INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR

Introdução

• Antibiótico : Substância produzidas por

microorganismos para suprimir o crescimento de

outros microorganismos

• Agente Antimicrobiano: Substâncias

sintetizadas no laboratório, bem como aqueles

antibióticos naturais produzidos por

microorganismos.

• Os agentes antimicrobianos podem ser classificados de acordo com o seu mecanismo de ação.

Inibidores da Parede Celular Bacteriana

Beta Lactâmicos

Todos os

antibióticos Beta

Lactâmicos têm

uma estrutura

anelar Beta

Lactâmica

Características dos Beta Lactâmicos

• São bactericidas, na maioria das condições

• Apresentam máxima atividade contra bactérias com

divisão rápida.

• Os Beta lactâmicos clinicamente usados diferem pelas

seguintes maneiras:

Os organismos contra os quais eles são eficazes

Sua farmacocinética , estabilidade e formas de

administração

Tipo e graus de resistência encontrada em bactérias

específicas

Mecanismo de ação

• Os B-Lactâmciso interferem na síntese da parede celular bacteriana.

Parede Celular Bacteriana

Estrutura do Peptidoglicano

• Parte Glicana : Composta por repetidas

unidades de N-acetilglucosamina (NAG) e N-

acetilmurato (NAM)

• Parte peptídica : Composta pelos aminoácidos

L-alanina (A), D-glutamato (DE) e L-lisina (K)

•Imagem 45-4 do livro

Síntese Peptidoglicana

Mecanismo de Resistência aos B- Lactâmicos

• Existem três principais mecanismos de

resistência a B- Lactâmicos:

1. Destruição por enzimas B- Lactamase

2. Incapacidade de alcançar a PAP almejada

3. Incapacidade de se aderir à PAP almejada

*PAP= Proteínas aderentes à penicilina

• Os efeitos da exposição aos B-lactâmicos dependem

da espécie bacteriana e da PAP em que a droga se

adere.

• As principais formas de resistência de bactérias gram

positivas a B-lactâmicos originam-se de B-Lactamases

ou PAPs alteradas.

• Formas comuns de resistência em bactérias gram-

negativas originam-se da presença de B-lactamases e

da incapacidade de a droga alcançar as PAPs que

estão adjacentes à membrana externa polissacarídea.

Beta Lactâmicos

Penicilina

Aspectos Estruturais

A natureza do grupo R determina a estabilidade do fármaco à hidrolise enzimática ou ácida e afeta o espectro antibacteriano

Aspectos Estruturais

Classificação das Penicilinas

Penicilinas Naturais

Penicilina GPencilina V

Inibidores da B-lactamase

Ácido clavulânicoSulbactan

Tazobactan

Farmacocinética das Penicilinas

Características das Penicilinas Naturais• A penicilina G é rapidamente hidrolisada no estômago

em ambiente de baixo pH.

• Sua absorção é rápida , principalmente no duodeno, a

penicilina não absorvida é destruída por bactérias no

cólon .

• A penicilina V é estável em meio ácido e bem absorvida

• A penicilina G é principalmente eliminada por secreção

tubular.

Espectro de Ação das Penicilinas Naturais

Características das Penicilinas resistentes à B-lactamase

• As penicilinas : oxacilina, cloxacilina e

dicloxacilina são estáveis em meio ácido e bem

absorvidas oralmente, porém a absorção diminui na

presença de comida.

• A eliminação é primariamente via rim , com um

pouco de eliminação biliar e metabolismo no fígado.

• A nafciclina é pouco absorvia por via oral e a via

preferível é a IV.

Características da Penicilinas de Espectro Estendido

• A ampicilina é moderadamente bem absorvida

após a aplicação oral, mas sua absorção é

diminuída com a presença de comida.

• É bem distribuída para a maioria os

compartimentos corporais.

• É eliminada na bile.

• A amoxicilina é mais bem absorvia o que a

ampicilina após ingestão oral

Espectro de Ação da Ampicilina

Cocos Gram (+)

Enterococos

Características da Penicilinas Antipseudomonas

• A carbenicilina , a ticarcilina , e a

pipercacilina são denominadas penicilinas

antipseudomonas em razão de sua

atividade contra Pseudomonas

aeruginosas.

