Introduo

Farmacologia

Prof. Dr. Delano Anbal da Silva

Apresentao

Ensino bsico em escola pblica.

Unifal

Bacharelado e licenciatura em Cincias Biolgicas (noturno).

Estgio com projeto em histofisiologia no primeiro dia de aula (primeiro trabalho

publicado na SBPC).

Estgio com projeto de bioprospeco em farmacologia (publicado na SBFTE).

Apresentao

Bolsa de iniciao cientfica em farmacologia.

Projeto em anatomia comparada.

Estgio remunerado em consultoria ambiental para IEA-RIMA, rea de sade pblica

(trabalho de campo).

Usina hidroeltrica de Irap

Usina hidroeltrica de Aimors

Minerao Vale do Rio Doce

Usina hidroeltrica de Ponte Nova

Apresentao

Apresentao

Apresentao

Estgio em farmacologia na Unicamp com projeto formiga Tocandira amaznica.

Aprendo identificao de Flebotomnios, conheo a profa Eunice Galati convite para mestrado.

Licenciatura Crticas minha aula.

Aula de reforo em escola pblica.

Concurso professor do estado de So Paulo.

Mestrado Aprovao no processo seletivo USP e Unicamp.

Ingresso no mestrado em Sade Pblica USP/SP.

Apresentao

Qualificao em bioestatstica, epidemiologia e identificao de Culicdeos.

Ingresso no doutorado em farmacologia na Unicamp.

Defesa do mestrado.

Doutorado Laboratrio de farmacologia e bioqumica.

Caracterizao biolgica geral da peonha bruta de tocandira.

Fracionamento e purificao.

Artigos e qualificao.

Defesa.

Licena do Estado de So Paulo.

Ps-doutorado Psicobiologia

Ementa

Oferecer aos alunos fundamentos concisos, abrangentes e estruturados da anlise e do significado clnico do uso de drogas e frmacos. Sero apresentados conceitos bsicos de farmacologia, farmacodinmica e farmacocintica, assim como os principais ensaios farmacolgicos. Mecanismo de ao das principais classes de frmacos que podem interferir na clnica.

COMPETNCIAS ESPECFICAS:

Entender os conceitos farmacolgicos mais importantes;

Conhecer as principais classes de frmacos utilizados na teraputica que podem afetar o funcionamento motor;

Entender os mecanismos de ao destes frmacos;

Interpretar os efeitos farmacolgicos e aplic-los na prtica clnica.

Aplicaes

Cotidiano, senso comum e conhecimento cientfico.

Viso crtica.

Aplicao dos conhecimentos na clnica.

METODOLOGIA DO ENSINO:

A) Metodologia do ensino e aprendizagem:

A disciplina, dependendo de sua natureza, pode ser ministrada atravs de contedos

tericos, contedos prticos, aulas de campo em instituies especficas e ainda

pode utilizar recursos de exposies dialogadas, grupos de discusso, seminrios,

debates competitivos, apresentao e discusso de filmes e casos prticos, onde os

contedos podem ser trabalhados mais dinamicamente, estimulando o senso crtico

e cientfico dos alunos.

B) Recursos audiovisuais:

( X ) Lousa branca;

( X ) Projetor Multimdia;

( X ) laboratrio.

METODOLOGIA DO ENSINO:

C) Metodologia de Avaliao:

No decorrer de cada perodo letivo so desenvolvidas 02 (duas) avaliaes por

disciplina, para efeito do clculo da mdia parcial. A mdia parcial calculada pela

mdia aritmtica das duas avaliaes efetuadas. O aluno que alcanar a mdia

parcial maior ou igual a 7,0 (sete) considerado aprovado. O aluno que no alcanar

a mdia parcial faz em exame final onde precisa alcanar mdia final maior ou igual

a 5,0. So aplicadas avaliaes dos tipos: provas tericas, provas prticas,

seminrios, trabalhos individuais ou em grupo e outras atividades em classe e

extraclasse. O exame final , obrigatoriamente, prova escrita.

