6ª aula - apresentação toxicologia aplicada a famácia.ppt
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Universidade Estácio de Sá
6ª aula
TOXICOLOGIA SOCIALTOXICOLOGIA SOCIAL
TOXICOLOGIA APLICADA A FARMÁCIA
DROGAS PSICOTRÓPICAS
Atualmente medicina define droga
→qualquer substância capaz de modificar a função dos organismos vivos, resultando em mudanças fisiológicas ou de comportamento.
O termo droga teve origem na palavra droog (holândes antigo) que significa folha seca.
DROGAS PSICOTRÓPICAS PODEM SER CLASSIFICADAS EM TRÊS GRUPOS, DE ACORDO COM A ATIVIDADE QUE EXERCEM EM NOSSO CÉREBRO:
1 Depressores da Atividade do SNC.
2 Estimulantes da Atividade do SNC.
3 Perturbadores da Atividade do SNC.
3- PERTURBADORES – também chamados de
PSICOTICOMIMÉTICOS, PSICODÉLICOS,
ALUCINÓGENOS, PSICOMETAMÓRFICOS etc.
1- DEPRESSORES – também podem ser chamadas
de PSICOLÉPTICOS.
2- ESTIMULANTES – também recebem o nome
de PSICOANALÉPTICOS, NOANALÉPTICOS,
TIMOLÉPTICOS (antidepressivos) etc.
•Álcool;
•Soníferos ou hipnóticos (drogas que promovem o
sono): barbitúricos,alguns benzodiazepínicos;
•Ansiolíticos (acalmam; inibem a ansiedade). As
principais drogas pertencentes a essa classificação são
os benzodiazepínicos. Ex.: diazepam, lorazepam etc.
DEPRESSORES DA ATIVIDADE DO SNC
•Opiáceos ou narcóticos (aliviam a dor e dão
sonolência). Ex.: morfina,heroína, codeína, meperidina
etc.
•Inalantes ou solventes (colas, tintas, removedores
etc.).
DEPRESSORES DA ATIVIDADE DO SNC
•Anorexígenos (diminuem a fome). As principais
drogas pertencentes a essa classificação são as
anfetaminas.
•Ex.: dietilpropriona
fenproporex etc.
•Cocaína.
Estimulantes da Atividade do SNC
DE ORIGEM VEGETAL
•Mescalina (do cacto mexicano).
•THC (da maconha).
•Psilocibina (de certos cogumelos).
•Lírio (trombeteira, zabumba ou saia-branca).
DE ORIGEM SINTÉTICA
•LSD-25.
•"Êxtase".
•Anticolinérgicos
Perturbadores da Atividade do SNC
TOLERÂNCIATOLERÂNCIA
Uso crônico da droga desenvolve acentuada tolerância e doses cada vez maiores são necessárias para se conseguir a euforia.
DEPENDÊNCIADEPENDÊNCIA
Desejo, compulsão ou necessidade incontrolável de continuar tomando o fármaco.
SINDROME DA ABSTINÊNCIASINDROME DA ABSTINÊNCIA
Suspender a medicação resulta em síndrome de abstinência
Para evitar pode ser necessário reduzir lentamente.
AGITAÇÃO, ANSIEDADE, TRANSPIRAÇÃO OFEGANTE, PERDA DE APETITE, ETC...
DROGASDEPRESSORAS
DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
BEBIDASALCOÓLICASÁlcool Etílico: EtanolFermentados (vinho, cerveja)Destilados (pinga, uísque, vodca)
ÁLCOOL UMA DAS SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS MAIS CONSUMIDAS PELA SOCIEDADE
ABSORÇÃO
• RÁPIDA • PELAS MUCOSAS ORAL E GASTROINTESTINAL
• FATORES DE DIMINUEM A ABSORÇÃO
1. PRESENÇA DE ALIMENTOS NO ESTÔMAGO2. QUEDA DA TEMPERATURA CORPÓREA 3. EXERCÍCIOS FÍSICOS
FATORES DE AUMENTAM A ABSORÇÃO
1. VELOCIDADE DA INGESTÃO 2. BEBIDAS LICOROSAS OU GASEIFICADAS 3. CONCENTRAÇÃO DA BEBIDA
VELOCIDADE DE METABOLIZAÇÃO: 0,12 – 0,15 mg%
•HÁ DUAS VIAS DE METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA ENVOLVIDAS:
1.VIA DE METABOLIZAÇÃO DE PRIMEIRA PASSAGEM
2. SISTEMA MICROSSOMAL ETANOL-OXIDANTE
METABOLIZAÇÃO
ACETALDEÍDO- dano hepático
METABOLIZAÇÃO SISTEMA MICROSSOMAL ETANOL-OXIDANTE (MEOS)
• SISTEMA DE METABOLIZAÇÃO LOCALIZADO NO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO• DEPENDENTE DO SISTEMA CITOCROMO P450 • ‘SISTEMA DE METABOLIZAÇÃO RESERVA’
1. ATIVADO FRENTE AO AUMENTO CONSTANTE DA DEMANDA DE ÁLCOOL NO ORGANISMO.2.AUMENTA A METABOLIZAÇÃO DE OUTROS PRINCÍPIOS ATIVOS, COMO ANESTÉSICOS, BENZODIAZEPÍNICOS, ISONIAZIDA (TUBERCULOSE), FENILBUTAZONA (ANTI-INFLAMATÓRIO), PARACETAMOL (TYLENOL®).
