1.1.1.1. ANEXO I -...

1.1.1.1. ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

Renagel 400 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 400 mg de sevelamer. Excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos revestidos por película.

Os comprimidos ovais esbranquiçados têm impresso Renagel 400 num dos seus lados. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas Renagel está indicado para o controlo da hiperfosfatemia em doentes adultos submetidos a hemodiálise. Renagel deverá ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica múltipla, que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi Vitamina D3 ou um dos seus análogos para controlar o desenvolvimento de doença óssea renal.

4.2 Posologia e modo de administração

Crianças

A segurança e eficácia deste medicamento não foi estabelecida em doentes com menos de 18 anos.

Adultos e idosos (> 65 anos)

Em doentes que não estão a tomar ligantes de fosfatos, a posologia é determinada de acordo com cada caso individual, com base na concentração do fosfato sérico, tal como se indica no quadro seguinte:

Nível do fosfato sérico em doentes

não tratados com ligantes de fosfatos

Dose inicial de Renagel

comprimidos de 400 mg

1,94 - 2,42 mmol/l 2 comprimidos três x por dia

2,42 – 2,91 mmol/l 3 comprimidos três x por dia

> 2,91 mmol/l 4 comprimidos três x por dia

Se Renagel for receitado como um ligante de fosfatos alternativo, Renagel deverá ser administrado em doses equivalentes numa base do peso em mg em comparação com o anterior ligante de fosfatos com base em cálcio administrado ao doente. Os níveis séricos de fosfato devem ser monitorizados rigorosamente e a dose de Renagel ajustada de acordo com os mesmos com o objectivo de reduzir o fosfato sérico para 1,94 mmol/l ou menos. O fosfato sérico deve ser determinado em intervalos de duas a três semanas até ser atingido um nível estável do fosfato sérico e, em seguida, numa base regular.

As doses podem variar entre 1 e 10 comprimidos de 400 mg por refeição. A dose média utilizada em estudos clínicos foi de 4 cápsulas (403 mg) por refeição, o que é igual a quatro comprimidos de 400 mg por refeição.

Os doentes devem tomar Renagel às refeições e respeitar as dietas prescritas. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros. Não mastigar.

4.3 Contra-indicações

• Hipofosfatemia ou obstrução intestinal. • Hipersensibilidade ao sevelamer ou a qualquer dos excipientes do medicamento. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em crianças, em doentes antes da diálise nem em doentes que estão a ser submetidos a um tratamento por diálise peritoneal. A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em doentes com perturbações da deglutição, paresia gástrica não tratada ou grave e com retenção do conteúdo gástrico. Renagel só deve ser utilizado nestes doentes após uma avaliação cuidadosa do benefício e dos riscos. A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em doentes com doença inflamatória intestinal, perturbações da motilidade gastrointestinal, evacuação intestinal anormal ou irregular e em doentes com

uma história clínica de grande cirurgia gastrointestinal. Em consequência, devem tomar-se precauções quando Renagel é utilizado em doentes com estas afecções. Renagel isolado não está indicado para controlo do hiperparatiroidismo. Em doentes com hiperparatiroidismo secundário, Renagel deve ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica múltipla que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi vitamina D3 ou um dos seus análogos para reduzir os níveis de hormona paratiroideia intacta (iPTH). Os doentes com insuficiência renal podem desenvolver hipocalcemia ou hipercalcemia. Renagel não contém cálcio. Os níveis do cálcio sérico devem ser monitorizados como é habitual fazer no seguimento normal de um doente em diálise. O cálcio elementar deve ser administrado como suplemento em caso de hipocalcemia. Dependendo da dieta e da natureza da insuficiência renal em fase terminal, os doentes submetidos a diálise podem desenvolver níveis baixos das vitaminas A, D, E e K. Portanto, em doentes que não estejam a tomar estas vitaminas, deve considerar-se a monitorização dos níveis das vitaminas A, D e E e a avaliação do estado da vitamina K através da determinação do tempo de tromboplastina, e, se necessário, devem ser administradas vitaminas como suplemento. Presentemente, existem dados insuficientes para excluir a possibilidade de deficiência de folatos durante o tratamento prolongado com Renagel.

O cloro sérico pode aumentar durante o tratamento com Renagel visto que o cloro pode ser trocado pelo fósforo a nível do lúmen intestinal. Embora, nos estudos clínicos, não se tenha observado um aumento do cloro sérico clinicamente significativo, este deve ser monitorizado como é habitual fazer no seguimento de rotina de um doente em diálise. Um grama de Renagel contém aproximadamente 180 mg (5,1 mEq) de cloro.

Como não estão ainda disponíveis dados sobre a utilização crónica de sevelamer durante mais de um ano, não pode ser totalmente excluída a potencial absorção e acumulação de sevelamer durante o tratamento crónico prolongado (ver a secção 5.2 Farmacocinética).

4.5 Interacções medicamentosas e outras Não foram efectuados estudos de interacções em doentes submetidos a hemodiálise. Em ensaios de interacções, cruzados e randomizados, realizados com voluntários saudáveis, os perfis farmacocinéticos de quatro medicamentos utilizados normalmente na população de doentes alvo (digoxina, varfarina, enalapril e metoprolol, numa dose oral única) não apresentaram diferenças estatísticas significativas, quando se comparou o fármaco isolado com o fármaco associado a Renagel. Em estudos realizados em animais, a co-administração de uma dose única de Renagel com verapamil, quinidina, calcitriol, tetraciclina, varfarina, ácido valpróico, digoxina, propranolol, estrona e L-tiroxina não alteraram as concentrações séricas máximas nem a área sob a curva das concentrações séricas destes produtos.

