7/25/2019 133-611-1-PB

1/9

Boraginaceae

MONOGRAFIA / MONOGRAPHY

Cordia verbenacea DCBoraginaceae

*Benjamin Gilbert; Rita Favoreto

Laboratrio de Qumica de Produtos Naturais, Instituto de Tecnologia em

*Correspondncia:

Palavras chave:

Cordia verbenacea

Keywords:

Cordia verbenacea. erva-baleeira, medicinal plant, pharmacology, -humulene, trans-caryophyllene.

Resumo

As partes areas de Cordia verbenacea

-

Abstract

The green parts of Cordia verbenaceae for this use are described in terms of botany, pharmacognosy, pharmacology and toxicology with a view to the

development of a phytotherapy drug.

para produo industrial.

Sinonmia

Cordia salicina DC, Cordia curassavicaJacq. (veja abaixo), Cordia cylindristachya

Lithocardium fresenii Lithocardium salicinum Lithocardium verbenaceum

Matos, 2002).

Nomes comuns

Baleeira, erva-baleeira, camarinha, catinga-de-baro, cordia, erva-balieira, balieiracambar, erva-preta,

Matos, 2002).

17

7/25/2019 133-611-1-PB

2/9

Boraginaceae

Variedades e espcies correlatas

Cordia superbaCham., Cordia rufescens Cordia

sellowiana Cham., Cordia myxa L. (Barroso et al., Cordia monospermaJacq.

C. verbenacea,

et al., 2004).

Histria

-

reas da Cordia verbenacea -

trios por aplicao tpica.

Cordia curassa-

vica

como sinonmia a Cordia verbenacea, mas ainda exis-

tem controvrsias porque h diferenas morfolgicas

entre elas (Carvalho, 2010).

O gnero Cordia

medicamentos e por inmeras espcies apresen-

-

colgicos para Cordia verbenacea

-

impacto importante no cenrio da indstria farmacu-

O gnero Cordia

subtropical do mundo, ocorrendo na Austrlia, Nova

Calednia, Amrica Central, Guiana e no Brasil (Rapi-

A espcie Cordia verbenacea nativa do Brasil, en-

contrando-se do Cear ao Rio Grande do Sul, pre-

ferencialmente na faixa de 500 a 1000m do litoral

sempre acompanhando as reas abertas da orla do

Cultivo e propagao

Propagada usualmente por sementes, pode sofrer

provavelmente por outros fatores.

Descrio da planta

-

Folhas simples, alternas, coriceas, aromticas, de

-

-

tos quando maduros apresentam a colorao vermelha.

Ventrella e colaboradores (2008) desenvolveram um

estudo morfolgico e histoqumico dos tricomas glan-

dulares das folhas de Cordia verbenacea, reconhe-

cendo duas classes, globular e reniforme. Os tricomas

essencial terpenide, enquanto que nos reniformesela contm principalmente compostos fenlicos, como

Material vegetal usado

Folhas

Montes Claros - MG, mostraram que o melhor horrio

para coleta das folhas para extrair o leo essencial da

nesses horrios obteve-se maior produo.

Componentes qumicos pr incipais

-

cidos graxos.

trans- C. verbenacea

apresentando como maiores constituintes o -pineno

-

18

7/25/2019 133-611-1-PB

3/9

Boraginaceae

vados -felandreno, citronelol acetato, -elemeno,

-gurjuneno, biciclogermacreno, -cadineno, espa-

Em outro trabalho Santos et al. (2006) encontraram

-pine-

trans

-

tos predominantes.

O -humuleno um importante constituinte do leo

da Cordia verbenaceae foi designado como principal

-

-humuleno encontra-

do em Cordia verbenacea, planta fresca, em quatro

municpios paulistas. Alm do trans

Flavonides

por Bayeux et al. (2002) em Cordia verbenacea. Tam-

cidos e steresO cido rosmarnico foi encontrado no extrato hidro-

alcolico das folhas da espcie descrita (Hage-Melim,

-

(Arrebola et al., 2004).

Notvel tambm neste leo a presena de um lip-

deo cianogentico, que um dister graxo de hidroxi-

metilacrolein-cianidrina em que as duas hidroxilas so

Usos medicinais

Usos apoiados em dados clnicos

e antilcera (Ventrella et al., 2008).

