1 Hormonas Del Eje Hipotalamo-Hipofisis

7/25/2019 1 Hormonas Del Eje Hipotalamo-Hipofisis

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Repblica Bolivariana de VenezuelaMinisterio del Poder Popular para la Educacin UniversitariaUniversidad Nacional Experimental Francisco de Miranda

Cs. de la SaludPrograma de MedicinaSanta Ana de CoroEdo. Falcn

Santa Ana de Coro, Febrero de 2016

Medicina, VI SemestreU.C. Farmacologa II

Prof. Marysabel Ramrez

Integrante

Bez Ysabel CI. 23.837.2Chumpitaz Moiss CI. 20.350.5Heredia Carlos CI. 21.525.6

Lobatn Mlany CI. 22.313.7Mogolln Ftima CI. 23.010.2

Hormonas del Eje

Hipotlamo Hipfisis


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La fisiologa del organismo estamediada por 2 sistemas:Nervioso y Endocrino

La endocrinologa es una ciencia que estula funcionalidad de las glndulas y sus

secreciones (hormonales) y su integracicon el desarrollo, metabolismo y conduc

Tambin estudia la biosntesis,almacenamiento y liberacin de estas

secreciones al torrente sanguneo

El sistema endocrino esta conformadpor glndulas que sintetizan y liberansustancias con funciones especficas

Endocrinologa

Glndulas

Paratiroides

Glndulas

Suprarrenales

Hipotlamo

Glndula

Pituitaria o

Hipfisis

Glndula Tiroides


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Liberados por los axones terminales delas neuronas en las uniones sinpticas y

actuando localmente controlando

funciones nerviosas

Producidas por clulas especializadasde glndulas que las secretan a lasangre circulante e influyen en la

fisiologa de rganos en cualquier partedel cuerpo

Secretadas por clulas hacia el liquidoextracelular para que acten sobre clula

vecinas de un tipo distinto

Producidas por clulas y pasan al liquidoextracelular desde el cual actan sobre la

mismas clulas que las producen unindosreceptores en su superficie

Mensajeros Qumicos

Secretadas por las neuronas hacia la sangrdirectamente y actan igual que las endocri

Neurotransmisores

Hormonas Endocrinas

Hormonas Neuroendocrinas

Hormonas Paracrinas

Hormonas Autocrinas


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Las Hormonas

Son sustancias polipeptdicas o esteroideasque al ser liberadas en cantidades mnimas

en el flujo sanguneo modifican o regulan lafisiologa de sus tejidos diana

Se encargar primordialmente deregular el crecimiento fsico,

metabolismo, desarrollo de caractesexuales y de la reproduccin

Pueden ser liberadas segn diversosestmulos causando cambios en un rgano

especfico o sistmico generalizado

Las hormonas libres en la sangre son lasque causaran efecto, las que se unen a

protenas plasmticas sern capaces deactuar una vez libres en la sangre


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El organismo posee un riguroso control de la produccin y secrecinhormonal segn el requerimiento de cada una de las hormonas

El mecanismo mas comn es de Feedback o Retroalimentacin, en el que una

hormona A estimula la produccin de su hormona B y viceversa

El exceso de hormona B, estimula laproduccin y por tanto el aumento dehormona A.

Ocurre en algunos casos

El exceso de hormona B, inhibe o frena produccin de hormona A.

Tambin los niveles bajos de hormona Bestimulan la produccin de hormona A

Ocurre la mayora de los casos

Retroalimentacin + Retroalimentacin -

Regulacin de la

Secrecin de Hormonas


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Regin del diencfalo conformada porsustancia gris donde se encuentra el centro decontrol conductual y de autopreservacin y

secrecin de la pituitaria

Pequea glndula ubicada bajo el hipotlamoencargada de la homeostasis y estimulacin de

secrecin hormonal en otras glndulas

Hipotlamo

Hipfisis (Pituitaria)

Pequea glndula ubicada en el encfalo bajoel Tlamo y sobre el cerebelo

Epfisis (Pineal)

Glndulas del Cerebro

Hipotlamo

Pineal

Hipfisis


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Glndulas del Cerebro


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Glndula Pineal

o Epfisis

Glndula del tamao de un arroz(6-7mm) con forma de

gota o pino

Su funcin es endocrina, ya que seencarga de la secrecin de la

Melatonina

Neurohormona sintetizada apartir del Triptfano

Se encarga de la modulacindel ciclo circadiano,

controlando as los patronesdel sueno nocturno

Es producida bajo lainfluencia de los ncleos

supraquiasmticosHipotalmicos

Estos ncleos envaninformacin de variacionde la luz diurna-nocturnelatonina

Pin


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Melatonina

Secrecin y Funcin

NeuroendocrinaSe produce a nivel central y pasa altorrente sanguneo, actuando sobre lasneuronas serotoninrgicas, hipfisis e

hipocampo

ParacrinaLa producen la retina, tracto GI ygnadas, actuando en estos mismos

aparatos en su funcin y en la infancia-pubertad, en el desarrollo

DistribucinMel1A

Hipfisis y ncleo supraquiasmtico dhipotlamo

Mel1B

Principalmente en la retina

Hormona de la Oscuridad

Aumenta durante la noche inhibiendo laaccin de la Serotonina y viceversa

En cantidades normales tiene una UPde 75%.

