IMUNOLOGIA

Profo Dr. Willian M. D. Coelho

Médico Veterinário

O que é imunologia?

Relação hospedeiro-parasita

Vacinas

Imunoterapia

Imunologia como base da vida

O que acontecequando o sistemaimunefalha?????.....

Transtornos psiquiátricos

Imunossupressões

Exposição à

substâncias

tóxicas

Infecções

Álcool

Como enfrentar esse arsenal de fatores que desafiam a imunidade?

Sistema Imunológico

História da Imunologia

“Aqueles que sentiam mais pena pelos doentes e pelos

que morriam eram aqueles que haviam tido a praga eles

próprios e não haviam morrido dela. ....eles se sentiam

seguros, uma vez que ninguém adquiriu a mesma

doença duas vezes, ou, se adquiriu, o segundo ataque

nunca foi fatal. Estas pessoas se sentiam afortunadas

.................... e imaginavam que elas poderiam nunca

morrer de nenhuma outra doença no futuro.”

Tucídides, A guerra do Peloponeso, 430 a.C.

The Plague at AshdodNicolas Poussin, 1630

Musée du Louvre, Paris

1a. Vacinação - James Phipps - 1796

Lady Mary W. Montagu

(1689-1762)1721

HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

Robert Kock - Teoria dos Germes - 1877

Prof. Aguinaldo R. Pinto 25

HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

Louis Pasteur

1879-1881

Bactérias que causam

cólera em galinhas

Vacinas atenuadas

contra cólera, antrax

e raiva

Prof. Aguinaldo R. Pinto 26

1885 – Vacinação de Joseph Meister

Prof. Aguinaldo R. Pinto 27

HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

Elie Metchnikoff

1883

Teoria dos fagócitos

Fagocitose

Imunidade celular

Prof. Aguinaldo R. Pinto 28

HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

Behring e Kitasato

1890

Anti-toxina da difteria

Imunidade humoral

Prof. Aguinaldo R. Pinto 29

LOUIS PASTEUR, 1822-

1895

PAUL EHRLICH, 1854-

1915

França Alemanha

X

Celularistas Humoralistas

Prof. Aguinaldo R. Pinto 30

HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

Paul Ehrlich

1898

Primeira teoria de

formação dos

anticorpos

(Teoria da cadeia lateral)

Prof. Aguinaldo R. Pinto 31

Teoria da Cadeia Lateral – Ehrlich - 1898

O microrganismo se ligava a receptores pré-

formados em células, levando então essa

célula a produzir mais receptores

(anticorpos), portanto a especificidade era

determinada antes do encontro com o

patógeno.

Prof. Aguinaldo R. Pinto 32

Teoria da Cadeia Lateral – Ehrlich - 1898

Prof. Aguinaldo R. Pinto 33

HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

Karl Landsteiner

1900

Grupos sanguíneos

Anticorpos naturais

Transfusão

sanguínea

Prof. Aguinaldo R. Pinto 34

HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

Burnet

1949-1953

Teoria da Seleção Clonal: linfócitos existem antes do

contato com o antígeno e são

específicos

Prof. Aguinaldo R. Pinto 35

HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

Zinkernagel

1974

descoberta da especificidade das respostas imunes

mediadas por células T (restrição

das células T)

Prof. Aguinaldo R. Pinto 36

HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

Tonegawa

1978

descoberta do

mecanismo genético

(recombinação

somática) que produz

a imensa variabilidade

das imunoglobulinas

Prof. Aguinaldo R. Pinto 37

Introdução à biologia da resposta imune

• Estudo dos mecanismos fisiológicos de

defesa contra microorganismos,

moléculas estranhas e células tumorais.

• Resposta imune:

- Sistema imune inato

- Sistema imune adaptativo

• Biologia dos linfócitos

– Reconhecimento do próprio x não próprio

(self x non-self)

– Reconhecimento celular

– Organização gênica

Introdução à biologia da resposta imune

Imunidade Natural e Adquirida

• Imunidade do hospedeiro

– Defesa inata e adaptativa

• Inata

– Proteção inicial contra infecções

• Adaptiva

– Adaptável

– Mais lenta

– Resposta recente e mais efetiva.

Imunidade Inata

• Imunidade inata = natural ou nativa– Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o

nascimento e preparada para bloquear a entrada de micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso entrando em tecidos.

• Imunidade adaptável = específica ou adquirida– Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos,

i.e., adapta à presença de invasores microbianos.

Imunidade Inata

• Barreiras epiteliais

• Antibióticos naturais

• Se micróbios quebram barreiras e entram

nos tecidos ou circulação...

– Natural Killer (NK)/Macrófagos

– Proteínas do plasma e sistema de complemento.

Sistema imune inato

Primeira linha de defesa – proteínas

solúveis

Primeira linha de defesa – proteínas

solúveis

Sistema Imune Adaptativo

• Consiste de... – Linfócitos e os seus produtos, i.e., anticorpos.

– Reconhecem subst diferentes• Microbianas ou não

– Estas substâncias são chamadas antígenos.

– Só ativadas se atravessam barreiras e podem ser reconhecidas.

