12 diureticos ds

FARMACOLOGIA

DOS

DIURÉTICOS

Profa. Elisabeth Maróstica

Universidade Federal Fluminense Depto. Fisiologia e Farmacologia Disciplina de Farmacologia

INTRODUÇÃO

Excreção de produtos de degradação

(uréia, ác. úrico, creatinina)

Balanço hidro-eletrolítico

Equilíbrio ácido-base

Regulação da pressão arterial

Excreção de metabólitos e subst.

estranhas

PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS:

INTRODUÇÃO

• Filtra 11 x o vol. líq. extracelular/dia

• 99% é reabsorvido

• 120mL filtrado/min 1mL urina/min

• 1,5 L eliminado como urina/dia

Unidade funcional do rim:

NÉFRON (1,3 x 106 / rim)

EXCREÇÃO RENAL (URINA) = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO

Unidade Funcional do Rim - NÉFRON

Aparelho Justaglomerular

Céls. especializadas na arteríola

e no túbulo (mácula densa)

Respondem a alterações na veloc.

fluxo e na composição do líq. tubular

Controle da lib. renina: céls. granulares

especializadas na arteríola aferente

Unidade Funcional do Rim - NÉFRON

65 -75%

Mecanismos básicos de transporte transmembrana

Aumentam a taxa de fluxo da urina

Aumentam a taxa de excreção de Na+ e H2O

Ajustam o volume e composição dos fluidos em diversas

condições patológicas (HA, IC, IR, sínd. nefrótica, cirrose)

Classificação dos Fármacos Diuréticos:

DIURÉTICOS

1.Diuréticos osmóticos

2.Inibidores da anidrase carbônica

3.Diuréticos tiazídicos

4.Diuréticos de alça

5.Diuréticos poupadores de potássio

1. DIURÉTICOS OSMÓTICOS

• Manitol (I.V.)

• Uréia (I.V.) • Glicerina (V.O.)

• Isossorbida (V.O.)

Representantes: • Agentes filtrados livremente no glomérulo • Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal • São fármacos relativamente inertes

• Adm. gdes doses - osmolridade do plasma • Expandem o volume extracelular - renina

Efeito na excreção urinária:

• Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, fosfato

Efeito adversos: • Trombose (uréia) • Hiperglicemia (glicerina) • contra-indicado em Edema pulmonar (ICC) e sangramento craniano

Usos terapêuticos: • Insuficiência renal aguda • Crise aguda de glaucoma • Edema cerebral (pré-cirúrgico) • Síndrome do desequilíbrio dialítico (hemodiálise ou diálise peritoneal)

2. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA

Representantes:

• Acetazolamida

• Metazolamida

• Diclorfenamida

Mecanismo de ação:

Ef. na excreção urinária:

• HCO3- pH (acidose

metabólica) • Na+, Cl-, K+, fosfato

Outras ações:

• Humor aquoso

• anticonvulsivante

INIBIDORES DA

ANIDRASE CARBÔNICA

Efeito adversos:

Acidose metabólica

• Cálculos uretrais

• Parestesia e sonolêcia

• Hipersensibilidade

Usos terapêuticos:

• Glaucoma

• Edema

• Alcalose metabólica

INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA

Fármaco Absorção

oral

t1/2 (h) Via de eliminação

Acetazolamida 100% 6 – 9 Renal

metazolamida 100%

14 25% renal

75% biotransformado

Farmacocinética:

3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS

Mecanismo de ação:

• Clortiazida

• Hidroclorotiazida

• Meticlorotiazida

• Bendrofluazida

• Ciclopentiazida

• Clortalidona

• Indapamida

• Xipamida

• Metolazona

Representantes:

Há reabsorção ativa de

Ca++ por um canal apical

e um mecanismo Na+/

Ca++ basolateral (PTH)

• Ação diurética moderada (+ seguros)

• Diminuem a reabsorção luminal ativa de Na+ e Cl- (co-transportador) das céls. epiteliais do túbulo contorcido distal

• Há perda significativa de K+

• Compete pelo mecanismo de secreção tubular c/ o ác. úrico

• Efeitos extra-renais: vasodilatação e hiperglicemia

DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS

Interações Medicamentosas: *Reduzem os efeitos: Anticoagulantes, Insulina *Aumentam os efeitos: Glicosídeos digitálicos, Diuréticos de alça *AINEs reduzem seu efeito diurético


Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, K+, H+ , Mg2+ • HCO3-, Ca2+ (adm. crônica)

• Ác. Úrico (adm. crônica)

Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação

Clorotiazida

10 – 21%

1,5

Renal

Hidroclorotiazida

65 – 75%

2,2

Renal

Clortalidona 60 – 70% 4,4 65% renal

10% biotrans.