4.6 Gravidez e aleitamento

A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres grávidas ou durante o aleitamento. Em estudos em animais não houve qualquer evidência de que o Renagel induzisse toxicidade embriofetal. Renagel só deverá ser administrado a mulheres grávidas ou em fase de aleitamento se for claramente necessário e depois de ser efectuada uma análise cuidadosa do benefício/risco tanto em relação à mãe e feto como em relação ao lactente (Ver 5.3 Dados de segurança pré-clínica).

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

Em estudos clínicos não controlados, em que participaram 384 doentes, foram comunicados os seguintes efeitos indesejáveis em ≥ 10% dos doentes: dores, diarreia, náuseas, vómitos, dispepsia, obstipação, infecção, cefaleias, perturbações respiratórias, tosse, hipotensão, tonturas, dispneia, trombose, edema periférico, lesão acidental, dores torácicas, dores abdominais, febre, cãibras nas pernas, hipertensão e prurido.

Foram comunicados os seguintes efeitos indesejáveis em 1-10% dos doentes: doença cardiovascular, faringite e exantema cutâneo.

Todos estes efeitos são observados normalmente em doentes com insuficiência renal em fase terminal e não são necessariamente atribuíveis a Renagel.

Num ensaio com dupla ocultação, controlado com placebo, com a duração de duas semanas, em que participaram 24 voluntários saudáveis e num ensaio com dupla ocultação, controlado com placebo, com duração de duas semanas, em que participaram 36 doentes com insuficiência renal em fase terminal, não se detectaram diferenças estatísticas nas incidências de efeitos adversos entre o grupo de Renagel e o grupo de placebo.

4.9 Sobredosagem

Não foram comunicados casos de sobredosagem. Renagel foi administrado a voluntários saudáveis normais até 14 gramas, o que é equivalente a trinta e cinco cápsulas de 403 mg (equivalente a trinta e cinco comprimidos de 400 mg) por dia, durante oito dias, sem efeitos indesejáveis. 5 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Tratamento da hiperfosfatemia. Código ATC: V03A E02.

Renagel contém sevelamer, um polímero não absorvido de poli(cloridrato de alilamina) de ligação a fosfatos, isento de alumínio e cálcio. Contém aminas múltiplas separadas por um carbono do esqueleto polimérico. Estas aminas são parcialmente protonadas a nível do intestino e interagem com moléculas de fosfato através de ligações iónicas e de hidrogénio. Sevelamer diminui a concentração de fosfato no soro, através da sua ligação a fosfatos no tubo digestivo.

Sevelamer diminui a incidência de crises hipercalcémicas em comparação com doentes só a utilizar ligantes de fosfatos à base de cálcio, provavelmente porque o produto em si não contém cálcio.

Demonstrou-se que sevelamer se liga aos ácidos biliares in vitro e in vivo em modelos experimentais com animais. A ligação aos ácidos biliares por resinas trocadoras de iões é um método bem estabelecido para diminuir o colesterol sanguíneo. Em ensaios clínicos, a LDL-colesterol diminuiu em 15-31%, sendo este efeito observado após 2 semanas. Não houve alterações nos triglicéridos, nas HDL-colesterol, nem na albumina.

Nos estudos clínicos em doentes submetidos a hemodiálise, o sevelamer isolado não teve um efeito consistente nem clinicamente significativo sobre a hormona paratiroideia intacta sérica (iPTH). Em doentes com hiperparatiroidismo secundário, Renagel deverá ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica múltipla, que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi Vitamina D3 ou um dos seus análogos para diminuir os níveis de hormona paratiroideia intacta (iPTH).

Não estão disponíveis dados comparativos a longo prazo sobre os efeitos de Renagel sobre o fosfato, o cálcio e a iPTH séricos em doentes em hemodiálise. Não existem dados sobre o efeito do tratamento com Renagel no osso. Portanto, a Autorização de Introdução no Mercado foi concedida sob a condição de que fossem realizados estudos adicionais para esclarecer estes aspectos.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Renagel não é absorvido no tracto gastrointestinal de acordo com um estudo farmacocinético de dose única efectuado em voluntários saudáveis. Não se efectuaram estudos farmacocinéticos em doentes com insuficiência renal (ver a secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Em estudos pré-clínicos em ratos e cães, Renagel numa dose 10 vezes superior às doses máximas humanas, reduziu a absorção das vitaminas lipossolúveis D, E e K e do ácido fólico.

Num estudo em ratos, ao administrar-se sevelamer numa dose 15-30 vezes superior à dose humana, detectou-se um aumento do cobre sérico. Este aumento não foi confirmado num estudo em cães ou em ensaios clínicos.

Actualmente, não estão disponíveis dados formais de carcinogenicidade. Contudo, estudos in vitro e in vivo indicaram que Renagel não tem potencial genotóxico. Além disso, o medicamento não é absorvido no tracto gastrointestinal.

Em estudos de reprodução, não houve qualquer evidência de que o sevelamer induzisse embrioletalidade, fetotoxicidade ou teratogenicidade nas doses testadas (até 1 g/kg/dia em coelhos e até 4,5 g/kg/dia em ratos). Observaram-se défices na ossificação esquelética em várias localizações em fetos de ratos fêmea a que se administraram doses de sevelamer 8-20 vezes superiores à dose humana máxima de 200 mg/kg. Os efeitos podem ser secundários à depleção de vitamina D e/ou de vitamina K nestas doses elevadas.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Cada comprimido contém: sílica anidra coloidal e ácido esteárico.

O revestimento do comprimido contém hipromelose e monoglicéridos diacetilados.

A tinta de impressão contém óxido de ferro preto (E172), propileno-glicol e hipromelose. 6.2 Incompatibilidades

Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 2 anos.