Al aumentar en la noche y variar segel ciclo hormonal femenino, acta com

seal cronolgica del periodoreproductor actual

NO SE COMERCIALIZA


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Hipotlamo

No es una glndula. Es una regindel diencfalo bajo el Tlamo

Es la parte mas importante en lamodulacin conductual y fisiolgica del

organismo

Su finalidad es el mantenimiento de lhomeostasis en el organismo con respe

al ambiente

Estimula a la Hipfisis en cuanto a laliberacin de hormonas endocrinas

Es el centro termorregulador del cuerpo,encargndose de mantener la temperatura

corporal fisiolgica(estimula la termognesis y la termlisis)

Lleva el control conductual de hbitos(hambre, sed, apareamiento y

comportamiento)


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Hormonas HipotalmicasEstimulantesde la

Hipfisis HipotlamoHormona Qumica rgano Diana Efecto

H. Liberadora de laGH (GHRH)

Polipeptdica

Adenohipfisis

Estimulante de lasecrecin de la GH

SomatotropinaH. Liberadora de la

Gonadotropina(GnRH)

OligopeptdicaEstimulante de lasecrecin de LH yFSH

H. Liberadora de laTirotropina (TRH) Polipeptdica

Estimula la secrecide la TSH

H. Liberadora de laCorticotropina

PolipeptdicaEstimula la secrecide la ACTH


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HormonasHipotalmicasInhibidorasde la Hipfisis

Hormona Qumica rgano Diana Efecto

Somatostatina Polipeptdica

Adenohipfisis

Inhibe la secrecin de GH o Somatotropina yla Tirotropina

DopaminaFeniletilamina(Catecolamina)

Inhibe la secrecin deprolactina

Hipotlamo


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Glndula Pituitaria

o Hipfisis

Glndula endocrina dependidel hipotlamo que segrega

hormonas que regulan lafisiologa del organismo y o

glndulas

Su ubicacin es justo bajo elhipotlamo, unido a este por

el tallo pituitario

Tiene forma ovalada de unos12 x 6mm de tamao

Pituitaria

NeurohipfisisAdenohipfisis

Es la que segrega lashormonas estimuladas poHipotlamo en la medidque el organismo lo requ

CuerpoCalloso

TlamoPinealBulbo

RaqudeoNcleos

HipotalmicosHipotlamo

NeuronasHipo-

talmicasSistemaPortal


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Partes de la

Pituitaria

Adenohipfisis Neurohipfisis

Hipfisis

Hipotla

Lbulo Posterior(Neurohipfisis)

Lbulo Anterior(Adenohipfisis)

Hipfisis Media(Pars Media)

Sintetiza 6 hormonasdiferentes por 5 grupo

celulares granulares y otque actan como sostn

esos grupos celulares

Considerada como unaprolongacin del

Hipotlamo, almacena lashormonas ADH y

Oxitocina segregadasoriginalmente por fibras

amielnicas de los ncleos

suprapticos yparaventriculares de lasneuronas del hipotlamo

Similar a un tabique quesepara la Hipfisis anterior

de la posterior.Sintetiza la Melanotropina(hormona estimulante de

los Melanocitos)

para inducir al aumento dela sntesis de melanina de

las clulas de la piel


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Hormonas

Neurohipofisarias

Hormona Qumica rgano Diana Efecto

H. Antidiurtica oVasopresina (ADH)

Pptido de 9aminocidos

- Riones.- Vasos sanguneos.- Tubo digestivo.

Retiene agua por el riAumenta la presin arte

OxitocinaPptido de 9aminocidos

- Clulas del miometrio.- Mamas.- Testculos

Estimula a la eyeccinlctea.Induce al parto porcontraccin uterina


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Hormonas Adenohipofisarias

Hormona Qumica rgano Diana EfectoH. Del Crecimiento oSomatotropina (GH)

Protena de 191aminocidos

Casi todos lostejidos

Estimula al crecimiento longitudinal,anabolismo y lipolisis

H. Foliculoestimulante(FSH)

Glucoprotenas.Subunidades y

GnadasMujer: Crecimiento folicular.Hombre: Espermatognesis.

H. Luteinizante Glucoprotenas.Subunidades y

Gnadas Mujer: Estimula y mantiene el cuerpo lteHombre: Estimula sntesis y liberacin detestosterona.

ProlactinaPptido de 199aminocidos

Mamas Estimula la produccin de leche.

Tirotropina o

Estimulante deTiroides (TSH)

Glucoprotenas.

Subunidades y Glndula

Tiroides

Estimula funcin y tamao de la tiroides.

Estimula la captacin de yodo.

H. Adrenocorticotropao Corticotropina

(ACTH)

Pptido de 39aminocidos

CortezaSuprarrenal

Estimula sntesis y liberacin de cortisol.Aumenta el tamao de las glndulas.


