8

Natural Artificial

Colostraltransfer of IgA

Placentaltransfer of IgG

Antibodies orimmunoglobulins

Immune cells

Passive ImmunityPassive Immunity

8

Natural Artificial

Transferência de IgA pelo colostro e leite materno

Transferência de IgG via placentária

Transferência de anticorpos

Células imunes

Imunização PassivaImunização Passiva

Soroterapia

Riscos

Acs de outras espécies são reconhecidos como estranhos:

Anafilaxia (Hipersensibilidade I)

Doença do soro (Hipersensibilidade II)

HistóricoThe Golden Mirror of Medicine, texto médico chinês impresso em 1742, descreve 3 formas de variolação empregadas no século 16:

• inalação de pó feito à partir de crostas de lesões

• pedaço de algodão embebido com o conteúdo das lesões e colocado dentro do nariz

• colocar as fraldas de uma criança com varíola numa criança sadia e deixar por alguns dias

Edward Jenner, a primeira tentativa científica de se controlar uma doença infecciosa.

Varíola bovina não era muito disseminada, e nem a sabedoria popular que afirmava “quem contraiu cowpox não contrairá smallpox”.

Histórico

(1749(1749--1822)1822)

3

Edward J enner

Discovery of small pox vaccine

1a. Vacinação - James Phipps - 1796

13

SmallpoxVaccination

• Jenner 1796 : Cowpox/Swinepox

• 1800’s Compulsory childhoodvaccination

• 1930’s Last natural UK case

• 1940’s last natural US case

• 1958 WHO program

• October 1977: Last case (Somalia)

Louis Pasteur (1822Louis Pasteur (1822--1895)1895)

Histórico

• 1879 – Atenuação de Pasteurella multocida

• 1881 – Vacinação pública contra antrax

24 ovelhas, 1 bode e 4 vacas

• 1885 – Vacinação de Joseph Meister contra raiva

• 1798 – 1885 (87 anos)

• 1886 – 1 vacina de microorganismo morto - EUA

1885 – Vacinação de Joseph Meister

Histórico - BCG

Bacilo de Calmete-Guérin (M. bovis), 13 anos de atenuação, através de 231 passagens em meio de cultura.

• 1921 – início dos ensaios clínicos

• 1927 – liberado para uso humano

• 1929 – 72 mortes após vacinação (n=250)

Vacina humana mais antiga em uso

Histórico

• 1931 – Goodpasture – propagação de vírus em ovos embrionados

• 1935 – Theiler – vacina contra febre amarela

• 1949 – Era de ouro da vacinologia – propagação de vírus em culturas de células

Varíola

Vacinação contra varíola

Erradicação da Varíola

• 1950 – OPAS decide erradicar varíola nas Américas

• 1967 – Brasil era o único país das Américas com casos de varíola

• 1971 – Erradicação no Brasil

• 1977 – Último caso de varíola natural – Somália

• 1978 – Acidente no Reino Unido – 2 casos

• 1979 – Declaração oficial de erradicação

• 1997 – Estoques de varíola nos EUA e Russia

7

1920sDfteria e Tétano

1934Pertussis

1955Vacina Salk anti-poliomielite

Marcos Históricos da VacinaçãoMarcos Históricos da Vacinação

1885Vacina antirábica(Pasteur)

8

1960sCaxumba, Rubéola e Sarampo- MMR

Vacina Sabin-polio

1990s

Hepatite B e varicela

1985

Haemophilus tipo B

Marcos Históricos da VacinaçãoMarcos Históricos da Vacinação

TIPOS DE VACINAS ATIVAS

•ATENUADAS CLÁSSICAS

•INATIVADAS CLÁSSICAS

•SUBUNIDADES (ACELULARES)

•COMBINADAS

• DNA RECOMBINANTE

•DNA

•ANTIIDIOTIPOS

15

tuberculoseBCG

polio*Sabin

MMR Febre amarelaViajantes

Varicella zosterNão é rotina

hepatite ANão é rotina

Vacinas Clássicas AtenuadasVacinas Clássicas Atenuadas

Construção clássica de Vacinas Atenuadas- Cultivo in vitro

VACINAS CLÁSSICAS INATIVADAS

Microorganismo inteiro ou purificação de Microorganismo inteiro ou purificação de proteínas toxigênicas ou polissacárides-proteínas toxigênicas ou polissacárides-subunidades acelulares- AMBOS COM subunidades acelulares- AMBOS COM inativação completa por formaldeído, inativação completa por formaldeído, glutaraldeído, ou detoxificação química por glutaraldeído, ou detoxificação química por nitroguanidina.nitroguanidina.

