Post on 07-Jan-2017
DOENÇAS CAUSADAS POR
PRÍONS
DOENÇAS POR PRÍONS
Doenças com características comuns:
- Causadas por agentes não convencionais (príons)
- Longo período de incubação (anos)
- Doença fatal, progressiva
- Lesões no encéfalo: vacuolização de neurônios
- Sem resposta imune ou inflamatória
O QUE SÃO PRÍONS ?
• São proteínas normalmente encontradas nas células.
• Não tem genoma.
• Os príons que causam doenças são alterados em sua conformação
• Os príons normais são chamados PrPcel
• Príons “anormais” são chamados PrPsc, em alusão a “scrapie”,
uma forma da doença em ovinos
• Os PrPsc são altamente resistentes a:
calor, formol, nucleases
• Os PrPsc são sensíveis a disruptores de gorduras, como:
fenol, soda, éter, hipoclorito Na, fluorocarbonos
ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS
- Existem há muito tempo
- Scrapie: há > 2 séculos
- CJD: desde 1920
- BSE: desde 1986
- Desfecho fatal uma vez verificados sinais
- Longo período de incubação
-Não há resposta imune convencional
-Característica comum: degeneração do cérebro e medula
envolvendo uma proteína normal do hospedeiro (PrP)
- PrP depositada em forma anormal e em excesso no cérebro,
medula espinhal e muitos nervos e tecidos periféricos
PRIONS : o AGENTE
* PrPSc é diferente do PrPc normal
- conformação diferente
- contém hélices (comparada com hélice em PrPc)
- menos solúvel, muito resistente, inclusive a proteases
PrPC
PrPSc
Infecção com PrPSc
PrPC do
Hospedeiro
Conversão
Príon anormal altera conformação da proteína normal
E segue
COMO PRíONS CAUSAM DOENÇA?
OU:
PrPSc entra no encéfalo e induz a troca de conformação
das proteinas normais
OU
Mutação no gene que codifica o príon normal
conformação anormal (PrPc => PrPSc)
A seguir , as moléculas anormais (PrPSc) agragam-se e
formam depósitos
Como PRíONS causam doença?
Os agregados de prions anormais (PrPSc)
formam depósitos amilóides e fibrilas
levam a perturbação do funcionamento do encéfalo
Fibrilas no microscópio eletrônico - scrapie-
Doenças causadas por PRíONS
(Encefalopatias espongiformes)
Histologia – encéfalo de vaca com BSE
SCRAPIE
* Doença neurológica progressiva: incoordenação, tremores, coçeira, paralisia, morte
* Período de incubação 1 a 5 anos (logo afeta animais
usualmente de > 2 anos)
Sheep with scrapie
Scrapie
AGENTES NÃO CONVENCIONAIS (NÃO VIRAIS)
Neuroencefalopatias espongiformes:
- Scrapie (ovinos)
- Encefalopatia espongiforme bovina (BSE)
ou “síndrome da vaca louca” (bovinos)
-Encefalopatia transmissível do mink
- Outras formas de encefalopatias animais
- Insônia familiar fatal (humanos)
- Kuru (humanos)
- Creutzfeld-Jacob Disease (CJD) (humanos)
- Gerstman-Strausler-Schenker (GSS) (humanos)
outras
ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS
NA ESPÉCIE HUMANA
Doença Sinais Via de aquisição Distribuição Duração
_________________________________________________________________________
Kuru Perda coordenação Canibalismo Nova Guiné 3 meses a 1 ano
e demência
_________________________________________________________________________
CJD idem Desconhecida na Esporádica: 1 a 10 anos;
forma “esporádica” 1 em 1 milhão usualmente 1 ano
Mutação herdada 100 famílias
do gene PrP identificadas
Iatrogênica ~80 casos
________________________________________________________________________
CJD variante ingestão de alimentos GB
contaminados c/ BSE ?
_________________________________________________________________________
GSS Incoordenação, Mutação herdada 50 famílias 2-6 anos
demência do gene PrP identificadas
_________________________________________________________________________
Insonia Distúrbios do sono Mutação herdada 9 famílias 1 ano
familiar e SNA, incoord do gene PrP identificadas
fatal e demência
_________________________________________________________________________
Kuru
ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS
NOS ANIMAIS
Doença Espécie Transmissão
____________________________________________________
Scrapie Ovinos herdada
BSE Bovinos ingestão de proteína
PrP de ovinos com scrapie;
FSE Felinos ingestão de proteína
bovina /ovina contaminada
MTE Marta idem
(mink, vison)
Chronic Wasting
Disease alce, mula, ?
cervo
EEU Kudu, Niala, idem
Oryx
____________________________________________________
ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA
SÍNDROME DA “VACA LOUCA”
ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA (BSE)
SINAIS CLÍNICOS
- duração 1- 2 semanas até 1 ano
- cerca de 2% dos animais do rebanho com sinais
- sinais neurológicos:
- alterações de comportamento
- hipersensibilidade ao toque
- “ a ruídos
- ataxia
BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY
•Resultou da troca no processamento de rações com
carne na GB – retiraram fluorocarbonos e diminuiram
temperatura de cocção =>
• Príons presentes em carcaças infectadas BSE
BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY
* ban in UK on feeding ruminant protein to ruminants
in 1988 decline in incidence of BSE in UK
* Cases have now been seen in many other European
countries (e.g.Switzerland, France, Germany, Italy,
Spain) and recently in Japan.
