Módulo 2Módulo 2

Introdução aosIntrodução aosEnsaios Cínicos Ensaios Cínicos Parte IIParte IIManual de TreinamentoManual de Treinamento

Module 2 - Slides Parte IIManual de Treinamento do Comitê Comunitário Assessor

Esta ferramenta de ensino foi desenvolvida pelo Centro François-Xavier Bagnoud na Universidade de Medicina e Odontologia de Nova Jersey, com o apoio do Grupo Internacional de Ensaios Clínicos Maternos e Infanto-Juvenis em AIDS (IMPAACT)

Fragmentos desta publicação podem ser reproduzidos ou adaptados com citação da fonte, desde que o material seja reproduzido para distribuição sem fins lucrativos.

Claire Schuster, BS, MPH Network Community CoordinatorSocial & Scientific Systems, Inc.EMail: cschuster@s-3.com(301) 628-3319

Mary Jo Hoyt, RN, MSNDiretor Global de Treinamentos do IMPAACT Centro François-Xavier Bagnoud EMail: info@fxbcenter.org(973) 972-9230

Claire Schuster, BS, MPH Coordenadora da Rede ComunitáriaSocial & Scientific Systems, Inc.EMail: cschuster@s-3.com(301) 628-3319

Versão 1.1 – Nov 2007

Module 2 - Slides Parte II Manual de Treinamento do Comitê Comunitário Assessor

Fases do Ensaio Clínico Fase I:

15–30 pessoas

Fase II Menos de 100 pessoas

Fase III: >100 a alguns milhares de pessoas

Fase IV: Pós-comercialização: a quantidade varia dependendo d prescrição.

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Fase I: segurança

Objetivo: determinar se o medicamento é seguro em um pequeno grupo de voluntários.

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Fase II: segurança e eficácia

Se não há sérios ricos de segurança na Fase I, o medicamento é testado em um estudo Fase II com mais pessoas.

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Fase III: segurança e efetividade

Se os resultados da Fase II mostrarem que o medicamento não apresenta grandes problemas de segurança e parece ser eficaz, os pesquisadores executam o estudo Fase III.

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Fase 3: efetividade e segurança

Objetivos Descobrir se o

medicamento funciona bem (eficácia).

Continuar a testar a segurança

vs.vs.Tratamento Padrão

Tratamento Experimental

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Estudo Fase IV

Objetivo: determinar a segurança e eficácia a longo prazo em um grande número de pessoas.

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Estudo Controlado

Grupo Experimental

Resultado

Resultado

Grupo Controle

VS.

Amostra de

estudo

A A A

A

B

B

B B

B

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Escolhendo voluntários aleatoriamente

O computador agrupa os voluntários em um processo chamado randomização.

Amostra de estudo

Grupo Experimental

B

B

B B

B

*R

Grupo Controle

*R=randomização do voluntário para um dos grupos.

A A A

A

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Ausência de randomização = polarização

Amostra de estudo R

Grupo Experimental

Grupo Controle

=alta carga viral

=baixa carga viral

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Estudos randomizados e controlados

02.0004.0006.0008.000

10.000

Carga viral

0 2 4 8

Semana

Testes de carga viral

Experimental

Controle

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Estudo duplo-cego

Nem o voluntário ou o pesquisador sabem a divisão dos grupos durante todo o ensaio.

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Estudos placebo-controlados E se não houver um

medicamento eficaz conhecido?

Pesquisadores comparam um novo medicamento com um placebo

Os tratamentos experimental e com placebos são conduzidos de forma a perecerem iguais.

vs.vs.

Experimental Group

Placebo Control Group

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Estudo placebo-controlado

experimental controle

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Ética nos estudos placebo-controlados

Se existe um tratamento disponível, eticamente o estudo não pode oferecer placebos a um grupo que não esteja recebendo tratamento.

Mas se não há um tratamento conhecido, eticamente o estudo pode incluir um grupo pacebo-controlado. Isto porque esse grupo está recebendo o mesmo tratamento que receberia se não fizesse parte do grupo (cuidado padrão).

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Questões para discussão Se fosse descoberta uma vacina que possa

prevenir a transmissão do HIV durante a amamentação, seria ético um grupo receber a vacina e o outro não?

Se fosse descoberto um novo medicamento ARV contra o HIV, seria ético testar o novo ARV em um grupo placebo-controlado?

