_12_Antidepressivos_antipsic_antiepil [Modo de Compatibilidade]

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Farmacologia12 - DISTRBIOS DE HUMOR E PENSAMENTO E EPILEPSIA Depresso e Antidepressivos Depresso unipolary

No familiar, relacionada com eventos de stress e sintomas de ansiedade e agitao depresso reactiva; Familiar, no relacionados com stress e com diferente sintomatologia depresso endgena;

y

Depresso bipolary y y

Incio de vida adulta; Oscilao entre depresso e mania; Fortes tendncias genticas que ainda no foram comprovadas.

Depressoy

Humor

depressivo

(tristeza)

ou e

y

Sentimentos de culpa ou de menor valia; Dificuldades de concentrao; Pensamentos recorrentes acerca da morte ou do suicdio ou tentativas de suicdio.

irritabilidade adolescentes);y

(crianas

y y

Perda do interesse ou prazer nas actividades dirias; Perda Alterao Agitao psicomotora; ou ou ganho do de peso

y

significativo ( 5%);y

y

Sintomas emocionais Infelicidade, apatia e pessimismo; Auto-estima baixa: sentimentos de culpa e inadequao; Indeciso e perda de motivao;

sono depresso

y y

(insnia/hipersnia);y

y

y

Fadiga ou perda de energia;

Sintomas biolgicos:y y y

Retardamento do pensamento e da aco; Perda de lbido; Distrbios do sono e perda de apetite.

Depresso: Alcoolismo; Alteraes na neurotransmisso cerebral; Doena de Parkinson; Doena de Addison; Sndroma de Cushing; Problemas cardacos; Esclerose mltipla; Diabetes; Hipotiroidismo Hipopituitarismo DEPRESSO TEORIAS Teoria das monoaminas Depresso dfice de monoaminas; Mania excesso de monoaminas. TEORIA DAS MONOAMINAS Frmaco(s) Antidepressivos tricclicos Inibidores monoaminooxdase (IMAO) Reserpina -metiltirosinaInibe o armazenamento de NA e 5- HT Humor

Efeito em pacientes depressivosBloqueiam a recaptao de NA e 5H H

da Aumentam os depsitos de NA e 5-

Inibe sntese de NA

Humor (calmante pacientes manacos)

para

Metildopa

Inibe sntese de NA

Humor

Electroconvulsoterapia Aumenta Triptofano (5-hidroxitriptofano)

as

respostas

do Humor em alguns

sistema nervoso central NA e Aumenta a sntese de 5 -HT Humor? estudos

ANTIDEPRESSIVO Tratamento farmacolgico da depresso Inibidores da recaptao de monoaminas :y

Inibidores no selectivos (NA/5 -HT): antidepressivos tricclicos (imipramina, amitriptilina) Inibidores selectivos da recaptao de NA e 5 -HT: venlafaxina, duloxetina e milnaciprano; Inibidores Selectivos da Recaptao de Serotonina (ISRS) (fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina; Inibidores selectivos da recaptao de NA (maprotilina, reboxetina);

y

y

y

Inibidores da monoaminoxdase (MAO, IMAO)y y

Inibidores irreversveis no competitivos (fenelzina, tranilcipromina); Inibidores reversveis selectivos para MAO -A (moclobemida);

Compostos variados (atpicos) de bloqueio de receptores (mianserina, trazodona, mirtazapina, erva de S. Joo - hiperforina) MECANISMO DE ACO Todos influenciam a concentrao de neurotransmissores na fenda sinptica, actuando sobre a noradrenalina, dopamina e serotonina, bloqueando a recaptao e/ou inactivao destes neurotransmissores. Tricclicos e ISRS inibio da recaptao de NA e 5 -HT pelas terminaes nervosas monoaminrgicas, facilitando a transmisso; IMAOy

Inibio de uma ou ambas as formas de MAO cerebral, aumentando os depsitos citoslicos de NA e 5 -HT nas terminaes nervosas; Inibio da MAO-A relaciona-se actividade antidepressiva; A maioria no selectiva, excepto a moclobemida e o pirlindol;

y y

Atpicos no est completamente estabelecido; Produo de efeitos benficos: mnimo de 2 semanas.

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOSy Estrutura estreitamente relacionada com as fenotiazinas; y Imipramina no eficaz na esquizofrenia, mas sim na depresso. y Prolongam a aco da noradrenalina, da dopamina e da serotonina em vrios

graus, bloqueando a sua recaptao na fenda sinptica. FARMACOCINTICA Absoro: oral; T1/2 longo 1 toma /dia; Distribuio: varivel; Metabolizao: heptica; Eliminao: renal. EFEITOS ADVERSOS Efeitos derivados da actividade anticolinrgica: secura da boca, gosto metlico, epigastralgias, obstipao, palpitaes, reteno urinria, viso turva (efeitos fortes com a amitriptilina e mais fracos com desipramina); Cardiovasculares: hipotenso ortosttica, taquicardia e arritmias; Sedao; Transio brusca do estado de depresso para o de mania (doentes com psicose manaco-depressiva); Tremor fino (controlo com doses pequenas de propanolol); Aumento de peso (maprotilina); Alteraes sexuais (disfuno erctil, etc). Em doentes submetidos teraputica dura nte muitos meses: sndroma de arrepios, inflamao da mucosa nasal e dores musculares (em suspenso brusca do frmaco); Intoxicao aguda: mioclonias convulses, coma, depresso respiratria, hipxia, hipotermia e hipotenso colapso cardio-respiratrio.

INTERACES Interaco com depressores do SNC (especialmente lcool e anestsicos, mas tambm barbitricos, opiides, ansiolticos, hipnticos, sedativos, anti histamnicos); Frmacos que competem pela ligao s protenas plasmticas (aspirina, fenilbutazona); Frmacos que alteram o metabolismo microssomtico heptico (antipsicticos, barbitricos, alguns esterides); Anti-hipertensores (guanetidina, clonidina) os antidepressivos tricclicos inibem o seu efeito hipotensor; Cimetidina inibe metabolismo dos antidepressivos tricclicos ocorrncia de sintomas anticolinrgicos adicionais. Potenciao da actividade anticolinrgica: anti -histamnicos, fenotiazinas, triexifenidil, benzotropina, meperidina; Bupropiom (ou bupropiona) pode aumentar o s nveis plasmticos dos antidepressivos tricclicos; Carbamazepina antidepressivos tricclicos podem aumentar o seu nvel toxicidade (vertigens, tremores, cefaleia, sonolncia, nuseas e vmitos); Metilfenidato, hormonas tiroideias podem aumentar os nveis plasmticos dos antidepressivos tricclicos; Fenotiazinas aumento dos nveis plasmticos de ambos aumento dos efeitos anticolinrgicos e sedativos. Esparfloxacina inibe o metabolismo dos antidepressivos tricclicos (arritmias cardacas e risco de vida); Tabaco aumenta o metabolismo dos antidepressivos tricclicos; ISRS aumento da toxicidade dos antidepressivos tricclicos; Anfetaminas, triptofano, dextrometorfano, efedrina, fenilpropanolamina, pseudo-efedrina, adrenalina aumentam os nveis de 5-HT sndrome serotoninrgico; IMAOs convulses, hiperpirexia, morte.

