Porquê estudar a imunologia?

As doenças infecciosassão ainda um grave problema

Estudo de mecanismos de patogenecidadeDesenvolvimento de vacinas

Doenças causadas por anomalias do sistema imunológico

ALERGIA: Respostas imunológicas a agentes inócuos: ex. ASTHMAAUTOIMUNIDADE: Imunidade contra si próprio: ex. ESCLEROSE MULTIPLA

Rejeição de transplantes: Respostas imunológicas a TRANSPLANTESIMUNODEFICIENCIA: Defeitos da resposta imunológica: ex. SCID

Manipulação do S.I. Para tratar doençasIMUNOSUPRESSÃO: Tratamento de doenças imunológicas

IMUNOREGULAÇÃO: Intervenções imunoterapêuticas

O Sistema Imunológico

O estudo da imunologia começou com a observação que quem recuperava de uma infecção ficava imune a essa infecção para a vida Edward Jenner (1796)

Descoberta da imunidade Cock

Descoberta dos microorganismos Louis Pasteur (década de 1880)

Perda de virulência permite que as vacinas funcionem

Behring & Kitasato Imunidade transferida por substâncias do soro a que

chamaram anticorpos

History & impact of immunology on human health

200 yearsafter Jenner

WHO announcesmallpox eradicated

1965 1970 1975 1980

Countries withmore than onesmallpox case

per month

30

15

0

1700 19001800 2000

Jenner Vaccination

1600

JansenMicroscope

Müller Bacteria

Koch’sPostulatesMetchnikoff

Phagocytosis

WrightAntisera

Kohler & MilsteinMonoclonal Abs

1955

MillerT cells

Características da resposta Imunológica Capacidade de reconhecimento muito abrangente

Capacidade de reconhecer mais de 1,000,000,000 de estruturas Resposta muito destrutiva

O S.I. Desenvolveu formas de distinguir o próprio do estranho Resposta específica

Antigénios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol.) Determinantes e epítopes Haptenos

• Moléculas demasiado pequenas para serem bons antigénios• Podem ser bons antigénios se ligados a uma molécula transportadora• Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos

Características da resposta Imunológica (II)

Características de antigénios capazes de provocar uma resposta imunológica forte

Estranhos ao organismo Grandes Compostos de proteínas, açucares, lípidos ou ácidos

nucleicos Organ. vivos dão respostas mais fortes que org.mortos Com multiplos epitopes Estruturas da superfície celular

Características da resposta Imunológica (III)

Memória Na 2ª exposição e posteriores a resposta é mais intensa e

rápida Resposta auto-limitada

A resposta pára com a eliminação do agente causador As células imunológicas ficam num estado de “alerta/dormente” A resposta imunológica tem mecanismos de “feedback” activo

Características da resposta Imunológica (IV)

Resposta auto-limitada A resposta pára com a eliminação do agente

causador As células imunológicas ficam num estado de

“alerta/dormente” A resposta imunológica tem mecanismos de

“feedback” activo

Aspectos Gerais do S.I.

Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta

Imunológica

Tipos de resposta imunológica Inata

Não requer exposição prévia ao organismo; presente desde o nascimento

Não é específica para o Antigénio Intensidade não varia c/ o numero de

exposições; Não tem memória Usa componentes celulares e humoriais Pele Membranas mucosas Cilios Barreiras de pH Lisosima Fagocitose Complemento

Está activamente envolvida na resposta adaptativa

Adquirida Desenvolve-se durante a vida do

indivíduo Principio da aprendizagem por

experiência Confere imunidade específica Tem memória Pouco eficaz sem a resposta inata Usa componentes celulares e

humoriais Imunidade activa (resulta da fisiologia

activa do s.I. do próprio) Imunidade passiva (transferência de

anticorpos entre pessoas)

Os anticorpos circulantes refletem as infecções a que um determinado indivíduo esteve sujeito- possibilidade de diagnóstico da infecção

Skin & Mucous membranes

rapidly regenerating surfaces, peristaltic movement, mucociliary escalator,

vomiting, flow of urine/tears, coughing

Cellular and humoral defences

lysosyme, sebaceous/mucous secretions, stomach acid, commensal

organisms,complement proteins, phagocytosis, NK cells

Invasão& infecção

Barreiras Físicas

Imunidade Inata

Imunidade Adaptativa

+

+

Inflamação

Cellular and humoral defences

Antibodies, cytokines, T helper cells,

cytotoxic T cells

Respostas Imunológicas

Tipos de agentes patogénicos

Aspectos Gerais do S.I.

Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta

Imunológica

Órgãos linfóides secundários:Nódulos linfáticos

BaçoTecido linfóide associado às mucosas

Activação de linfócitos T e BSequestramento de antigénios

Tecidos organizados onde as células linfóides interagem com células não linfóides

Órgãos linfóides centrais: Locais de amadurecimento celular

Órgãos linfóides secundários:Locais de iniciação da resposta adaptativa

Órgãos linfóides centrais:

TIMO – amadurecimento de linfócitos T

Medula óssea (bone marrow) – amadurecimento de linfócitos B

Órgãos Linfóides

Anatomia geral do S.I.

Paracortical(T cell) area

5. Medullary cords (Macrophage & plasma cell area)

Medullary sinus

6. Efferent lymphatic vessel

Artery

Vein

4. Germinal centre (site of intense B cell proliferation)

3. Secondary lymphoid follicle

2. Primary Lymphoid follicle (B cell area)

1. Afferent lymphatic vessel. Lymph, cells & Ag drained from tissues enters here

Lymph node

Visualizar

Red pulp

Marginal zone

Marginal sinus

B cell corona

Germinal centre

Periarteriolar lymphocyticsheath (PALS) – T cell area

Central arteriole

Spleen white pulpTransverse section

Aspectos Gerais do S.I.

Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta

Imunológica

Cells Of TheImmune System

Pluripotenthaemopoietic

stem cell

Commonlymphoidprogenitor

Myeloidprogenitor

MacrophageMonocyte

NeutrophilPMN

Eosinophil

Basophil

Mast cell

Phagocytosis Ag presentation

PhagocyticAnti-bacterial

Anti-parasiteimmunity

?Protection ofmucosal surfaces?

Protection ofmucosal surfaces

Lymphocyte Adaptive immunity

Lymphocyte subsets

Activate B cellsand macrophagesT HELPER CELLS

Th

Kill virus-infected cells

CYTOTOXIC TLYMPHOCYTES

CTL

Produce antibodiesPLASMA CELLS

PC

T B

T CELLS B CELLS

CLP

Commonlymphoidprecursor

fagocitose

Aspectos Gerais do S.I.

Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta

Imunológica

Outros componentes humorais Sistema do complemento Citoquinas

Actuam a curta distância Efeito depende do tipo celular alvo Efeito final depende do “cocktail”

de citoquinas a actuar na célula alvo

Aspectos Gerais do S.I.

Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta

Imunológica

Apresentação do Ag

Fagocitose mediada por Anticorpo

Actividade citotoxica

Auxilio ThM