Farmacocinética:


Efeito adversos:

• tolerância a glicose

• LDL, colesterol, triglicérides

• Alcalose metabólica hipocalêmica

• Interação com quinidina fibrilação

• Contra-indicados hipersensibilidade a sulfonamidas

• Impotência masculina (reversível)

Usos terapêuticos:

• Hipertensão *

• Edema (ICC, hepatopatias, dç renal, glicocorticóides)

• Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH)

(paradoxalmente ↓ vol. urinário)

4. DIURÉTICOS DE ALÇA

Mecanismo de ação: Representantes:

• Furosemida

• Bumetamida

• Ácido etacrínico

• Torsemida

Ef. na excreção urinária: • Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, H+ e ácido úrico (crônico)

• Furosemida (AC) HCO3- e

fosfato

Outros efeitos ação: PGE2 venodilatação

Ca2+, Mg2+,

K+ gera potencial

positivo, responsável

pela absorção de Ca++

e Mg++

• + Potentes/ diuréticos de alto limiar

• 15 – 25% do Na+ do filtrado

• Local de ação: segmento espesso da alça ascendente de Henle

• Inibe o carreador Na+/ K+/ 2Cl- na membrana luminal

• Inibe o transporte de NaCl para fora do túbulo

• Diminuem o potencial positivo normal na luz tubular derivado da reciclagem do K+

aumento da excreção de Mg+2 e Ca+2

• Não há concentração do interstício, não há do gradiente pressão osmótica, não há reabsorção de água pelos túbulos coletores

• Ação venodilatadora

• Furosemida e ácido etacrínico aliviam a congestão pulmonar e reduzem a pressão de enchimento do VE na ICC

DIURÉTICOS DE ALÇA


Usos terapêuticos:

• ICC, edema pulmonar agudo (furosemida)

• Hipertensão

• Edema, ascite (IRC, hepático)

• Hipercalcemia e hipercalemia

Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação

Furosemida 60% 0,3 – 3,4 60% renal

40% biotrans.

Torsemida 79 – 91% 0,8 – 6,0 30% renal

70% biotrans.

Bumetanida 59 – 89% 0,3 – 1,5 65% renal

35% biotrans.

Farmacocinética:


Efeito adversos:

• Desequilíbrio hidroeletrolítico

• Arritmias ( K+, Ca2+, Mg2+)

• Alcalose metabólica hipocalêmica (perda de H+)

• Ototoxicidade (> ác. etacrínico)

Interação medicamentosa:

• Digitálicos arritmias

• Probenicida e AINES resposta diurética

• Tiazídicos sinergismo

• Altera lig. proteínas plasmáticas

5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO

Mecanismo de ação: 5.1.Inibidores Canal Na+ Renal:

• Amilorida • Triantereno

Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, • K+, H+ , Ca2+, Mg2+ • reabsorção de ácido úrico

Usos terapêuticos: • Associado com espoliador de K+

• Pseudoaldosteronismo • Diabetes Insípido (p/ Li+)

• Ação diurética limitada

• Atuam sobre os túbulos e ductos coletores, inibindo a reabsorção de Na+ e diminuindo a excreção de K+

• Bloqueio dos canais luminais de Na+

• Promovem excreção de ác. úrico

• Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar

Efeito adversos: • Hipercalemia * • tolerância a glicose • náusea, vômito

5.1.Inibidores Canal Na+ Renal

DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO

Mecanismo de ação: 5.2.Antagonista Receptor de Aldosterona:

• Espironolactona • Canrenona • Eplerenona


• Semelhantes bloq. canais de Na+

• Depende da aldosterona

endógena

• Ação diurética limitada

• Compete pelos receptores intracelulares de aldosterona nas céls. do túbulo distal terminal

• Inibição da retenção de Na+, redução da secreção de K+

• Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar

5.2. Antagonista Receptor de Aldosterona


• Semelhantes bloq. canais de Na+

• Depende da aldosterona endógena

Efeito adversos: • Hipercalemia • Acidose metabólica hiperclorêmica • Efeitos esteroidogênicos: Ginecomastia Irregularidades menstruais Impotência, libido Hisurtismo, alteração da voz

Usos terapêuticos: • Edema, hipertensão (associado com diurético espoliador de K+)

• Hiperaldosteronismo primário (adenoma, hiperplasia suprarenal)

• Aldosteronismo secundário (ICC, cirrose, ascite)

• Cirrose hepática (1a. escolha)

Antagonista Receptor de Aldosterona:

DIURÉTICOS

ALGORÍTMO DE BRATER P/ DIURÉTICOS

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