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2S1

S2

SINAPSE

Neurotransmissores Mecanismos de ação

Serpente naja

Clostridium botulinum

Viúva negra

Canabis sativa

PROZAC

A a-bungarotoxina da serpente bloqueia os receptores pós-sinapticos nicotínicos.Curare: idem

Organofosforados: inibem a AchE e são utilizados como como inseticidas e são tóxicos para os seres humanos em altas doses.

Toxina botulinica: um dos venenos mais potentes, inibe a liberação de ACh, destruindo as proteínas que medeiam a fusão vesicular.(Principio ativo do botox)

Viuva Negra: seu veneno esgota os NT colinérgicos das sinapses nicotínicas das junções neuromusculares.

ELEMENTOS ESTRUTURAIS DE UMA SINAPSE NERVOSA

MECANISMO DA NEUROTRANSMISSÃO QUÍMICA

1. Chegada do impulso nervoso ao terminal

2. Abertura de Canais de Ca Voltagem dependentes

3. Influxo de Ca (2o mensageiro)

4. Exocitose dos NT

5. Interação NT- receptor pós-sinaptico causando abertura de canais iônicos NT dependentes

6. Os NT são degradados por enzimas (6)

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html

A) PEPS

O NT é EXCITATÓRIOCausa despolarização na membrana pós-sináptica (p.e.entrada de Na)

b) PIPS

O NT é INIBITÓRIOCausa hiperpolarização na membrana pós-sináptica (p.e. entrada de Cl ou saída de K)

Os NT causam excitação (estimulação) ou inibição (desestimulação) nas membranas pós-sinápticas.

NEURÔNIOS EXCITATÓRIOS: NT excitatóriosNEURÔNIOS INIBITÓRIOS: NT inibitórios

Como o Nt age ???

1) Receptor Ionotrópico

O NT abre o canal iônico DIRETAMENTE

Efeito rápido

2) Receptor Metabotrópico

O NT abre o canal iônico INDIRETAMENTE- freqüentemente, presença de 2º mensageiro para modificar a excitabilidade do neurônio pós-sináptico

Efeito mais demorado

MECANISMOS DE AÇAO DOS NT

Há dois tipos de receptores pós-sinápticos

COMUNICAÇAO VIA 2º MENSAGEIRO

Fenda sináptica

Membrana Pós-sináptica

Citoplasma

NT

cAMP

Receptor pós-sináptico

Proteina G / Adenilciclase

Quinases

Abertura/Fechamento

Canais iônicos

Exemplo

Versatilidade dos receptores metabotrópicos

Receptor metabotrópico noradrenérgico

MECANISMO A Noradrenalina liga-se ao receptor do tipo ativando a adenilciclase que hidrolisa o ATP em cAMP produzindo o 2o mensageiro.

O cAMP difunde-se até o citosol e ativa a enzima quinase A (PKA).

A PKA age fosforilando canais de Ca modificando a sua condutância.

RESULTADO: abertura de canais de Ca++ e aumento de excitabilidade da membrana pós-sináptica. Estimula a contração do coração.

Prot G, Adenilciclase e cAMP Coração

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html