BSE NA GRÃ-BRETANHA
COUNTRY
TOTAL
NUMBER OF
PRIMARY
CASES (NUM
BER ALIVE)
TOTAL NUMBER OF
SECONDARY CASES:
BLOOD
TRANSFUSION (NUMB
ER ALIVE)
CUMULATIVE
RESIDENCE IN UK
> 6 MONTHS
DURING PERIOD
1980-1996
UK 173 (0) 3 (0) 176
France 25 (0) - 1
Republic of
Ireland 4 (0) - 2
Italy 2 (0) - 0
USA 3† (0) - 2
Canada 2 (1) - 1
Saudi
Arabia 1 (0) - 0
Japan 1* (0) - 0
Netherlands 3 (0) - 0
Portugal 2 (0) - 0
Spain 5 (0) - 0
Taiwan 1 (0) - 1
VARIANT CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE
CURRENT DATA (NOVEMBER 2011)
BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY
* Reconhecida na GB em 1986; em 1997, > 172,000
casos, com > 60% das granjas leiteiras afetadas.
* Sinais similares ao scrapie, mas vadcas tem alterações marcadas de comportameno e sem prurido
Primeiro relato de BSE (Veterinary Record)
ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA (BSE)
RISCOS
• O MAIOR RISCO É A POSSIBILIDADE DE
TRANSMISSÃO A HUMANOS
• CUIDADOS COM A CARNE E RESTOS DE
MATADOURO
• PESSOAS QUE ESTIVERAM NO REINO UNIDO:
TRANSFUSÕES PROIBIDAS
• PROIBIÇÃO DE VACINAS IMPORTADAS
ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA (BSE)
DIAGNÓSTICO
EXAME: POST MORTEM EM TECIDO NERVOSO:
Nestes, busca-se:
PRESENÇA DE DEGENERAÇÃO ESPONGIFORME
COLORAÇÃO POR IMUNO-HISTOQUÍMICA COM
ANTICORPOS ESPECÍFICOS
TESTE NA TERCEIRA PÁLPEBRA: PROPOSTO
P/DIAGNÓSTICO “IN VIVO”
TRATAMENTO/PREVENÇÃO
• NÃO HÁ TRATAMENTO
• PREVENÇÃO: • EVITAR ADQUIRIR ANIMAIS DE ÁREAS DE RISCO
• EVITAS LINHAGENS GENETICAMENTE COMPROMETIDAS
• NÃO ADMINISTRAR ALIMENTOS CÁRNEOS A NÃO CARNÍVOROS
• NÃO CONSUMIR CARNE DE ANIMAIS INFECTADOS
Vaca louca?
Se a vaca mugir assim
É melhor você optar por
comer peixe
Se a vaca mugir assim:
Então pode preparar
o churrasco
Serviço de utilidade pública
Como identificar se o gado está com a síndrome da vaca louca...
Mad cow outbreak confirmed in Japan
British government veterinarians have confirmed that a Japanese dairy
cow that was suspected of having contracted mad cow disease has been
infected with the illness, the first case reported outside Europe, Japanese
government officials said Saturday.
The infected cow, a 5-year-old Holstein, first showed symptoms of the
disease on Aug. 6 when the owners found the animal could not stand on its
own.
In a hurriedly arranged news conference, ministry officials said the
government has no idea how the cow was infected but ruled out an
immediate ban on the use of meat and bone meal (MBM) as feed for cows.
MBM feed has been blamed for the spread of mad cow disease in Europe.
The ministry has declared domestic MBM feed to be safe but is
considering a total ban on imports.
BSE : AUSTRALIAN RESPONSE
National transmissible spongiform encephalopathy (TSE)
surveillance
To satisfy international trading agreements, Australia is required to prove
freedom from bovine spongiform encephalopathy (BSE) and scrapie.
BSE and scrapie can only be diagnosed by examining brain tissue
collected at post-mortem. The APHS surveillance program involves
sampling animals showing nervous symptoms. Cases must be over two
years of age as BSE and scrapie have a long incubation period and do
not occur in young animals.
Queensland's sampling target is 156 cattle and 40 sheep cases per year.
An incentive scheme is now in place in Queensland to encourage
producers to submit suitable cases for testing. Private veterinarians who
participate in the program can receive an incentive payment.