Usos descritos em farmacopias e sistemas tradi-cionais de medicina que tm apoio experimentalA Cordia verbenacea administrada internamente na

forma de ch para artrite, reumatismo e problemas de

descrevem seu emprego em doenas osteoarticula-res (artrite, gota, dores musculares e da coluna).

O Formulrio Nacional Fitoterpico da Farmacopia

Brasileira (ANVISA, 2011) descreve o uso tpico das

folhas de Cordia verbenacea

em forma de infuso, como compressa ou em forma

de pomada.

Usos descritos na medicina popular no apoiadosem evidncia experimental ou clnica -

-

-

-

nam o ch das folhas como hemosttico e no trata-

mento de tumores.

-

ca e oral.

-

dade dos extratos em vrios modelos experimentais

carregenina foi administrado por via oral o extrato hi-

Cordia verbenacea

-

-

o sexto dia. O extrato inibiu a formao de granulo-

mas nos animais tratados. Em testes de medio de

aumento da permeabilidade vascular osanimais rece-

7/25/2019 133-611-1-PB

4/9

Boraginaceae

kg), tendo como resultado reduo da permeabilidade

vascular e resposta para histamina. Foi observada

Na suposio que o principal componente antiin-

-

-

por carragenina em ratos Wistar foram administradas

-1

de artemetina, via oral, onde os nveis de dosagem

maiores inibiram o edema num grau comparvel com

efeito semelhante foi observado no ensaio do gra-

-1. Os resul-

tados dos experimentos com artemetina na dose de

-1 -1 no demonstra-

ram sinais farmacotxicos.

-

de C. verbenacea em ratos. Em ensaio de edema

-

-mao gstrica distingue o extrato da maioria dos

administrao tpica foi examinado o efeito do ex-

superou aquele do controle naproxeno um inibidor

de edema de pata com o extrato hidroalcolico em

-

tados (Serti et al., 2005).

Bayeux et al. (2002) que avaliaram a atividade an-

tiedematognica do extrato bruto da parte area de

C. curassavica

sinonmia de C. verbenacea, e de uma frao enri-

quecida de artemetina. No modelo de edema de pata

-

cida por artemetina no mostrou atividade. Assim a

presena de um outro componente com atividade an-

do grupo de Serti, Ticli et al. (2005) demonstraram

rosmarnico, e os pesquisadores do grupo de Calix-

-

-

terpenos (Fernandes et al. 2007; Medeiros et al, 2007;

Passos et al. 2007).

Passos e colaboradores (2007) avaliaram a ativida-

leo essencial das folhas e de alguns constituintes

ativos presentes no leo. O tratamento sistmico com

carragenina e, em camundongos inibiu a atividade

neuropeptdeo associado com estresse psicolgico, a

histamina e o fator de ativao de plaquetas. Estudos

com os componentes sesquiterpnicos, -humuleno

o -humuleno ocasionava uma reduo da produo

do fator de necrose de tumor TNF, da interleucina IL-

-1, da prostaglandina PGE2, do xido ntrico sintase

tambm exercia efeitos semelhantes embora no ini-bisse interleucina IL-1, e os dois sesquiterpenos se

equivaleram a dexametasona usada como controle

(Fernandes et al., 2007). Os sesquiterpenos no ini-

-

a dexametasona.

Extendendo os estudos destes dois sesquiterpe-

LPS em pata do rato, foram observados a reduo

B.

, o edema na pata e o

por LPS e nenhum dos dois interferiram com as qui-

nases das classes protena mitgeno ativada - MAP,

JNK (Medeiros et al., 2007).

Continuando o estudo dos sesquiterpenos, Rogrio

alergias respiratrias e o efeito de mediador da via

20

7/25/2019 133-611-1-PB

5/9

Boraginaceae

doses dirias de -

sagem de 50mg.kg-1(de cada dos terpenos), via oral

ou -humuleno (1mg.ml-1via aerosol) como dose pre-

ventiva por 22 dias. O -humuleno se revelou como

e da ativao de fatores de transcrio [INF-, IL-5,

CCL11, (LT)B4e NF-B].

At iv idade antilcerognica -

Cordia verbenacea

importante efeito de proteo mucosa gstrica, re- -

mostraram que o extrato tambm protegia o estmago

etanol-cido clordrico. O grau de proteo alcanado

era o dobro do registrado por Serti e equipe quando

-

como possivelmente associado ao antioxidante

do extrato.

At iv idade analgsicaEm ensaio com o objetivo de avaliar a atividade anal- C.

verbenacea

nos modelos de placa quente (56oC), cido actico

gua a 51C.