– Geram mecanismos que são especializados para combater tipos diferentes de infecções. • Anticorpos -> micróbios em fluidos de extra-celular

• Linfócitos T ativados -> micróbios intra-celular.

Tipos de resposta imune

adaptativa– Humoral

• Ac produzidos por Linfócitos B

– Defesa extra-celular

– Celular• Diversas células e moléculas

– Defesa intra-celular

Microbiota

Desafio ambiental

Hematopoiese e órgãos do sistema linfóide

Hematopoiese

Sistema hematopoiético• Hematopoiese pré-natal

• Hematopoiese pós-natal

• Sistema hematopoiético

lítico

-Medula óssea

-SMF

-Baço e linfonodos

-Fígado

-Mucosa estomacal e

intestinal

-Rins

* Eritropoiese ineficaz

Sistema linfático

Linfoadenomegalia

Hepatoesplenomegalia

Teoria da Seleção Clonal

• Linf. T e B de diferentes especificades existem antes do contato com o antígeno

• Presença de receptores específicos

• Cada linfócito apresenta receptor contra um antígeno específico

• Após ligação com antígeno, o linfócito entra num processo de ativação

• Linf. Auto-reativos são eliminados

Resposta imune inata

• Mecanismo imunológico inespecífico de

defesa. É composta por:

- Macrófagos,

- Monócitos,

- Histiócitos,

- Polimorfonucleares

- Complemento

Secreções do sistema imune inato

Lisozima nas

lágrimas

Filtração do ar

Muco e cílios

tráqueo-pulmonares

Pele e mucosas /

comensais

Outros: Acidez estomacal e intestinal, Comensais do intestino,

Comensais do trato genito-urinário etc.

Algumas Barreiras Naturais

Resposta imune adaptativa ou adquirida

• Mecanismo imunológico específico de defesa.

Composta por:

- Linfócitos B

- Linfócitos T

Imunidade Humoral

• Proteínas (anticorpos) produzidas por linfócitos B. – Secretados na circulação e mucosas

– Neutralizam e eliminam micróbios e toxinas microbianas no sangue e no lumen de órgãos mucosos.• Funções dos anticorpo...

– Impedir que micróbios presentes na mucosa ganhem acesso para colonizar células e tecidos.

» Previnem infecções de se estabelecer.

Imunidade Celular

• Anticorpos não têm acesso a micróbios que vivem

e dividem dentro de células infectadas.

• Defesa contra tais micróbios é chamada imunidade

célular

• Mediada por linfócitos T.

– Linfócitos T...

• Ativam fagócitos para destruir micróbios

• Citotóxico matam células que estão abrigando micróbios

infecciosos no citoplasma.

Células do sistema imune

Neutrófilo ou Seguimentado

• Neutrofilia:

- Fisiológica

- Fase aguda de infecções

- Germes piogênicos

- Agudização de processos crônicos

- Empiema e RPT

- Intoxicações metabólicas

- Acidentes com animais peçonhentos

- Leucemia

• Neutropenia:

- Hipoplasia medular

- Excesso de consumo em infecções graves

Basófilos

Aumento e diminuição???

Eosinófilos

• Eosinofilia:

- Término de fase

aguda de inflamação

- Doenças alérgicas

- Granuloma

eosinofílico

- Dermatopatias

parasitárias e

alérgicas

- Infecções

parasitárias

• Eosinopenia:

- Fase aguda de

inflamações

- Estresse

- Atividade física

intensa

- Parto

- Endotoxemias

- Cólicas

- Hiperadrenocorticismo

Monócitos

• Monocitose:

- Fase de recuperação

- Desnutrição e

caquexia

- Inflamações crônicas

inespecíficas

- Infecções crônicas

- Protozooses

- Leucemia

Célula Apresentadora de

Antígeno

Antígeno Linfócito

Ativação de linfócitos B

Linfócitos

• Linfocitose:

- Fase de crescimento

- Após imunizações

- Doenças infecciosas

crônicas

- Protozooses

- Subnutrição em jovens

- Algumas viroses

- Leucemias

• Linfopenia:

- Fase aguda de

inflamação

- Quimioterapia

- Cirrose hepática

- Infecções graves

- Tuberculose

linfonodular

- Neoplasias

- Aumento do cortizol

- Hipotireoidismo

Etiopatogenia

MACRÓFAGOSPARASITADOS

LinfócitosLinfócitos

Imunidade

celular

10 a 20 %

ELIMINAM INFECÇÃO

Imunidade

humoral

SINAISCLÍNICOS

Pinelli et al., 1992

Pontos-chave da resposta imune• Composta por linfócitos e fagócitos;

• Fase de sensibilização e fase efetora;

• Especificidade e memória (RI adaptativa);

• Especialização linfóide: Plasmócitos, T citotóxicos, T

helper, T regulador;

• Antígenos são moléculas reconhecidas pelos

receptores linfocitários;

• Seleção e expansão clonal;

• Diferenciação em células efetoras e de memória;

• Falhas na RI: Imunodeficiência, hipersensibilidade e

auto-imunidade.

Antígenos

Anticorpos