloba 24 %, especificação

Farmacopéia Americana, a qual diz: “Não contém menos do que22,0 % e não mais do que 27,0 % de flavonóides”. Não foimencionado que o doseamento foi feito na base seca, logo não secalcula o fator de correção de umidade.

• b-) Certificado de análise Echinacea angustifólia, especificação Farmacopéia Americana, a qual diz: “Não contém menos do que 4,0 % e não do que 5,0 % de fenóis, calculado na base seca”. Neste caso calcula-se o fator de correção de umidade.

• No caso de extrato seco não farmacopeico é necessário avaliar se o doseamento foi calculado sobre a base seca ou não, e seguir como exemplificado anteriormente. Em caso de dúvida aconselha-se entrar em contato com o fabricante/fornecedor para obter informações.

• A Farmacopéia Britânica expressa os extratos secos na base seca, logo os extratos secos adquiridos com especificação da FarmacopéiaBritânica devem ter o teor de água corrigido. Já os extratos secos com especificação da Farmacopéia Americana terão o teor de água corrigido conforme os exemplos a e b mencionados anteriormente. A Farmacopéia Brasileira segue a mesma regra da FarmacopéiaAmericana

FATOR EM FITOTERÁPICO

PrescriçãoLicopeno extrato seco – 5 mg/cps.Aviar 50 cápsulas.

A farmácia possui um extrato seco de licopeno 10,0 %, com os seguintes dados no certificado de análise:- doseamento: 10,2 %, calculado na base seca,- umidade de 5,1 %. Quanto a farmácia deve pesar do extrato?

FATOR EM FITOTERÁPICO

Resolução:a-) 100 mg de extrato ------- 10,2 mg

x mg de extrato ------- 5 mgx = 49,01 mg

b-) Fcr = 100 /(100 – 5,1) = 1,054

c-) Pesar = mg de extrato x FcrPesar = 49,01 mg x 1,054 = 51,66 mg

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