Post on 17-Apr-2015
HEPATITES VIRAIS
Prof. Cláudia Lamarca Vitral
Hepatites virais
Hepatite A
Hepatite B
Hepatite C
Hepatite D
Hepatite E
Agente etiológico
HAV HBV HCV HDV HEV
Classificação (família)
Picornaviridae Hepadnaviridae Flaviridae Não classificado
Hepeviridae
Transmissão entérica parenteral parenteral parenteral entérica
I nfecção crônica
não sim sim sim não
Vacina sim sim não não não
Hepatite A
O vírus da hepatite A (HAV)
Partículas de 27 a 32 nm
Não envelopada
Simetria icosaédrica
Classificação:
Família Picornaviridae
Gênero Hepatovirus
O vírus da hepatite A (HAV)
Eliminação nas fezes:
109 partículas virais/g
Um dos vírus mais estáveis no ambiente
Infecciosidade mantida mesmo após processos de tratamento e
desinfecção da água
Transmissão do HAV
Fezes contaminadas pelo HAV
mãos esgoto
Suprimento de água
Ambientes hídricos
Bivalvos
homem
plantações
Tropismo do vírus da hepatite A no organismo
Evolução Clínica da hepatite A
< 6 anos 10%
Infecção sintomática 6 a 14 anos ~40% > 14 anos ~80 %
Período de incubação: em torno de 1 mês
Diagnóstico das hepatites virais
1. Diagnóstico clínico Pródromo: síndrome gripal, astenia, febre,
cefaléia Fase aguda: icterícia, colúria, acolia fecal,
náuseas, vômitos, hepatomegalia, dor abdominal
2. Diagnóstico bioquímico
Hepatograma (ALT, AST, FA, gama GT)
3. Diagnóstico sorológico
Pesquisa de anticorpos e antígenos (EIA)
Hepatite aguda: A, B
e C
4. Diagnóstico molecular
Pesquisa do genoma viral (hibridização,PCR)
5. Diagnóstico histológico (biópsia
hepática)
Histopatologia e imunohistoquímica
Hepatite crônica: B
e C
Diagnóstico laboratorial da hepatite A
Pesquisa de anticorpos:
Anti-HAV IgM: infecção recente pelo HAV
Anti-HAV IgG: infecção passada pelo HAV
Epidemiologia da Hepatite A
estabilidade da partícula viral
eliminação nas fezes, em grandes quantidades, no período de incubação
infecção assintomática em crianças
Ampla disseminação do HAV no ambiente
Condições sanitárias precárias
Prevenção e controle da hepatite A
Saneamento básico
Higiene
Vacina inativada
Imunização infantil contra hepatite A
A vacinação de crianças representa o meio mais eficaz de reduzir a incidência da hepatite A com o tempo e de potencialmente eliminar a infecção.
Imunização infantil universal:
EUA, Israel, Argentina*, Arábia Saudita e China
*1 dose
HEPATITES VIRAIS DE TRANSMISSÃO PARENTERAL
Prof. Cláudia Lamarca Vitral
Hepatite B
HBV
Hepatite B Duas bilhões de pessoas infectadas
pelo HBV 350 milhões de portadores crônicosUm dos principais agentes do
hepatocarcinoma celular (HCC) - 5o tipo mais freqüente de câncer no mundo
Possibilidade de evolução para cirrose e hepatite fulminante
1-2 milhões de óbitos/ano100 vezes mais infeccioso do que o HIV
Vírus da hepatite B-HBVVírus da hepatite B-HBV
Classificação
Família Hepadnaviridae
Gênero Hepadnavirus
Partículas do HBV:
completa (42-47 nm)
esférica (22 nm)
tubular (22 nm)
Virus da Hepatite B
Tubulares
EsféricasHBeAgSolúvel no sangue
Partícula completa (109 partículas/ml)
Partículas incompletas (1013 partículas/ml)
Curso clínico da hepatite B em adultos
Hepatite B aguda
Resolução
90%
Hepatite fulminante
1%
Hepatite B crônica
9%
Hepatite B crônica ativaPortador inativo de
HBsAg
Cirrose
HCC
Evolução da infecção pelo HBV de acordo com a idade da infecção
Evolução da infecção pelo HBV de acordo com a idade da infecção
Infecção Sintomática
Infecção crônica
Idade da infecção
0 meses 1-6 meses 7-12 meses 1-4 anos Adolescentese adultos
0
20
40
60
80
100100
80
60
40
20
0
Diagnóstico sorológico da hepatite B
• Anticorpos específicos são formados contra todos os antígenos relacionados ao HBV.