Resumo das atividades

Avaliao 1: 1 avaliao individual............................................................................................10 pontos

Avaliao 2: 1 avaliao individual institucional........................................................................10 pontos

Avaliao 3: 1 avaliao individual............................................................................................10 pontos

Avaliao 4: 1 trabalho de pesquisa + 1 atividade em sala.......................................................10 pontos

Cronograma

Perodo Contedo

Maro Unidade I: CONCEITOS BSICOS DE FARMACOLOGIA E VALIDAO DE FRMACOS FARMACOCINTICA FATORES QUE ALTERAM A AO DOS FRMACOS MECANISMOS DE AO DOS FRMACOS

Abril Unidade II: MEDIADORES; PEPTDEOS E INFLAMATORIOS ANTIINFLAMATRIOS; AINES E ESTEROIDAIS

Maio Unidade III: - DROGAS QUE AFETAM O CORAO, CIRCULAO, RESPIRATRIO - DROGAS QUE AFETAM O SISTEMA NERVOSO CENTRAL

Junho Unidade IV: ANTINFECCIOSOS ANTITUMORAIS

UNIDADE I

CONCEITOS BSICOS DE FARMACOLOGIA

FARMACOCINTICA: ABSORO, VIAS DE ADMINISTRAO, DISTRIBUIO,

BIOTRANSFORMAO E EXCREO

FATORES QUE ALTERAM A AO DOS FRMACOS

MECANISMOS DE AO DOS FRMACOS

Farmacologia

Do grego: pharmakon + logos

Estudo das aes das drogas no organismo

Drogas so quaisquer substncias capazes

de provocar efeito biolgico.

Bibliografia

Titulo:FARMACOLOGIA ILUSTRADA Autor:HOWLAND, Richard D.

Titulo:FARMACOLOGIA ILUSTRADA Autor:MYCEK, Mary J. Titulo:FARMACOLOGIA Autor:SILVA, Penildon Titulo:FARMACOLOGIA Autor:KESTER, Mark Titulo:FARMACOLOGIA Autor:VRANA, Kent E. Titulo:FARMACOLOGIA Autor:QURAISHI, Sadeq A. Titulo:FARMACOLOGIA Autor:KARPA, Kelly D. Titulo:FARMACOLOGIA Autor:RANG, H. P. Titulo:FARMACOLOGIA Autor:DALE, M.M. Titulo:FARMACOLOGIA Autor:RITTER, J. M. Titulo:FARMACOLOGIA Autor:FLOWER, R. J. Titulo:FARMACOLOGIA Autor:Godmam, Gilmam

Farmacologia Histrico:

Tratado mdico oriental de 3700 AC

Os Maias na mesoamerica de 3700 AC consumiam

cogumelos Psilocibes em seus rituais

Farmacologia Papiros de 1500 AC do Egito descrevem uso de Papoula

Uso de olbano e mirra

Farmacologia

Grcia antiga mistrios de elusis

Indicios de cogumelos mgicos

Indcios de cravagem: mistura de ervas e centeio, que contaminado com fungos

produzem o ergot (ergotamina=LSD)

Farmacologia Mosteiros mantinham herbrios para estudos

de plantas

Farmacologia Bruxas e seus feitios

Farmacologia Boticrios

No sculo XVIII o movimento iluminista inaugura a

cincia moderna

Farmacologia

Farmacologia de senso comum

Tribos indgenas

Caboclos

Alimentos

Intoxicaes

Farmacologia cientifica

Mtodo cientfico

Positivista

Dialtico

Fenomenolgico

Farmacologia

Farmacologia cientifica

Motivao na prtica clnica e teraputica

Avanos em fisiologia, patologia e qumica

Virchow (1858) teoria celular

Pasteur (1878) bactrias como causas das doenas

Friedrich Serturner (1805) purifica a morfina a partir

do pio

Substancias qumicas responsveis pelos efeitos

biolgicos (vagusstoff)

Substancias estudadas: quinina, digital, atropina e

estricnina.