16

Polio-Salk

influenzaIdosos e pessoas imunodeficientes

Febre tifóide e cólera Em epidemias e viajantes

raivaPos-

exposição

Vacinas clássicas inativadas-microrganismo inteiro

Vacinas clássicas inativadas-microrganismo inteiro

Vacinas atenuadas X Vacinas inativadasVacinas atenuadas X Vacinas inativadas

SABIN SALK

POLIO

VACINAS ACELULARES INATIVADASVACINAS ACELULARES INATIVADAS

Vacinas acelulares acopladas

Purificação de proteínas toxigênicas ou Purificação de proteínas toxigênicas ou polissacárides e acoplamento dos mesmos polissacárides e acoplamento dos mesmos para potenciar a imunogenicidade para potenciar a imunogenicidade

Hemophilus influenza Hemophilus influenza do tipo B - Hibdo tipo B - Hib

6

Incidência de doenças preveníveispela vacinação pré e pós -vacinasIncidência de doenças preveníveispela vacinação pré e pós -vacinas

22

Acidentes pós vacinais- Exemplo de vacina tríplice bacteriana – DPT 48 após a

Vacinação

Acidentes pós vacinais- Exemplo de vacina tríplice bacteriana – DPT 48 após a

VacinaçãoEvento Freqüência

localVermelhidão, inchaço, dor

1 em 2-3 doses

sistêmico: Fraco/moderado

febre, sonolência, vomitinganorexia

1 em 2-3 doses1 em 5-15 doses

sistêmico : mais sério Choro persistente, febrecolapso, convulsõesEncefalopatia agudaDanos neurológicospermanentes

1 em 100-300 doses1em 1750 doses1 em 100,000 doses1 em 300,000 doses

Vacinas de nova geração

Clonagem do antígeno e expressão por Clonagem do antígeno e expressão por outras células hospedeiras (homólogas ou outras células hospedeiras (homólogas ou heterólogas) heterólogas)

LevedurasLeveduras

BactériasBactérias

Células de mamíferosCélulas de mamíferos

32

New Methods

• Recombinant DNA

•Single gene (subunit)

S-antigen mRNA

cDNA

Express plasmid

S-antigen mRNA

protein

Hepatitis B vaccine

raised in yeast

Vacinas de última geração

Detoxificação genéticaDetoxificação genética: Mutagênese sítio-dirigida: Mutagênese sítio-dirigida

Toxina colérica linhagem CVD103

Toxina Pertussis (códons para 2 aminoácidos)

Toxina Diftérica

Vetores VivosVetores Vivos: Vaccínia, Salmonellas, Adenovírus : Vaccínia, Salmonellas, Adenovírus (expressão do antígeno pelo próprio hospedeiro)(expressão do antígeno pelo próprio hospedeiro)

Vacinas em desenvolvimento

•Vacinas Anti-idiotípicasVacinas Anti-idiotípicas1. Seleção de um Mab (1) que reconhece o 1. Seleção de um Mab (1) que reconhece o epitopo antigênico selecionado;epitopo antigênico selecionado;

2. Gerar um outro Mab (2)-2. Gerar um outro Mab (2)-ANTIIDIOTIPOANTIIDIOTIPO- - dirigido contra a porção Fab do Mab(1) que dirigido contra a porção Fab do Mab(1) que mimetiza o epitopo antigênico.mimetiza o epitopo antigênico.

•Peptídeos SintéticosPeptídeos Sintéticos

•Vacinas de DNAVacinas de DNA

36

antibody

New methodsAnti-idiotype vaccine

epitope

Antibody withepitopebinding site

Virus

37

antibody

Anti-idiotype vaccine cont

Make antibodyagainst antibodyidiotype

Anti-idiotypeantibody

Anti-idiotype antibodymimics the epitope

38

Anti-anti-idiotypeantibody

Anti-idiotype antibody cont 2

Use anti-idiotype antibody asinjectable vaccine

Antibody to anti-idiotype antibody

Binds andneutralizes virus

Anti-idiotypeantibody

Anti-anti-idiotypeantibody

Anti-anti-idiotypeantibody

Use as vaccine

Vacinas baseadas em peptídeos Vacinas baseadas em peptídeos sintéticossintéticos

• Bastante promissoras, mas com resultados desapontadores

• Pouco imunogênicas

• Dificilmente induzem células T e B

• Grande variabilidade de MHCs

• Alto custo

43

DNA Vaccines

plasmidMuscle cell

Gene forantigen

Muscle cell expressesprotein - antibody made

CTL response

Vacinas de DNA