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Frmacos Hormonale

de la

Neurohipfisis

1. Vasopresina Antidiurtica o AD2. Oxitocina


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Vasopresina o Antidiurtica (ADH)

Hormona originalmente hipotalmica, quese almacena en la hipfisis posterior

Se encarga de la reabsorcin de agua en el tbcolector, reduciendo el volumen de orina y

concentrndola

Su liberacin se produante cambios en la

osmolaridad srica o

hipovolemia

Aumentando la resistenvascular perifrica y reabsorcin del liquid

filtrado por los rion

Evita que se elimine liquido del cuerpcon l, evita la eliminacin de electrolVN en sangre 15 (picogramos) pg/ dl

V


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Vasopresina oAntidiurtica (ADH)

V1 (Accin Vascular)Se asocian a la protena G que activan la

fosfolipasa C que hidroliza la formacin de

inositol trifosfato

aumenta las concentraciones deCa+ citoslico y provocan vasoconstriccin generalde vasos de pequeo y mediano calibre

(incluso coronario)

Receptores y Mecanismo de Accin

V2 (Accin Renal)

Estn en la membrana basolateral celular del tbulocolector, asociadas a la protena G.Por esto, su accin estimula la adenilil ciclasa con

activacin de la proteinasa A dependiente de AMPc,la cual fosforila la Acuaporina 2

Acuaporina 2

Molcula que se dirige amembrana apical de laclulas del tbulo colecto

forma canales para lareabsorcin de agua

TCol

V i


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(Hiptesis)Se cree que acta como neurotransmisor que participaen la formacin de los recuerdos y memoria

- Aumenta la liberacin de la ACTH por la adenohipfisis.- Estimula a la glucogenlisis.- Contrae el musculo liso GI.- Estimula a la agregacin plaquetaria y concentracin delfactor de coagulacin VIII de von Willebrand.


OtrasFunciones

Farmacocintica

- Al administrarse su absorcin es muy rpida.- Semivida plasmtica 10-20 minutos.- Vida media de sus anlogos (Desmopresina) es de 2-8 horas.- Metabolismo por proteinasas tisulares y excrecin renal.

V


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- Nefritis crnica.

- Polidipsia psicgena.- Migraa.- ICC, HTA y enfermedades coronarias.- Alteraciones de la mucosa nasal.- IH grave, cirrosis, hepatomegalia, hepatitis.- Linfedema Elefantiasis.

- Cualquier afeccin en la que hay retencinde lquidos.

Contraindicaciones

Interacciones

Clorpropamida, Carbamacepina,Paracetamol e Indometacina

Aumentan la accin antidiurtica

Litio y DemeclociclinaLa antagonizan

V


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Relacionadas a V1- Palidez por poca irrigacin cutnea.- Gangrena.- Aumenta la peristalsis (retortijones,diarrea y vmitos).

- Espasmo coronario, arritmias y bajogasto cardiaco.

Reacciones Adversa

Relacionadas a V2- Intoxicacin hdrica con hiponatrem(fatiga, nauseas y confusin).- Rubor facial leve.- Cefalea.

- Congestin nasal o rinitis (va nasa

V i


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Indicaciones y Posologa

0.1-0.4 mg / 12h IV-IM-SC0.1-0.2 mg / 8h VO0.1-0.2mg (1-2 dosis) al da

(Dmax. 1.2 mg/d)

DiabetesInspida

0.20.4 mg al acostarse VO o Nasal(max. 0.4 mg/d)

Por 3 meses max.Enuresis

Presentacin y NombreComercial

Desmopresina Acetato

- Minirin Sol. spray nasal10 mcg / dosis (Fco 2.5ml)- Minirin Sol. Iny. 4 mcg / 1ml- Minurin Comp. 0.2mg

VonWillebrand

1020 mcg durante hemorragia

(usar va nasal)Mximo por 3 das

SOLO EN REINO UNIDO Y EEUU


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Oxitocina

Es liberada ante estmulosneurognicos, hormonales,humorales y emocionales

La sintetizan los ncleos

suprapticos y paraventriculareshipotalmicos para luego

almacenarse en la Neurohipfisis

tero

Es donde tiene mas cantidad de receptores, los cuase distribuyen ampliamente en el citosol de las cludel miometrio.

La cantidad de los receptores aumenta durante eembarazo progresivamente con l.

Actan como estimulantes de la contraccin tnicartmica uterina al abrir los canales de Na+ en el par

Receptores y Mecanismo de Accin

MamasSimilar a la funcin uterina, estimula a la contraccide las fibras musculares de los conductos galactfo

para eyectar la leche


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OxitocinaValores durante el embarazo

Dependen de la edad gestacional- 28-31 semanas 5.1 - 23.0 ng / ml- 32-35 semanas 6.1 - 26.2 ng / ml

- 36-37 semanas 7.8 - 30.4 ng / ml- 3-40 semanas 9.1 - 33.5 ng / mlOtras FuncionesNormalmente se encuentra en cantidades

mnimas tanto en mujeres como hombres- Se relaciona a la formacin de lazossentimentales estables (amistad, familia, pareja)- Mantenimiento de la autoestima y

autoconfianza.- Se esta estudiando la disminucin de sus aloresnormales en personas emocionalmente inestables,Autismo y Asperger.

