1° Congresso Brasileiro de Serviço de Saúde do Poder Judiciário 08 a 11 de maio de 2007.

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Síndrome Síndrome MetabólicaMetabólica

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CRITÉRIOS DA OMS Presença de diabetes mellitus, intolerância glicidica ou resistência à insulina associada

a dois ou mais dos seguintes critérios

-- pressão arterial (PA) elevada: PA sistólica ≥160mmHg ou PA diastólica

≥90mmHg, ou uso de medicamento anti-hipertensivo

-- hiperlipidemia: triglicerídeos ≥150mg/dL e/ou HDL-colesterol <35mg/dL em

homens e <39mg/dL em mulheres

-- obesidade central: relação cintura/quadril >0,90 em homens e >0,85 em mulheres

e/ou IMC >30kg/m²

-- microalbuminúria: excreção urinária de albumina ≥20µg/min ou relação

albumina/creatinina ≥30mg/g

Critérios DiagnósticosCritérios Diagnósticos

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aCritérios Critérios DiagnósticosDiagnósticos

CRITÉRIOS DA NCEP-ATP IIIPresença de três ou mais dos seguintes critérios: -- odesidade abdominal: cintura >102cm em homens e >88cm em mulheres

-- hipertrigliceridemia ≥150mg/dL

-- HDL-colesterol baixo: <40mg/dL em homens e <50mg/dL em mulheres

-- pressão arterial elevada: PA sistólica ≥130mmHg ou PA diastólica ≥85mmHg

-- glicemia de jejum elevada: ≥110mg/dL

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Critérios Diagnósticos

Critérios da IDFMEDIDA DE CINTURA ACIMA DOS SEGUINTES VALORES, CONFORME DEFINIDOS POR SEXO E ETNIA Homens Mulheres

Europides 94cm 80cm

Sul-asiáticos/chineses 90cm 80cm

Sul-americanos/africanos 90cm 80cm

Japoneses 85cm 90cm

_____________________________________________________________________________________

Associada a dois ou mais dos seguintes: -- triglicerídeos ≥150m/dL*

-- HDL-colesterol <40mg/dL em homens ou <50mmHg em mulheres*

-- PA sistólica ≥130mmHg e/ou PA diastólica >=85mmHg*

-- glicemia de jejum ≥100mg/dL ou diagnóstico prévio de DM2_____________________________________________________________________________________ *Ou tratamento para dislipidemia e hipertensão

arterial.

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aCondições Associadas à Síndrome MetabólicaCondições Associadas à Síndrome Metabólica

Obesidade -- Visceral

E.H.N.A Hiperuri-cemia

S.O.P

Microalbuminura

Estado Pro-Inflamatório

Estado Pro-Trombótico

HAS Dislipidemia

Alteração MB CH

Hiperinsu-linemia

DISFUNÇÃO ENDOTELIAL

DOENÇA CARDIOVASCULAR ATEROSCLERÓTICA

Fatores Ambientais Fatores Genéticos / Ambientais

R IX

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Resistência à insulina

Definição:

Diminuição da capacidade da insulina em produzir a resposta fisiológica para a manutenção da homeostase glicêmica, com consequente aumento na produção e secreção de insulina, no intuito de compensar a situação de resistência e controlar os níveis glicêmicos, propiciando quadro de hiperinsulinemia.

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Diagnostico RI

A. clamp euglicêmico hiperinsulinêmico - Padrão ouro

B. HOMA IR = > 2,7 B1. Glicose jejum (mmol/L) x Insulina

jejum(mU/L) Ou B2. Glicose jejum(mg/dl) x Insulina jejum

(mU/L)/405 C. Insulina jejum > 15?

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Prevalência

• Finlândia(critérios OMS)

15% ♂ - 10% ♀ = normoglicêmicos64% ♂ - 42% ♀ = T.D.G.84% ♂ - 78% ♀ = D.MDiabetes com 2004; 27(a): 2135-2140

• NHANES III 43,5% - 60 - 69 anos (NCEP ATP III) 23,8% - adultos americanos 60% - adultos obesos Diabetes care - 2005; 28 : 385-390

• Jovens Americanos (12 - 19 anos) = 4,2% Arch Ped. Adolesc. Med. 2003; 157:821-827

• Crianças / adolescentes americanas obesidade severa-50% NEJM 2004 ; 350:2362-2374

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Riscos

• ↑ 2,5 a 3 x = risco doença cardiovascular aterosclerótica.