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS Amitriptilina (ADT, Tryptizol) Amplamente usada para depresso e sndromes de dor crnica, tambm para dor neuroptica; Contra-indicaes e precaues: enfarte do miocrdio recente, arritmias, fase manaca da doena bipolar, doena heptica grave; Amitriptilina + Perfenazina (Mutabon M/F/D); Clomipramina (Anafranil) Depresso, tratamento da doena obsessiva -compulsiva, da catalepsia associada narcolepsia e tambm usada em distrbios de ansiedade; Dosulepina (Protiadene) depresso. Imipramina (Tofranil) Depresso, enurese nocturna nas crianas; Titulao crescente de dose; Mianserina (Tolvon) Depresso; ADR: tambm existe risco de le ucopenia, agranulocitose e anemia aplstica, ictercia, artrite e artralgias; Efeitos anticolinrgicos e cardiovasculares so menos relevantes; Contra-indicaes leucograma; Interaces: antiepilpticos (limiar con vulsivante reduzido, acelera metabolismo da carbamazepina, fenitona e fenobarbital) Nortriptilina (Norterol) Depresso, enurese nocturna em crianas; Longa durao, menos sedativa que os antidepressivos tricclicos em geral; Titulao crescente da dose; Trimipramina (Surmontil); Depresso, em tudo semelhante aos antidepressivos tricclicos. e precaues: epilepsia, controlar hemo e

INIBIDORES SELECTIVOS DA RECAPTAO DE NA Maprotilina (Ludiomil) Indicaes: depresso; Efeitos adversos e risco de sobredosagem: semelhantes aos antidepressivos tricclicos, efeitos anticolinrgicos menos expressivos, sedao marcada, reduzem limiar convulsivante; Contra-indicaes e precaues: semelhantes aos antidepressivos tricclicos, histria de epilepsia; Interaces semelhantes aos antidepr essivos tricclicos. Reboxetina (Edronax) Indicaes: depresso major; Efeitos adversos: tonturas, insnia, reduo do limiar convulsivante, efeitos anticolinrgicos xerostomia, obstipao, hipersudao, taquicardia, vertigem, reteno urinria, impotncia; Segura em sobredosagem (baixo risco de arritmias cardacas); Contra-indicaes e precaues: convulsivante reduzida ; Interaces: cetaconazol, lcool, IMAO; Mais segura e com menos efeitos adversos que os antidepressivos tricclicos. INIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTAO DE SEROTONINA E NORADRENALINA Milnaciprano (Ixel)y y y y y y

hipersensibilidade, gravidez, limiar

Depresso major (do adulto); ADR Frequentes: vertigens, hipersudao, ansiedade, afrontamentos, disria; Raras: nuseas, vmitos, palpitaes e excitao psicomotora; Excepcionais: sndrome serotoninrgico, aumento das transaminases e rash; Contra-indicaes e precaues: insuficincia renal, hipertrofia prosttica, hipertenso arterial, cardiopatia, glaucoma, gravidez e aleitamento, capacidade de manobrar veculos, adrenalina, noradrenalina, clonidina, IMAO -A; Interaces: IMAO, digitlicos, triptanos, levomepromazina (aumenta nveis sricos de milnaciprano), lcool.

y

Venlafaxina (Efexor)y Depresso, ansiedade generalizada; y ADR: semelhantes aos dos ISRS, nuseas, cefaleias, insnias, sonolncia,

tonturas, hipertenso, xerostomia, astenia, irritabilidade, convulses, aumento das transaminases e colesterol;y Contra-indicaes e precaues: histria de enfarte do miocrdio

ou

doena cardaca recente; epilepsia, insuficincia renal/heptica, histria de abuso de drogas;y Evitas a interrupo sbita do frmaco, efeitos de paragem comuns e

problemticos se houver omisso de doses;y Interaces: cimetidina e medicamentos activos no SNC; y Segura em sobredosagem e supostamente de aco mais rpida e de

melhor eficcia. Duloxetina (Cymbalta)y y

Potente inibidor no selectivo NA/5 -HT; Depresso, dor neuroptica associada diabetes, incontinncia urinria de stress;

y ADR: semelhantes s dos ISRS, menos efeitos adversos que a

venlafaxina, sedao, tonturas, nuseas, disfuno sexual;y Contra-indicaes e precaues: idosos, doena cardaca, hipertenso,

histria de convulses, aumento da presso intra - ocular, alteraes da coagulao ou uso concomit ante de medicamentos associados a risco de hemorragia digestiva, insuficincia renal/heptica;y Interaces: mesmas dos ISRS, fluvoxamina e ciprofloxacina (inibem

metabolismo). OUTROS INIBIDORES DE RECAPTAO NO SELECTIVOS Hiperico/Erva de So Joo (Alacre) Hiperforinay Discreta inibio no selectiva da recaptao de 5 -HT/NA; y Tratamento de sintomas depressivos de intensidade ligeira; y ADR: semelhante aos ISRS, tonturas, confuso, fadiga , sedao,

sintomas gastrintestinais;

y Contra-indicaes e precaues: as dos inibidores da recaptao da

serotonina, fotossensibilidade;y Interaces: elevado risco de interaco medicamentosa (CYP3A4,

CYP2C9). Bupropiom (Wellbutrin XR, Zyban, Elontril)y Inibidor discreto da recaptao de dopamina e NA; y Formulao de libertao prolongada para tratamento de depresso e

como tratamento adjuvante de programas para cessao do consumo de nicotina;y ADR: perda de peso, cefaleias, enxaqueca, insnia, irritabilidade,

ansiedade, tremor, hipertenso, efeitos anticolinrgicos e hipersudao;y Crises convulsivas em sobredosagem; y Contra-indicaes: risco de convulses superior ao dos outros

antidepressores, insuficincia renal/heptica, histria recente de enfarte do miocrdio ou doena cardaca instvel;y Interaces: IMAO, ritonavir (aumenta concentrao plasmtica de

bupropiom), tricclicos (maior diminuio do limiar convulsivante), carbamazepina, fosfenitona, fenobarbital, fenitona, rifampicina.

OUTROS ANTIDEPRESSIVOS Mirtazapina (Remeron Soltab)y y

Bloqueia receptores 2, 5 -HT2 e 5-HT3; Efeitos adversos: boca seca, sedao, aumento de apetite e peso, aumento das enzimas hepticas, ictercia, raramente edema, hipotenso postural, exantema, tremor, mioclonos, agranulocitos e reversvel, leucopenia e agranulocitose; Contra-indicaes e precaues: evitar interrupo abrupta, epilepsia, alteraes da funo heptica e renal, hipotenso, reteno urinria, glaucoma, psicose, doena bipolar, gravidez e aleitamento; Sem interaces medicamentosas importantes, so semelhantes s dos antidepressivos tricclicos, potencia efeito dos sedativos e hipnticos; Provavelmente tem incio de aco mais rpido que os outros antidepressivos.

y

y

y

Trazodona (Trazone AC, Triticum)y Fraco inibidor da recaptao de 5 -HT, bloqueia tambm receptores 5 -HT2

e H1;y Efeitos adversos: sedao, hipotenso, arritmias cardacas, priapismo,

semelhantes s dos antidepressivos tricclicos mas com menor aco anticolinrgica e cardiotxica;y Contra-indicaes e precaues: semelhantes s dos tricclicos; y Interaces:

semelhantes s dos t ricclicos, antagoniza o efeito

anticonvulsivante dos antiepilpticos;y Seguro em sobredosagem; y Nefazodona e mianserina so semelhantes.