BSE : AUSTRALIAN RESPONSE
Feeding of animal meals and fish meal to beef and dairy cattle,
sheep and all other ruminants is now totally banned in
Queensland
This action has been taken:
* to maintain Australia’s bovine spongiform encephalopathy (BSE)-free
status to ensure Australian meat and meat products continue to have
strong access to domestic and international markets.
Prior to 10 August 2001 rendered meals derived from a horse or other
equine, pig, kangaroo and wallaby, fish and poultry as well as blood meal
derived from any animal were exempt from the ruminant feeding ban.
Amendments to the Stock Regulation that came into force on 10 August
2001 have removed these exemptions and extend the ruminant-feeding
ban to include all rendered animal meals with no exemptions.
HUMAN PRION DISEASES
1. KURU
* occurred in the highlands of Papua New Guinea
* consumption of human brains in cannibalistic rituals
transmission of abnormal prion protein
* cannibalism abandoned in late 1950’s
decline in incidence of kuru
2. CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE (CJD)
(i) Sporadic CJD
* occurs ~ 1-3 cases/million people/year, caused by:
- mutation of PrPc gene
OR - spontaneous conversion of PrPc to PrPSc
* usually affects people > 50 years (mean = 63 yrs)
* sensory disturbances, sleeping disorders, dementia,
motor disturbances, coma, death
(ii) New variant CJD (nvCJD or vCJD)
* first described in 1996 in the UK, 106 cases by June ‘01
* different to sporadic CJD:
- symptoms (psychiatric disorders e.g. depression, anxiety)
- pathology (lesions more florid),
- age (19-45 yrs, mean = 27 years)
* experiments show nvCJD prion is similar to BSE prion
* thus, nvCJD likely to be associated with consumption of
BSE-affected tissues removal of certain bovine
tissues from human food chain in the UK
Variant CJD may be more infectious than sporadic CJD
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Britain's Department of Health is greatly concerned that the prion
responsible for variant Creutzfeldt-Jakob disease may be more infectious
than the prion responsible for sporadic CJD.
Tests had shown that tonsils, spleen, lymph nodes, and appendix of
vCJD patients were all positive, whereas similar tests on patients with
sporadic disease were all negative. Therefore, there could be a greater
risk of secondary transmission from blood or surgical instruments.
He presented a list of common surgical procedures carried out in 41
cases of vCJD before the onset of clinical signs. In none of these
procedures had any precautions been taken apart from normal
sterilisation procedures.
He pointed out that prion proteins are remarkably resistant to sterilisation.
The Health Department announced in January 2001 it would spend GBP
200 million modernising National Health Service sterilisation equipment
and buying disposable surgical tools.
3. A Síndrome Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS)
e Insonia Familiar Fatal (FFI) * Mutações no gene PrP gene PrPC espontaneamente converte para PrPSc anormal * Condições herdadas (autossomal dominante)
Os 230 amino acidos da
human PrP humana mostrando
sítios de mutação associados com
GSS
(códons 102, 105, 117, 198, 217)
CHRONIC WASTING DISEASE OF DEER AND ELK
* occurs in the US and Canada in many cervid species
* first seen in captive deer, but found in ~ 1-6% animals
shot by hunters
* epidemiology unknown: using land/facilities previously
grazed by sheep (scrapie-infected)?
Date: Thu, 25 Oct 2001 10:05:09 -0400 (EDT)
CHRONIC WASTING DISEASE, CERVIDS - USA (COLORADO)
*************************************************
The state has confirmed 6 cases of chronic wasting disease (CWD), the elk
and deer equivalent of mad cow disease. State officials here fear that some
elk infected with the fatal illness, CWD, were sold to private ranches in as
many as 15 states and could spread the disease to wild elk and deer
throughout the nation.
"We're trying to figure out the extent of the exposure," said a state
veterinarian with the Colorado Department of Agriculture. The state has
quarantined 1300 elk. On Friday, 9 were killed to be tested. There is no live
test.
CWD is similar to mad cow disease in beef cattle and variant Creutzfeldt-
Jakob Disease (vCJD) in people. It is not known if CWD disease can be
transmitted to people who eat deer or elk meat or come in contact with
animal fluids. Nor is it known how animals become infected, though it is
believed that soil can be contaminated by the remains of an infected animal
for decades.
• transmissão: genética
•Diagnóstico baseado na histopatologia do encefálo
•Ocorre na Europa, Amárica do Norte – há casos no
Brasil originários de animais importados e sua prole
SCRAPIE
BSE- CLÍNICA
• Período de incubação: 2-8 anos; pico: 5 ½ anos,
independente de raça;
• Histologia: vacuolação neuronal no cerebelo/cortex;
fibrilas de placas amilóides, infiltração de astrócitos .
• Sinais clínicos:apreensão, hiperestesia, o animal se
lambe frequentemente; paralisia progressiva e ataxia.
• Não há cegueira ou andar em círculos.