Farmacologia Paul Ehrlich (1909) substancias qumicas se ligam

as tecidos e no foras vitais compostos

arsenicais

Sulfonamidas

Fleming antibiotico do Penicilium

Farmacologia Chain e Florey desenvolvem uso de penicilina na

segunda guerra mundial

Farmacologia Desenvolvimento da fisiologia e descoberta de

mediadores qumicos

heparinizao

(500UI/kg i.v. 15 min)

anestesia

(isoflurano)exsanguinamento

remoo do

corao

montagem banho

pH = 7,4 O2 95% e CO2 5%

toracotomia

bilateralisolamento

do trio

KH

KH 37 Cestabilizao

lavagem 3X

estab.

40 min 20 min 60 min

Peonha

durao

KH

registro

0

Farmacologia Langley (1905) receptores

Clark, Gaddum e Schild estudam os receptores

Exemplo

Exemplo

Farmacologia

Farmacologia Receptores

DNA

Enzimas

Receptores de membrana

Molculas transportadoras

Canais inicos

Farmacodinmica Seletividade

Classificao dos receptores

Farmacodinmica

Ligao nos receptores Antagonismo competitivo Antagonismo

Qumico No competitivo Fisiolgico

Agonista parcial e eficcia Agonistas inversos atividade constitutiva Receptores de reserva Desensibilizao

Alterao nos receptores Perda de receptores Exausto de mediadores Degradao metablica Homeostase fisiolgica

Estruturas relacionadas

Morfina Tramadol Fentanil

Farmacognosia e Farmacotcnica

Farmacoteraputica

Toxicologia

Conceitos

Droga Substancia qumica capaz de provocar efeitos biolgicos

Frmaco/Medicamento Substancia com estrutura qumica conhecida com funo

teraputica

Efeitos adversos ou colaterais Efeitos biolgicos indesejveis no uso de um frmaco

Biodisponibilidade Quantidade de droga que atinge seu local de ao ou um fluido

biolgico onde tem acesso ao local de ao

Meia-vida plasmtica o tempo necessrio para que a concentrao plasmtica de

determinado frmaco seja reduzida pela metade

Conceitos

Interao medicamentosa Quando um medicamento influencia nos efeitos de

outro

Psicofrmaco / psicotrpico Frmaco com atuao sobre o SNC

Droga de abuso Drogas capazes de induzir comportamentos de

uso repetido (excessivo)

Tolerncia Efeito geral no organismo em que h adaptao a

presena de uma droga

Conceitos

Sensibilizao Efeitos de drogas em que h manifestao

aumentada dos efeitos aps o uso repetido

Dependncia Quadro relativo s caractersticas

fisiolgicas ou psicolgicas do abuso de substncias

Vcio Hbito repetitivo

Validao de frmacos

Notcia de 2008. Extrado de ABC da saude

Introduo

Farmacologia fase 1

Descoberta das atividades biolgicas de qualquer produto natural.

Ensaios utilizados:

Culturas celulares eucariticas

Antibiogramas

rgos isolados

Testes bioqumicos

Introduo

Farmacologia fase 2

Quando j se conhece alguma(s) atividade(s) da droga.

Investiga-se seus efeitos fisiolgicos e mecanismo de ao farmacodinmico.

Ensaios utilizados:

rgos isolados

Sistemas isolados

Testes in vivo.

Introduo

Farmacologia fase 3 Fase em que se conhece o mecanismo de

ao da droga ou princpio ativo.

So realizados testes de toxicidade e efeitos colaterais em animais, alm de estimativa de dose clnica.

Ensaios utilizados: Testes in vivo

Testes bioqumicos

Farmacocintica

Introduo

Farmacologia fase 4

Se conhece o mecanismo e efeitos txicos.

So realizados testes clnicos em seres humanos para aprovao do frmaco.

Determina-se a posologia.

Observa-se os efeitos txicos.

Farmacocintica no organismo humano

Introduo

Farmacologia fase 5

Fase de estudos do frmaco, j em comercializao.

Estudos epidemiolgicos.

Variabilidade de eficcia na populao humana.

Efeitos colaterais raros.

Efeitos de longo prazo.

Exerccios

1. Conceitue:

A. Farmacologia

B. Farmacodinmica

C. Farmacocintica

D. Agonista

E. Antagonista

F. Agonista inverso

G. Antagonista no-competitivo

Exerccios 2. No tratamento de uma cardiopatologia

administrou-se um agonista adrenrgico. Qual o efeito?