USO CLNICO Depresso endgena moderada a grave :y Caractersticas psicomotoras como insnia (amitriptilina) ou falta de

apetite;y Trazodona tem efeitos anticolinrgicos menos acentuados;

Pnico e distrbios relacionados (clomipramina); Dor neuroptica; Tratamento por curto prazo de enurese nocturna em crianas; Incio de aco lentoy y

Tratamento: 4-6 semanas; Aps remisso continuar o tratamento por 4 meses (mnimo);

Causam cardiotoxicidade grave (arritmias) em sobredosagem: avaliar o risco de suicdio. INIBIDORES SELECTIVOS DA RECAPTAO DE SEROTONINA (ISRS) Citalopram (Zitolex); Escitalopram (Cipralex); Fluoxetina (Psipax, Prozac); Fluvoxamina (Dumyrox); Paroxetina (Paxetil, Seroxat); Sertralina (Zoloft);

Vantagem: no apresentam efeitos anticolinrgicos e cardiovasculares; Vrios distrbios psiquitricos: depresso , ansiedade, ataques de pnico, obsesso-compulso.

FARMACOCINTICA Bem absorvidos; T1/2 15-24h (fluoxetina: 24 -96h); 3 a 4 semanas para se verificarem efeitos benficos; Paroxetina e fluoxetina no so usadas em combinao com antidepressivos tricclicos.

EFEITOS ADVERSOS Anorexia, perda de peso; Nuseas, diarreia; Cefaleias; Insnia; Alteraes sexuais ( lbido, disfuno erctil); Inibem o metabolismo de outros frmaco risco de interaces; Sndrome da serotonina (tremores, hipertermia, colapso cardiovascular); No recomendado para pacientes c om idade inferior a 18 anos excitao, insnia, agressividade. INTERACES Antidepressivos tricclicos toxicidade (arritmias, crises convulsivas e estimulao do SNC); Ltio fluoxetina, citalopram e fluvoxamina aumentam os nveis de ltio e podem provocar neurotoxicidade; IMAO (intervalo de 14 dias ou 5 semanas com fluoxetina) reaces graves, excitao, sudorese profusa, rigidez, convulses, hiperpirexia, morte; Haloperidol fluoxetina e fluvoxamina aumentam os seus nveis e frequncia de efeitos extrapiramidais; Fenitona, fenobarbital alteraes de metabolismo;

Carbamazepina

fluoxetina e fluvoxamina podem aumentar as suas

concentraes sinas de toxicidade (vertigens, tremores, cefaleia, sonolncia, nuseas e vmitos). Alprazolam fluoxetina, fluvoxamina e sertralina prolongam a sua actividade; Propranolol, metaprolol fluvoxamina e citalopram inibem o seu metabolismo monitorizar bradicardia e hipotenso; Cimetidina inibe o metabolismo da paroxetina e sertralina; Varfarina fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram e fluvoxamina podem aumentar os seus efeitos anticoagulantes petquias, sangramento nasal ou gengival, vmitos com sangue; Tabaco aumenta o metabolismo da fluvoxamina; Anfetaminas, triptofano, dextrometorfano, efedrina, fenilpropanolamina, pseudo efedrina, adrenalina aumentam os nveis de 5-HT sndrome serotoninrgico. ISRS Citalopramy

Tratamento da doena depressiva, de alterao do pnico com ou sem agorafobia; ADR: sudao, tremor, cefaleias, tonturas, viso turva, sonolncia, insnia, agitao, nuseas, xerostomia, obstipao, diarreia, palpitao, astenia;

y

Estacilopramy

Depresso, ansiedade gene ralizada, perturbao do pnico com ou sem agorafobia; ADR: Alteraes gastrintestinais, hipersensibilidade, ansiedade,

y

irritabilidade, disfuno sexual, convulses, doena do movimento e sndrome maligno dos neurolpticos;y

Contra-indicaes e precaues: fase manaca, alteraes hepticas e renais, gravidez e aleitamento, doena cardaca e epilepsia, aumento do risco de suicdio; Interaces: outros seratoninrgicos, IMAO, alguns antagonistas

y

(carvedilol, metoprolol, propranolol, timolol).

Fluoxetinay Depresso, bulimia nervosa, doena obsessiva -compulsiva; y

ADR: alteraes gastrintestinais, hipersensibilidade, xerostomia, ansiedade, irritabilidade, disfuno sexual, convulses, doenas do movimento e sndrome maligno dos neurolpticos; Contra-indicaes e precaues: fase manaca, alteraes hepticas e renais, gravidez e aleitamento, doena cardaca e epilepsia, aumento do risco de suicdio; Interaces: anticoagulantes (efeito potenciado), antagoniza efeito do

y

y

antiepilpticos, clozapina e sertindol

(aumento das suas concentraes

plasmticas), risco de toxicidade com agonistas 5 - HT1, aumentos da toxicidade do ltio, tramadol (risco de convulses). Fluvoxaminay Depresso, doena obsessiva -compulsiva; y ADR:

alteraes

gastrintestinais,

hipersensibili dade,

xerostomia,

ansiedade, irritabilidade, disfuno sexual

convulses, doenas do

movimento e sndrome maligno dos neurolpticos, galactorreia;y Contra-indicaes e precaues: risco de aumento das concentraes de

teofilina e aminofilina;y Evitar interrupo brusca do tratamento; y Interaces: teofilina e aminofilina (aumento das suas concentraes),

antagoniza aco dos antiepilpticos, terfenadina (risco de arritmias). y

Paroxetina Depresso, doena obsessiva-compulsiva, ansiedade generalizada, perturbaes de pnico;

y

ADR: alteraes gastrintestinais, hipersensibilidade, xerostomia, ansiedade, irritabilidade, disfuno sexual , convulses, doenas do movimento e sndrome maligno dos neurolpticos, efeitos extrapiramidais (particularmente a discinsia oromandibular); Fase inicial do tratamento de perturbao do pnico: pode haver agravamento da sintomatologia; Evitar interrupo brusca do tratamento;

y

y

y

Interaces: cimetidina, digoxina (reduz nveis plasmticos).

Sertralinay y

Depresso; ADR: alteraes gastrintestinais, hipersensibilidade, xerostomia, ansiedade, irritabilidade, disfuno sexual, convulses, doenas do movimento e sndrome maligno dos neurolpticos; Contra-indicaes e precaues: fase manaca, alteraes hepticas e renais, gravidez e aleitamento, doena cardaca, epilepsia, aumento do risco de suicdio; Evitar interrupo brusca do tratamento; Interaces: potencia efeitos dos anticoagulantes, antagoniza efeito dos antiepilpticos, aumenta concentraes plasmticas de clozapina e sertindol, risco de toxicidade com agonistas 5 -HT1, aumento da toxicidade do ltio, aumento de risco de convulses com tramadol.

y

y y

INIBIDORES DA MAO Depresses atpicas; Situaes de pnico/fobias; Perturbao obsessiva-compulsiva; Inibidores da MAO-A: Moclobemida (Aurorix, isocarboxazida. Zorix), Pirlindol (Implementor); Fenelzina, tranilcipromina, iproniazida, Bloqueio da inactivao metablica dos neurotransmissores noradrenalina, dopamina e serotonina pela MAO, nos neurnios cerebrais pr -sinpticos. MAO MAO-Ay y

5-HT; Principal alvo dos antidepressivos;

MAO-By y

Feniletilamina; Inibida pela selegilina usada na doena de Parkinson; Regulao a concentrao intraneuronal livre de NA/5 -HT; Activao de aminas endgenas e ingerid as.

