03 - Genética - Estrutura do DNA
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MEDICINA RESUMOS Genética Médica – Estrutura do DNA Estrutura do DNA A estrutura do DNA obedece algumas características: • Dupla Hélice (duas fitas) • unidas por pontes de hidrogênio • Distância Fixa entre as fitas • Antiparalelas (sentidos opostos) e complementares 5’ – 3’ 3’ – 5’ • Estabilidade Numérica • Regras de Chargaf se souber a quantidade de uma base nitrogenada saberá quanto tem de outra pois citosina só pareia com guanina p. ex. assim: 20% C 20% G 30 % A 30% T Nunca Desista dos Seus Sonhos! [email protected] 1
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MEDICINA RESUMOS
Genética Médica – Estrutura do DNA
Estrutura do DNA
A estrutura do DNA obedece algumas características:
•Dupla Hélice (duas fitas)
•unidas por pontes de hidrogênio
•Distância Fixa entre as fitas
•Antiparalelas (sentidos opostos) e complementares 5’ – 3’ 3’ – 5’
•Estabilidade Numérica
•Regras de Chargaf
se souber a quantidade de uma base nitrogenada saberá quanto tem de outra pois citosinasó pareia com guanina p. ex.assim:
20% C20% G30 % A30% T
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MEDICINA RESUMOS
Genética Médica – Estrutura do DNA
Replicação do DNA ( formar um novo DNA)
A replicação do DNA ocorre sempre no sentido 5’-3’ e se inicia na Origem de Replicação que sãopontos específicos onde a replicação começa.
É um processo semi conservativo pois gera sempre uma cópia quase idêntica.
Obs. Existem várias origens de replicação pois o DNA é muito grande. Senão não daria tempo
Enzimas que participam da replicação:
• Helicase – Rompe as pontes de Hidrog. para abrir as fitas e permitir que a DNA polimerase aja.
• Topoisomerase – auxilia a helicase aliviando a pressão dentro da forquilha de replicação
• Girase – Gira a dupla hélice permitindo que a forquilha de replicação fique aberta
• DNA Polimerase – participa da formação, revisão e correção da ligação fosfodiester,acrescentando os nucleotídeos
• Ligase – Une os fragmentos de Eukasaki após a retirada dos primers
• Primases – Responsável pela formação dos Primers (iniciadores)
Fita líder - copiada de forma contínua sempre no sentido 5’-3’Fita atrasada – copiada e forma descontínua. Gera os fragmentos de okasaki que são unidos depoispela ligase.Primers – pequena sequência de RNA que se liga à origem de replicação iniciando a replicação. Osprimers são construídos pela primaze.
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Genética Médica – Estrutura do DNA
Telõmeros e Longevidade
Obs. A existência de uma fita atrasada faz com que o DNA sempre perca um pedaço que não é copiadopois não acompanhou a fita líder (mais rápida).
Os telômeros (extremidade do cromossomo) suprem essa deficiência até o limite de hayflink.
Assim a longevidade é dado pelo tamanho do telômero.
A telomerase ajuda a recompor o telômero retardando sua diminuição, assim a telomerase é queimporta.
Modificações no DNA
Desnaturação – Perda momentânea (reversível) da estrutura terciária ou quartenária de umamolécula devido a quebra das pontes de hidrogênio e interações hidrofóbicas, induzida por agentesdesnaturantes como extremos de calor, frio, pH, substancias quim. como formol, etc.
Obs. Nenhuma ligação covalente é quebrada.
Destruição – Irreversível.
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Genética Médica – Estrutura do DNA
Espécies Reativas de Oxigênio (Radicais Livres) – é a fonte principal de alterações no DNA pois tematração por ele e por proteínas.
Sua maior fonte é o metabolismo oxidativo.
Existem enzimas (catalase, superóxido dismutase) que o combatem, mas não 100%, sendo umprocesso cumulativo
Desaminação – Perda expontânea ou induzida dos grupamentos aminos exocíclicos (que ficam parafora) nas bases.
É quando uma base nitrogenada se transforma em outra.
Citosina se transforma em Uracila – Comum, porém é reconhecido e consertado
Adenida se transforma em Guanina – 10 vezes mais lento e danoso
O sistema de reparo reconhece e conserta esses defeitos.
Depurinação – é a perda completa das bases nitrogenadas
Ocorre por hidrólise da ligação glicolítica
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Genética Médica – Estrutura do DNA
Dímeros de Pirimidina - É quando uma base pirimídica se funde à outra acima ou abaixo, dificultandoa replicação.
São causados por radiação UV
O sistema de reparo corrige até certo ponto.
Na Xeroderma Pigmentosa o sistema de reparo não funciona, causando câncer.
Metilação – é o desligamento de um gene não necessário à célula.
Quando há metilação há uma condensação (empacotamento) do gene metilado.
É um processo fisiológico, mas ocasionalmente pode ser malefico se houver inativação de uma regiãopromotora.
É irreversível, sendo passado para as outras células filhas.
Se dá com a adição de um grupo metil
Ocorrem com maior frequência nas ilhas CpG
Pode ser:Regulatório – Silencia o Gene
Estrutural – Empacota o Gene.
Pode ser usado como um mecanismo de defesa. Ex. o vírus do HIV é pouco metilado por isso
reconhecido pela célula.
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