Autismo


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OxitocinaFarmacocintica

- Solo se administra IV e IM conaccin en < 5 minutos.

- Semivida plasmtica = 1 - 6minutos.

- Vida media en tero de hasta 1hora.

- Metabolismo por quimiotripsinaen el tracto digestivo y esdegradada por la oxitocinasa(proveniente de la placenta)

- Excrecin hepatoentrica y renal

InteraccionesOxitcicos (Prostaglandinas)

Aumentan la accin miocontractil uterina,pudiendo provocar hipertona, lo que puede

resultar en desgarro

Anestesia Conductiva+ VasoconstrictoresPueden causar bradicardia sinusal, arritmias e HTA

Desgarro

Contraindicaciones


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OxitocinaContraindicaciones

- Desproporcin fetoplvica.

- Mala presentacin fetal (podlicinvertido o transverso).

- Parto vaginal contraindicado(Placenta previa, ETS, Ca.Cervical, circular de cordon).

- Cirugas uterinas previas o

desgarros (incluyendo cesarea).

- Embarazo mltiple opolihidramnio.

- Multparas en edad avanzada.

- Hipersensibilidad.

- Trastornos cardiovascularesgraves (incluso preeclampsia)

Reacciones Adversas

- Bradicardia fetal.- Hemorragia postparto.- Arritmias cardiacas.- Hematoma plvico.

- Intoxicacin hdrica severa.

Por SobredosisO Hipersensibilidad

- Hipertona uterina.

- Espasmo uterino.- Desgarro uterino.- Contraccin tetnica.

P t i N b


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Oxitocina

Indicaciones y Posologa

- 0.1 - 0.4 ml IV en 3 - 5 ml de solucinfisiolgica o glucosada 5% lentamente.- Goteo = 1 ml en 1000 ml de sol.Fisiolgica o glucosada 5%.

Induccindel Parto

5 UI va IV lento luego de laextraccin del feto

Cesrea

Presentacin y NombreComercial

Oxitocina- Syntocinon- Oxitocina SintticaSol. Iny. Y ampollas de 1 ml.

- 10 UI / 1 ml- 5 UI / 0.5 ml

510 UI va IM o lentamente vaIV

HemorragiaPostparto

2 - 5 UI va IMPuerperio

Dmax. 20 UI


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Frmacos Hormonale

de la

denohipfisis

1. H. del Crecimiento (GH)

2. H. Foliculoestimulante (FSH)

3. H. Luteinizante (LH)

4. Prolactina (PRL)5. H. Estimulante de la Tiroides

Titotropina (TSH)

6. Adrenocorticotropa (ACTH)

Hormona del Crecimiento


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Hormona del Crecimientoo Somatotropina (GH)

Su secrecin es abundante e lainfancia, con mxima expresin en

la pubertad y desciendeposteriormente

Hormona adenohipofisariasintetizada por las clulas

somatotropas

Es estimulada por muchos factorestanto neurolgicos como orgnicos

Estimulantes- Dopamina.- Serotonina.- Agonistas 2 - adrenergicos.

- Ejercicios fsicos.- Estrs.- Hipoglicemia.

Inhibidores- Agonistas - adrenergicos.- cidos grasos libres.

- Glucosa.- Actor de crecimiento tipoInsulina 1 (IGF-1).- Grelina (hormona recientemente descubiertasegregada por el fundus gstrico en el ayuno)

Hormona del Crecimiento o


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Hormona del Crecimiento oSomatotropina (GH)

Casi todos los tejidos tienen receptores de esta hormona en lamembrana extracelular, donde la hormona es recibida y a niel

intracelular es traducida la sealReceptores y

Mecanismo de Accin

Al administrar agonistas de la GH, esteacta como la misma

- La GH se une a su receptor y forma uncomplejo con un dmero del receptor.

- Este acoplamiento permite la unin de dosmolculas de Jak2, activando esta

tirosincinasa.- Esto activa la fosforilacin de protenascitoplasmticas que estimulan latranscripcin gentica.

Crecimiento CelularAumenta el tamao y cantidad de clulas

musculares en nios.

Crecimiento EsquelticoActa sobre las epfisis de los huesos largo

estimulando su crecimiento lineal.

MetabolismoAumenta la sntesis de protenas celulares,estimula la gluconeognesis, antagoniza la

insulina, lipolisis e hiperlipidemia con reduccde las reseras de adipocitos en otros tejidos



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Valores Plasmticos

Son muy inespecficos por su forma deliberacin en pulsaciones

Por lo que se deben tomar en diferenteshoras del da varias muestras y en das

distintos antes de determinarhipopituitarismo trpico

Mujeres 116 ng / ml

Hombres 19 ng / ml

Farmacocintica

- Administracin IM (75% biodisponible) o SC(65% biodisponible).

- IM alcanza Cmax en 2-3 horas, mientras que SCes mas tardo y prolongado.