Duas funes principais :y y

EFEITOS FARMACOLGICOS Aumento rpido e sustentado de 5 -HT, NA e dopamina; Corao, fgado, intestino, plasma; Aumento imediato da actividade motora, exc itao e euforia durante alguns dias;y

y y y

Efeito antidepressivo tardio.

EFEITOS ADVERSOSy Hipotenso; y Aumento do apetite aumento do peso; y Hipersensibilizao heptica: ictercia do tipo obstrutiva (colesttica); y SNC: tremores, insnia, agitao, alucinaes; y Secura das mucosas da boca, orofaringe e nariz; y Obstipao e reteno urinria; y Sobredosagem: agi tao, hiperreflexia, hiperpirexia e convulses; y Moclobemida: nuseas, insnias, agitao, interaces menos graves e no

provoca cheese effect. INTERACES Apresentam incompatibilidade farmacol gica com inmeros medicamentos (antidepressivos tricclicos, opiides, frmacos simpaticomimticos); Em associao com alimentos ricos em tiramina (queijos curados, vinho tinto, cerveja, bananas, fgado de aves, salmo, chocolate, caf e ch) crises hipertensivas (cheese effect); Recomenda-se um intervalo mnimo de 14 dias entre a suspenso de um inibidor da MAO e outro antidepressor; IMAO e antidepressivos tricclicos crise hipertensiva, excitao, hiperactividade; IMAO e ISRS sndroma da serotonina (inquietao, irritabilidade, tremor, transpirao, hiperreflexia) . Frmacos que potenciam os efeitos txicos (dextrometorfano, carbamazepina, ciclobenzaprina, metilfenidato, triptofano, sulfonamidas, anfetaminas, efedrina, metildopa, fenilpropanolamina, levodopa, nefazodona, adrenalina, noradrenalina);

Anestsicos gerais, diurticos, anti -hipertensores os IMAO podem potenciar os seus efeitos hipotensores; Insulina, antidiabticos orais IMAO possuem efeito antiglicmico aditivo em combinao com insulina e sulfonilureias; Meperidina juntamente com IMAO pode levar a hiperpirexia, inquietao, hipertenso, hipotenso, convulses e coma. INIBIDORES DA MAO-A Moclobemiday y

Depresso; ADR: alteraes de sono, tonturas, nuseas, cefaleias, agitao, estados confusionais, aumentam das transaminases (rarame nte); Contra-indicaes feocromocitoma; e precaues: estados confusionais agudos,

y

y

Interaces: opiceos, ibuprofeno, levodopa, anorexgenos, agonistas 5 HT1.

Pirlindol o o Depresso; ADR: nuseas, vmitos, cefaleias, taquicardia, alteraes do sono, trmulo, hipotenso; o Contra-indicaes e precaues: epilepsia, gravidez, insuficincia heptica ou renal; o Interaces: simpaticomimticos, anti -hipertensores, levodopa.

OUTROS ANTIDEPRESSIVOS Agonistas dos receptores da melatoninay y y

Agomelatina (Valdoxan); Tratamento de episdios de depresso major em adultos; Contra-indicaes e precaues: hipersensibilidade aos componentes, disfuno heptica, inibidores potentes do CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina), monitorizao laboratorial das transaminases sricas ;

Oxitriptano (Cincofarm)

y Depresso/enxaqueca no existem dados suficientes; y ADR: gastralgias, fores abdominais e pr -cordiais, xerostomia, anorexia,

nuseas, vmitos, obstipao, flatulncia, taquicardia, extrasstoles, vertigens, cefaleias, lipotmias, tremores, mialgias;y Contra-indicaes e precaues: idoso, insuficiente renal, anestesia; y Interaces: IMAO no selectivos, ISRS, ltio (risco de toxicidade

cerebral), ergotamina (risco de vasoconstrio). Tianeptina (Stablon)y y y

Mecanismo seratoninrgico: Depresso; Efeitos adversos: gastralgias, dores abdominais, xerostomia, anorexia, nuseas, vmitos, obstipao, flatulncia, taquicardia, extrasstoles, pr cordialgia, vertigens, cefaleias, lipotmias, tremores, mialgias, lombalgias; Contra-indicaes e precaues: idoso, insuficiente renal, anestesia; Interaces: IMAO no selectivo

y y

Doena Bipolar e Estabilizantes de Humor ESTABILIZADORES DE HUMOR Usados profilaticamente na doena bipolar; Impedem as oscilaes de humor; Reduzem a fase de depresso e a fase de mania; Administrados por longos perodos; Tempo de latncia; Em crise aguda: s na reduo da mania; Ltio, carbamazepina, cido valprico e gabapentina; Outros frmacos (ex: antipsicticos). LTIO (PRIADEL) Tratamento e profilaxia da mania, doena bipolar e depresso recorrente, no comportamento agressivo ou automutilante; Janela teraputica estreita e T1/2 longo; Monitorizao dose ajustada de acordo com a concentrao plasmtica; Mecanismo de aco ainda no totalmente compreendido; ADR: alteraes gastrintestinais, nuseas, sede e poliria, poldipsia, leso

tubular renal, hipo tiroidismo, tremor fino, fraqueza, aumento de peso, edema, confuso mental e teratognese; Sobredosagem: viso turva, aumento das perturbaes gastrintestinais, fraqueza muscular, agravamento das alteraes do SNC, confuso, convulses, arritmias cardacas, coma e morte.y

Contra-indicaes e precaues: litmia medida regularmente, monitorizao da funo tiroidea, adequada ingesto de lquidos e sdio, insuficincia renal, doena cardaca, doenas endcrinas com alteraes do equilbrio do sdio, a leitamento, idosos, tratamento com diurticos, miastenia gravis, cirurgia; Interaces Nvel de sdio plasmtico reduzido (diurticos, dietas com baixo teor de sdio, pessoas que realizem prolongada); actividades que produzem sudorese excessiva e

y y

y

Metildopa monitorizar sinais de toxicidade de ltio (nuseas, vmitos, dor abdominal, letargia, dificuldades na fala, tonturas, tremores); Indometacina, piroxicam reduzem a excreo renal de ltio acumulao at nveis txicos; IECAs, analgsicos, anti -hipertensores, cisaprida, diurticos, agonistas 5-HT1, metoclopramida, domperidona, relaxantes musculares, parassimpaticomimticos, teofilina.

y

y

DISTRBIOS DE HUMOR E PENSAMENTO E EPILEPSIA

Distrbios do Pensamento e Antipsic tic o s

ANTIPSICTICOS

y y y

Esquizofrenia; Psicoses orgnicas; Fase manaca da doena manaco depressiva.

SINTOMAS DE ESQUIZOFRENIA Positivos

y y y y y y y y y y y y

Formas anormais de pensamento; Agitao, agressividade; Alteraes nos processos associativos; Comportamentos bizarros; Desorganizao conceptual; Delrios/iluses; Excitao; Sensao de perseguio; Grandiosidade; Alucinaes; Insnia; Desconfiana.