1. ATIVADO FRENTE AO AUMENTO CONSTANTE DA DEMANDA DE ÁLCOOL NO ORGANISMO.2.AUMENTA A METABOLIZAÇÃO DE OUTROS PRINCÍPIOS ATIVOS, COMO ANESTÉSICOS, BENZODIAZEPÍNICOS, ISONIAZIDA (TUBERCULOSE), FENILBUTAZONA (ANTI-INFLAMATÓRIO), PARACETAMOL (TYLENOL®).
A ATIVAÇÃO DESSE SISTEMA LEVA À TOLERÂNCIA FUNCIONAL, OU SEJA, O ÁLCOOL PASSA A SER METABOLIZADO COM MAIS RAPIDEZ .
AÇÃO FARMACOLÓGICA
AÇÃO FARMACOLÓGICA
AÇÃO FARMACOLÓGICA
AÇÃO FARMACOLÓGICA
AÇÃO FARMACOLÓGICA
AÇÃO FARMACOLÓGICA
SISTEMA GABA
SISTEMA GLUTAMATO
INTOXICAÇÃO COM ÁLCOOL
1.Ingestão recente de álcool
2.Alterações comportamentais ou psicológicas clinicamente significativas e
mal-adaptativas desenvolvidas durante ou logo após a ingestão de álcool.
(p.e.comportamento sexual agressivo ou inadequado, instabilidade do humor,
prejuízo no funcionamento social e / ou ocupacional).
3.Um ou mais dos seguintes sinais
A. fala arrastada
B. falta de coordenação
C. marcha instável
D. Nistagmo (movimentos oculares oscilatórios)
E. prejuízo da atenção / memória
F. estupor ou coma
4.Os sintomas não se devem a uma condição médica geral, nem são melhor explicados por outro transtorno mental.
TRANSTORNOS AMNÉSTICO-ALCOÓLICOS (BLACKOUTS)
OS BLACKOUTS são episódios transitórios e lacunares de amnésia
retrógrada para fatos e comportamentos ocorridos durante graus variados de
intoxicação alcoólica.
A associação entre o beber excessivo e déficits de memória durante a
intoxicação pode acontecer em qualquer indivíduo, embora seja mais
frequente entre aqueles com lesões cerebrais prévias ou entre os que iniciam
o consumo de álcool precocemente.
Não há uma explicação causal de consenso. teorias atuais acreditam que
haja uma relação entre a diminuação da serotonina, a desrregulação dos
neurorreptores excitatórios e disfunção hipocampal na gênese dos
blackouts.
Intoxicação alcoólica idiossincrática (intoxicação patológica)
A INTOXICAÇÃO PATOLÓGICA É CARACTERIZADA POR UM COMPORTAMENTO
DISRUPTIVO, IMPULSIVO, DESORGANIZADO, SEM UM FOCO OU OBJETO
ESPECÍFICO, DESENCADEADO PELO USO DE PEQUENAS DOSES DE ÁLCOOL
(PERR, 1986). É NORMALMENTE SEGUIDA DE EXAUSTÃO E AMNÉSIA LACUNAR
PARA O EPISÓDIO .
O ÁLCOOL PODE DESENCADEAR COMPORTAMENTOS AGRESSIVOS, MAS NA
MAIORIA DOS CASOS HÁ CONCORDÂNCIA COM NÍVEIS SANGUÍNEOS
ELEVADOS (INTOXICAÇÃO AGUDA).
ALUCINOSE ALCOÓLICA
QUADRO DE ALUCINAÇÕES VÍVIDAS QUE COMEÇAM LOGO APÓS A CESSAÇÃO OU DIMINUIÇÃO DA INGESTA DE ÁLCOOL.
NÃO HÁ ALTERAÇÃO DA ORIENTAÇÃO NO TEMPO E ESPAÇO (NÍVEL DE CONSCIÊNCIA PRESERVADO).