At iv idade antiof dicaSeguindo um uso tradicional de C. verbenaceacontra

veneno de cobra, foi examinado o efeito do extrato

hidroalcolico da folhas contra o veneno de jarara-

cussu, Bothrops jararacussu. O extrato inibiu a ao

hemorrgica do veneno bruto. O cido rosmarnico,

isolado do extrato metanlico das folhas tambm ini-

biu a hemorragia como tambm a citotoxicidade e a

miotoxicidade do componente fosfolipsico do veneno

BthTX-I, e em menor grau da outra fosfolipase BthTX-

-II, mas no teve ao sobre o efeito edematognica

rosmarnico com as fosfolipases mostraram o encaixe

et al. 2005).

At iv idade antimicrobianaCarvalho Jr. e equipe (2004) avaliaram a atividade

antimicrobiana do leo essencial das partes areas

e folhas da espcie Cordia verbenaceafrente a bac-

trias Gram-positivas e Gram-negativas pelo mtodo

de difuso em gar. Foram observadas atividades

positivas contra bactrias Gram-positivas (duas esp-

cies de Staphylococcus, uma delas S. aureus

5051; duas de Bacillus) e contra fungos (oito espcies

de Candida, uma delas C. albicans, vrias cepas, e

uma de Cryptococcus), mas contra apenas um gne-

ro de Gram-negativas (Protium mirabilise P. vulgaris),

enquanto os demais gram-negativos (duas espciesde Enterobacter, Escherichia coli, Klebisiella pneumo-

niae, Pseudomonas aeruginosa, e duas espcies de

Salmonella) foram resistentes.

At iv idade esquis tossomic idaA atividade de uma frao etanlica de C. verbenacea

chistoso-

ma mansonifoi avaliada in vitro(vermes acasalados

em meio de cultura) e in vivo(camundongos). Os re-

sultados indicam atividade sobre os vermes adultos in

vitroe possivelmente alguma ao in vivo

al., 2010).

Farmacocintica C. verbena-

cea foi associada principalmente com -humuleno,

avaliando a velocidade de absoro e excreo aps

administrao oral, endovenosa e tpica. A absoro

do humuleno rpida alcanando a concentrao

kg) e aps 30min quando administrado como leo

rgos como o fgado foi observado e demonstrou-se

que ultrapassa a barreira sangue-crebro. A aplicao

tpica de frmulas como o creme ou o spray tambm

resultou em rpida absoro. Aps 4h a reduo da

grande parte oxidado a vrios epxidos pelos citocro-

Toxicologia

In vivoNa srie de trabalhos sobre a farmacologia de Cordia

verbenaceaem animais de laboratrio no foram ob-

21

7/25/2019 133-611-1-PB

6/9

Boraginaceae

servadas nveis sig de toxicidade aguda nos

Roldo et al., 2008). Serti et al. (2005) mostraram

por via oral a ratos fmeas ou machos antes do aca-

-

tou o ciclo das fmeas nem o desenvolvimento normal

dos fetos, nem a estrutura ssea, maturao sexual

ou fertilidade deles.

Nos estudos de fase I (Calixto e Vergnanini 2000-

Cordia

verbenaceapor aplicao tpica so seguras e noapresentaram qualquer reao alrgica ou irritativa

nos voluntrios sadios que participaram do estudo.

Ensaios Clnicos

al. 2000 e 2001), fase II e fase III (Refsio et al., 2005)

tolerabilidade da Cordia verbenaceana forma de cre-

-humuleno, conforme citao na Enciclo-

Nos estudos de fase II para avaliar o uso da Cordia

verbenaceade aplicao tpica no tratamento da dor

-

-

tados com Cordia

tima ou muito boa, enquanto o mesmo foi observado

dietilamnio (emulgel). J nos estudos de fase III com

268 pacientes, os resultados indicaram que o creme

de Cordia verbenacea

tendinite e dor miofascial quando aplicado no local

da leso a cada 8 horas. A avaliao comparativa do

creme de Cordia verbenacea

que Cordia -

clofenaco para os casos de tendinite crnica, dor mio-

associadas (Refsio et al., 2005).

