MECANISMOS DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA1. Inflamação:

a. Mecanismo de defesa cujo objetivo final é a eliminação da causa inicial da lesão celular (ex: microorganismos, toxinas e cãs conseqüências de tal lesão – como células e tecidos necróticos

b. Esta intimamente ligada ao processo de reparoc. Interação de células do tecido e as recrutadas e a participação de substâncias que são produzidas e liberadas no

locali. Mediadores inflamatórios que causa: vasodilatação, extravasamento plasmático (evento vascular) e

infiltração leucocitária (recrutamento de neutrófilos – na inflamação aguda – evento celular)1. Leva aos sinais e sintomas da inflamação: calor, rubor, edema e dor.2. Se há persistência do agente agressor ou falha de mecanismos envolvidos lesão do tecido

cada vez maior (distúrbio de função dos tecidos) perda da função3. Diabetes, demência, doenças cutâneas – tem a doença por causa de uma inflamação

d. Esquema geral:i. Presença de um microorganismo reconhecimento pelos receptores toll like nos macrofagos

liberação de citocinas primárias: IL1 e TNFalfa; e tbm liberação de prostaglandina e estamina. Mastocitos que estão próximos ativados e liberam histamina. Dois mediadores pro-inflamatorio: histamina e prostaglandina (prostaciclina pgi2 e pge2) (inicio da etapa vascular) dilatação (ERITEMA E RUBOR) e aumento do fluxo sanguineo e diminuição da velocidade do sangue na região (lentidão) margeamento de leucócitos polimorfonucleares. His e pg (potencializa outros mediadores) atuam na vênula constrição abertua de gaps e há extravasamento de plasma (evento vascular) (EDEMA) e sai também proteínas plasmáticas: a pricipal: fator de coagulação 12 entra em contato com membrana basal ele é ativado forma trombina que leva a formação de (fibrinogenio -> fibrina) fibrina aprisionamento das partículas pq a fibrina faz uma fase.

ii. Cascata de cininas BK (bradicinina) ↑ permeabilidade ↑ dilataçãoiii. PAF (fator de ativação plaquetas) ↑ permeabilidadeiv. Macrófago ativado NO ( ↑ dilatação)v. Cascata fibrinolítica plasmina (ativa a cascata do complemento que tbm é feita pela trombina)

1. Cascata do complemento três proteínas importantes:a. 3ca – vao no mastócito induz liberação de mais his b. 3cb – processo de opsonização (facilita a fagocitose)c. 5ca vai junto com o c3a no mastocito; e também é importante agente quimiotático

(atrai os leucócitos, polimorfonucleares)vi. Marginalização das substâncias neutrofilos no foco inflamatório atraidos pela c5a, leucotrieno b4

(produzido pela mesma forma que as prostaglandinas) e a IL8 expressão de moelculas de adesão na partede do endotélio (il1 e tnfalfa elas também produzem a Cox2 que produzem as prostaglandinas e também produzem fatores de crescimento que vao ajudar no reparo tecidual) rolamento adesão diapedese

vii. DOR – fibras nervosas receptivas. A prostaglandina sensibiliza a fibra quando se liga na terminação nervosa, reduzindo o limiar do potencial de ação. Então com um estimulo que não é tão inteso já se sente dor. Ela causa hiperalgesia. A bradicinina, a histamina, os protos (a acidez do local), ATP e substância P (neuropeptideo liberado pela própria fibra, e também é vasodilatador e aumenta a permeabilidade, e estimula a liberação de histamina e serotonina)

e. Vários agentes que potencializam a ação inflamatória.f. Agem na vasodilatação:

i. Histamina, prostaglandina (pgi2, pge2), Kb, no, sub p, 5-ht

2. Mediadores químicosa. Lesão tecidual: isquemia, traumatismo, neoplasia, microorganismo, partículas estranhas produção mediadores

da inflamaçãoi. mediadores vasoativos

ii. fatores quimotaticos3. Componemtes principais da inflamação:

a. Alterações no calibre vascular fluixo sanguineob. Neutrófilos e macrófagos: bomba de produção de radicais livres (reativas de oxigênio e de oxido nítrico) o que é

muito nocivo para o tecido. Por isso algums agentes antioxidantes reduzem o sinal da inflamaçlçao4. Aguda:

a. Polimorfonucleados5. Crônica

a. Tentativa de reparo não efetivab. Neutrófilos presentes em proporção muito menorc. Fibroblasto produz fibras de forma desordenada e não há arrumação fibrose ou cicatriz

6. Eventos vasculares:7. Inflamação aguda:8. Eventos celulares:

a. Marginação rolamento adesão 9. Resolução da resposta:

a. Antiinflamatórios:i. Lipoxinas

ii. Citocinas iii. Tgf beta

b. Alguams doenças inflamação crônica tem alteração nesses mecanimos antiinflamatórios.10. Mediadores inflamatórios:

a. São fatores químicos derivados ou do plasma ou célula a partir de um estimulo inflamatório.b. São específicos ou seletivos, dependendo do mediadorc. Estimulam a liberação de outros mediadores – amplificaçãod. Plasmáticos:e. Celulares:f. Eicosanóides: metabolitos do acidoaracdonitos (tem prrecursor incomum)

i. Não preformii. Aa no meio substrato para duas enz: ciclooxigenade (lipoxinas – antiinflamatorias - e leucotrienos e

lipoxigenase (prostaglandinas e tromboxano – agregação plaquetaria)11. Ciclooxigenase:

a. Cox1: prostaglandinas (papel fisiológico)b. Cox 2: síntese é estimulada mediande um estimulo inflamatório. É constitutiva em algumas regiões, como as

regiões que tem muito atrito (rins, cérebro, sistema vascular).c. Cox3: variante da cox1 (presente mais no snc, coração e aorta

12. Prostaglandinas: existem vários tipos. Dependendo do tecido vai ter preferencialmente um tipo dela: scn e estomago – pge2, vacular – e2 e prostaclina

Acoes de prostaglandinas:

Estomago: produção de muco (gastroprotetoras) e diminuem a secreção de acido

Memorizar as ações de prostaciclinas e tromboxanos

Prosta: cardioprotetora: car

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Glicocorticóides: antiinfla hormoniais

Inibem fosfolipase a2 (retira aa)

Se ele não esta disponível – não tem substantrao pras enz que fazendo inflamação

Não hormonais é usadao pra qlqr coisa. Inibem a ciclooxigenase. Pq eles pdoem inibir tanto a Cox 1 e a 2

AINES1. Distinguir dos que são esteroidais ou hormonais.2. Quimicamente diversos (diferentes)3. Compartilham três efeitos importantes:

a. Antiinflamatóriob. Analgésicac. Antitérmica

4. Mecanismo de ação: inibidores da ciclooxigenase.a. na década de noventa descobriram a cox2 e

ai produziram as seletivas para a cox25. efeito teto: quando se aumenta a dose ele chega em

um limite de ação antiinflamatória, mesmo que se aumente a dose não consegue uma achao antiinflmamatoria, so os efeitos adversos aumentam.

6. mais usados na automedicação e são também os mais prescritos.

7. Classificlação:a. Clínicab. farmacologica