• A piperaciclina é a mais potente

Espectro de Ação das Penicilinas Antipseudomonas ( Ticarcilina e Piperacilina)

Bacilos Gram (-)

Espécies de enterobacter Escherichia coli

Haemophilus influenzae Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Inibidores da B-lactamase

Ácido clavulânico

Sulbactan

Tazobactan

Mecanismo de Ação

A hidrólise do anel B-

lactêmico seja por meio

de atividade B-

lactamase ou por ácido,

destrói a atividade

antibiótica.

ÁCIDO CLAVULÂNICO

SULBACTAN

Os inibidores da B-lactamase apresentam um

anel B-Lactâmico , porém não apresentam

atividade antibacteriana significativa.

Tem a propriedade se de ligar a B-

lactamases ,inativando-as, protegendo ,assim ,

antibióticos que são normalmente substratos para

tais enzimas.

Características

• São comercializados somente com um derivado da

penicilina de modo a proteger estes últimos da inativação

enzimática.

• O clavulanato está disponível em conjunto com

a amoxicilina ou ticarcilina. ( É moderadamente

bem absorvido )

• Em combinação com a ticarcilina e aplicado IV ,

o clavulanato é rapidamente distribuído.

• O sulbactam é combinado com ampicilina para

uso parenteral , ele é eliminado na urina.

• O tazobactam é combinado com piperacilina ,

sua meia- vida é prolongada na presença de

piperacilina, e é principlamente eliminado pelos

rins.

Efeitos Adversos das Penicilinas

•CEFALOSPORINA

•Falta a imagem

Apresentam o mesmo mecanismo de ação as penicilinas

Espectro de Ação das Cefalosporinas

Espectro de Ação das Cefalosporinas

Espectro de Ação das Cefalosporinas

Aspectos Farmacocinéticos das Cefalosporinas

Podem ser administradas por via oral

ou parenteral

São amplamente distribuídas para os

compartimentos corporais

Apenas algumas entram no FCS em

concentrações suficientes para o

tratamento da meningite

Todas as cefalosporinas atingem

concentrações urinárias suficientemente

altas para tratar infecções urinárias

Efeitos Adversos das Cefalosporinas

Reações de Hipersensibilidade ( menor

possibilidade do que as penicilinas)

Hemorragia

Efeito Dissulfiram-Símile

Efeito Dissulfiram-Símile

•Álcool x Cefalosporinas

Desaconselhar consumo de álcool quando em uso de antibióticos

• Algumas cefalosporinas de 3ª geração podem interagir com o álcool , provocando o acúmulo de acetaldeído.

• Podendo causar : Rubor facial, cefaléia pulsátil, náuseas, vômitos, sudorese, hipotensão, confusão.

• Ingestão de álcool 48-72h após o uso da droga

Carbapenéns

Ertapeném

Imipeném / Cilastatina

Meropeném

• O Imipenem /cilastina é

atualmente a preparação de

antibiótico B-lactâmico de mais

amplo aspecto disponível.

• O Imipenem, por ser associado a

cilastina que é um inibidor de

desidropeptidase, é resistente à

hidrólise pela maioria das B-

lactamases.

Espectro de Ação do Imipenem

Monobactâmicos

Aztreonam

O Aztreonam é o único

exemplo comercialmente

disponível

Devido ao seu estreito

espectro antibacteriano é

utilizado isoladamente somente

na terapia impírica

É resistente as B-lactamases

• Espectro Antibacteriano: Atividade dirigida

contra enterobacterias

• Farmacocinética: É administrado por via IV ou IM.

É eliminado na urina e pode acumular em pacientes

com insuficiência renal.

• Efeitos Adversos : É relativamente atóxico , pode

causar flebite e urticária.

Outros Agentes que Afetam a Parede Celular

Vancomicina

Vancomicina

•Mecanismo de Ação :

A vancomicina inibe a síntese de fosfolipídios da

membrana celular bacteriana bem como a

polimerização das peptideoglicanas em estágio

anterior ao inibido pelos antibióticos B-

Lactâmicos.

Espectro de Ação da Vancomicina

Aspectos Farmacocinéticos

Efeitos Adversos

BacitracinaÉ uma mistura de polipeptídeos que

inibem a síntese da parede bacteriana.

É ativa contra grande variedade de microorganismos gram-positivos.

Em razão do seu potencial nefrotóxico , seu uso restrige-se à aplicação tópica.

É combinada com neomicina ou polimixina em várias preparações