3. Aps o efeito da primeira questo administra-se um antagonista adrenrgico. Explique farmacodinamicamente o que acontece.

4. Em um ensaio de leo isolado administra-se acetilcolina (agonista colinrgico) e h contrao, logo depois administra-se atropina o que acontecer?

5. Quais as diferenas de uma droga com ao dose dependente e outra com dose-independente?

Exerccios

6. O grfico ao lado mostra os efeitos dose-

dependentes da morfina.

O que acontecer com as

curvas se o paciente

receber:

Antagonista competitivo;

Agonista

Antagonista no-competitivo

Agonista inverso

Exerccios

7. Explique como a afinidade e a eficcia afetam a potencia de um frmaco

8. Explique quantas meias-vidas plasmticas so necessrias para se eliminar todo o fmaco do organismo

9. Explique como um frmaco pode alterar os resultados de um hematcrito

10. O verapamil um bloqueador de canal de clcio usado no tratamento de cardiopatias. Explique por que e quanto tempo demora para observarmos seus efeitos

11. Explique como se d a tolerncia aos antidepressivos tricclicos. 12. Construa grficos:

A) Dose-dependncia de droga B) Concentrao plasmtica C) Ligao droga-receptor

13 Explique a funo dos receptores de reserva

Exerccios

14. Quando um frmaco interage com seu receptor, a magnitude da resposta celular pode ser maior do que a magnitude do efeito imediato da interao frmacoreceptor molecular. Isso designado como:

A. taquifilaxia

B. recrutamento de receptor

C. amplificao do sinal

D. ativao de segundo mensageiro

E. dessensibilizao heterloga

15 Os sinais do paciente so compatveis com atividade excessiva da acetilcolina nos receptores tanto muscarnicos quanto nicotnicos. Os inseticidas organofosforados provocam toxicidade ao impedir o metabolismo normal da acetilcolina. O stio de ligao mais provvel dos organofosforados reside em:

A. um receptor de adeso de superfcie celular

B. uma enzima extracelular

C. um receptor de tirosinoquinase

D. um regulador da transcrio

E. uma enzima intracelular de transduo de sinais

16 Com base em seus efeitos nas sinapses colinrgicas, os inseticidas organofosforados devem ser considerados:

A. antagonistas reversveis no-competitivos

B. antagonistas reversveis competitivos

C. agonistas inversos

D. agonistas diretos

E. agonistas indiretos

Exerccios

17 Os receptores acoplados protena G so compostos de domnios extracelulares, regies transmembrana e regies intracelulares. Qual das seguintes afirmaes acerca dos receptores acoplados protena G correta?

A. O domnio extracelular consiste em stios enzimticos, os quais hidrolizam o trifosfato de guanosina a difosfato de guanosina, aps a ligao do ligante.

B. A regio intracelular ligada a uma protena G, a qual afeta molculas de sinalizao aps a ligao do ligante.

C. A regio transmembrana consiste em cinco subunidades, as quais liberam a protena G aps a ligao do ligante.

D. Quando a regio transmembrana se abre, permite a passagem de ons atravs dela.

E. Os receptores acoplados protena G so especficos para receptores de acetilcolina.

18 Qual das seguintes afirmaes correta no que concerne relao entre a interao molecular de um frmaco com o seu receptor e a potncia do frmaco?

A. Quanto maior o nmero de receptores ocupados por um frmaco, maior a sua potncia.

B. Os frmacos com alta potncia possuem uma CE50 alta.

C. Os frmacos com alta potncia apresentam uma curva doseresposta situada direita de frmacos menos potentes, porm semelhantes.

D. A presena de um antagonista competitivo desvia a curva doseresposta do agonista para a direita e diminui a sua potncia.