Em estudo clnico fase III, aleatrio, duplo-cego e

comparativo, com os mesmos produtos nas mesmas

traumticas). Os pacientes foram divididos em 2 gru-

o creme de Cordiae diclofenaco-dietilamneo (emul-

Cordia

verbenacea

-

inalterado. O tratamento com o diclofenaco dietila-

do mesmo, porm, em menor proporo quando

comparado a Cordia verbenacea

-

permaneceu inalterado. O estudo detectou apenas um

caso de evento adverso (prurido no local de aplicao),

possivelmente relacionado ao medicamento. Ambos os

tratamentos apresentaram excelente segurana, no

-

dade entre os dois medicamentos (Brando et al, 2006).

Efeitos adversos

Em geral no foram encontrados relatos de efeitos

adversos com exceo do caso isolado acima citado.

Precaues

GeraisO tratamento deve ser suspenso em caso de alergia

(ANVISA, 2011).

GenotoxicidadeNo foram encontrados relatos de efeitos adversos.

Carcinogenese, mutageneseNo foram encontrados relatos de efeitos.

Efeitos sobre a fertilidade

administrado por 45 dias consecutivos, via oral, em

sinal de toxicidade para o feto (Serti et al., 2005).

Formas de dosagem e Posologia -

te reumatide, gota, dores musculares e da coluna,

-

mas de apresentao so recomendadas:

22

7/25/2019 133-611-1-PB

7/9

Boraginaceae

Infuso: o Formulrio (ANVISA, 2011) recomendapreparar a infuso com 3g de folhas secas em 150mL

das folhas frescas ou secas sombra e recomenda

Tintura -menda 3 colheres de folhas em uma xcara de lcool

aplicada de 4 em 4 horas no local afetado. O uso inter-

no da tintura indicada para uso em adultos na dose

Sade, Memento teraputico, RJ, 2002).

Em compressas pode tambm ser usada empregando fo-

O Formulrio (ANVISA, 2011) descreve uma pomada

100g de base de lanolina e vaselina. Baseado em da-

dos clnicos acima esta pomada teria que ter um teor

Akisue, M.K.; Oliveira, F.; Moraes, M.S.; Akisue, G.;

droga e da tintura de Cordia verbenaceae -

raginaceae. Revista de Cincias Farmacuticas, v. 5,

Ameira, O.A.; Pinto, J.E.B.P.; Cardoso, M.G.; Arrigo-

em Cordia verbenacea

Medicinais, Botucatu, v. 11(1), p. 7-11.

ANVISA. 2011. Formulrio de Fitoterpicos, Farmaco-

-

drigues, R.F.de O.; Carvalho, P.de O. 2004. Estudo

dos componentes lipdicos das sementes de trs es-

pcies do gnero Cordia(Boraginaceae). Revista Bra-

sileira de Farmacognosia, v. 14(1), p. 57-65.

and toxicity of Cordia verbenacea. Fitoterapia, v. 60,

p. 260-263.

J.E. 2002. Evaluation of the antiedematogenic activity

of artemetin isolated from Cordia curassavica

-

macognstica dos frutos de Cordia sellowianaCham.

e de Cordia myxaL. (Boraginaceae Jussieu). Revista

P.A.; Jesus-Garcia, R. 2006. Estudo fase III, duplo-

tolerabilidade da Cordia verbenaceae do diclofenaco

inferior a 24h. Revista Brasileira de Medicina, v. 63(8),

p. 408-415.

pr-clnicos em roedores e ces e clnicos de fase I -

Arquivo Central do Laboratrio Ach.

Carvalho Jr., P.M.; Rodrigues, R.F.O.; Sawaya,

Chemical composition and antimicrobial activity of the

essential oil of Cordia verbenacea -

Carvalho, S.S. 2010. Anlise fotoacstica da cin-

tica de penetrao do frmaco Cordia verbenacea

Ps-Graduao em Bioengenharia do Instituto de

Paraba.

Chaves, J.S.; Leal, P.C.; Pianowisky, L.; Calixto, J.B.

74, p. 1678-1683.

2008. Immunomodulatory activity of extracts from

Cordia superbaCham. and Cordia rufescens

semi-arid. Revista Brasileira de Farmacognosia, v.

18(1), p. 11-15.

Enciclopdia Mdica citada por Refsio, C. 2005.

Revista Brasileira de Medicina, v. 62, p. 40-45.