- Semivida de 3.8 h (IM) y 4.9 h (SC).

- Metabolismo no especificado. Implicacatabolismo proteico renal y heptico.

- Excrecin renal, mas no esta aclarado elmecanismo.




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Reacciones Adversas

- Formacin de anticuerpos a la GHa los 6 meses de terapia (pocoimportante).

- Edema duro perifrico en lasextremidades con artralgias,mialgias y parestesias (en adultos)

- Reacciones en el sitio de lainyeccin (mayormente en nios).

Contraindicaciones- Complicaciones posterior a cirugas de coraznabierto, Tx. Abdominal, politraumatizados o fallarespiratoria aguda.

- Pacientes cuyas epfisis estn cerradas.

- Pacientes con Sx. de Prader-Willi severamenteobesos o con falla respiratoria grave.

- Pacientes con neoplasia activa.

- Embarazadas.

- Diabticos.- Trasplantados de rin.

- Retinopata Diabtica.




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Indicaciones y PosologaSe individualiza segn el paciente la dosis y administracin

SC 0.50.7 UI/kg/semanalSC 12 UI/m2/semanal (superficie delcuerpo)

Enanismo pordficit de secrecin

SC 1 UI/kg/semanal

Sx. De Turner o EnfermedadRenal Crnica

De 2 -16 aos de edad si no hayobesidad mrbida

SC 0.035 mg/kg/da(= 0.10 UI/kg)

Sx. De Prader-Willi

SC 0.0125 UI/kg/da (inicial)SC 0.029 UI/kg/ da(mantenimiento)Dmax 0.079 UI/kg/da

Hipopituitarismo




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Genotropin:- Fco. Amp. 4 UI (1.3mg) de GH biosinttica+ 1 ml de solvente.

- Cartucho de 2 compartimientos con 16 UI(5.3mg) + 1ml de solvente.

- Cartucho de 2 compartimientos con 36 UI(12mg) + 1ml de solvente

Presentacin y Nombres ComercialesHumatrope:- Vial 5mg de GH + 5ml de solvente.

Norditropin SimpleXx y Nordilet:Cartucho listo para usar de:- 5mg/1.5ml.- 10mg/1.5ml.

Mantenrefriger

Saizen:- Fco. Liofilizado con 4 UI (1.33 mg) deSomatotropina + Amp. de solvente

Prolactina (PRL)


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Prolactina (PRL)

Hormona proteica secretada por lasclulas lactotropasadenohipofisarias

Acta en la produccin de lechepor los alveolos mamarios durante

el embarazo

Durante el embarazo aumentan suscantidades secretadas para

estimular y preparar las mamaspara la lactancia

Su mantenimiento es estimulado porla succin del pezn por el lactante

Inhibe la liberacin de laGonadotropina y la respuesta ovrica

a ella, siendo un mtodoanticonceptivo durante la lactancia

La Dopamina es el inhibidor de lasecrecin de la Prolactina

NO SE USA EN LA CLINICASU INHIBICION ES LA QUE TIENE

INTERES TERAPEUTICO

Prolactina


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Prolactina(PRL)

Al ser la DOPAMINA su inhibidora,los agonistas de esta van a inhibir la

secrecin de la PRL

Los agonistas D2 actan sobre laslactotropas

Descienden los niveles de AMPc ytambin de la secrecin de la PRL

PRL Srica- Hombres 218 ng / ml.- Mujeres NO embarazadas 229 ng / ml.- Mujeres embarazadas 10209 ng / ml.

Prolactina (PRL)

Frmacos que Afectan l


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QuinagolidaMA: Agonista selectivo D2 dopaminrgicosdiferente de los derivados Ergticos.Tiene potente efecto inhibidor de la PRL.FC: VO absorcin rpida. Efecto < 2h.- UPP 90%.- Semivida = 11.5 h y en equilibrio luego de

varios das = 17 h.- Metab: Heptico con formacin demetabolitos activos (anlogo destilado) einactivos (glucuronizados).

Prolactina (PRL) Frmacos que Afectan lSecrecin de PRL

Posologa (VO)Inicial 25 mcg /d al acostarse (por 3 das).Continuar 50 mcg /d al acostarse (3 das ms).Mantenimiento 75 - 150 mcg /d.

Dmax. 300 mcg /d

No afecta otras hormonas nineurotransmisores

Prolactina (PRL)



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Cabergolina

MA: Agonista selectivo D2 dopaminrgicos derivadosinttico Ergtico.Tiene potente y sostenido efecto inhibidor de la PRL.FC: VO absorcin rpida con picos plasmticos en 2-3h.Efecto = 2 semanas.- Cruza la barrera placentaria.

- Semivida = 80 h.- Metab: Hidrolisis heptico con mnima accin de CYP 450.- Excrecin: 60 horas 60-70% fecal.

Prolactina (PRL) Frmacos que Afectan lSecrecin de PRL

Posologa (VO 2 semanales)Inicial 0.5 - 1 mg/d al acostarse (primera semana).Continuar 1 - 2 mg /d al acostarse (2 - 3 semana).

Mantenimiento 2 - 6 mg /d al acostarse.