AS ALUCINAÇÕES SÃO HABITUALMENTE AUDITIVAS, DESDE SONS RUDIMENTARES ATÉ VOZES QUE CONVERSAM ENTRE SI OU COM O INDIVÍDUO ACOMETIDO.
Tratamento das intoxicações
Intoxicações agudas:
Intoxicações crônicas
•Lavagem gástricas
•Provocar vômitos
•Alcalinizar urina- bicarbonato de sódio
•Administração endovenosa de glicose hipertônica
Multidiciplinar desintoxicação
ANTABUSE – dissulfiram, aversan – ardência na fase
dificuldade respiratória, náuseas vômitos, vertigem, etc...
ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS / ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS / SEDATIVOSSEDATIVOS
ANSIEDADE: sentimentos difusos, desagradáveis e associados
a sintomas autonômicos desconfortantes
Fármacos utilizados para o tratamento da ansiedade e dos distúrbios do sono
Medo: resposta a uma ameaça conhecida, palpável.
Ansiedade: resposta a uma ameaça desconhecida, vaga.
TRANQUILIZANTES
OU ANSIOLÍTICOS
BenzodiazepínicosUTILIZAÇÃO:
•Tratamento síndrome da dependência do etanol
(clordiazepóxido, diazepam, ocxazepam)
•Adjuvantes da anestesia (diazepam e
clordiazepóxido)
•Sedação consciente (diazepam)
•Tratamento da insônia, crises convulsivas severas
(diazepam), etc...
EFEITOS NO CÉREBRO
Todos os benzodiazepínicos são capazes de estimular os mecanismos do cérebro que normalmente combatem estados de tensão e ansiedade.
Ação Depressora do SNC
1) Diminuição de ansiedade
2) Indução de sono
3) Relaxamento muscular
4) Redução do estado de alerta
Como conseqüência
ABSORÇÃO: trato gatrintestinal
BIOTRANSFORMAÇÃO:
Principais N-desmetilação e
hidroxilação
EXCREÇÃO:
Sob forma conjugada e
não conjugada
EFEITOS TÓXICOS
BENZODIAZEPÍNICO+ BEBIDA
ALCOÓLICA grande diminuição da
atividade cerebral, podendo levar ao
estado de coma.
MULHERES GRÁVIDAS Suspeita-se que essas drogas
tenham um poder teratogênico razoável
Doses elevadas ATAXIA
USO CRÔNICO: Causa depêndecia física e tolerância
CALMANTES ESEDATIVOSBarbitúricos
Sedativo diminuir a atividade do cérebro, excitação acima do normal.
DIMINUIR A DOR ANALGÉSICO
INSÔNIA, PRODUZINDO O SONO HIPNÓTICO OU SONÍFERO.
CALMANTE ANSIEDADE ANSIOLÍTICO.
O ácido barbitúrico é desprovido de ação depressora no SNC
Adição de um grupo alquil ou aril no carbono 5 confere propriedades sedativas
DERIVADOS BARBITÚRICOS
Ação ultracurta- TIOPENTAL
Ação curta - PENTOBARBITAL
Ação intermediária - BUTABARBITAL
Ação longa - FENOBARBITAL
TOXICIDADE
Essas drogas são perigosas porque a dose que começa a intoxicar está próxima da que produz os efeitos
terapêuticos desejáveis. IT
DOSES TÓXICASSinais de incoordenação motora
•Estado de inconsciência
•Dificuldade para se movimentar
•O sono pesado
•Estado de coma
ÓPIO E MORFINA(Papaver somniferum L.)Papoula do OrienteOpiáceosOpióides
OPIÁCEOS- origem natural
contida no ópio – morfina codeína, papaverina, narcotina
Origem semi-sintética
Heroína, metadona
OPIÓIDES- origem sintética – meperidina, oxicodona, propoxifeno
OPIÓIDES ENDÓGENOS – encefalinas e endorfinas
SUCO LEITOSO – Ópio
PÓ SECO – pó de ópio
MORFINA
CODEÍNA-xaropes e as gotas à base
HEROÍNA + potente que morfina LIPOSSOLUBILIDADE
ALCALÓIDES
Diacetilada
Todas as drogas tipo opiáceo ou opióide têm basicamente os mesmos efeitos no SNC DIMINUEM SUA ATIVIDADE. (Sentido quantitativo)
Produzem analgesia e hipnose narcóticos, hipnoanalgésicas
Mecanismo de ação
(mu) analgesia supra-espinhal, depressão
respiratória, euforia e dependência física
(capa) analgesia espinhal, miose, sedação e disforia
(delta) alterações no comportamento afetivo
(sigma) disforia, alucinações, estimulação
vasomotora.