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Estudo e casos: PACTG 076 ou HIVNet 012

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PACTG 076

Em 1994, o PACTG 076 foi o primeiro ensaio clínico a perguntar:

“ Se tratarmos com um medicamento ARV uma mulher grávida e seu bebê ao nascer, o medicamento vai reduzir as chances de o bebê ser infectado com o HIV? ”

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PACTG 076: plano de estudo

Randomizado: ZDV vs. Placebo

Duplo-cego

Placebo-controlado

Placebo

Zidovudina

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O uso de placebos Nessa situação, você acha ético usar

um grupo placebo-controlado? Por que os cientistas querem usar um

grupo placebo-controlado?

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Critérios de inclusão e exclusão

HIV positivo, grávida de 14-34 semanas Taxa de CD4+ acima de 200/mm3

Não estar tomando nenhum ARV ARVs não indicados pelas condições

de saúde das mulheres (por critérios/ padrões na época do estudo)

Sonograma: feto não apresenta problemas de saúde

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PACTG 076: cronograma de eventos

Regularmente, mulheres e recém-nascidos são examinados cuidadosamente para se testar:

Efeitos colaterais Sinais/sintomas do

HIV (recém-nascidos)

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MonitoramentoComitê de Monitoramento e Segurança de Dados (DSMB): um grupo de cientistas fora do estudo que monitoram os dados durante a pesquisa.

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PACTG 076: DSMB No meio do estudo, o

DSBM comparou os dados do grupo ZVD aos do grupo placebo.

Grupo ZDV Grupo Placebo

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O que o DSMB descobriu

Recém-nascidos de mães do grupo ZVD estavam muito menos propensos a serem diagnosticados com HIV em comparação àqueles cujas mães estavam no grupo placebo.

Grupo ZDV Grupo placebo

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PACTG 076: impacto Somos imensamente gratos às

mulheres que se inscreveram nesse estudo.

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Resumo Ensaios clínicos são a melhor forma de testar

a segurança e eficácia de novos tratamentos contra o HIV. Há fases a serem seguidas em um ensaio clínico.

É importante que um ensaio clínico seja planejado. Um plano adequado assegura que o estudo seja justo e os resultados cientificamente precisos.

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Estudo de caso: HIVNet 012

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PACTG 076: o primeiro ensaio clínico ARV de PTMF

Randomizados: ZDV vs. Placebo

Estudo duplo-cego

Placebo controlado

Placebo

Zidovudina

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DSMB

Comitê de Monitoramento de Dados e Segurança

Cientistas que não estão envolvidos no estudo, mas examinam os dados revelados para encontrar problemas.

No caso do PACTG 076, o DSMB descobriu que um dos grupos apresentava muito menos risco de transmissão de mãe para filho.

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HIVNet 012

Nevirapina

Identificar uma forma segura e eficaz de PTMF que fosse conveniente e, ao mesmo tempo, financeiramente viável em locais com recursos limitados.

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Questões para discussão Eticamente, você acha que um grupo

placebo deveria ser incluído nesse ensaio, ou não?

O tratamento padrão em Uganda naquela época não usava ARVs.

O tratamento padrão em países mais ricos usava o ARV como profilaxia para PTMF.

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HIVNet 012

ZDV: medicamento de ação curta

NVP: medicamento de ação prolongada

Nevirapina

Dose baixa de ZDV

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Plano de Estudo

Randomizado

Contém Fase Aberta

Ensaio de comparação: ZDV de baixa dosagem comparado à dose única de nevirapina (uma única dose para a mãe e outra para o filho).

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Plano de Estudo

Participantes: Mulheres grávidas soropositivas Sem doenças ou outras infecções sérias Não tomavam nenhum outro medicamento ARV Maiores de 18 anos Grávida de no mínimo 32 semanas Frequentavam uma clínica pré-natal

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Cronograma de eventos

Regularmente, os bebês são examinados cuidadosamente para se testar:

Efeitos colaterais Sinais/sintomas do HIV

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Resultados do HIVNet 012

Recém nascidos do grupo NVP tinham muito menos chance de nascer infectados pelo HIV que os do grupo que recebeu a ZVD

Grupo ZVDGrupo NVP

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Qustão para discussão

Na sua opinião, como as pesquisas podem nos ajudar a lidar com a questão da diferença na transmissão de mãe para filho em países ricos e pobres?

Você consegue elaborar perguntas de pesquisa sobre esse assunto?

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Resumo Ensaios clínicos são a melhor forma de testar

a segurança e eficácia de novos tratamentos contra o HIV. Há fases a serem seguidas em um ensaio clínico.

É importante que um ensaio clínico seja planejado. Um plano adequado assegura que o estudo seja justo e os resultados cientificamente precisos.