E. Quanto maior a potncia de um frmaco, mais alta a constante de dissociao frmacoreceptor, Kd.

19 Qual das seguintes afirmaes sobre a eficcia de um frmaco correta?

A. A eficcia de um frmaco diretamente proporcional sua constante de dissociao de ligao frmacoreceptor.

B. A eficcia mxima de um agonista a condio em que a sinalizao do frmaco mediada pelo receptor mxima.

C. Os frmacos altamente eficazes apresentam valores elevados de DE50 e baixos valores de DL50.

D. Os frmacos altamente eficazes medeiam seus efeitos em uma frao mais baixa de ligao do receptor.

E. A presena de um antagonista competitivo reduz a resposta mxima possvel ligao frmacoreceptor e, portanto, diminui a eficcia do frmaco.

20 O conceito de receptores de reserva refere-se: A. supra-regulao dos receptores, intensificando o efeito de um frmaco (agonista)

B. ao fato de que a CE50 maior do que a Kd

C. ocorrncia de uma resposta agonista mxima com uma ocupao de menos de 100% dos receptores

D. ao fato de que os receptores so resistentes presena de seus antagonistas

E. ao achado de potncia aumentada, apesar da presena de antagonistas dos receptores

21 Em 1988, os usurios de herona procuravam a superpotente China White pela experincia de intenso mpeto e excitao em tomar uma droga potente com efeitos potencialmente fatais. Muitos usurios injetavam, sem suspeitar, o 3-metil fentanil e, em poucos minutos, sofriam parada cardiorrespiratria. Os que sobreviviam para receber assistncia mdica necessitavam de grandes doses de naloxona. Em muitos casos, os pacientes apresentavam reverso dos efeitos agonistas opiides dentro de poucos minutos aps a administrao inicial de naloxona, porm, em seguida, sofriam ressedao, o que exigia mltiplas doses de naloxona. Esse efeito da naloxona caracterstico de:

A. um efeito farmacolgico de agonista reversvel

B. um efeito farmacolgico de antagonista competitivo reversvel

C. um efeito farmacolgico de antagonista no-competitivo

D. um efeito farmacolgico de agonista parcial

E. um efeito farmacolgico de agonista inverso

22 Qual das seguintes opes um exemplo de ao de um antagonista qumico?

A. A naloxona liga-se ao receptor opiide e impede os efeitos agonistas opiides. B. Os anticorpos especficos contra a digoxina ligam-se digoxina e impedem a sua ao na bomba

de sdio-potssio

cardaca. C. O fentanil liga-se ao receptor opiide e impede a ao da morfina. D. Os antagonistas dos receptores -adrenrgicos ligam-se ao receptor 1-adrenrgico e diminuem a

taquicardia no contexto do hipertireoidismo.

E. O manitol atrai osmoticamente a gua para o tbulo renal e impede a sua reabsoro.

Farmacocintica

Farmacocintica

Translocao de frmacos O movimento das molculas de frmacos atravs

das barreiras celulares

Ligao dos frmacos s protenas plasmticas Partio no tecido adiposo e em outros tecidos do

corpo

Processamento dos frmacos Absoro dos frmacos Vias de administrao Distribuio dos frmacos no corpo Sistemas especiais de liberao dos frmacos

Transporte atravs da

membrana

Partio e pH

Equao de Henderson-Hasselbalch

-Aumento de pH:

Meio alcalino= pouco H+

-Diminuio de pH:

Meio cido= muito H+

Aspirina

pKa=3.5

Anfetamina

pKa=9,5

Paracetamol

pKa=9,45

Tiopental

pKa=7,5

Farmacocintica

Absoro e distribuio

-Ligao dos frmacos s protenas plasmticas

0

5

10

15

20

25

30

35

10 20 30 40 50

Ligado

Livre

Exerccios

1. Descreva como os frmacos podem ser transportados aos tecidos alvos 2. Explique os seguintes termos: hidrofbico, hidroflico, lipofbico, lipoflico,

anfiptico.

3. Como ser a absoro, distribuio e excreo de um frmaco hidrofbico? 4. Como ser a absoro, distribuio e excreo de um frmaco hidroflico? 5. Explique como mudanas de pH do meio podem interferir no estado de uma

droga.