Receptores opióides e efeitos no SNC
• O viciado em heroína torna-se:
• apático,
• letárgico e obcecado pela droga, perdendo todo interesse pelo mundo que o cerca.
Ficar sem a droga significa um verdadeiro inferno para ele, que passa a sentir: Dores atrozes, Febres, Delírios, Suores frios, Náusea, Diarréia, Tremores, Depressão, Perda de apetite, Fraqueza, Crises de choro, Vertigens, etc.
Intoxicação por opióides• Sonolência profunda
• Miose
• Tremor e transpiração / pele fria
• Depressão respiratória
• Náuseas e vômitos compulsivos
• Constipação
• Retenção urinária
• Urticária
Tratamento
Respiração mecânicaAquecer o pacienteRetirada do Opióide
ADMINISTRAÇÃO DE ANTAGONISTAS: Naloxona / Naltrexona
DEPENDÊNCIA IATROGÊNICA: inicia-se o uso do opióide com funções terapêuticas evoluindo para um uso abusivo.
OPIÁCEO OU OPIÓIDE INDICAÇÃO DE USO MÉDICO
NATURAIS
Morfina Analgésico
Pó de ópio Antidiarreico, analgésico
Codeína Antitussígeno
SINTÉTICOS
Meperidina ou Petidina Analgésico
Propoxifeno Analgésico
Fentanil Analgésico
SEMI-SINTÉTICO
Heroína Proibido o uso médico
Metadona Tratamento dedependentes de
morfina e heroína
SOLVENTES OUINALANTESCola de sapateiro, Esmalte,Lança-perfume e Acetona
O QUE SÃO INALANTES ?
São um vasto grupo de produtos diferentes, usados licitamente em várias das atividades industriais, comerciais e domésticas. São substâncias aspiradas com o objetivo de produzir alterações mentais e ou efeitos de conduta
CARACTERÍSTICAS:
•Todo solvente é uma substância altamente volátil.
•Muitos (mas não todos) são inflamáveis.
PRODUTOS COMERCIAIS
Esmaltes, colas, tintas, thinners , propelentes,
gasolina, removedores, vernizes etc.,
Todos esses solventes ou inalantes são hidrocarbonetos:TOLUENO, XILOL, N-HEXANO, ACETATO DEETILA, TRICLOROETILENO ETC.
Cascola®– mistura de tolueno + n-hexano;
Patex Extra ®– mistura de tolueno com acetato de etila e aguarrás mineral;
Brascoplast®– tolueno com acetato de etila e solvente para borracha.
EX: composição de algumas colas de sapateiro vendidas no Brasil:
Produtos Principais componentes voláteis
COLASAeromodelismoCouro(sapatoBorrachaMadeiraPvcUso domiciliar
Metil e etil cetonas, n-hexanoTolueno e n-hexano Tolueno e xilenoXilenoTricloretilenoTolueno e acetona
AEROSSÓIS
LAQUÊS, ANESTÉSICOS LOCAIS DESODORANTES, INSETICIDAS
Hidrocarbonetos clorofluorados, propano, butano
FLUÍDOS DE ISQUEIROS Butano, propano
GASOLINA Benzeno, xileno, n-benzeno, éter de petróleo, naftenos
CHEIRINHO DA LOLÓ Etanol, éter etílico, clorofórmio
REMOVEDORES DE ESMALTE E VERNIZES
Acetona e ésteres
LANÇA-PERFUME Cloreto de etila
AGENTES DESENGRAXANTES 1,1,1-tricloretano, tricloretileno, percloretileno
THINNERS Tolueno, vários álcoois, acetato de etila
FUÍDO PARA CORRETIVO DE DATILOGRAFIA
1,1,1-tricloretano
Alguns produtos utilizados como inalantes
EFEITOS NO CÉREBRO
Início dos efeitos, após a aspiração, é bastante rápido – de
segundos a minutos no máximo – e em 15 a 40 minutos já
desaparecem
usuário repete as aspirações várias vezes para que as sensações durem mais tempo.
Fase após o uso dos inalantes:
Primeira fase: fase de excitação.
Segunda fase: a depressão confusa, desorientada, perda do auto-
controle.
Terceira fase: depressão aprofunda-se com redução acentuada do
estado de alerta.
Quarta fase: depressão tardia - cheiradores que usam saco
plástico.
EFEITOS NOCIVOS
Neurotoxicidade
Hepatotoxicidade
Nefrotoxicidade
Cardiotoxicidade
DURAÇÃO, FREQUÊNCIA, INTENSIDADE
DE EXPOSIÇÃO E PROPRIEDADES FÍSICO-
QUÍMICAS DA SUBSTÂNCIA INALADA.
