Introdução à Fisiologia

Receptores e Vias de Transdução de Sinal

Sara Reis

sara.reis@eu.ipp.pt1Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I - 2010/2011

Receptores e Ligandos

2Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Sinais químicos

A forma e características químicas dos locais receptores nas moléculasreceptoras são específicas.

Regulação por Défice

3Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

A hormona TSH é distribuída por todo o organismo, mas só as células alvolhe podem responder.

Regulação por Défice

4Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

A resposta a determinada concentração de ligando é constanteem alguns casos mas pode ser variável noutros

Os receptores hormonais diminui rapidamente depois daexposição da exposição a determinados ligandos

Regulação por

Défice

Regulação por Défice

5Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Decréscimo do Número de Receptores

Velocidade a que são sintetizados os

receptores

Combinação de ligandos e receptores

Uma diminuição na síntese implicauma redução do nº total de moléculasreceptoras.

Pode aumentar a velocidade a que asmoléculas receptoras são degradadas.

Regulação por Défice

6Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

• Adaptados para responder a aumentos de curta duração

Tecidos que apresentam

regulação por défice

• Não apresentam regulação por défice

Tecidos que respondem a

hormonas com duração

constante

Regulação por Excesso

7Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Quando acontece um aumento da sensibilidade de algumascélulas a certas hormonas

Regulação por

Excesso

Aumento da velocidade de síntese da molécula receptora

Regulação por Excesso

8Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

A FSH actua nas células do ovário para regular por excesso onúmero de receptores para a LH.

Exercício

9Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

O estrogénio é uma hormona segregada pelos ovários.É segregado em maiores quantidades depois da menstruação e poucos diasantes da ovulação.Um dos seus efeitos é desencadear a regulação por excesso dos receptores doútero para outra hormona segregada pelo ovário, a progesterona.A progesterona é segregada depois da ovulação. Um dos seus efeitos estáligado ao facto de permitir ao útero ficar preparado para a nidação do embriãona sua parede. A gravidez só ocorre se o embrião se fixar à parede.

Explique qual seria a consequência do ovário segregar muitopouco estrogénio?

Classes de Receptores Hormonais

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• Incluem as grandes moléculas eas moléculas hidrossolúveis

Ligandos que não podem

passar através da membrana

celular

Classes de Receptores Hormonais

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• Lipossolúveis e relativamentepequenos

Ligandos que passam através da membrana

celular

Receptores Hormonais de Membrana

12Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Alteração directa da permeabilidade da membrana celular

Alteração da actividade das proteínas G

Alteração da actividade das enzimas intracelulares

Respostas Celulares

13Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

14Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Alteração directa da permeabilidade da membrana celular

Canais Iónicos com Portão de Ligando

Os receptores de membrana para aserotonina são parte dos canais desódio.Quando as moléculas de serotonina seligam ao seu local receptor, os canais desódio abrem e a permeabilidade damembrana ao sódio aumenta.O sódio difunde-se para dentro dacélula.

15Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Alteração directa da permeabilidade da membrana celular

Ligando Tipo de Canal Resposta

Acetilcolina Canal Catónico (Na+) Excitatória

Serotonina Canal Catiónico (Na+) Excitatória

Glutamato Canal Catiónico (Na+) Excitatória

Glicina Canais Cl- Inibitória

GABA Canais Cl- Inibitória

16Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Hormona Origem Tecido Alvo

HormonaLuteinizante

Adeno-hipófise Ovários/Testículos

Hormona FoliculoEstimulante

Adeno-hipófise Ovários/Testículos

Prolactina Adeno-hipófise Ovários/Testículos

Hormona tiro-estimulante

Adeno-hipófise Glândula Tiroideia

Hormonaadenocorticotrópica

Adeno-hipófise Córtex Supra-Renal

Alteração da actividade das proteínas G

17Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Hormona Origem Tecido Alvo

Ocitocina Neuro-hipófise Útero

Vasopressina Neuro-hipófise Rim

Calcitonina Glândula Tiroideia Osteoclastos e osteócitos

Hormonaparatiroideia

Glândula Paratiroideia Osteoclastos

Glucagina Pâncreas Fígado

Alteração da actividade das proteínas G

18Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Alteração da actividade das proteínas G

Formadas por trêssubunidades: α, β e γ.

O receptor de membrana temum local receptor exposto noexterior da célula.A porção do receptor que estádentro da célula pode ligar-seà proteína G

19Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Alteração da actividade das proteínas G

20Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Alteração da actividade das proteínas G

21Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Alteração da actividade das proteínas G

22Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Alteração da actividade das enzimas intracelulares

Pode aumentar ou diminuir a síntese de moléculasmediadoras intracelulares.

Originar a fosforilação das proteínas intracelulares

Activam o processo que produz a resposta das células aos ligandos

Receptores Hormonais Intracelulares

23Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Receptores Intracelulares – citoplasma ou núcleo da célula

DIFUSÃO

Depois de um ligando se ligar ao receptor intracelular, este podealterar a actividade enzimática na célula e pode ligar-se ao DNApara produzir uma resposta.

Modelo de Receptor Intracelular

24Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Principais Hormonas com Receptores Intracelulares

25Eng. Biomédica – Fisiologia Humana I- 2010/2011

Hormona Origem Tecido Alvo e EfeitoTestosterona Testículos Desenvolvimento das

estruturas reprodutoras e das características sexuais secundárias

Progesterona Ovários Provoca o aumento de tamanho das células que revestem o útero.

Estrogénio Ovários Aumenta a divisão celular do revestimento uterino.

Aldosterona Córtex Supra-Renal Aumenta a reabsorção de NA+

e a secreção de K+ no rimCortisol Córtex Supra-Renal Aumenta a reabsorção de Ca2+

no rim e a absorção de Ca2+ no tubo digestivo