6.4 Precauções especiais de conservação

Não guardar acima de 25ºC.

Manter o recipiente bem fechado.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Frascos de polietileno de alta densidade com tampa de polipropileno resistente à abertura por crianças e uma vedação de segurança.

As dimensões das embalagens são:

Comprimidos de 400 mg 1 x 360 comprimidos

2x 360 comprimidos

3 x 360 comprimidos

6.6 Instruções de utilização e manipulação

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Baixos

8. NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO


2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 800 mg de sevelamer. Excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos revestidos por película.

Os comprimidos ovais esbranquiçados têm impresso Renagel 800 num dos seus lados. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas Renagel está indicado para o controlo da hiperfosfatemia em doentes adultos submetidos a hemodiálise. Renagel deverá ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica múltipla, que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi Vitamina D3 ou um dos seus análogos para controlar o desenvolvimento de doença óssea renal.

4.2 Posologia e modo de administração

Crianças

A segurança e eficácia deste medicamento não foi estabelecida em doentes com menos de 18 anos.

Adultos e idosos (> 65 anos)

Em doentes que não estão a tomar ligantes de fosfatos, a posologia é determinada de acordo com cada caso individual, com base na concentração do fosfato sérico, tal como se indica no quadro seguinte:

Nível do fosfato sérico em doentes

não tratados com ligantes de fosfatos

Dose inicial de Renagel

comprimidos de 800 mg

1,94 - 2,42 mmol/l 1 comprimidos três x por dia

2,42 – 2,91 mmol/l 2 comprimidos três x por dia

> 2,91 mmol/l 2 comprimidos três x por dia

Se Renagel for receitado como um ligante de fosfatos alternativo, Renagel deverá ser administrado em doses equivalentes numa base do peso em mg em comparação com o anterior ligante de fosfatos com base em cálcio administrado ao doente. Os níveis séricos de fosfato devem ser monitorizados rigorosamente e a dose de Renagel ajustada de acordo com os mesmos com o objectivo de reduzir o fosfato sérico para 1,94 mmol/l ou menos. O fosfato sérico deve ser determinado em intervalos de duas a três semanas até ser atingido um nível estável do fosfato sérico e, em seguida, numa base regular.

As doses podem variar entre 1 e 5 comprimidos de 800 mg por refeição. A dose média utilizada em estudos clínicos foi de 4 cápsulas (403 mg) por refeição, o que é igual a dois comprimidos de 800 mg por refeição.

Os doentes devem tomar Renagel às refeições e respeitar as dietas prescritas. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros. Não mastigar.

4.3 Contra-indicações

• Hipofosfatemia ou obstrução intestinal. • Hipersensibilidade ao sevelamer ou a qualquer dos excipientes do medicamento. 4.5 Advertências e precauções especiais de utilização A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em crianças, em doentes antes da diálise nem em doentes que estão a ser submetidos a um tratamento por diálise peritoneal. A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em doentes com perturbações da deglutição, paresia gástrica não tratada ou grave e com retenção do conteúdo gástrico. Renagel só deve ser utilizado nestes doentes após uma avaliação cuidadosa do benefício e dos riscos. A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em doentes com doença inflamatória intestinal, perturbações da motilidade gastrointestinal, evacuação intestinal anormal ou irregular e em doentes com

uma história clínica de grande cirurgia gastrointestinal. Em consequência, devem tomar-se precauções quando Renagel é utilizado em doentes com estas afecções. Renagel isolado não está indicado para controlo do hiperparatiroidismo. Em doentes com hiperparatiroidismo secundário, Renagel deve ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica múltipla que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi vitamina D3 ou um dos seus análogos para reduzir os níveis de hormona paratiroideia intacta (iPTH). Os doentes com insuficiência renal podem desenvolver hipocalcemia ou hipercalcemia. Renagel não contém cálcio. Os níveis do cálcio sérico devem ser monitorizados como é habitual fazer no seguimento normal de um doente em diálise. O cálcio elementar deve ser administrado como suplemento em caso de hipocalcemia. Dependendo da dieta e da natureza da insuficiência renal em fase terminal, os doentes submetidos a diálise podem desenvolver níveis baixos das vitaminas A, D, E e K. Portanto, em doentes que não estejam a tomar estas vitaminas, deve considerar-se a monitorização dos níveis das vitaminas A, D e E e a avaliação do estado da vitamina K através da determinação do tempo de tromboplastina, e, se necessário, devem ser administradas vitaminas como suplemento. Presentemente, existem dados insuficientes para excluir a possibilidade de deficiência de folatos durante o tratamento prolongado com Renagel.

O cloro sérico pode aumentar durante o tratamento com Renagel visto que o cloro pode ser trocado pelo fósforo a nível do lúmen intestinal. Embora, nos estudos clínicos, não se tenha observado um aumento do cloro sérico clinicamente significativo, este deve ser monitorizado como é habitual fazer no seguimento de rotina de um doente em diálise. Um grama de Renagel contém aproximadamente 180 mg (5,1 mEq) de cloro.

Como não estão ainda disponíveis dados sobre a utilização crónica de sevelamer durante mais de um ano, não pode ser totalmente excluída a potencial absorção e acumulação de sevelamer durante o tratamento crónico prolongado (ver a secção 5.2 Farmacocinética).