Negativos

y y y y y y y y y y y

Anergia; Anedonia; Alogia; Comportamento anti -social; Dfice de ateno; Dificuldade de comunicao; Dificuldade com abstraces; Afastamento social passivo; Desleixo, com perda de hbitos de higiene; Pobreza na interaco; Pobreza de discurso.

TEORIA D O P A M I N R G I C A (1965) A esquizofrenia est associada a uma hiperactividade dopaminrgica; Os frmacos antipsicticos exercem o seu efeito por reduzirem a actividade dopaminrgica; Hiperactividade da dopamina/subactividade do glutamato e envolvimento da 5-HT. ANTIPSICTICOS De primeira gerao ou tpicos; De segunda gerao ou atpicos. Benzodiazepinas; Bloqueadores adrenrgicos ;

Antiparkinsonianos; Anticolinrgicos.

CARACTERSTICAS COMUNS Aco antipsictica; Aquietao; Neutralidade afectiva e emocional; Reduo da expresso corporal e das emoes; Indiferena ao meio ambiente; Maior lentido de raciocnio, com conservao da qualidade

intelectual. CARACTERSTICAS COMUNS Terapia combinada com benzodiazepinas permite diminuio

da dose de antipsictico; Diminuio da agitao psicomotora e insnia 1 semana; Reduo das alucinaes, iluses e distrbios de pensamento

6 a 8 semanas; O aumento sbito da dose no reduz o tempo de resposta

teraputica; Aps resoluo de episdio psictico deciso sobre

continuao de teraputica (psicose e efeitos adversos); Psicoses tratadas com doses mais baixas que as iniciais

doses de manuteno; Assegurar que o medicamento foi administrado.

ANTIPSICTICOS TPICOS E ATPICOS Perfil do receptor; Incidncia de efeitos adversos extrapiramidais; Eficcia (especificamente da clozapina) no grupo de pacientes

resistentes ao tratamento; Eficcia contra sintomas negativos.

ANTIPSICTICOS Tpicos: 1 gerao Bloqueio D2: rea mesolmbica, estriatal, hipotlamo-hipfise; Cloropromazina, Tioridazina, Trifluoperazina, Haloperidol,

Flupentixol, Clopentoxol, Zuclopentixol, Sulpirida, Pimozida, Flufenazina, etc; Atpicos: 2 gerao < potncia D2, > margem teraputica; afinidade para D2 mesolmbico; Algum antagonismo de 5-HT2. ANTIPSICTICOS ATPICOS No dopa minrgicos (baixa afinidade para D2) Clozapina; Olanzapina; Quetiapina;

Afinidade para 5-HT > D2

y y y y y

Risperidona; Zotepina; Sertindol; Ziprasidona Risperidona

Selectivi dade para D2/D3

y y y y y

Amissulprida; Agonistas parciais de D2 Aripiprazol; Bifeprunox. Amissulprida

Efeitos adversos Sintomas extra piramidais (distrbios de movimento agudos e

crnicos) Distonia aguda Movimentos espasmdicos, protuso da lngua,

posicionamento dos olhos para trs, espasmos da mandbula ou toro do pescoo; Injeco IM de difenidramina, benzatropina, diazepam ou

lorazepam; Sintomas parkinsonianos Tremor, rigidez facial, fraqueza, perda da funo motora;

Benzatropina, difenidramina. Sintomas extra piramidais (distrbios de movimento agudos e

crnicos) Acatsia Incapacidade de se manter quieto; Anticolinrgicos, benzodiazepinas, bloqueadores

adrenrgicos , clonidina; Discinsia tardia Movimentos hipercinticos, persistentes, anormais e

involuntrios; Sinais precoces so reversveis, depois tornam-se

irreversveis; Preveno; Excepo: clozapina. Sndrome neurolptico maligno (SNM) (0,5-1,4%) Febre, sintomas extrapiramidais severos, taquicardia,

hipertenso lbil, inc ontinncia, alterao da conscincia, coma; Bromocriptina ou amantadina + dantroleno; Hiperprolactinemia; Sintomas anticolinrgicos (boca seca, obstipao, viso

turva, confuso); Antiemticos e sedativos; Aumento de peso; Hipotenso postural.

ANTIPSICTICOS TPICOS Cloropromazina (Largactil )

y

Fenotiazina indicada para esquizofrenia e outras psicoses, vmitos graves, ansiedade grave, alteraes do

nuseas e

comportamento, porfiria aguda intermitente, soluos intratveis e tratamento adjuvante do ttano;y

ADR: semelhantes aos antipsicticos gerais, efeitos

extrapiramidais, sedao e hipotenso, aumento da prolactina (ginecomastia), hipotermia, efeitos anticolinrgicos, reaces de hipersensibilidade, ictercia obstrutiva, agranulocitose, leo paraltico, sndrome maligno dos neurolpticos e morte sbita;y

Contra-indicaes

e

precaues:

gerais;

hipersensibilidade s fenotiazinas, sndrome de abstinncia alcolica, coma, depresso da medula ssea, gravidez e aleitamento, crianas < 6 meses, precauo na agitao com depresso, epilepsia; o Interaces: fenobarbital, anestsicos gerais;

o Flufenazina e trifluoperazina so semelhantes mas no causam ictercia, causam menor hipotenso e mais efeitos extrapiramidais.

Ciamemazina (Tercian) Tratamento sintomticos das psicoses; ADR, contra-indicaes e interaces gerais;

y y

Levomepromazina (Nozinan) Tratamento sintomtico das psicoses; ADR, contra-indicaes e interaces gerais; Tioridazina

y y

y y y

Fenotiazina; Efeitos extrapiramidais (mais baixos), sedao e hipotenso; Outros: como a cloropromazina, mas no causa ictercia, no

entanto retirada devido a efeitos cardacos; Flufenazina Esquizofrenia e outras psicoses; ADR, contra-indicaes e interaces semelhantes s dos

y y

antipsicticos em geral. Haloperidol (Haldol )

y

Butirofenona indicada para esquizofrenia e outras psicoses,

assim como para tiques e sndrome de Gilles de la Tourette;y

ADR: gerais e semelhantes aos da cloropromazina, mas no

causa ictercia e tem menores efeitos anticolinrgicos, efeitos extrapiramidais de incidncia elevada, hipotenso;y y

Interaces: gerais, metildopa (demncia); Amplamente usado mas com fortes efeitos extrapiramidais;

Pimozida (Orap Forte ) Difenilbutilpiperidina, utilizada no sndrome de Gilles de la

y

Tourette;y y

ADR, contra-indicaes e interaces gerais; Precauo na doena cardaca devido ao risco de

prolongamento QT, insuficincia renal/heptica. Melperona (Bunil )

y y

Tratamento sintomtico das psicoses; ADR, contra-indicaes e interaces gerais;

Sulpirida (Dogmatil ) Tratamento sintomtico das psicoses; ADR, contra-indicaes e interaces gerais;

y y

Tiaprida (Tiapridal ) Tratamento sintomtico das psicoses; ADR, contra-indicaes e interaces gerais. Flupentixol (Fluanxol ) Esquizofrenia e outras psicoses, depresso; ADR: gerais; efeitos extrapiramidais frequentes, sedao e hipotenso, aumento da prolactina (ginecomastia) e agitao;y

y y

y y

Contra-indicaes e precaues: doentes agitados, estados confusionais e porfiria;

y

Clopentixol semelhante;

Zuclopentixol (Cisordinol ) Tratamento sintomtico das psicoses na fase aguda (acetato de

y

zuclopentixol, IM) e esquizofrenia e outras psicoses (cloridrato de zuclopentixol, via oral);y

ADR, contra-indicaes e interaces gerais.

