SULFAMIDAS O

SULFONAMIDAS Y

TRIMETOPRIMA

Historia:

En 1932 G. Domagk, comunica sobre la

actividad protectora del Prontosil contra las

infecciones.

El Prontosil (sulfacrisoidina) actividad

ANTIBACTERIANA debido a la liberación de

sulfanilamida.

ESTRUCTURA:

Las sulfonamidas clínicamente útiles derivan

de la sulfanilamida, estructura similar al del

“ácido para-aminobenzoico” (PABA),

requerido por las bacterias para la síntesis de

ácido fólico .

CLASIFICACION

1. Sulfonamidas de acción corta o intermedia.

2. Sulfonamida de acción prolongada

3. Sulfonamida de acción limitada al tracto

gastrointestinal

4. Sulfonamidas tópicas.

1. Sulfonamidas de acción corta o intermedia

Comprende:

El sulfisoxazol, muy soluble, útil en I.Urinarias.

El sulfametoxazol menos soluble, determina

niveles sanguíneos altos.

Es la sulfonamida mas combinada con la

trimetroprima.

Alcanza niveles altos en la sangre y el LCR.

Se presenta en varias combinaciones.

2. Sulfonamida de acción prolongada

Comprende:

Sulfametoxipiridazina y el Sulfameter benceno-

sulfonamida

Sulfadoxina combinada con Pirimetamina

(Fansidar) activo en el paludismo por P.falciparum

Resistente.

Se asocia con el Síndrome de Stevens Jonson.

3. Sulfonamida de acción limitada al tracto

gastrointestinal Comprende:

Sulfoguanidina, Sulfasuxidina y la Sulfatalidina

Su absorción es escasa

Utilizada en el tratamiento de la colitis ulcerosa

4. Sulfonamidas tópicas Comprende:

El acetato de mafenida quemaduras, limitado

acidosis metabólica

La sulfadiazina argéntica quemadura con

menores efectos colaterales

Otras sulfonamidas en cremas y

supositorios vaginales

Variedad de ungüentos y soluciones

oftálmicos de sulfacetamida de

sodio conjuntivitis y el tracoma.

CLASIFICACION

MECANISMOS DE ACCION

Son bacteriostaticas inhiben el

crecimiento bacteriano interfieren con la

síntesis del acido fólico inhiben

competitivamente la incorporación del

PABA al acido tetrahidropteroico.

El resultado inhibición del crecimiento

bacteriano.

MECANISMOS DE ACCIÓNSinergismo de las Sulfonamidas

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

1. Superproducción de PABA

2. Disminución de la permeabilidad celular bacteriana

3. Alteración de la enzima dehidropteroatosintetasa.

Estos 3 mecanismos pueden ocurrir por mutaciones cromosomicas o transmitirse por plasmidos.

La sobreproducción del PABA ha sido implicada en la R de cepas de N. gonorrhoae y S. aureus

FARMACOCINETICA

Vías de administración:

Sulfadiazina y sulfisoxazol preparados IV -VO

Sulfacetamida preparados oftalmicos

Sulfadiazina a.y acetato de mafe-

nida preparados topicos

Absorción:

Las de acción corta e intermedia se

absorben con rapidez en intestino delgado

y estómago en estado no ionizado.

Las de acción prolongada tienen absorción

rápida

Las tópicas se absorben y se detectan en

sangre

Distribución Se distribuyen por todo el organismo 80% de

los niveles sericos: LC R, sinovial, pleural y peritoneal.

Atraviesan la placenta, sangre fetal y liquido amniótico.

Excreción

En el hígado acetilacion y glucorinizacion y en la orina libre y metabolizado.

La alcalinización de la orina aumenta la excreción.

La vida media plasmática varia y esta relacionada con la liposolubilidad

Se detectan en la bilis, leche materna, secreciones prostáticas, saliva y lagrimas.

Unión a las proteínas y niveles sanguíneos o

tisulares

Sulfonamidas a la albumina es

inactivado

Niveles alcanzados en el LCR y otros

líquidos orgánicos inversamente

relacionados con la unión a las proteínas

Uso en I.Renal los niveles séricos

persisten mas debido a la menor excreción

reducir la dosificación y aumentar el

intervalo entre las dosis

Toxicidad y Reacciones Adversas

Provocan: nauseas, vómitos, diarrea, rash,

hipertermia, cefalea, depresión, ictericia,

necrosis hepática y síndrome semejante a la

enf. del suero.

Rara vez: necrosis tubular, nefritis intersticial

o angeitis necrotizante y pancreatitis.

Reacciones adversas serias: anemia

hemolitica relacionada con (G6PD), anemia

aplasica agranulocitosis y trombocitopenia.

No indicar en el ultimo trimestre de

embarazocompite con los sitios de

unión a la bilirrubina y aumenta sus niveles

riesgo de kernicterus .

Reacción de Hipersensibilidad: Eritema

nodoso, eritema multiforme (incluido el S.

Jhonson) erupción medicamentosa,

vasculitis y anafilaxia.

En niños pueden provocar reacciones de

hipersensibilidad fatales.

Interacciones Medicamentosas

Pueden desplazar a fármacos como la warfarina , metrotexato.

De los sitios de unión a la albúmina, aumentando su actividad del fármaco.

Potencian su acción de algunos diuréticos tiazidicos, de la fenitoina, y uricosuricos.

La procaína y algunos anestésicos locales disminuyen su actividad.

Son incompatibles con: cloranfenicol, aminoglucosidos, tetraciclinas, vancomicina, sol. Ringer lactato y otros.

Principales Usos Clinicos

En infecciones urinarias agudas ,con la creciente

R. ha disminuido su efectividad.

La elección del tratamiento debe basarse en

pruebas de sensibilidad.

Se utilizan: en infecciones por Nocardia asteroides (4

a 6m), en combinaciones para el mycobacterium

kansassii. (R. Rifampicina)

En la profilaxis episodios recurrentes de F.

reumática y en meningitis por Neisseria g.

Eficaz en OMA, en Toxoplasmosis en

pacientes con SIDA y en paludismo

resistente a la cloroquina.

En la actualidad se usan en combinación

con trimetoprina.