4.5 Interacções medicamentosas e outras Não foram efectuados estudos de interacções em doentes submetidos a hemodiálise. Em ensaios de interacções, cruzados e randomizados, realizados com voluntários saudáveis, os perfis farmacocinéticos de quatro medicamentos utilizados normalmente na população de doentes alvo (digoxina, varfarina, enalapril e metoprolol, numa dose oral única) não apresentaram diferenças estatísticas significativas, quando se comparou o fármaco isolado com o fármaco associado a Renagel. Em estudos realizados em animais, a co-administração de uma dose única de Renagel com verapamil, quinidina, calcitriol, tetraciclina, varfarina, ácido valpróico, digoxina, propranolol, estrona e L-tiroxina não alteraram as concentrações séricas máximas nem a área sob a curva das concentrações séricas destes produtos.

4.6 Gravidez e aleitamento

A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres grávidas ou durante o aleitamento. Em estudos em animais não houve qualquer evidência de que o Renagel induzisse toxicidade embriofetal. Renagel só deverá ser administrado a mulheres grávidas ou em fase de aleitamento se for claramente necessário e depois de ser efectuada uma análise cuidadosa do benefício/risco tanto em relação à mãe e feto como em relação ao lactente (Ver 5.3 Dados de segurança pré-clínica).

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

4.9 Efeitos indesejáveis

Em estudos clínicos não controlados, em que participaram 384 doentes, foram comunicados os seguintes efeitos indesejáveis em ≥ 10% dos doentes: dores, diarreia, náuseas, vómitos, dispepsia, obstipação, infecção, cefaleias, perturbações respiratórias, tosse, hipotensão, tonturas, dispneia, trombose, edema periférico, lesão acidental, dores torácicas, dores abdominais, febre, cãibras nas pernas, hipertensão e prurido.

Foram comunicados os seguintes efeitos indesejáveis em 1-10% dos doentes: doença cardiovascular, faringite e exantema cutâneo.

Todos estes efeitos são observados normalmente em doentes com insuficiência renal em fase terminal e não são necessariamente atribuíveis a Renagel.

Num ensaio com dupla ocultação, controlado com placebo, com a duração de duas semanas, em que participaram 24 voluntários saudáveis e num ensaio com dupla ocultação, controlado com placebo, com duração de duas semanas, em que participaram 36 doentes com insuficiência renal em fase terminal, não se detectaram diferenças estatísticas nas incidências de efeitos adversos entre o grupo de Renagel e o grupo de placebo.

4.9 Sobredosagem

Não foram comunicados casos de sobredosagem. Renagel foi administrado a voluntários saudáveis normais até 14 gramas, o que é equivalente a trinta e cinco cápsulas de 403 mg (equivalente a dezassete comprimidos de 800 mg) por dia, durante oito dias, sem efeitos indesejáveis. 5 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Tratamento da hiperfosfatemia. Código ATC: V03A E02.

Renagel contém sevelamer, um polímero não absorvido de poli(cloridrato de alilamina) de ligação a fosfatos, isento de alumínio e cálcio. Contém aminas múltiplas separadas por um carbono do esqueleto polimérico. Estas aminas são parcialmente protonadas a nível do intestino e interagem com moléculas de fosfato através de ligações iónicas e de hidrogénio. Sevelamer diminui a concentração de fosfato no soro, através da sua ligação a fosfatos no tubo digestivo.

Sevelamer diminui a incidência de crises hipercalcémicas em comparação com doentes só a utilizar ligantes de fosfatos à base de cálcio, provavelmente porque o produto em si não contém cálcio.

Demonstrou-se que sevelamer se liga aos ácidos biliares in vitro e in vivo em modelos experimentais com animais. A ligação aos ácidos biliares por resinas trocadoras de iões é um método bem estabelecido para diminuir o colesterol sanguíneo. Em ensaios clínicos, a LDL-colesterol diminuiu em 15-31%, sendo este efeito observado após 2 semanas. Não houve alterações nos triglicéridos, nas HDL-colesterol, nem na albumina.

Nos estudos clínicos em doentes submetidos a hemodiálise, o sevelamer isolado não teve um efeito consistente nem clinicamente significativo sobre a hormona paratiroideia intacta sérica (iPTH). Em doentes com hiperparatiroidismo secundário, Renagel deverá ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica múltipla, que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi Vitamina D3 ou um dos seus análogos para diminuir os níveis de hormona paratiroideia intacta (iPTH).

Não estão disponíveis dados comparativos a longo prazo sobre os efeitos de Renagel sobre o fosfato, o cálcio e a iPTH séricos em doentes em hemodiálise. Não existem dados sobre o efeito do tratamento com Renagel no osso. Portanto, a Autorização de Introdução no Mercado foi concedida sob a condição de que fossem realizados estudos adicionais para esclarecer estes aspectos.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Renagel não é absorvido no tracto gastrointestinal de acordo com um estudo farmacocinético de dose única efectuado em voluntários saudáveis. Não se efectuaram estudos farmacocinéticos em doentes com insuficiência renal (ver a secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Em estudos pré-clínicos em ratos e cães, Renagel numa dose 10 vezes superior às doses máximas humanas, reduziu a absorção das vitaminas lipossolúveis D, E e K e do ácido fólico.

Num estudo em ratos, ao administrar-se sevelamer numa dose 15-30 vezes superior à dose humana, detectou-se um aumento do cobre sérico. Este aumento não foi confirmado num estudo em cães ou em ensaios clínicos.

Actualmente, não estão disponíveis dados formais de carcinogenicidade. Contudo, estudos in vitro e in vivo indicaram que Renagel não tem potencial genotóxico. Além disso, o medicamento não é absorvido no tracto gastrointestinal.

