Faculdade de Ciências Farmacêuticas

FBC 0522 – Fisiologia do Sistema Hematopoético

Plaquetopenia

Débora Cardoso Rodrigues

Elaine Cabral Serrão

Francisco Guilherme Rezende Gaia

Isabela Oliveira Alvarenga Pinto

Juçara Guiçardi Vercelino

Juliana Gallottini de Magalhães

Kamilla Fernandes Villa

Marco Antonio Mizoguchi Junior

Nathalia Inouye

Raquel Cardoso Laconca

Plaquetas Corpúsculos anucleados derivados de

megacariócitos; Responsáveis por promover a coagulação do

sangue e a reparação de vasos sanguíneos; Valores normais: 150000-450000/µL;

Plaquetopenias Diminuição do número de plaquetas (<

150.000 /uL de sangue) Sinais gerais: hemorragia cutânea, lesões

púrpuras, sangramento gengival, sangue nas fezes ou na urina e períodos menstruais anormais;

Plaquetopenias

Em casos graves, pode haver hemorragias internas espontâneas.

COMPARTIMENTOS PLAQUETÁRIOS

Wintrobe Hematology, 1998.

Causas

1. Menor produção2. Maior destruição3. Distribuição anormal4. Perda dilucional

Causas1. Menor produção de plaquetas devido a:

o Doença generalizada da medula óssea

• Aplasia (congênita ou adquirida)

• Doença invasiva (leucemia, carcinoma, infecção disseminada)

• Estados deficientes (deficiência de folato ou vit. B12)

o Doenças que afetam os megacariócitos

•Congênitas: Deficiência de trombopoetina; megacariócitos reduzidos ou ausentes (associado a outros defeitos congênitos).

•Adquiridas:Infecção; medicamentos (drogas citotóxicas, cloranfenicol, tiazidas).

Causas2. Maior destruição de plaquetas

o Imunogênica

• Auto-imune (Auto-anticorpos)

• Iso-imune (alo-anticorpos): neonatal e pós-transfusão

• Associada a medicamentos

o Infecção

o Outros medicamentos (álcool, ouro)

o Maior utilização (coagulação intravascular disseminada)

o Lesão mecânica

• Válvulas cardíacas protéticas.

• Púrpura trombocitopênica trombótica

• Síndrome hemolítico-urêmica.

Causas3. Seqüestro de plaquetas: síndrome do baço grande

o Neoplásicos (linfomas, leucemia crônica, etc)o Congestivos (hipertensão da veia porta, anomalias

vasculares)o Infiltrativos (doença de Gaucher, doença de Niemann-

Pick, outras)o Doenças infecciosas (sífilis, kalazar, tuberculose miliar)

Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.

Causas

4. Diluição de plaquetas

o transfusões maciças e frequentes.

Medicamentos que levam a Plaquetopenias

Mecanismos:Produzem supressão generalizada na

medula óssea•Benzeno e seus derivados•Radiação ionizante•Mostarda súlfurica ou nitrogenada e côngeneres (bussulfan, ciclofosfamida, etc)•Antimetabólitos (compostos antifolato, análogos das purinas ou pirimidina, tal como 6-mercaptopurina, tioguanina, citosina arabinosídeo•Agentes antimitóticos (colchicina, alcalóides do caramujo)•Certos antibióticos (daunorubicina, adriamicina)•Outros agente tóxicos (arsênico inorgânico, diclorovinilcisteína•Ocasionalmente associadas: Cloranfenicol, Arsênicos orgânicos, Metilfenilhidantoína, Fenilbutazona, compostos de ouro.

Medicamentos que levam a Plaquetopenias

o Suprimem os megacariócitos seletivamente

• Clorotiazidas• Etanol• Tolbutamida

Medicamentos que levam a Plaquetopenias

o Danificam as plaquetas diretamente

•Ristocetina•Sulfato de protamina•Bleomicina

Medicamentos que levam a Plaquetopenias

o Provocam formação de anticorpos anti-plaquetas

•Acetominofem•Allil isopropilcarbamida (Sedormid) e congêneres•Cefalotina•Diazepam•Definilidantoína•Sais de ouro•Heparina

•Metilcilina sulfisoxazole•Metildopa•Novobiocina•Ácido p-amino salícilico•Pencilina•Quinidina•Quinina•Rifampicina•Estibofem

Fonte: Hofbrand e cols, Fundamentos de Hematologia, 2004.

Medicamentos que levam a Plaquetopenias

Mecanismo desconhecidoWintrobe Hematology, 1998

Diagnóstico

o Exame físico

• Avaliar presença de febre

• A extensão das lesões por púrpura presentes na pele e mucosas

• Tamanho do baço

o Testes laboratoriais

• Contagem de plaquetas (hemograma)

• Exame de medula (em último caso).

Tratamento

o Corticoesteróides, carbonato de lítio ou folato (Aumento da produção de plaquetas).

oTransfusões de plasma fresco o Esplenectomia (remoção do baço)

o Plasmaferese (troca de plasma) • Em pacientes com Púrpura trombocitopênica trombótica.

o Doses intravenosas de imunoglobulina • Em pacientes com Púrpura trombocitopênica idiopática (destruição de plaquetas por anti-corpos).