Circulation 2004; 110; 1245-1250 Diabetes care 2001; 24:683-689

• ↑ 4-5 x risco para DM2 Am J Epidemiology 2002; 156 : 1070-1077

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aTratamento

• Obesidade Visceral• Intolerância à glicose / DM2 / RI• HAS• Dislipidemia• Fatores Pro-trombóticos• Fatores Pro-inflamatórios

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aTratamento base para todas as complicações

• Alimentação balanceada para um peso saudável( ou com perda de peso sustentável)

• Atividade física regular 3 a 5 x semana / 30 – 60min.• Não fumar• Álcool 15ml (♂) e 7,5ml (♀) / dia

360ml cerveja120ml vinho30ml destilada

MUDANÇA DE ESTILO DE VIDA (M.E.V)

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aTratamento da Obesidade

M.E.V Sibutramina (Cloridrato) Orlistat Rimonabanto Cirurgia Bariátrica

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Tratamento da Intolerância Glicose / DM2 / RI

M.E.V. Metformina (Cloridrato) Glitazonas Inibidores de α glicosidase - acarbose Incretinas – inibidores DPP-4 - Exenatida - Sitagliptina - Viltagliptina Sulfonilureias / Glinidas

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aTratamento da HAS

IECA B.R.As Inibidores de canais de calcio Diuréticos Beta bloqueadores

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aTratamento da Dislipidemia

Estatinas Fibratos Ácido nicotínico Ácido ômega 3 Rimonabanto

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aTratamento do estado Pró-trombótico

• PAI.1• Fibrinogênio• Fator Vll• Fator Vlll• Fator Von Willebrand

M.E.V / AAS ↑↑

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Tratamento do estado Pró-inflamatório

M.E.VEstatina/Fibratos Glitazonas Rimonabanto

IL-6TNF-αResistinaPCR Fibrinogênio

Adiponectina

↑↑↑↑

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Tratamento da Síndrome Metabólica RimonabantoRimonabanto 1. Inibidor do Receptor CB1 do Sistema Endocanobinoide

2. Ações

• CENTRAL Hipotálamo Sistema Mesolimbico (Núcleo Acumbens)

Tecido Adiposo• PERIFÉRICA Tecido Muscular Fígado

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aTratamento da Síndrome Metabólica RimonabantoRimonabanto

Local de ação Mec. Ação Resultado do Final

Hipotálamo Fome ↓ Peso

Tecido adiposo↓ Lipogênese↑ Lipólise↑ Adiponectina

↓ Circunferência abdominal↑ HDL-c, ↓ Trigl, ↓ LDL pd.↓ RI, ↓ HbA1-c

Músculo ↑ Captação de Glicose ↓ RI ↓ HbA1-c

Fígado ↓ Lipogênese ↓ Trigl, ↑ HDL-c, ↓ LDL pd.

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aRimonabanto Estudos Referencias

• RIO NORTH AMERICA - Jama 2006295:761-775

• RIO EUROPE - Lancet 2005365:1389-97

• RIO LIPIDS - N. Engl. J. MED - 2005353:2121-34

• RIO DIABETES - Lancet - 2006368:1660-72

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Tratamento com Rimonabanto Resultados - 8,6 kgs – 1a- Peso NDM - 7,2kg – 2a DM - 4,5 kgs (MET) – 1a - 3,5 kg(SU) – 1a

- HbA1-c - 0,7% 1a

- HDL-c 23% – 1a 28% – 2a - TRIGL -16% – 1a -9% – 2a- Adiponectina – +57% – 1a / 2a

- P.A. -2,3 mm Hg PAS -1,2 mm Hg PAD

↑↑

↑↑↑↑

↑↑

↑↑

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aRimonabanto

Efeitos adversos que levaram à descontinuação do estudo Depressão 1,9% Náuseas 1,4% Ansiedade 1,0% Tontura 0,7%

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aRimonabantoRimonabanto

• Sobrepeso ou obesidade com aumento de risco da circunferência abdominal associado a fatores de risco cardiometabólicos:

- Intolerância à glicose ou diabetes - ↑ de Trigliceridíos

- ↓ de HDL-c

Indicações

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a RimonabantoRimonabanto Contra Indicado / Não Recomendado

• Gestantes / Lactentes• menor de 18 anos• Doença psiquiátrica grave não controlada• Uso Antidepressivo (*)• Disfunção hepática / renal grave• Uso de medicamentos potentes inibidores da CYP 3A4:

cetoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, nefazodona

• Pacientes em tratamento para epilisia.

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