Em estudos de reprodução, não houve qualquer evidência de que o sevelamer induzisse embrioletalidade, fetotoxicidade ou teratogenicidade nas doses testadas (até 1 g/kg/dia em coelhos e até 4,5 g/kg/dia em ratos). Observaram-se défices na ossificação esquelética em várias localizações em fetos de ratos fêmea a que se administraram doses de sevelamer 8-20 vezes superiores à dose humana máxima de 200 mg/kg. Os efeitos podem ser secundários à depleção de vitamina D e/ou de vitamina K nestas doses elevadas.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Cada comprimido contém: sílica anidra coloidal e ácido esteárico.

O revestimento do comprimido contém hipromelose e monoglicéridos diacetilados.

A tinta de impressão contém óxido de ferro preto (E172), propileno-glicol e hipromelose. 6.2 Incompatibilidades

Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 2 anos.

6.4 Precauções especiais de conservação

Não guardar acima de 25ºC.

Manter o recipiente bem fechado.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Frascos de polietileno de alta densidade com tampa de polipropileno resistente à abertura por crianças e uma vedação de segurança.

As dimensões das embalagens são:

Comprimidos de 800 mg 1 x 180 comprimidos

2x 180 comprimidos

3 x 180 comprimidos

6.6 Instruções de utilização e manipulação

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Baixos

8. NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

ANEXO II

A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

C. OBRIGAÇÕES ESPECÍFICAS A SEREM CUMPRIDAS PELO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote

Genzyme Limited, 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU

Autorização de fabrico emitida em 6 de julho de 1999 por Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ.

B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E À UTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Medicamento sujeito a receita médica.

C. OBRIGAÇÕES ESPECÍFICAS A SEREM CUMPRIDAS PELO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

O titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá executar o programa de estudos abaixo referido dentro dos prazos indicados; os resultados desses estudos estarão na base da reavaliação anual da relação benefício/risco.

Aspectos clínicos:

1. Realização de um estudo de sevelamer (Renagel) paralelo, aberto e de carácter aleatório, com a duração de um ano, versus ligantes do fosfato à base de cálcio em 200 doentes submetidos a hemodiálise. Este estudo avaliará os níveis séricos de Pi, cálcio e da hormona paratiroideia intacta (iPTH) e o número de doentes que necessitam de uma paratireoidectomia, de acordo com o protocolo GTC-49-301.

2. Avaliação da estrutura óssea através de biópsias ósseas efectuadas na população alvo apropriada.

1.1.1.2.

1.1.1.3.

1.1.1.4.

1.1.1.5.

1.1.1.6.

1.1.1.7.

1.1.1.8.

1.1.1.9.

1.1.1.10.

1.1.1.11.

1.1.1.12.

1.1.1.13.

1.1.1.14.

1.1.1.15.

1.1.1.16.

1.1.1.17.

1.1.1.18.

1.1.1.19.

1.1.1.20.

1.1.1.21.

1.1.1.22.

1.1.1.23.

1.1.1.24.

1.1.1.25. ANEXO III

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

A. ROTULAGEM

EMBALAGEM EXTERIOR (FRASCO DE 360 COMPRIMIDOS 400 mg)

Renagel 400 mg comprimidos revestidos por película sevelamer

Cada comprimido contém 400 mg da substância activa sevelamer.

O comprimido também contém dióxido de ferro preto (E172) e propileno-glicol.

360 comprimidos revestidos por película.

Via oral. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros. Não mastigar.

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

EXP. {mês/ano}

Não guardar acima de 25°C.

Manter o frasco bem fechado.

Genzyme B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Holanda

EU/0/00/000/000

Lote {número}


Os comprimidos devem ser tomados à hora da refeição juntamente com líquido de acordo com a indicação do médico. Ler o folheto informativo antes de utilizar o medicamento.

EMBALAGEM EXTERIOR (2 FRASCOS DE 360 COMPRIMIDOS 400 mg)




2 frascos de 360 comprimidos revestidos por película.



EXP. {mês/ano}




EU/0/00/000/000

Lote {número}









EXP. {mês/ano}




EU/0/00/000/000

Lote {número}

ETIQUETA (FRASCO DE 360 COMPRIMIDOS 400 mg)







EXP. {mês/ano}




EU/0/00/000/000

Lote {número}


EMBALAGEM EXTERIOR (FRASCO DE 180 COMPRIMIDOS 800 mg)







EXP. {mês/ano}




EU/0/00/000/000

Lote {número}








EXP. {mês/ano}




EU/0/00/000/000

Lote {número}


ETIQUETA (FRASCO DE 180 COMPRIMIDOS 800 mg)







EXP. {mês/ano}




EU/0/00/000/000

Lote {número}


1.1.1.26. B. FOLHETO INFORMATIVO

FOLHETO INFORMATIVO Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento • Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. • Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico. • Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes

prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. Neste folheto 1. O que é Renagel e para que é utilizado. 2. Antes de tomar Renagel. 3. Como tomar Renagel. 4. Efeitos secundários possíveis. 5. Conservação de Renagel.


sevelamer Renagel comprimidos contêm 400 mg da substância activa sevelamer.