ANTIPSICTICOS ATPICOS Principais problemas Aumento de peso e outros distrbios metablicos diabetes tipo II, cetoacidose diabtica e hipertrigliceridemia (ex.: clozapina e olanzapina);

y y

Agranulocitose (clozapina); Prolongamento do intervalo QT (vrios).

Amissulprida (Socian , Amitrex ) Esquizofrenia (sintomas positivos e negativos); ADR: gerias, insnia, ansiedade, agitao, sonolncia,

y y

alteraes gastrintestinais, hiperprolactinemia, bradicardia, crises convulsivas e prolongamento QT;y

Contra-indicaes e precaues: insuficincia renal, idosos,

gravidez e aleitamento, feocromocitoma, tumores secretores de prolactina;

Aripiprazol (Abilify) Tratamento da esquizofrenia; ADR: gerias, irrequietude, insnia, acatsia, tremor,

y y

sonolncia, cefaleias, viso turva, dispepsia, nuseas, vmitos, obstipao, fadiga;

y

T1/2 longo (~3 dias);

y

Interaces:

gerais,

inibidores

potentes

do

CYP3A4

(cetoconazol), indutores do CYP3A4 (carbamazepina). Clozapina (Leponex) Dibenzodiazepina, indicada para esquizofrenia resistente a

y

outros antipsicticos, sintomas positivos e negativos;y y

Sem efeitos extrapiramidais; ADR: gerais, sedao, hipotenso, risco de agranulocitose

(hemogramas regulares), crises convulsivas, salivao, efeitos anticolinrgicos, aumento de peso;y

Dose deve ser reduzida se houver insuficincia renal;

Olanzepina (Zyprexa) Esquizofrenia e outras psicoses; ADR: gerias, menos efeitos anticolinrgicos; Interaces: gerais, potencia efeito dos anti-hipertensores, carbamazepina, omeprazol, rifampicina (aumentam o

y y

lcool,

metabolismo), fluvoxamina (diminuem metabolismo). Quetiapina (Seroquel )

y

Esquizofrenia e outras psicoses;

y

ADR: efeitos extrapiramidais, sedao, hipotenso ortosttica,

taquicardia, agitao, boca seca, aumento de peso, tonturas, obstipao, xerostomia, dispepsia, aumento das transaminases, sndrome maligno dos neurolpticos (raro), discinsia tardia (raro);y

Contra-indicaes e precaues: vigilncia de hipotiroidismo,

patologia cardiovascular e cataratas, gravidez e aleitamento;y

Interaces:

co-administrao

de

fenitona

aumenta

eliminao de quetiapina, carbamazepina, oxcarbazepina, rifampicina, fenobarbital (tambm aumentam eliminao), cimetidina (reduz eliminao), lorazepam (quetiapina reduz a sua eliminao). Paliperidona (Invega )

y y

Esquizofrenia; ADR: prolongamento do intervalo QT, sndrome maligno dos discinsias tardias, hiperglicemia, hipotenso

neurolpticos, ortosttica;y

Contra-indicaes

e

precaues:

hipersensibilidade

substncia activa, excipientes ou risperidona, potencial para obstruo intestinal devido no deformabilidade do comprimido;y

Interaces: farmacodinmicas com outros medicamentos de

aco central, carbamazepina (acelera depurao renal). Risperidona (Risperdal) Esquizofrenia e outras psicoses, potencial eficcia nos

y

sintomas negativos;y

ADR: gerais, efeitos extrapiramidais (dose alta), sedao e

hipotenso, aumento de peso;

y

Interaces:

gerais,

carbamazepina

(reduz

nveis

de

risperidona), clozapina (aumenta nveis de risperidona); Sertindol (Serdolect) Tratamento da esquizofrenia, potencial eficcia nos sintomas

y

negativos;y

ADR: gerais, efeitos extrapiramidais, sedao e hipotenso,

arritmias ventriculares, aumento de peso, congesto nasal;y y

T1/2 longo (~3 dias); Contra-indicaes e precaues: gerias, risco de

prolongamento QT monitorizao com ECG antes e durante tratamento. Ziprasidona (Zeldox) Esquizofrenia, agitao em doentes esquizofrnicos

y

(injectvel);y

ADR: taquicardia, hipotenso postural, hipertenso, sinais

extrapiramidais, sonolncia, cefaleias, acatsia, distonia, confuso, vertigem, ataxia, rash, sudao, alteraes da viso, nuseas, obstipao, dispepsia, sialorreia, diarreia, dismenorreia, aumento do peso corporal;y

Contra-indicaes e precaues: hipersensibilidade, enfarte de recente, insuficincia cardaca descompensada,

miocrdio

prorrogamento de intervalo QT e arritmias quando administrado com outros medicamentos com o mesmo efeito;

y

Interaces: medicamentos que prolongam o intervalo QT,

lcool, potencia efeitos dos anti-hipertensores, carbamazepina (reduz nveis), antagoniza os agonistas da dopamina, inibidores do CYP3A4. Zotepina (Zoleptil ) Esquizofrenia; ADR: aumento de peso muito frequente, sedao muito

y y

frequente, obstipao, astenia, boca seca, acatsia, sintomas extrapiramidais, alterao das transaminases (raros), nveis de cido rico podem descer;y

Contra-indicaes e precaues: epilepsia (zotepina diminui

limiar convulsivante);y

Interaces: benzodiazepinas (aumentam nveis sricos de

zotepina), potenciais com imipramina, prociclidina, norfluoxetina, cetoconazol.

INTERACES Barbitricos; Anti-histamnicos; Analgsicos; Anestsicos; Tranquilizantes, sedativos e hipnticos; Insulina, hipoglicemiantes. Agonistas da dopamina; Carbamazepina ziprasidona); ((+) haloperidol, olanzepina, risperidona,

Cimetidina ((-) quetiapina); Fenitona ((+) quetiapina, tioridazina, haloperidol); Guanetidina; Bloqueadores adrenrgicos ; Venlafaxina ((-) haloperidol).

USO CLNICO Emergncias comportamentais

y

Antipsicticos

clssicos

(cloropromazina,

haloperidol)

podem controlar rapidamente estados psicticos hiperactivos;y

Dose IM mais baixa que a dose oral efeito de primeira

passagem; Esquizofrenia

y

Antipsicticos de primeira gerao; Antipsicticos de segunda gerao so usados se os sintomas

extrapiramidais forem problemticos, se o controlo dos sintomas for inadequado ou para pacientes com diagnstico recente. EPILEPSIA Crises sbitas e espontneas associadas descarga anormal, excessiva e transitria de clulas nervosas.

CLASSIFICAO DA EPILEPSIA Parcial (focal)

y y

Simples; Complexa;

Generalizada

y y y y y

Tnico-clnica (grande mal); Ausncia (pequeno mal); Mioclnica; Convulses febris (crianas); Estado epilptico.