6. Uma substncia bsica ser melhor absorvida no estmago ou no intestino? Por que?

7. O que pKa de uma substncia? 8. A massa molecular de um frmaco interfere em sua farmacocintica? Por que? 9. Calcule em que pH a aspirina estar quando a concentrao ionizada for 10 vezes

maior que a concentrao no-ionizada e quando sua concentrao no-ionizada for 10 vezes maior que a ionizada:

10. Em que pH a metade da concentrao de Tiopental estar no-ionizada? 11. Calcule o pKa de uma droga sabendo que metade de sua concentrao estar

ionizada em pH 5. Esta droga ser bem absorvida no intestino ou no estmago?

12. Somente o pH do meio interferir na farmacocintica de uma droga? Se no descreva como outros fatores podem interferir.

Farmacocintica

- Vias de administrao Oral

Sublingual

Retal

Vaginal

Nasal

Oftalmicas

Inalao

Injeo (intradrmica, subcutnea, intramuscular e endovenosa)

Cutnea

- Sistemas especiais de liberao dos frmacos Microesferas

Pr-frmacos

Conjugados com anti-corpos

Lipossomas

Dispositivos implantveis

Vias de administrao

Farmacocintica

Absoro e distribuio

- Modelo de compartimento nico

Vias de administrao

Farmacocintica

Absoro e distribuio

Farmacocintica

Distribuio dos frmacos no corpo

Volume de distribuio Compartimentos de lquidos corporais Plasma 5%

Lquido intersticial 16%

Lquido intracelular 35%

Gordura 20%

Fatores interferentes Permeabilidade atravs das barreiras de tecidos

Ligaoes no interior dos compartimentos

Partio do pH (constante de dissociao pKa=pH+log10[AH]/[A-]

Partio lipdeo gua

Barreira Hemato-enceflica

Volume de distribuio

VD o volume necessrio para conter a quantidade

total de droga no corpo na mesma concentrao do

plasma.

Exerccio Um determinado frmaco anticonvulsivante apresenta

seus efeitos teraputicos na concentrao de 1 mg/ml em seu stio de ao. Descreva a posologia deste medicamento, sabendo que ele tem as seguintes caracterticas:

Biodisponibilidade oral 200 ug/mg Meia-vida plasmtica 48 horas Percentual de ligao a protenas plasmticas 30% Carter hidroflico Modo de ao agonista Efeito de primeira passagem inativao de 20% Volume de distribuio

Exercicios

1. A administrao de frmacos por via oral muito comum. Descreva como a

ingesto de alimentos afetar a

biodisponibilidade de um frmaco:

2.

Biotransformao e excreo

Metabolismo dos frmacos - Reaes de fase I - Reaes de fase II - Induo das enzimas microssomais - Metabolismo de primeira passagem (pr-sistmico) - Metablitos farmacologicamente ativos de substncias Excreo renal de frmacos e seus metablitos - Filtrao glomerular - Secreo tubular - Difuso atravs do tbulo renal - Eliminao das substncias expressa como depurao Excreo biliar e circulao ntero-heptica Farmacocintica - Modelo de compartimento nico - Modelos cinticos mais complicados

Absoro e distribuio

Farmacocintica

Eliminao Metabolismo dos frmacos

-Reaes de fase I Monooxigenase P450

-Reaes de fase II Hidroxila, tiol ou amino.

Acetilao ou metilao

Enzimas microssomais

- Metabolismo de primeira

passagem (pr-sistmico)

Farmacocintica

Eliminao Exemplos de frmacos que sofrem eliminao de primeira passagem

Aspirina

Levodopa

Lidocana

Morfina

Propranolol

Verapamil

-Metablitos farmacologicamente ativos de substncias

Cortizona

Enalapril

Diazepam

Morfina

Farmacocintica

Eliminao Excreo renal de

frmacos e seus

metablitos

-Filtrao glomerular

Heparina

-Secreo tubular Penicilina

-Difuso atravs

do tbulo renal Digoxina

-Eliminao das

substncias

expressa como

depurao

Farmacocintica

Eliminao

Excreo biliar Vecurnio

Glicoprotena P

Circulao ntero-heptica Morfina

Rifampicina

Farmacocintica

Excreo

- Modelos cinticos mais complicados

Farmacocintica

Excreo

- Modelos cinticos mais complicados

Exercicios