Post on 23-Jul-2022
FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAMecanismo de açãoMecanismo de ação
de fármacosde fármacos
AÇÃO DAS DROGAS
Substâncias de origem natural
1920
Estudos farmacológicos
* Produzir substânciasquímicas que irão produzirefeitos terapêuticosespecíficos
* Prever os efeitosfarmacológicos de uma novasubstância química
As moléculas de uma droga, necessitam estar ligadas a componentes estruturais específicos da célula, para que
desta forma possam promover o efeito desejado.
EFEITO
DROGA
CÉLULA
DROGA
ENZIMAS PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
CANAIS IONICOS
RECEPTORES
ESPECIFICIDADE DA DROGA
Para que uma droga sirva como instrumentoterapêutico ou científico, ela deve atuarseletivamente sobre determinadas células, tecidosou estruturas celulares. Ex: angiotensina(promoverá seus efeitos apenas sobre receptoresde angiotensina). O mesmo é verdade para aadrenalina que promove seus efeito apenas emreceptores adrenérgicos.
O organograma abaixo mostra quais estruturas celulares estãoenvolvidas com a ligação e a promoção de feito das substânciasquímicas.
Conceitos de agonistas e antagonistas
Agonistas
São substâncias químicas que se ligam aos receptorespromovendo a ativação deste. Cada tipo de receptor possui seuagonista específico (sistema Chave fechadura).
RECEPTOR
LIGANTELIGANTE
Assim como umafechadura, para que umreceptor seja ativado, oligante (droga) deverá serespecífico, ou seja, deveter o mesmo código.
Os agonistas podem ser divididos em:
Não seletivos: são drogas que não selecionam em qual receptor estará seligando dentro de um grupo (ex: a adrenalina é um agonista não seletivo parareceptores adrenérgicos, pois promove ativação de qualquer um dos tipos e/ousubtipos de receptores (1, 2, 1, 2 e 3).
Seletivos: são drogas que podem selecionar um grupo de receptores (ex: aadrenalina é um agonista seletivo para receptores adrenérgicos, pois nãopromove ativação de qualquer outro tipo de receptor) ou selecionar apenas umtipo de receptor dentro de um grupo (ex: nafazolina é um agonista seletivo parareceptores do tipo 1-adrenérgico mas não promove efeito em 2 ou emqualquer um dos receptores ).
Agonistas plenos ou totais: são drogas que se ligam ao seu respectivoreceptor promovendo resposta máxima, porém não necessitam de se ligar emtodos os receptores disponíveis para desencadear este efeito.
Agonistas parciais: são agonistas que mesmo ocupando 100% dapopulação de receptores (todos os receptores) não promovem respostamáxima.
ANTAGONISTAS
Antagonistas são substâncias químicas que se ligam ao receptorbloqueando a ligação do agonista à estrutura receptora ou impedindo queeste seja ativado pelo ligante.
ANTAGONISTAS COMPETITIVO
São drogas que competem com o agonista pelo mesmo sítio deligação.
ANTAGONISTAS ALOSTÉRICO
São drogas que se ligam em um sítio de ligação diferente daqueleem que se liga o agonista (sítio alostérico).
RECEPTOR
LIGANTE
antagonista
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
RECEPTOR
LIGANTEantagonista
ANTAGONISTAS ALOSTÉRICOS
RECEPTORESRECEPTORES
Os receptores são estruturas protéicas ou glicoprotéicaspresentes na membrana celular, na membrana dasorganelas, no citoplasma ou no núcleo celular, que unemespecificamente outras sustâncias químicas chamadasmoléculas sinalizadoras, como os hormônios e osneurotransmissores.
Tipos de receptores
• Ionotrópicos ou receptores ligados a canais iônicos
• Metabotrópicos ou receptores ligados a uma proteína G
• Receptores com atividade quinase
• Reguladores da transcrição gênica ou intracelulares
Os receptores podem ser classificados da seguinte forma:
Receptores ionotrópicos ou ligados a canais iônicos
São receptores de membrana constituídos por subunidadesprotéicas que originam um canal iônico, que ao contrário de umcanal voltagem dependente são ligante dependente. Desta forma,para que estes receptores possam promover o efeito, há anecessidade de que um ligante (agonista) acople-se a ele.
EX: nACh (nicotínico colinérgico)
GABA (receptor gaba)
glutamato (receptor de glutamato)
NMDA (N-metil-D-aspartato
+ + + + + + +
- - - - - -
Na+Na+
Na+
Na+
Na+Na+
Na+
K+
K+
K+
K+
Na+
Na+
Na+
- - - - - -
+ + + + + + +
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
AChACh
+ + + + + + +
- - - - - -
Na+Na+Cl-
Na+
K+
K+ K+
Na+
Na+
Na+ Cl-Cl-
Cl-
Cl-Cl-
Cl-Cl- Cl-
Cl-
BZDGABA
Receptores metabotrópicos ou ligados a proteína G
São receptores de membrana acoplados a sistemasefetores intracelulares através de uma proteína G. Estes receptoresfazem parte da superfamília de receptores constituídos por setealças trans-membrana e que se acoplam a uma proteína G eenzimas específicas.
EX: - mACh (muscarínico colinérgico)
- -AR (alfa-adrenoceptores)
- -AR (beta-adrenoceptores)
- 5-HT (receptor de serotonina)
- H (receptor de histamina)
- PGE (prostaglandina)
ISHIKAWA et al. Circulation. 80(3):297-304, 1997.
AB
C
D
E
F
H
G
I
J
Gs
ATP AMPc
PKACanais de Ca+2
Fosfolambam
Troponina I
Resposta
cardíaca
+
Adenililciclase
+
GTP GDP
2
Gs
ATP AMPc
PKACanais de Ca+2
Fosfolambam
Troponina I
Resposta
cardíaca
+
GTP GDP
AdenililciclaseP
ARK1
MAPKs HIPERTROFIA
Gi
-
+
+
+ -
-
Gq
PLC
+
IP3
DAG
RS
PKC
Ca+2
EFEITO
- Fosforilação de Canais de Ca+2
- Fosforilação de estruturas internas
Ca+2Ca+2
Ca+2
Receptores ligados à quinase
* São receptores de membrana que incorporam um domínio intracelular de proteína quinase (tirosina quinase).
EX: insulina
fatores de crescimento
Receptores reguladores da transcrição gênica
* São receptores nucleares.
EX: receptores para esteróides
hormônio tireóideo
ác. retinóico
vitamina D
DOWNREGULATION