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA
Benzeno
BENZENO- Líquido incolor, odor aromático, volátil.
BENZINA- produto destilação do petróleo- mistura de hidrocarbonetos.
BENZOL- mistura de 75% de benzeno, 15 % de tolueno e 9% de xileno.
BENZENO É ENCONTRADO
gasolina, removedores de tintas e vernizes, inseticidas, colas, etc...
EFEITOS AGUDOS:
Sintomas mais evidentes estão relacionados ao SNC
•Irritante moderado das mucosas e sua aspiração em altas
concentrações pode provocar edema pulmonar.
•De acordo com a quantidade absorvida, narcose e excitação seguida
de sonolência, tonturas, cefaléia, náuseas, taquicardia, dificuldade
respiratória, tremores, convulsões, perda da consciência e morte.
EFEITOS CRÔNICOS:
Exposição crônica ao benzeno causa anemia e leucemia.
ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO
ABSORÇÃO – SNC
DISTRIBUIÇÃO – em outros orgãos varia com o tempo decorrido após a exposição – tecidos lipóides, fígado, baço, sangue e medula óssea.
BIOTRANSFORMAÇÃO - fígado
EXCREÇÃO - urina
Biomarcadores
Urina
Sangue
Ar exalado
TOLUENO
O tolueno ou metilbenzeno, é um hidrocarboneto aromático, incolor e de odor característico
UTILIZAÇÃO:
Como solvente
Thinners
Produção de tintas
Lacas
Adesivos
Fabricação de fenol
benzeno, etc...
ABSORÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO
ABSORÇÃO – pulmões, SNC
BIOTRANSFORMAÇÃO – fígado, via citocromo P-450
EXCREÇÃO - urina
AÇÃO TÓXICA E SINTOMATOLOGIA
Depressora do SNC
•Níveis baixos ou moderadoscansaço, confusão mental, debilidade, perda da memória, náusea, perda do apetite e perda da visão e audição. Estes sintomas geralmente desaparecem quando a exposição termina.
•Inalar níveis altospor um período pode produzir sonolência, perda de consciência, morte.
As drogas de abuso constituem um grupo farmacológico extremamente heterogêneo, pouco existe em comum entre a morfina, a cocaína e os barbitúricos. O único elemento que os une é o fato das pessoas derivarem prazer da sensação produzida por essas substâncias e tenderem a querer a repetir a mesma experiência. Isto se torna problemático, quando o desejo e tão intenso que passa a dominar a vida do individuo, impedindo de viver uma vida aceita pela sociedade e quando o próprio hábito causa danos ao individuo e ou a comunidade” .
1. Onde estão localizados os receptores em que ocorre a ligação dos
agentes tóxicos?
2. O que são opiáceos/opióides?
3. Como as drogas psicotrópicas podem ser classificadas?
4. Dê os sinônimose exemplos de:• Drogas depressoras• Drogas estimulantes• Drogas depressoras
5. Defina:• Tolerância, dependência, síndrome da abstinência.
6. Quais as fases do álcool? Explique.
7. Quais os tratamentos feitos para a desintoxicação do álcool?
8. Qual a utilização dos tranquilizantes ou ansiolíticos
(benzodiazepínicos)?
9. Quais as conseqüências do uso de ansiolíticos?
10.Qual a utilização do uso de calmantes (barbitúricos)?
LISTA DE EXERCÍCIOS
11.Quais os efeitos tóxicos causados pelos barbitúricos?
12.Defina Opiáceos e Opióides.
13.Quais são os receptores dos Opiáceos /Opióides e quais os efeitos no SNC?
14.Quais as causas de intoxicasções por Opiáceos /Opióides ? e qual o
medicamento utilizado para o tratamento?
15.O que são inalantes?
16.Quais os produtos comerciais vendidos que contém inalantes ou solventes?
17.Cite 5 produtos utilizados como inalantes.
18.Quais os efeitos causados pelos inalantes no SNC?
19.Quais os efeitos nocivos dos inalantes?
20.Qual a diferença entre: Benzeno, benzina, benzol.
21.Quais os efeitos tóxicos causados pelo benzeno?
22.Comente sobre a toxicocinética e a toxicodinâmica do benzeno.
23.Quais os biomarcadores utilizados para a análise de benzeno?
24.Quais produtos são utilizados o tolueno?
25.Comente sobre a toxicocinética e a toxicodinâmica do tolueno.
26.Quais as ações tóxicas e quais as sintomatologias causadas pelo tolueno?