Post on 17-Nov-2015
TECIDOS LINFIDES PRIMRIOS
ONTOGENIA DE LINFCITOS
Organizao anatmica do sistema imune
De onde vm e para onde vo as clulas do sistema imune
Como a organizao dos tecidos/rgos linfides
Tecidos linfides
onde so gerados e se concentram clulas do sistema imune
Classificao quanto a atividade imunolgica:
Clulas imunolgicamente competentes linfcitos T e B
Clulas efetoras da Resposta Imune
T T sensibilizado
B Plasmcito
NK
Clulas auxiliares da Resposta Imune
Macrfagos
Clulas Dendrtica
CLULAS DO SISTEMA IMUNLGICO
CLULAS DO SISTEMA IMUNLGICO
clulas capazes de reconhecer e distinguir de modo especfico
diversos determinantes antignicos = ESPECIFICIDADE
MEMRIA
estruturalmente : pequeno linfcito = linfcito inativo (fase Go)
linfoblasto = linfcito ativado (fase G 1) (FIG 2.2)
LINFCITOS
CLULAS DO SISTEMA IMUNLGICO
CLASSES DE LINFCITOS
Linfcitos T diferenciao e maturao no timo
Linfcitos B diferenciao e maturao na medula ssea
Clulas NK receptores diferentes dos de T e B
Classificao baseada em propriedades funcionais e marcadores de superfcie
CLULAS DO SISTEMA IMUNLGICO
CARACTERSTICAS DOS LINFCITOS T e B
receptores para o antgeno distribudos em clones
genes que codificam os receptores so formados por recombinao dossegmentos do DNA durante o desenvolvimento dessas clulas = Repertrio altamente diverso
Medula ssea timo
Linfcitos passam a expressar receptores de Ags
Linfcitos adquirem maturao funcional
Tecidos linfides generativos ou
primrios
linfonodo bao SI cutneo SI mucosa (MALT)
Linfcitos tm contato com Ags estranhos
Incio do desenvolvimento da resposta adaptativa
Tecidos linfides perifricos ou secundrios
Linfcitos so gerados
Medula sseaOnde se originam todas as clulas do sangue
Constituda por:
. adipcitos
. fibroblastos
. precursores
. plasmcitos
Hematopoiese
Estmulos Citocinas
leuccito
citocina
Clula-alvo
Efeitos biolgicos
Bilobulado Cada lobo se divide em mltiplos lbulos, e
cada lbulo dividido em crtex e medula Mediastino anterior
Timo
Timo
Constitudo por
. Clulas epiteliais
. Macrfagos
. Clulas dendrticas
. Timcitos
MATURAMATURAO DE O DE LINFLINFCITOS TCITOS T
Linfcitos
Expressam receptores antgeno-especfico
Desempenham funes efetoras e regulatrias
Responsveis pela memria imunolgica
Linfcitos B produo de anticorpos resposta imune humoral
Linfcitos T - resposta imune celular
LINFCITOS
T - precursores gerados na medula ssea
expresso dos seus receptores funcionais no TIMO
B - precursores gerados na medula ssea
expresso dos seus receptores funcionais na MEDULA SSEA
Processo regulado de expresso gnica
Evento central: expresso do receptor de antgenos
Durante o processo gera-se o repertrio de receptores de Ags
Este processo gera linfcitos que reconhecem Ags estranhos, mas no Ags prprios
Maturao de linfcitos
Receptores de Antgenos
Linfcito TLinfcito B
CH
CL
ONTOGENIA DE LINFCITOS
ONTOGENIA DE LINFCITOS T
aproximadamente95 % dos timcitosentram em apoptose
Ausncia de Timo: falta de clulas T
Maturao de linfcitos T
principalmente no perodo fetal e depois
do nascimento vai dimunuindo
Interaes dos SPs com MHCs + peptdeos presentes na
membranas das clulas epiteliais medulares- seleo clonal
Proliferao e avano atravs da regio cortical rearranjo dos genes que expressam TCR
(pr-T)
Expresso completa do TCR, expresso de CD4 e CD8 (Duplo-
positivo)
Interaes dos DPs com MHCs+ peptdeos presentes na
membranas das clulas epiteliais corticais - seleo clonal,
gerao de SP CD4+ e SP CD8+
Proliferao Ativao das RAGs
Precursores de linfcitos T provenientes da medula chegam ao TIMO os timcitos (pr-T)
Proliferao
SELEO CLONAL
Os timcitos que no se ligam ao MHC da classe I ou II entram em apoptose, sendo eliminados seleo negativa
Os timcitos que se ligam ao MHC da classe I ou II sobrevivem seleo positiva
RESTRIO PELO MHC
MHC I CD8
MHC II- CD4
Os timcitos selecionados avanam para a medula e interagem com MHC das clulas epiteliais medulares contato com Ags prprios
Interao fraca sobrevivncia
Interao forte apoptose (seleo negativa)
TOLERNCIA CENTRAL
EDUCAO TMICA
Linfcitos T primitivos
ONTOGENIA DE LINFCITOS B
Linfcitos B1: maturao no perodo fetal
Mantm proliferao
aps maturao
Pr- BCR: Expresso da cadeia H () e cadeia L
invariante
SELEO CLONAL
Interao forte com Agsprprios induz novo
rearranjo dos genes da cadeia leve EDIO DE
RECEPTOR
Expresso da IgD
Ao final do processo de maturao dos linfcitos so selecionados os linfcitos que:
Expressam receptores de Ags funcionais - clulas competentes
Expressam receptores de Ags que no reconhecem constituintes prprios do organismo
Recombinao gnica
RAG1 e RAG2 expresso apenas nos tecidos linfides primrios
TCR Ig
Uma regio gnica para cada cadeia
Estimativa do nmero de receptores de antgenos
humanos
GERAO DO IMENSO REPERTRIO DE CLULAS
DO SIST. IMUNE
MIGRAO DAS CLULAS VIRGENS PARA OS TECIDOS LINFIDES
PERIFRICOS
ENCONTRO COM ANTGENOS
EXPANSO DO CLONE REATIVO