• O exame deste sistema Ag-Ac, permite o acompanhamento curso da infecção
Curso sorológico da hepatite B aguda
Semanas após a exposição
Título
Sintomas
HBeAg anti- HBe
Anti- HBc Total
Anti- HBc I gM anti- HBsHBsAg
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100
Infecção corrente imunidade
Contato
Infecção recente
Replicação viral
Dim. Infeccio-sidade
Marcador sorológicoHBsAg
Anti-HBc IgM
InterpretaçãoInfecção correnteInfecção recente
Anti-HBc I gM
Anti-HBc total
HBsAg
I nfecção Aguda (meses)
HBeAg
I nfecção Crônica (anos)
anti-HBe
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52
AnosSemanas após exposição
Título
Curso sorológico da hepatite B crônica
HBsAg: positivo por > 6 meses após início dos sintomas
Interpretação
Evolução para infecção crônica
Concentração do HBV em diversos
fluidos orgânicos
Concentração do HBV em diversos
fluidos orgânicos
Alta(108 – 109 PV/ml)
Moderada (105 – 107
PV/ml)
Baixa/NãoDetectável
sangue sêmen urinasoro fluido vaginal fezes
exsudatos de feridas
saliva suor
lágrimaleite materno
Sexual
Parenteral
Perinatal
Intrafamiliar
Vias de transmissão do
HBVVias de transmissão do
HBV
Sexual
Parenteral
Perinatal
Intrafamiliar
Prevenção da hepatite BPrevenção da hepatite B
VacinaçãoUso de
preservativo
Cuidados com sangue e
produtos do sangue
Exame no pré-natal
Vacinação de neonatos
Cuidados com objetos
cortantesVacinação de contactantes
Hepatite C
HCV
O Vírus da Hepatite C
Partícula de 30-60 nm
Envelope: glicoptns E1 e E2 (regiões hipervariáveis)
RNA fs, 9600 bases
Classificação
Família Flaviviridae
Gênero Hepacivirus
Variabilidade genética do HCV
NS5B: RNA pol RNA dep: não apresenta um sistema de correção de erros
Alta produção viral por dia (1012 PV)
O HCV, como outros vírus RNA, existe tipicamente como quasispécies: uma coleção de genomas
relacionados mas não idênticos
Durante o curso da infecção pelo HCV no indivíduos, desenvolve-se um grande nº de variantes do genotipo infectante, denominadas de quasispecies.
Genótipos, subtipos e quasispecies do HCV
Seqüenciamento de amostras de HCV em várias partes do mundo demonstrou uma grande variação na seqüência de nucleotídeos, levando a sua classificação em 6 genótipos (1-6) e mais de 70 subtipos (a-c).
História natural da hepatite C
Infecção normalmente assintomática (75%)
Aspecto clínico mais importante: alto índice de progressão a cronicidade (70-80%)
A infecção pelo HCV não induz uma imunidade protetora. O vírus é raramente eliminado, apesar da presença de anticorpos: escape viral por mutações (região E2), natureza de quasispecies do HCV
História Natural da Infecção pelo HCV
Exposição ao HCV
Cirrose
20-30%
Infecção crônica
85%
Cura
15%
Progressão lenta(10 – 30 anos)
Fatores hospedeiro: infecção > 40-55 anos, sexo masc., coinfecção HIV, IMC alto, esteatose hepática, álcool
HCC(Transplante)
1-4% (ano)//an
Eliminação viral: resposta cel T
vigorosa e persistente
Persistência viral: resposta cel T
fraca e transitória
Em suma ...
“O HCV apresenta uma capacidade impressionante de persistir no hospedeiro. Até o presente, o resultado do conflito entre as defesas do hospedeiro e os mecanismos de escape do HCV ainda favorece o vírus.”
Anticorpo inicialmente detectado 8-10 semanas após a infecção
Indica contato com o HCV: infecção corrente ou passada
Diagnóstico inicial: pesquisa de anti-HCV
(ELISA)
detectado desde 2 semanas após infecção
permanece detectável na hepatite C crônica
Em caso de anti-HCV reativo: pesquisa de HCV-RNA (RT-PCR)
Diagnóstico laboratorial da hepatite C
Perfil Sorológico da Infecção Aguda por HCV com recuperação
Sintomas +/-
Tempo após exposição
Títu
loanti-HCV
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4AnosMeses
HCV RNA
Anti-HCV
Perfil Sorológico da Infecção Aguda por HCV com Progressão para Infecção Crônica
Sintomas +/-
Tempo pós-exposição
Títu
lo
anti-HCV
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4AnosMeses
HCV RNA
Como é feito o tratamento para hepatite C ?
A duração do tratamento depende do genótipo viral:
genótipo 1: 12 meses genótipos 2, 3: 6 meses
Terapia antiviral combinada : IFN ou PEG-IFN + ribavirina (1000-1200 mg/dia/oral)
Transmissão parenteral Transfusão ou transplante a partir de doador infectado Uso de drogas injetáveis Hemodiálise (anos de tratamento) Acidente com material pérfuro-cortante (agulhas/lancetas)
Transmissão perinatal Nascimento de mãe infectada pelo HCV
Fatores de risco associados a transmissão do HCV