23

7/25/2019 133-611-1-PB

8/9

Boraginaceae

Fernandes, E. S.; Passos, G. F. ; Medeiros, R. ; Cunha,

F. M. ; Ferreira, J. ; Campos, M.M. ; Pianowski, L. F.

-

trans-caryophyllene isola-

ted from the essential oil of Cordia verbenacea. Eu-

V.L.G.; Allegretti, S.M. 2010. Ao da frao etanlica

de Cordia verbenaceana sobrevida de Schistosoma

mansoni -

v. 4 (Esp.1), p. 124.

fosfolipases A2 e o inibidor vegetal cido rosmarnico

de Cordia verbenacea (Boraginaceae) por cocristali-

Toxicologia. Faculdade de Cincias Farmacuticas de

Lameira, O.A.; Pinto, J.E.B.P.; Arrigoni-Blank, M.F.;

carvo ativado e do meio fsico no desenvolvimento

de segmento nodal de Cordia verbenaceaL. Cincia

Plantas Medicinais

no Brasil, 2 edio, Plantarum, Odessa SP.

Medeiros, R.; Passos, G.F.; Vitor C.E.; Koepp, J.; Ma-

J.B. 2007. Effect of two active compounds obtained

from the essential oil of Cordia verbenaceaon the acute

British Journal of Pharmacology, v. 151(5), p. 618-27.

Memento teraputico. 2002. Programa de Fitoterapia,

Secretaria Municipal de Sade RJ, p. 16.

Search for new seed oils. XV. Oils of Boraginaceae.

Lipids, v. 3(1), p. 43-45.

Hematological evaluation of the ethanol extract of Cordia

verbenacea

Plantas que Curam (Cheiro de Mato),

3. Ed., IBRASA, So Paulo, 280pp.

-

reira, J.; Pianowski, L.F.; Campos, M.M.; Calixto, J.B.

the essential oil and active compounds from Cordia

verbenacea. Journal of Ethnopharmacology, v. 110(2),

p. 323-333.

-

phological Study on Leaves of Some Cordia(Boragi-

naceae) species used in tradicional medicine. Econo-

Cordia verbenaceaem

Cordia

verbenacea

chronical miofacial pain patients. Revista Brasileira de

Roldo, E.F.; Witaicenis, A.; Seito, L.N.; Hiruma-Lima,

-

genic and analgesic activities of Cordia verbenacea

-

-

v. 158, p. 1074-1087.

-

versidade brasileira como fonte de novas drogas: pas-

Santos, R.P.; Nunes, E.P.; Nascimento, R.F.;

Larvicidal Activity of the Essential Oils of Cordia

leucomalloides and Cordia curassavica from the

Society, v. 17(5), p. 1027-1030.

lipid from Cordia verbenacea

and Physics of Lipids, v. 4, p. 147-161.

24

7/25/2019 133-611-1-PB

9/9

Boraginaceae

Cordia

verbenacea

Toxicity of the Crude Extract of the Leaves. Planta

Medica, v. 54, p. 7-10.

toxicity of artemetin. Planta Medica, v. 56(11), p. 36-40.

assay of Cordia verbenacea III: oral and topical anti-

2005. Pharmacological assay of Cordia verbenacea V:

effect and fetus toxicity of a crude leaf extract.

Phytomedicine, v.12(5), p. 338-344.

Plantas

medicinais, caracterizao e cultivo. Boletim Tcnico,

68. Florianpolis, EPAGRI, 71p.

E.E.S.; Elisabetsky, E. 2004. Ethnopharmacological

studies of antimicrobial remedies in the south of Bra-

de Cordia verbenaceaem diferentes horrios de cole-

ta. Revista Brasileira de Agroecologia, v. 4(2), p. 2672-

2675. Resumos VI CBA e II CLAA.

Ticli, F.K. ; Hage, L.I.; Cambraia, R.S.; Pereira, P.S.;

Magro, A.J.; Fontes, M.R.; Stabeli, R.G.; Giglio, J.R.;

Frana, S.C.; Soares, A.M.; Sampaio, S.V. 2005.

Rosmarinic acid, a new snake venom phospholipase

A2 inhibitor from Cordia verbenacea (Boraginaeae):

anriserum action potentiation and molecular

interaction. Toxicon, v. 46(3), p. 318-327.

G.M.; Sartoratto, A.; Magalhes, P. M. 2006. Biomas-

sa e composio qumica de gentipos melhoradosde espcies medicinais cultivadas em quatro muni-

cpios paulistas. Pesquisa Agropecuria Brasileira, v.

-

from Cordia verbenacea

Ventrella, M.C.; Marinho, C.R. 2008. Morphology

and histochemistry of glandular trichomes of Cordia

verbenacea

25