Cada comprimido também contém sílica anidra coloidal e ácido esteárico. O revestimento do comprimido contém hipromelose e monoglicéridos diacetilados. A tinta de impressão contém óxido de ferro preto (E172), hipromelose e propileno-glicol. Titular da autorização de introdução no mercado: Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Baixos. Titular da autorização de fabrico responsável pela libertação do lote: Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido. 1. O QUE É RENAGEL E PARA QUE É UTILIZADO Renagel comprimidos são comprimidos ovais esbranquiçados revestidos por película com o código Renagel 400 impresso num dos seus lados. Os comprimidos são acondicionados em frascos de plástico com fechos resistentes à abertura por crianças, contendo 360 comprimidos (400 mg) por frasco. Os tamanhos das embalagens são de 1 x 360, 2 x 360 e 3 x 360 para os comprimidos de 400 mg. Renagel liga-se ao fosfato dos alimentos no tubo digestivo. Ao fazê-lo, reduz os níveis séricos de fosfato do sangue em doentes adultos com insuficiência renal submetidos a tratamento por hemodiálise. Renagel não contém cálcio. Portanto, o número de episódios com níveis elevados de cálcio no sangue será menor em comparação com o número de episódios que tem quando está a tomar apenas comprimidos de cálcio para regular os níveis de fosfato no sangue. Renagel liga-se também aos ácidos biliares. Ao fazê-lo, diminui os níveis das LDL (‘mau colesterol’) no seu sangue. Renagel é utilizado para controlar os níveis de fosfato do sangue em doentes adultos com insuficiência renal submetidos a tratamento por hemodiálise. Pode ser necessário utilizar outros medicamentos com Renagel, que incluem suplementos de cálcio ou de vitamina D, para controlar o desenvolvimento de doença óssea renal.

2. ANTES DE TOMAR RENAGEL Não tome Renagel: • quando tiver níveis baixos de fosfato no sangue • se sofrer de obstrução intestinal. • se for hipersensível (alérgico) ao sevelamer ou a qualquer outro ingrediente do medicamento. Tome especial cuidado com Renagel

Crianças: A segurança e eficácia deste medicamento não foi estabelecida em crianças. Portanto, se tiver menos de 18 anos deve consultar o seu médico antes de tomar Renagel. Renagel não foi estudado em doentes submetidos a diálise peritoneal nem em doentes que ainda não foram submetidos a diálise. Também não foi estudado em doentes com problemas da deglutição, em doentes com perturbações da motilidade gástrica e intestinal, retenção do conteúdo do estômago, inflamação activa do intestino e em doentes que foram submetidos a grandes operações ao estômago ou intestino. Se pertencer a um dos grupos acima mencionados, informe o seu médico antes de tomar Renagel. Em consequência da sua condição renal ou do seu tratamento por diálise, pode desenvolver um nível baixo ou alto de cálcio no sangue. Como Renagel não contém cálcio, o seu médico pode também receitar-lhe comprimidos de cálcio. Dependendo da natureza da sua condição renal, pode ter uma quantidade baixa de Vitamina D no sangue. Portanto, o seu médico pode ter de controlar os níveis sanguíneos de Vitamina D e receitar-lhe também Vitamina D, se necessário. Se não tomar um suplemento multivitamínico, pode também desenvolver níveis baixos das vitaminas A, E ,K e de ácido fólico no sangue e, portanto, o seu médico pode monitorizar estes níveis e receitar vitaminas como suplemento, se necessário. Gravidez A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres grávidas. Se estiver grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Renagel. Aleitamento A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres durante o aleitamento. Se estiver a amamentar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Renagel. Condução de veículos e utilização de máquinas É improvável que Renagel produza qualquer efeito sobre a capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas.

Tomar Renagel com outros medicamentos Informe sempre o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica. Em estudos realizados em seres humanos aos quais se administrou Renagel juntamente com digoxina (para casos de insuficiência cardíaca e arritmia cardíaca), enalapril (para o tratamento de hipertensão devido a insuficiência renal ou cardíaca), metoprolol (dores torácicas, arritmia cardíaca) ou varfarina (anticoagulante), não ocorreram interacções entre Renagel e estas substâncias.

O seu médico poderá controlar periodicamente as interacções entre Renagel e outros medicamentos.

3. COMO TOMAR RENAGEL Deve tomar Renagel tal como prescrito pelo seu médico. O seu médico determinará a dose com base no nível do fosfato sérico. A dose inicial recomendada de Renagel para adultos e idosos (> 65 anos) é de dois a quatro comprimidos de 400 mg com cada refeição 3 vezes por dia. O seu médico efectuará um controlo periódico dos níveis de fosfato no sangue e pode ajustar a dose de Renagel quando for necessário, entre 1 e 10 comprimidos de 400 mg por refeição, para atingir o nível adequado de fosfato no sangue.

Instruções de utilização e manipulação Deve tomar os comprimidos de Renagel com as refeições. Contudo, deve seguir a dieta e o consumo de líquidos prescritos. Não mastigar. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros. Caso tome mais Renagel do que devia Não foram comunicados casos de sobredosagem em doentes. Em caso de uma possível sobredosagem, consulte imediatamente o seu médico. Caso se tenha esquecido de tomar Renagel No caso de se ter esquecido de tomar uma dose, esta dose deve ser omitida e a dose seguinte tomada à hora habitual com a refeição. Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar. 4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS Como os demais medicamentos, Renagel pode ter efeitos secundários. Os seguintes efeitos secundários são comunicados normalmente em doentes com insuficiência renal submetidos a hemodiálise: dores, diarreia, náuseas, vómitos, indigestão, obstipação, infecção, dores de cabeça, dificuldade em respirar, tosse, tensão arterial baixa, tonturas, falta de ar, formação de coágulos de sangue nos vasos sanguíneos, inchaço dos membros devido a retenção de líquidos, lesão acidental, dores no peito, dores abdominais, febre, cãibras nas pernas, aumento da tensão arterial, comichão, perturbações relacionadas com o coração e vasos sanguíneos, dores de garganta e exantema cutâneo. Estes efeitos foram também comunicados em doentes a tomar Renagel.

Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5. CONSERVAÇÃO DE RENAGEL Manter fora do alcance e da vista das crianças. Não guardar acima de 25 °C. Manter o recipiente bem fechado. Não utilize Renagel após expirar prazo de validade indicado no rótulo após as letras: “EXP”. Este folheto foi revisto pela última vez em

Outras informações

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.