ANTIEPILPTICOS MECANISMO DE ACO Reduo da excitabilidade das membranas celulares

(bloqueio de canais de sdio fenitona, carbamazepina, cido valprico, lamotrigina); Potenciao da inibio sinptica mediada pelo GABA

(fenobarbital, benzodiazepinas, vigabatrina, tiagabina);

y Inibio dos

canais de

clcio (etossuximida (tipo T),

gabapentina (tipo L));y Outros mecanismos para frmacos mais recentes por

elucidar (levetiracetam, zonisamida); Frmacos que bloqueiam receptores do glutamato eficazes

em animais mas inadequados para uso clnico.

ANTIEPILP TICOS Hidantonas (fenitona); Carbamazepina; cido valprico; Suximidas (etossuximida); Gabapentina; Primidona, oxcarbazepina, lamotrigina, zonisamida; Felbamato, topiramato; Vigabatrina, tiagabina. Barbitricos (fenobarbital); Benzodiazepinas (clonazepam, clorazepato, diazepam,

lorazepam, nitrazepam, clobazam); TRATAMENTO DA EPILEPSIA Monoterapia; Escolher o frmaco com melhor relao benefcio-risco; Titulao da dose (controlo das crises/sinais de intolerncia) e

doseamentos dos nveis plasmticos; Em caso de no controlar a situao, escolher um segundo

frmaco (titulao do segundo/descontinuao do primeiro); Falha da monoterapia: associaes medicamentosas; No interromper bruscamente a medicao.

HIDANTONAS Fenitona (Hidantina )y

Interfere com a condutncia inica, tem biodisponibilidade varivel;

y

Tem alta eficcia no tratamento de crises de grande mal epilptico, mas pode ser usada em todos os tipos de crises (parciais e tnico-clnicas, excepto ausncia), tambm na nevralgia do trigmeo;

y

Contra-indicaes e precaues: disfuno heptica, porfiria, gravidez ( teratognica);

Efeitos adversos Gastrintestinais (nuseas, do peristaltismo intestinal); Hiperplasia da mucosa gengival; Reaces cutneas (eritema ou prurido); Neurolgicos (diplopia, neurites perifricas); Hirsutismo (raro) , alteraes hematolgicas e hepticas, ataxia, vertigens e sndrome semelhante ao lpus

eritematoso. INTERACES Aumento dos efeitos txicos e teraputicos

y y y y y y y y

Varfarina; Metronidazol; Amiodarona; Isoniazida; Cloranfenicol; Omeprazol; Ticlopidina; Cimetidina, etc.

Diminuem os efeitos teraputicos e txicosy Barbitricos; y cido flico e anticidos; y Teofilina; y Rifampicina; y Sucralfato, etc;

Disopiramida, Quinidina, Mexiletina; Prednisolona, Dexametasona; Contraceptivos orais; Teofilina; Cetoconazol; Ciclosporina.

CARBAMAZEPINA (TEGRETOL ) Interfere com a condutncia inica, pode ser usado em

todos os tipos de crises excepto na ausncia; utilizado tambm como estabilizador do humor nas

psicoses manaco-depressivas e na nevralgia do trigmeo; Biodisponibilidade varivel com as caractersticas do

doente; Indutor do CP450; Oxcarbazepina semelhante, ainda com menores

efeitos adversos;

Efeitos adversos

y Diplopia e ataxia; y Distrbios gastrintestinais e cardiovasculares; y Tonturas, sonolncia e reteno hdrica; y Alteraes

hematolgicas

(neutropenia,

anemia

aplstica, agranulocitose);y Rash cutneo; y Sintomas anticolinrgicos (agravamento de glaucoma,

sndromes confusionais em idosos). Interaces Cimetidina; Diltiazem; Eritromicina; Isoniazida; Outros anti-epilpticos; Verapamil, eritromicina, nefazodona; Anticoagulantes; Anticonceptivos orais. CIDO VALPRICO (DIPLEXIL , DEP AKINE ) Estrutura diferente de qualquer outro medicamento utilizado no tratamento da patologia convulsiva; Indicado para epilepsia: em monoterapia ou como teraputica adjuvante no tratamento de crises parciais complexas, ausncias ou crises de tipo misto, tambm

aco sobre humor nas psicoses manaco-depressivas, til na profilaxia das enxaquecas; Mecanismo da aco semelhante ao da fenitona e inibe a GABA transaminase; Absoro oral; Valproato semisdico (Diplexil-R ).

Efeitos adversos Nuseas, vmitos, mal-estar gstrico; Sedao, sonolncia, tonturas e tremores; Raramente: discrasias sanguneas e hepatotoxicidade; Interaces Hipnticos, analgsicos, ansiolticos e lcool; Fenobarbital, fenitona; cido acetilsaliclico, dipiridamol, varfarina risco de hemorragia; Clonazepam precipita crises de ausncias; Salicilatos, cimetidina aumentam nveis do cido valprico; Coloestiramina reduz absoro do cido valprico. SUXIMIDAS Etossuximida, fensuximida, metsuximida; Crises de ausncia, pode exacerbar crises tnicoclnicas;

Interferem com a condutncia do clcio; Boas caractersticas farmacocinticas; ADR: perturbaes gastrintestinais e cardacas, fadiga, nuseas, anorexia, letargia, sonolncia, alteraes de humor e cefaleias; Trimetadiona semelhante etossuximida. FENOBARBITAL (LUMINALETAS , LUMINAL ) Todos os tipos de crises, excepto ausncias, estado e epilptico, ansioltico, hipntico, medicao pr-

mal

anestsica; Efeitos adversos: muitas manifestaes no SNC,

sedao, depresso, tolerncia, dependncia; Forte induo de enzimas microssomais risco de

interaces; Contra-indicaes e precaues: porfiria, disfuno

heptica, doena respiratria com dispneia ou obstruo evidente; Primidona (Mysoline ) farmacologicamente semelhante e convertida em fenobarbital no organismo (quase no utilizada pois no tem vantagens e tem maior risco de reaces de

hipersensibilidade).

BENZODIAZEPINAS Clonazepam, clobazam, diazepam;

Epilepsia, estado de mal epilptico, mioclonos; Diazepam usado intravenosamente para controlar

estado de mal epilptico; Efeitos adversos: sedao, sndrome de abstinncia.