Aumentar 1mg semanal hasta conseguir respuesta ptimaDmax. 20 mg /d

No afecta otras hormonas neurotransmisores

Prolactina (PRL)



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BromocriptinaMA: Agonista-antagonista sinttico dopaminrgicosimilar a los Ergticos.Agoniza D1 y antagoniza D2 en hipotlamo. Estimula lasecrecin de LH e inhibe GH. Aumenta excrecin de Na+y reduce PA.FC: VO absorcin solo del 28%. Picos plasmticos en

2h. Efecto = 4 semanas.- Semivida = 3 h con extensa UPP (> 90%).- Metab: Heptico > 90 por CYP 450.- Excrecin: Biliarfecal. < 5% por orina.

Prolactina (PRL) qSecrecin de PRL

Posologa (VO)Inicial 1.25mg con desayuno y cena (primer da).Continuar 2.5 mg con desayuno y cena por 14 das.Galactorrea 1.25 - 2.5 / 812 h.

Dmax. 10 mg /d

LH

H.

LuteinizanteFSH

H

F li l ti l t


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Son un grupo de hormonas cuyaaccin es sobre las gnadas

Gonadotropinas

La HCG la segregan las clulassincitiotrofoblastos de la placenta,

por lo que esta presente durante unembarazo

La LH y la FSH son segregadaspor las clulas gonadotropas

adenohipofisarias

La regulacin de FSH y LH esmediada por la GnRH (H.

inhibidora de gonadotropinas)

Los frmacos son sintetizados enbase a la extraccin y purificacin

de las hormonas excretadas en laorina

HCGMujeres embarazadas.HMG (Menotropina)Mujeresmenopusicas.

FSH H. FoliculoestimulanteHCG Gonadotropina Corinic

Humana

dLH

H.

LuteinizanteFSH

H

F li l ti l t


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Gonadotropinas FSH H. FoliculoestimulanteHCG Gonadotropina CorinicHumana

VN en sangre de FSH VN en sangre de LH VN en sangre de hCG

Hombres:- Prepuberal: 05.0 mUI/ml.

- Puberal: 0.310.0 mUI/ml.- Adultos: 1.512.4 mUI/ml.

Mujeres:- Prepuberal: 04.0 mUI/ml.- Puberal: 0.310.0 mUI/ml.- Menstruando: 4.721.5mUI/ml.- Posmenopusicas:25.8134.8 mUI/ml.

Mujeres:- Adulta: 525 UI / L.- En medio del ciclo

menstrual:1040 UI / L.- Posmenopusicas:14.252.3 UI / L.

Hombres:

- > 8 aos: 1.88.6 UI / L.

En nios de ambos sexos estamuy disminuida

- No Embarazada: 5mUI/ml- 1-2 semanas de embrazo:9-130 mUI/ml.

- 2-5 semanas de embarazo:75020.800 mUI/ml.- 5-10 semanas de embarazo11.500289.000 mUI/ml.- 10-14 semanas de embaraz18.300137.000 mUI/ml.

- Segundo Trimestre:1.40053.000 mUI/ml.- Tercer trimestre:96060.000 mUI/ml.

d

LH

H.

LuteinizanteFSH

H

F li l ti l t


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Gonadotropinas

Farmacocintica

- Administracin IM o SC ya que no seabsorben por la VO.

- LH: semivida de 30 min.- FSH: Semivida de 1 hora.- HCG: Semivida de hasta 8 horas porsu metabolismo heptico mas lento porpresentar riqueza en cidos silicos.

- Excrecin renal.

FSHPolipptidos acoplados a a protenas G en:- H Clulas de Sertoli testiculares.- M Clulas granulosas ovricas.

Receptores y Mecanismode Accin

LH y HCGPolipptidos acoplados a protenas G en:- H Clulas de Leydig testiculares.- M Clulas de la teca, granulosas,

intersticiales y lutenicas ovricas.

Al unirse la hormona a su receptor, activan laadenililciclasa y proteinasa dependiente de AM

estimulando los efectos de la hormona


Humana

d i

LH

H.

LuteinizanteFSH

H

Foliculoestimulante


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FSH

Hombre

Estimulan a las clulas deSertoli a producir la protena fijadora deandrgenos (inhibina, transferrina y lactato)esenciales para la espermatognesis.

Mujer Estimula el desarrollo folicular yla produccin de estrgenos, los cuales a su

vez, aumentan la cantidad de receptores deFSH en los ovarios y la sensibilidad a estahormona.

Efectos Fisiofarmacolgicos

Gonadotropinas

LH y HCGHombre La LH estimula a las clulas de Leydig

para la sntesis de testosterona.

Mujer- La LH es esencial para la maduracin folicular fiy ovulacin. Tambin causa la latinizacin foliculatras la ovulacin y estimula a la produccin de

progesterona y estradiol por el cuerpo lteo.- La HCG que se secreta por la placenta en elembarazo, asume la funcin de mantenimiento delcuerpo lteo durante el la gestacin


Humana

G d i

LH

H.