Belgique/België/Belgien:

N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A.

Vijfstraten 17

B - 3140 Keerbergen

tél. +32 16 395065

Luxembourg/Luxemburg:


Vijfstraten 17

B - 3140 Keerbergen, Belgique/Belgien

Tél. +32 16 395065

Danmark:

Genzyme B.V.

Gooimeer 10

NL - 1411 DD Naarden, Nederlandene

Tfl. +31 35 6991200

Nederland:

Genzyme B.V.

Gooimeer 10

NL - 1411 DD Naarden

Tel. +31 35 6991200

Deutschland: Genzyme GmbH

Röntgenstraße 4

D - 63755 Alzenau

tel. +49 6023 97920

Österreich:

Genzyme B.V.

Gooimeer 10

NL - 1411 DD Naarden, Niederlande

Tel. +31 35 6991200

Ελλάδα:

Jasonpharm Co.

Υµηττού 97

GR - 116 33 Αθήνα

Τηλ. +30 1 7517608

Portugal:

Enzifarma - Diagnóstica e Farmacêutica, Lda.

Taguspark - Parque de Ciência e Tecnologia

Núcleo Central 184

P - 2780 Oeiras

Tel. +351 21 4220100

España:

Genzyme S.L.

Avda de la Industria, 32

Suomi/Finland:

Genzyme B.V.

Gooimeer 10

E - 28108 Alcobendas (Madrid)

tel. +34 91 6574431


Alankomaat/Nederländerna

Puh./tln. +31 35 6991200

France:

Genzyme S.A.

ZI des Beaux Soleils

9, Chaussée Jules César

Bâtiment 2

BP 225 Osny

F - 95523 Cergy-Pontoise Cedex

tél. +33 1 34229575

Sverige:

Genzyme B.V.

Gooimeer 10

NL - 1411 DD Naarden, Nederländerna

Tln. +31 35 6991200

Ireland:

Genzyme Ltd.

37 Hollands Road

Haverhill Suffolk CB9 8PU, United Kingdom

tel. +44 1440 703522

United Kingdom:

Genzyme Ltd.

37 Hollands Road


Tel. +44 1440 703522

Italia:

Dompé Biotec S.P.A.

Via Santa Lucia 4

I - 20122 Milano

tel. +39 02 58301671

FOLHETO INFORMATIVO Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento • Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. • Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico. • Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes

prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. Neste folheto 1. O que é Renagel e para que é utilizado. 2. Antes de tomar Renagel. 3. Como tomar Renagel. 4. Efeitos secundários possíveis. 5. Conservação de Renagel.


sevelamer Renagel comprimidos contêm 800 mg da substância activa sevelamer.

Cada comprimido também contém sílica anidra coloidal e ácido esteárico. O revestimento do comprimido contém hipromelose e monoglicéridos diacetilados. A tinta de impressão contém óxido de ferro preto (E172), hipromelose e propileno-glicol. Titular da autorização de introdução no mercado: Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Baixos. Titular da autorização de fabrico responsável pela libertação do lote: Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido. 1. O QUE É RENAGEL E PARA QUE É UTILIZADO Renagel comprimidos são comprimidos ovais esbranquiçados revestidos por película com o código Renagel 800 impresso num dos seus lados. Os comprimidos são acondicionados em frascos de plástico com fechos resistentes à abertura por crianças, contendo 180 comprimidos (800 mg) por frasco. Os tamanhos das embalagens são de 1 x 180, 2 x 180 e 3 x 180 para os comprimidos de 800 mg. Renagel liga-se ao fosfato dos alimentos no tubo digestivo. Ao fazê-lo, reduz os níveis séricos de fosfato do sangue em doentes adultos com insuficiência renal submetidos a tratamento por hemodiálise. Renagel não contém cálcio. Portanto, o número de episódios com níveis elevados de cálcio no sangue será menor em comparação com o número de episódios que tem quando está a tomar apenas comprimidos de cálcio para regular os níveis de fosfato no sangue. Renagel liga-se também aos ácidos biliares. Ao fazê-lo, diminui os níveis das LDL (‘mau colesterol’) no seu sangue. Renagel é utilizado para controlar os níveis de fosfato do sangue em doentes adultos com insuficiência renal submetidos a tratamento por hemodiálise. Pode ser necessário utilizar outros medicamentos com Renagel, que incluem suplementos de cálcio ou de vitamina D, para controlar o desenvolvimento de doença óssea renal.

2. ANTES DE TOMAR RENAGEL Não tome Renagel: • quando tiver níveis baixos de fosfato no sangue • se sofrer de obstrução intestinal. • se for hipersensível (alérgico) ao sevelamer ou a qualquer outro ingrediente do medicamento. Tome especial cuidado com Renagel

Crianças: A segurança e eficácia deste medicamento não foi estabelecida em crianças. Portanto, se tiver menos de 18 anos deve consultar o seu médico antes de tomar Renagel. Renagel não foi estudado em doentes submetidos a diálise peritoneal nem em doentes que ainda não foram submetidos a diálise. Também não foi estudado em doentes com problemas da deglutição, em doentes com perturbações da motilidade gástrica e intestinal, retenção do conteúdo do estômago, inflamação activa do intestino e em doentes que foram submetidos a grandes operações ao estômago ou intestino. Se pertencer a um dos grupos acima mencionados, informe o seu médico antes de tomar Renagel. Em consequência da sua condição renal ou do seu tratamento por diálise, pode desenvolver um nível baixo ou alto de cálcio no sangue. Como Renagel não contém cálcio, o seu médico pode também receitar-lhe comprimidos de cálcio. Dependendo da natureza da sua condição renal, pode ter uma quantidade baixa de Vitamina D no sangue. Portanto, o seu médico pode ter de controlar os níveis sanguíneos de Vitamina D e receitar-lhe também Vitamina D, se necessário. Se não tomar um suplemento multivitamínico, pode também desenvolver níveis baixos das vitaminas A, E ,K e de ácido fólico no sangue e, portanto, o seu médico pode monitorizar estes níveis e receitar vitaminas como suplemento, se necessário. Gravidez A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres grávidas. Se estiver grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Renagel. Aleitamento A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres durante o aleitamento. Se estiver a amamentar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Renagel. Condução de veículos e utilização de máquinas É improvável que Renagel produza qualquer efeito sobre a capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas.