Lamotrigina (Lamictal ) o Aco nos canais de sdio mas tambm inibe libertao de glutamato; o Monoterapia (idade > 12 anos) ou tratamento adjuvante de crises parciais, crises tnico-clnicas primria ou secundariamente generalizadas, crises associadas sndrome de Lennox-Gastaut; o ADR: exantemas graves que incluem a

sndrome de Stevens-Johnson e necrose txica da epiderme, sonolncia, febre, mal-estar, sndroma gripal,

raramente

disfuno

heptica,

leucopenia, trombocitopenia, rash, diplopia, tonturas, insnia, cefaleias, tremor, vmitos; o Interaces com depressores do SNC

(sedao exacerbada), cido valprico, fenobarbital, fenitona, primidona, carbamazepina; o Contra-indicaes e precaues: monitorizao de funo renal, heptica e coagulao,

hipersensibilidade. Zonisamida (Zonegran)

y

Canais de sdio

y

Utilizao em crises parciais, com ou sem

generalizao secundria;y

ADR: graves de base imunolgica, que so

associadas a medicamentos contendo um grupo sulfonamida (erupo cutnea, reaces alrgicas e graves perturbaes hematolgicas incluindo anemia aplstica), sedao (discreta), supresso do apetite e perda de peso, diplopia, tonturas, ataxia, agitao, irritabilidade, confuso e depresso;y

Contra-indicaes

e

precaues:

hipersensibilidade, erupo cutnea, insuficincia renal ou heptica;y

Interaces

com

depressores fenobarbital, digoxina,

do

SNC

(sedao primidona, rifampicina.

exacerbada),

fenitona, quinidina,

carbamazepina,

Felbamato (Taloxa ) Inibio dos receptores NMDA, indicado para teraputica adjuvante na sndrome de Lennox-Gastaut em indivduos com idade superior a 4 anos resistentes ou intolerantes a outros antiepilpticos; Para casos graves (risco de reaco idiossincrtica); Poucos efeitos adversos agudos mas pode causar anemia aplstica e leso heptica grave (reaces idiossincrticas raras) avaliao risco-benefcio, nuseas, vmitos, anorexia, tonturas;

Contra-indicaes e precaues: discrasias sanguneas, insuficincia heptica ou hipersensibilidade conhecida ao felbamato; Interaces: carbamazepina, fenitona, cido valprico (as suas concentraes plasmticas aumentam). Topiramato (Topamax )y

Bloqueio dos canais de Na+? Potenciao dos efeitos do GABA?

y

Bloqueio

dos

receptores

AMPA?

-

Mecanismo

desconhecido;y

Tratamento adjuvante das crises parciais com ou sem generalizao secundria insatisfatoriamente controladas com outros antiepilpticos, crises associadas com a sndrome de Lennox.Gastaut, crises tnico-clnicas

generalizadas primrias, aco sobre o humor em psicoses manaco-depressivas;

y

ADR: dor abdominal, nuseas, anorexia, alteraes do gosto, diminuio da capacidade de concentrao e memria, confuso, perturbao do discurso, labilidade emocional, perturbaes do humor e depresso, alteraes do comportamento, ataxia, alteraes da marcha,

parestesias, tonturas, sedao, astenia, alteraes da viso, diplopia, nistagmo, sintomas psicticos,

agressividade, leucopenia, malformao fetal;y

Contra-indicaes e precaues: evitar interrupo brusca,

assegurar hidratao do doente, gravidez e aleitamento, insuficincia renal/heptica;y

Interaces: aumenta concentraes de fenitona e interage com os outros antiepilpticos, aumenta metabolismo dos contraceptivos orais.

y

Vigabatrina (Sabril ) Inibio do metabolismo e captao do GABA, indicada como teraputica adjuvante nas epilepsias de difcil controlo, em monoterapia no tratamento da sndrome de West, parece ser eficaz em pacientes resistentes a outros frmacos;

y

ADR:

sedao,

fadiga,

tonturas,

nervosismo,

alteraes

comportamentais e de humor (ocasionalmente psicose), falhas no campo visual;y

Contra-indicaes e precaues: insuficincia renal, idosos, controlar campos visuais;

y

Interaces: reduz as concentraes de fenitona, fenobarbital e primidona.

Tiagabina (Gabitril )y

Inibio da captao do GABA, indicado para tratamento adjuvante das crises epilpticas parciais;

y

ADR: tonturas, astenia, sonolncia ou insnia, tremor, ansiedade, alterao da cognio, ataxia, confuso,

amnsia, parestesias, depresso, agressividade (mais frequentes), dor abdominal, nuseas, vmitos, diarreia, faringite, excepcionalmente sndrome de Stevens-Johnson;y y

Contra-indicaes e precaues: doena heptica; Interaces: carbamazepina, fenobarbital, fenitona e outros indutores das enzimas hepticas (aumentam eliminao), cido valprico reduz a ligao da tiagabina s protenas plasmticas e a tiagabina aumenta as concentraes plasmticas de cido valprico, interaco

farmacodinmica com depressores do SNC. y

Gabapentina (Neurontin) Inibio do metabolismo do GABA, indicada como teraputica adjuvante no tratamento das crises parciais com ou sem generalizao em adultos, dor neuroptica;y

ADR: sonolncia, fadiga, tonturas, ataxia, nistagmo, rinite, diplopia, ambliopia e tremor;

y y

Contra-indicaes e precaues: insuficincia renal; Interaces: depressores do SNC (sedao exagerada), anticidos e cimetidina, anticonceptivos orais.

Pregabalina (Lyrica )y

Teraputica adjuvante no tratamento das crises parciais com ou sem generalizao em adultos, dor neuroptica, sndrome de ansiedade generalizada;

y

ADR: fadiga, edema, aumento de peso, sonolncia, tonturas, vertigem, viso turva, impotncia, euforia, irritabilidade;

Rufinamida (Inovelon)y Tratamento adjuvante das crises epilpticas associadas com

sndrome de Lennox-Gataut em crianas com 4 anos de idade ou superior;y ADR: estado de mal, tonturas, anorexia, astenia, sonolncia

ou insnia, tremor, ansiedade, ataxia, confuso, amnsia, parestesias (mais frequentes), dor abdominal, nuseas, vmitos, alteraes do trnsito intestinal, dispepsia, faringite;y Contra-indicaes e precaues: sndromes QT curto; y Interaces: valproato, fenitona.

Levetiracetam (Keppra )y

Tratamento adjuvante das crises parciais com ou sem generalizao;

y

Contra-indicaes e precaues: precauo nos idosos e insuficientes renais;

y

Interaces: lcool, no tem interaco farmacocintica com outros antiepilpticos;

Oxcarbazepina (Proaxen , Zigabal )

y

Tratamento em monoterapia ou adjuvante das crises parciais;

y

ADR: risco de hiponatrmia (monitorizao), alteraes cardacas (monitorizao), porfiria, insuficincia

heptica/renal;y

Contra-indicaes

e

precaues:

monitorizao

de

hiponatrmia em doentes em risco, monitorizao de doentes com insuficincia cardaca;y

Interaces: concentraes), concentraes).

fenitona, valproato,

fenobarbital carbamazepina

(aumentam (diminuem

Acetato de eslicarbazepina (Zebinix)y

Tratamento adjuvante em doentes adultos com crises epilpticas parciais, com ou sem generalizao secundria;

y

ADR: tonturas, sonolncia, erupo cutnea, hiponatremia, prolongamento do intervalo PR;

y

Contra-indicaes

e

precaues:

hipersensibilidade,

bloqueio auriculo-ventricular;y

Interaces: contraceptivos orais, varfarina.

USO CLNICO

y y

Crises tnico-clnicas Carbamazepina (eficcia: risco favorvel), fenitona, cido valprico;

y y

Prefervel uso de um nico frmaco (evita interaces); Frmacos mais recentes: vigabatrina, lamotrigina,

felbamato, gabapentina; Crises parciais (focais): carbamazepina, cido valprico (primeira linha), clonazepam e fenitona (alternativas); Crises de ausncia: etossuximida e cido valprico; Crises mioclnicas: diazepam IV ou via rectal; Dor neuroptica: carbamazepina, gabapentina; Estabilizao de humor em distrbio afectivo uni ou bipolar: carbamazepina, cido valprico.