LuteinizanteFSH

H

Foliculoestimulante


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Hombre- La FSH: Puede causar:

- Ginecomastia.- Acn.- Tromboembolismo arterial.- Desarrollo puberal precoz enadolescentes.

Reacciones Adversas

Gonadotropinas

Mujer- La FSH y LH (se combinan): Desarrollo pubeprecoz, probabilidad de embarazo mltiple,tromboembolismo arterial por alta viscosidadsangunea.

- La HCG: Mas comn = Sx. De hiperfuncinovrica. Adems se pueden desarrollar:

- Aumento del tamao ovrico.- Dolor y distensin abdominal.

- Hipovolemia y aumento de la viscosidad.- Tromboembolismo arterial.- Retencion de Na+ y liquido.- Edema generalizado, hidrotrax, ascitis.


Humana

GonadotropinasLH

H.

LuteinizanteFSH

H.

FoliculoestimulanteHCG

G d t i C i i


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Infertilidad FemeninaIniciar en el 2 o 3er da del ciclo menstrual

LH + FSH (en combinacin SC)

LH = 75 - 150 UI / da por 3 semanas(Dmax 225 UI).

FSH = 75 - 150 UI / da aumentar c/7 das 37.5UI hasta Dmax. 450 UI /da.

HCG (SC)

Al ver resultados efectivos:Disparo de Ovulacin: DU 5.000 UI.Mantenimiento de cuerpo lteo: 1.0003.000 UI en 3 dosis los 9 das siguientes.

Indicaciones Teraputicas en la Mujer

GonadotropinasHCG Gonadotropina Corinica

Humana

AnovulacinLH + FSH (en combinacin SC)

LH = 75 UI / da por 3 semanas(Dmax 225 UI).

FSH = 50 - 150 UI / da SC aumentar c/7 da25 UI hasta lograr crecimiento folicular.Dmax. 225 UI /da.

HCG (SC)2448 horas despus de la ltima inyeccin

LH y FSH(se recomienda el coito los siguientes 3 das

Disparo de Ovulacin: DU 5.00010.000 UMantenimiento de cuerpo lteo: 1.0003.000 UI en 3 dosis los 9 das siguientes.

GonadotropinasLH

H.

LuteinizanteFSH

H.

FoliculoestimulanteHCG

G d t i C i i


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Hipogonadismo HipogonadotrpicoMasculino

FSH + HCG (SC)

FSH = 150 UI 3 veces por semana

HCG = 1.000 - 2.000 UI 23 veces porsemana.

Indicaciones Teraputicas en la Mujer

Criptorquidia sin Obstruccin AnatmicaHCG (SC)

- < 2 aos 250 UI / 2 veces por semana por 6

semanas.- < 6 aos 5001.000 UI / 23 veces porsemana por 6 semanas.- > 6 aos 1.500 UI / 2 veces por semanadurante 6 semanas.

Gonadotropinas HCG Gonadotropina CorinicaHumana

Infertilidad por Espermatognesis DeficieFSH + HCG (SC)

FSH = 150 UI 3 veces por semana.

HCG = 3.000 semanales.

Pubertad Retrasada por HipofuncinHipofisariaHCG (SC)

1.500 UI / 2 - 3 veces por semana / por 6 meses

GonadotropinasLH

H.

LuteinizanteFSH

H.

Foliculoestimulante


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Presentaciones Comerciales

Gonadotropinas S . o cu oes u eHCG Gonadotropina CorinicaHumana

Luveris- Vial 1ml de disolvente + Vial liofilizado 75 UI

LHLutropina Alfa

GonadotropinasLH

H.

LuteinizanteFSH

H.

Foliculoestimulante


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Ovidrel:- Jeringa pre-llenada con Sol iny. 250 mcg/ 0.5 ml- Vial liofilizado + vial de solvente 250mcg / 1 ml

HCG(Gonadotropina Corinica

Humana Recombinante alfa)

Pregnyl:- 1 Amp. De Liofilizado + 1 amp. De solvente 5.000UI / 1 ml.

GonadotropinasLH

H.

LuteinizanteFSH

H.

Foliculoestimulante


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GonalF:

Estuche con autoinyector descartableEn 1 ml de Sol. Iny. con:- 75 UI- 150 UI- 300 UI- 450 UI- 900 UI- 1.050 UI

FSH(Folitropina Alfa)


GonadotropinasLH

H.

LuteinizanteFSH

H.

Foliculoestimulante


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Puregon:- Vial de 50 y 100 UI / 0.5ml Sol. Iny.

- Vial de 150 y 200 UI / 0.5ml Sol. Iny.

FSH(Folitropina Alfa)

Puregon: Cartuchos de:

- 300 UI / 0.36 ml.- 600 UI / 0.72 ml.- 900 UI / 1.08 ml

Hormona Estimulante de la

T d

T

(T )


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Tiroides o Tirotropina(TSH)

Prximamente en eltema de Hormonas

Tiroideas

Hormona

Adrenocorticotropa

( TH)


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po Corticotropina(ACTH)

Prximamente en el temade Hormonas

Corticosuprarrenales


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Frmacos Hormonales

del Hipotlamo

1. H. Liberadora de la GH (GHRH)

2. H. Liberadora de Gonadotropinas (GnRH

3. H. Liberadora de Corticotropina (CRH)

4. H. Liberadora de la Tirotropina (TRH)

5. Somatostatina (GHRIH)

6. Dopamina

Somatostatina

Es un Tetradecapeptidociclico de 14


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Somatostatina

Ademas de sus efectos sobre el SNCse distribuye tambin en:

- Neuronas de la pared GI.- Pncreas.