Tomar Renagel com outros medicamentos Informe sempre o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica. Em estudos realizados em seres humanos aos quais se administrou Renagel juntamente com digoxina (para casos de insuficiência cardíaca e arritmia cardíaca), enalapril (para o tratamento de hipertensão devido a insuficiência renal ou cardíaca), metoprolol (dores torácicas, arritmia cardíaca) ou varfarina (anticoagulante), não ocorreram interacções entre Renagel e estas substâncias.

O seu médico poderá controlar periodicamente as interacções entre Renagel e outros medicamentos.

3. COMO TOMAR RENAGEL Deve tomar Renagel tal como prescrito pelo seu médico. O seu médico determinará a dose com base no nível do fosfato sérico. A dose inicial recomendada de Renagel para adultos e idosos (> 65 anos) é de um a dois comprimidos de 800 mg com cada refeição 3 vezes por dia. O seu médico efectuará um controlo periódico dos níveis de fosfato no sangue e pode ajustar a dose de Renagel quando for necessário, entre 1 e 5 comprimidos de 800 mg por refeição, para atingir o nível adequado de fosfato no sangue.

Instruções de utilização e manipulação Deve tomar os comprimidos de Renagel com as refeições. Contudo, deve seguir a dieta e o consumo de líquidos prescritos. Não mastigar. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros. Caso tome mais Renagel do que devia Não foram comunicados casos de sobredosagem em doentes. Em caso de uma possível sobredosagem, consulte imediatamente o seu médico. Caso se tenha esquecido de tomar Renagel No caso de se ter esquecido de tomar uma dose, esta dose deve ser omitida e a dose seguinte tomada à hora habitual com a refeição. Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar. 4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS Como os demais medicamentos, Renagel pode ter efeitos secundários. Os seguintes efeitos secundários são comunicados normalmente em doentes com insuficiência renal submetidos a hemodiálise: dores, diarreia, náuseas, vómitos, indigestão, obstipação, infecção, dores de cabeça, dificuldade em respirar, tosse, tensão arterial baixa, tonturas, falta de ar, formação de coágulos de sangue nos vasos sanguíneos, inchaço dos membros devido a retenção de líquidos, lesão acidental, dores no peito, dores abdominais, febre, cãibras nas pernas, aumento da tensão arterial, comichão, perturbações relacionadas com o coração e vasos sanguíneos, dores de garganta e exantema cutâneo. Estes efeitos foram também comunicados em doentes a tomar Renagel.

Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5. CONSERVAÇÃO DE RENAGEL Manter fora do alcance e da vista das crianças. Não guardar acima de 25 °C. Manter o recipiente bem fechado. Não utilize Renagel após expirar prazo de validade indicado no rótulo após as letras: “EXP”. Este folheto foi revisto pela última vez em

Outras informações

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.

Belgique/België/Belgien:


Vijfstraten 17

B - 3140 Keerbergen

tél. +32 16 395065

Luxembourg/Luxemburg:


Vijfstraten 17

B - 3140 Keerbergen, Belgique/Belgien

Tél. +32 16 395065

Danmark:

Genzyme B.V.

Gooimeer 10

NL - 1411 DD Naarden, Nederlandene

Tfl. +31 35 6991200

Nederland:

Genzyme B.V.

Gooimeer 10


Tel. +31 35 6991200

Deutschland: Genzyme GmbH

Röntgenstraße 4

D - 63755 Alzenau

tel. +49 6023 97920

Österreich:

Genzyme B.V.

Gooimeer 10

NL - 1411 DD Naarden, Niederlande

Tel. +31 35 6991200

Ελλάδα:

Jasonpharm Co.

Υµηττού 97

GR - 116 33 Αθήνα

Τηλ. +30 1 7517608

Portugal:

Enzifarma - Diagnóstica e Farmacêutica, Lda.

Taguspark - Parque de Ciência e Tecnologia

Núcleo Central 184

P - 2780 Oeiras

Tel. +351 21 4220100

España:

Genzyme S.L.

Avda de la Industria, 32

Suomi/Finland:

Genzyme B.V.

Gooimeer 10

E - 28108 Alcobendas (Madrid)

tel. +34 91 6574431


Alankomaat/Nederländerna

Puh./tln. +31 35 6991200

France:

Genzyme S.A.

ZI des Beaux Soleils

9, Chaussée Jules César

Bâtiment 2

BP 225 Osny

F - 95523 Cergy-Pontoise Cedex

tél. +33 1 34229575

Sverige:

Genzyme B.V.

Gooimeer 10

NL - 1411 DD Naarden, Nederländerna

Tln. +31 35 6991200

Ireland:

Genzyme Ltd.

37 Hollands Road


tel. +44 1440 703522

United Kingdom:

Genzyme Ltd.

37 Hollands Road


Tel. +44 1440 703522

Italia:

Dompé Biotec S.P.A.

Via Santa Lucia 4

I - 20122 Milano

tel. +39 02 58301671

1.1.1.1. ANEXO I -...

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