Colesterol

Todos os esteris tm quatro anis fundidos (o ncleo esteride) e todos so lcoois, com um grupo OH em C-3, da o nome ESTEROL.

um lipdeo com solubilidade muito baixa em gua; a 25 C, aproximadamente 0,2 mg/dL;

Concentrao normal de 150 a 200 mg/dL;

transportado no sangue nas lipoprotenas (principalmente VLDL e LDL);

Estrutura do Colesterol

Ncleo Peridrociclopentanofenantreno

Anel ciclopentanofenantreno

Colesterol, um Composto Alicclico.Amplamente distribudo nasformas livre e esterificada.

ster do colesterol

Os ster de colesterol so ligaes do colesterol (OH do C-3 do anel A) a alguns cidos graxos de cadeia longa, geralmente o cido linolico, o que aumenta sua hidrofobicidade.

Esterificao do colesterol, ocorre no fgado por meio da ao da ACAT.

30% do colesterol total do plasma esta no forma livre Colesterol livre (no esterificado) Colesterol esterificado

(ster do colesterol)70% do colesterol total doplasma esterificado

Estrutura do colesterol (palmitoil) ster

Colesterol

um esteride que modula a fluidez das membranas eucariontes;

precursor de hormnios esterides, tais como progesterona, testosterona, estradiol, cortisol e aldosterona;

precursor da sntese de vitaminas K, A, D e E;

Os cidos biliares so derivados do colesterol, e facilitam a digesto de lipdeos.

Hormnios esterides, derivados do colesterol

Precursor de Hormnios Esterides

Progesterona o hormnios sexual ceto-esteride de 21 carbonos, secretado pelo corpo lteo do ovrio e pela placenta;

Os corticosterides do crtex adrenal, sso metabolicamente poderosos: desoxicortisona, corticosterona, cortisol e cortisona;

O mineralocorticide, aldosterona, formado na zona glomerulosa do crtex das glndulas adrenal;

Esterides femininos, estrgenos (estradiol) nos ovrios; Esterides masculinos, testosterona, nos testculos.

Sntese do glicolato, o principal Sal Biliar

Colesterol

Locais de Sntese

- O fgado o principal local de sntese do colesterol;

- Mas tambm pode ser sintetizado no intestino ou em glndulas que produzem hormnios esterides (crtex adrenal, testculos e ovrios).

Sntese do Colesterol

Compartimentos celulares envolvidos

Todas as reaes biossintticas ocorrem no compartimento citoplasmtico das clulas, mas algumas das enzimas necessrias esto ligadas s membranas do retculo endoplasmtico.

Excreo do Colesterol

A estrutura em anel do colesterol no pode ser metabolizada a CO2 e H2O, portanto sua excreo feita pelo fgado e vescula biliar, atravs do intestino, na forma de cidos biliares.

Colesterol

sintetizado a partir de Acetil Coenzima A (Acetil-CoA)

Sntese do colesterol

A sntese endgena do colesterol envolve mais de 30 reaes enzimticas podendo dividir-se em 4 etapas fundamentais:

Resumo da biossntese do Colesterol

1- Sntese do mevalonato.

2- Converso do mevalonato em duas unidades de isopreno ativado.

3- Condensao de seis unidades de isopreno ativadas para formar oesqualeno.

4- Converso do esqualeno no ncleo esteride com quatro anis.

Sntese do Colesterol 1 Etapa

Formao do Mevalonato:

Nesta primeira fase, 3 molculas de acetil CoA so condensadas para formar 3-HMG-CoA

Sntese e destinos da 3-hidroxi-3-metilglutaril Ca

Sntese do Colesterol 2 Etapa

Converso do Mevalonatoem duas unidades de isopreno ativado.

Nesse estgio, 3 grupos Fosfato so transferidos de trs molculas de ATP para o mevalonato

Formao doMevalonatoa partir doAcetil-CoA

Acetil-CoA

Acetoacetil-CoA

-Hidroxi--metilglutaril-CoA(HMG-CoA)

Mevalonato

Tiolase

HMG-CoAsintase

HMG-CoAredutase

Referncia: Lehninger. Princpios de Bioqumica. 3 Edio. Captulo 21, pg. 625.

Sntese do Colesterol 3 Etapa

Condensao de seis unidades de isopreno ativadas para formar o esqualeno.

Nesse estgio, o isopentenil pirofosfato e o dimetilalil pirofosfato sofrem uma condensao cabea com cauda, um grupo pirofosfato deslocado e formada uma cadeia de 10 carbonos, o geranil pirofosfato. O geranil pirofosfato sofre outra condensao cabea com cauda com o isopentenil pirofosfato, liberando o intermedirio farnesil pirofosfato.Duas farnesil pirofosfato se unem cabea com cabea, com a eliminao de dois grupos pirofosfato e formam o esqualeno.

Converso do mevalonato em Converso do mevalonato em unidades ativadas de isoprenounidades ativadas de isopreno

Mevalonato

5- Fosfo-mevalonato

5-Pirofosfo-mevalonato

Referncia: Lehninger. Princpios de Bioqumica. 3 Edio. Captulo 21, pg. 625.

5-Pirofosfo-mevalonato

3- Fosfo-5-Pirofosfo-mevalonato

Isop

reno

s at

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Sntese do Colesterol 4 Etapa

Converso do Esqualeno no ncleo esteride com quatro anis

Todos os esteris tm quatro anis fundidos (o ncleo esteride) e todos so lcoois, com um grupo OH em C-3, da o nome ESTEROL.