Rafaela de Vargas Ortigara Disciplina de Genética Humana 09/12/2003 Ciclo Celular.

Rafaela de Vargas OrtigaraRafaela de Vargas OrtigaraDisciplina de Genética HumanaDisciplina de Genética Humana0909//1212/2003/2003

Ciclo CelularCiclo Celular

Processo pelo qual uma célula replica seu material genético, reparte-o igualmente e o transfere para suas células filhas.

É a chave do crescimento e desenvolvi-mento normais de um organismo.

Segue-se a ele: crescimento, multiplica-ção, diferenciação celular, apoptose ou crescimento tumoral.

Fases:

• G1: 12 horas

• S: 7 a 8 horas

• G2: 3 a 4 horas

• M: 1 a 2 horas

• Total: 24 horas

Seqüência de eventos: Ligação de um fator de crescimento ao seu

receptor específico;

receptor específico; Ativação do receptor de fator de crescimento

ativando as proteínas transdutoras de sinais;

ativando as proteínas transdutoras de sinais; Transmissão do sinal até o núcleo;

ativando as proteínas transdutoras de sinais; Transmissão do sinal até o núcleo; Ativação de proteínas regulatórias nucleares;

ativando as proteínas transdutoras de sinais; Transmissão do sinal até o núcleo; Ativação de proteínas regulatórias nucleares; Entrada e progressão da célula no ciclo celular.

• Controladores positivos:

• Controladores positivos:– Ciclinas:

• Sintetizadas em fases específicas.

• Destruídas após exercerem sua função.

• Fosforilam Cdks.

• Controladores positivos:– Ciclinas:

• Sintetizadas em fases específicas.

• Destruídas após exercerem sua função.

• Fosforilam Cdks.

– Cdks (cinases dependentes de ciclina):• fosforilam proteínas-alvo.

• Expressas durante todo o ciclo, inativas.

• Ativas quando ligadas às ciclinas.

• Controladores negativos:– CKIs (Inibidores de Cdk):

• seletivos sobre ciclina D/Cdk4 e Cdk6: p15, p16, p18, p19

• Cdks em geral: p21, p27, p57

– Estimuladores de CKIs:• p53

– Complexo ubiquitina de degradação de proteínas

– Complexo ubiquitina de degradação de proteínas– Fosfatases

G1 (Gap 1)• Estímulo de crescimento• Síntese de ciclina D e sua ligação com Cdk4 e Cdk6• Síntese de ciclina E e sua ligação com Cdk2• ciclinaD/Cdk4 e 6 e ciclinaE/Cdk2 fosforilam

pRb/E2F• E2F é liberado• Progressão do ciclo para fase S

• pRb– Desfosforilada restringe progressão do ciclo– Fosforilada permite progressão do ciclo– Mutação no gene Rb: pRb perde o controle do

ciclo – associação com tumores– CKI p21 e p53 podem interferir na fosforilação do

pRb (controle negativo)

• Dano no DNA Checkpoint G1-S– Principal controlador: p53 (supressora de tumor)

• pára a progressão do ciclo quando há condições adversas

• Ativa transcrição do gene que codifica CKI p21

• p21 bloqueia atividade de cinase do complexo ciclina/Cdk

• Célula pára em G1:

• p21 bloqueia atividade de cinase do complexo ciclina/Cdk Reparo no DNA

Morte celular programada

• Checkpoint G1-S– Outro controlador: CKI p27– Inativa o complexo ciclina E/Cdk2– A célula não progride para a fase S – pode ser degradado por fatores de crescimento

desfazendo o bloqueio

S (Síntese)• A entrada na fase S é dependente do funcionamento de

complexos ciclina/Cdk• ciclinaA se liga à Cdk2 pouco antes da síntese do DNA• fosforila proteínas envolvidas na origem de replicação

G2 (Gap 2)• início da condensação da cromatina• formação do complexo cdc2/ciclina B – MPF (Fator

Promotor da Mitose), mas permanece inativo• é fosforilado e desfosforilado em etapas seqüenciais • torna-se ativo:

• Bloqueia uma segunda replicação do DNA

• célula é encaminhada à mitose (fase M)

Categoria Oncogene Tumores associados

Fatores de crescimento PDGF-cadeia beta Sis astrocitoma

Receptores de fator de crescimento

Família EGF Erb carcinoma de célula escamosa; astrocitoma; adenocarcinoma de mama, ovário e estômago

Proteínas transdutoras de sinais

Ligadas ao GTP Ras carcinoma de cólon, pulmão e pâncreas; melanoma; leucemia mielóide aguda e linfoblástica; carcinoma de tireóide; carcinoma do trato genitourinário

Proteínas reguladoras nucleares

Ativadores da transcrição

linfoma de Burkitt; carcinoma de pulmão, mama e colo uterino; neuroblastoma

Reguladores do ciclo celular

Ciclinas Ciclina D Câncer de mama, esôfago e fígado

CDK CDK4 Glioblastoma; melanoma e sarcoma

Rafaela de Vargas Ortigara Disciplina de Genética Humana 09/12/2003 Ciclo Celular.

Documents

Transcript of Rafaela de Vargas Ortigara Disciplina de Genética Humana 09/12/2003 Ciclo Celular.

PoliposeAdenomatosaFamiliar Aline Fornari Rafaela de V. Ortigara.

Rafaela & Janderson - Casamento Civil

Maria Rafaela

ORDEM NOME REQUERIMENTO RG - PAES — Processo … · 13 rafaela baldez veloso 201773237 0528796920140 14 rafaela beatriz ribeiro ... 26 rafaela de csssia pereira silva ... 120 rafael

Rafaela Luiza Trevisan - repositorio.ufsc.br

Presente Da Rafaela

Rafaela giovanna

Divisão Celular Mitose Rafaela de Vargas Ortigara Disciplina de Genética Humana 09/12/2003.

Rafaela Maiolini Eliziário - 192.100.247.84

Rafaela - 15 Anos

Rafaela Moreira CV

Resumos Rafaela

RELATORIO Rafaela Pronto.pdf

Rafaela e raquel1

Portfólio Rafaela Ornellas

Revista Rafaela Ferrari

Paula rafaela

AS RAZÕES DO PROCESSO COLETIVO CONTRA UM MODELO ... ORTIGARA DELLAGERISI (parcial... · CIP – Catalogação na Publicação D357r Dellagerisi, Bruno Ortigara As razões do processo

Monografia rafaela

RAFAELA POTSCH RIBEIRO