Es la hormona inhibitoria masimportante del organismo debido a s

efectos sobre la GH y TSH

Se presenta de 2 formas principalesSS-14 y SS-28

SSTR2:- Inhibe la secrecin patolgicamenteaumentada de la GH (hiperpituitarismo).

SSTR1 - SSTR5:- Inhibe la secrecin de TSH adenohipofisaria,disminuyendo los estmulos tiroideos para laproduccin de T3 y T4.

- Bloquea los efectos de la accin de laserotonina a nivel central y perifrico (tracto GIy pncreas).

Receptores y EfectosFisiofarmacolgicos

p paminocidos unidos por un puente

disulfuro entre 2 residuos de cisten

Somatostatina


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Somatostatina

Farmacocintica- Administracin IV e IM.

- Efectos en 1 hora luego de la administracincon UPP > 65%.

- Efecto mximo en 12 horas.

- Vida plasmtica de hasta 100 min.

- Concentracin mantenida en nivelessubteraputicos por hasta 7 das, que luego

aumenta hasta niveles teraputicos del da 14 al42 (bajo dosis de mantenimiento).

Mecanismo de

AccinIntestino DelgadoAl entrar en contacto las clulas D (delta)con alimento o agua (+ electrolitos), estas seactivan y liberan somatostatina.Ya libre en sangre, se une a sus receptores

inhiben la secrecin de gastrina, glucagn,secretina y colecistocininina (CCK). Median- Inhibe la sntesis de AMPc.- Disminucion de las concentracionesintracelulares de Ca+.

SNC Inhibe la produccin de las TSH y GHhipofisarias, eitanto el gigantismo, acromegae hipertiroidismo.

Somatostatina

Interacciones


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Somatostatina Interacciones- Barbitricos: Efecto prolongado.- Bromocriptina: Biodisponibilidad

aumentada.- Cimetidina: Absorcin intestinaldisminuida.

Reacciones Adversas- Heces diarreicas.- Esteatorrea.- Pancreatitis aguda.- Hipoglicemia.- Hipocalcemia.

- Cefalea.- Trombocitopenia.- Arritmias.

- Nauseas.- Vomito.- Hiperglicemia.- Pirexia.- Anorexia.

- Dolor abdominal.- Flatulencias.- Meteorismo.

Somatostatina


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Contraindicaciones

- Embarazo (atraviesa la barreraplacentaria e inhibe la GH fetal).

- Lactancia (se excreta por la leche einhibe la GH del lactante).

- Arritmias cardiacas.- Migraas.- Diabetes Mellitus.- Hipofuncin renal.- Fistulas y/o neoplasias GI.- Nios y jvenes (detiene el crecimiento

longitudinal).- Desnutricin.

Somatostatina

Somatostatina

Tratamiento para Acromegal


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S

InicialIM (intragltea profunda):20 mcg c/4 semanas por 3 meses.

Mantenimiento10-30 mcg c/4 semanas segn respuestaclnica.

Sandostatin LAR

Vial 20mg + 2 amp. Diluente

+ equipo de inyeccin.

Presentaciones Comerciales Sintetizada como Octretida

Somatostatina

Tratamiento para Acromegali


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Somatostatina Tratamiento para Acromegali

Inicial: IM: 20mg c/ 4 semanas. Por 3meses.Mantenimiento: 10-30 mg c/4 seman

segn respuesta clnica.

Treostatin

Sol. Iny. (200mcg) 0.2mg/mlen Fco. de 5ml.

Presentaciones Comerciales Sintetizada como Octretida

Inicial: SC: 0.05-0.1 mg c/ 12-24 horas. Incrementar gradualmente hasta:

Mantenimiento: 0.1-0.2 mg c/ horas.

Sandostatin

Sol. Iny. (200mcg) 0.2mg/mlen Fco. de 5ml.

Somatostatina

Tratamiento paraDiarrea en Pacientes VIH+


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Somatostatina Diarrea en Pacientes VIH+

Presentaciones ComercialesAcetato monohidrato de

somatostatina

IV 250 mcg / hora en infusin continua

Ikestatina 250

Fco. con Liofilizado 250 mcg (0.25mg)+ amp. de 2ml de solvente

IV 250 mcg / hora en infusin continu

Ikestatina 3.000

Fco. con Liofilizado 3.000 mcg (3mg) +amp. de 2ml de solvente

IV 250 mcg / hora en infusin continua

Somastin

Amp. con Liofilizado 3.000 mcg (3mg)+ amp. de 2ml de solvente


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1 Hormonas Del Eje Hipotalamo-Hipofisis

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