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Braz. J. vet. Res. anim. Sci., So Paulo, v. 45, n. 1, p. 17-23, 2008

Estudo comparativo da intoxicao experimental poramitraz entre ces e gatos

1 - Curso de Medicina Veterinria da Universidade do Oeste Paulista,Presidente Prudente - SP

Silvia Franco ANDRADE1

Ceclia Braga LAPOSY1

Luciana TeramossiRODRIGUES1

Jacqueline MARCICANO1

Carlos Vianna de ANDRADE JR1

Thiago Luiz APPEL1

Correspondncia para:

Silvia Franco Andrade Curso de MedicinaVeterinria - UNOESTE, Campus II,Rodovia Raposo Tavares, Km 572,CEP 19067-175, Presidente Prudente, SP,

[email protected]

Recebido para publicao: 11/12/2006Aprovado para publicao: 21/09/2007

Resumo

O objetivo do presente trabalho foi estudar as caractersticas em comume as diferenas observadas na intoxicao induzida por 1 mg/kg deamitraz, IV, em ces e gatos. Os principais sinais clnicos observadosem comum foram sedao, hipotermia, bradicardia, bradiarritmias,hipotenso, bradipnia, midrase e hiperglicemia transitria, porm aintensidade destes sinais foi diferente entre as espcies. A hipotermiafoi mais acentuada em gatos. Os ces foram mais sensveis s alteraescardiorespiratrias apresentando diminuio mais significativa nafreqncia cardaca e respiratria, alm de ocorrncia de maior nmerode bradiarritmias. Os gatos apresentaram midrase mais prolongadado que os ces. Observou-se hiperglicemia e hipoinsulinemiatransitrias e diminuio transitria dos nveis plasmticos de cortisolem ambas espcies, porm os gatos apresentaram um pico dehiperglicemia maior e mais precoce do que os ces, e com relao aosnveis plasmticos de cortisol, os ces apresentaram uma diminuiomais acentuada do que os gatos. O tempo mdio de retorno dasedao foi mais prolongado em gatos. Estes resultados mostraramque a intoxicao por amitraz entre ces e gatos muito similar, pormos gatos demonstraram maior sensibilidade induo de hipotermiae hiperglicemia, alm de midrase e um tempo mdio de retorno da

sedao mais prolongado, enquanto os ces apresentaram diminuiomais acentuada nos parmetros cardiorespiratrios e dos nveisplasmticos de cortisol do que os gatos.

Palavras-chave:

Amitraz.Intoxicao.Ces.Gatos.Antiparasitrios.

Introduo

O amitraz um antiparasitrio dogrupo das formamidinas, que utilizadocomo acaricida e carrapaticida em Medicina

Veter inria. O produto relativamentebarato e de fcil aquisio, o que torna o seuuso bastante popular no Brasil.1 O seumecanismo de ao consiste na inibio daenzima monoaminoxidase (MAO) e,principalmente, como um agonista em

2-

adreneceptores.2

Os sinais clnicos e as alteraeslaboratoriais induzidas pela intoxicao poramitraz so caracterizados por sedao,perda de reflexos, letargia, bradicardia,bradiarritmias, hipotenso, hipotermia,hiperglicemia, poliria, bradipnia, midrase,

vmito, salivao e impactao intestinal.3,4

Em ces, o amitraz utilizadotopicamente para o tratamento de escabiosee demodicose2,5, e no controle de carrapatos1.Em gatos eficiente no tratamento deescabiose e demodicose felinas.6,7 Em umestudo retrospectivo sobre as causas maiscomuns das intoxicaes em ces e gatosatendidos no Hospital Veterinrio daUniversidade de So Paulo, entre 1998 a2000, observou-se que em ces 25% doscasos de intoxicao eram por amitraz.8Emgatos, h alguns casos relatados destaintoxicao nesta espcie.4, 9,10

Apesar de ser uma intoxicao bemdocumentada em ces3,11,12,13e recentementeestudada em gatos14, no h estudoscomparativos entre essas duas espcies, o quecontribuiria com novas informaes para a

Toxicologia Veterinria, sendo o objetivo

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Material e Mtodo

O experimento foi aprovado peloComit de tica em Pesquisa daUniversidade do Oeste Paulista(UNOESTE) protocolo n0 086/03. Oexperimento foi realizado no Hospital

Veterinrio da UNOESTE PresidentePrudente SP.

Foram utilizados oito ces e oito gatos,sem raa definida (SRD); ces com idadeentre 1 a 5 anos, com peso variando de15,46,5 kg; gatos com idade entre 1 a 7

anos, peso variando de 3,60,6,provenientes do canil e gatil Central daUNOESTE. Os animais foram previamenteselecionados 24 horas antes do experimentopor meio da normalidade dos exames clnicoe laboratorial, eritrograma, leucograma, uria,creatinina, ALT e AST. Os animais que nose apresentaram em boas condies foramdescartados do experimento. Os ces e gatosforam mantidos em gaiolas individuais emum ambulatrio de experimentao 24horas antes do experimento se iniciar e

mantidos at seu pronto restabelecimentoaps a intoxicao.A alimentao foi basede rao comercial seca para cese gatos

vontade e gua tambm vontade.A administrao de amitraz foi feita

da seguinte forma:- ces: administrou-se amitraz

(Mitrax, Agribrands Purina, Paulnia, Brasil)na dose de 1 mg/kg IV, preparado a 2,5%(25 mg/mL), diluindo-se 1mL de amitrazem 4 mL de gua bidestilada. A dose e adiluio foram baseadas no modeloexperimental descrito para ces12.

- gatos: administrou-se amitraz nadose de 1 mg/kg IV, preparado a 1,5% (15mg/ml), diluindo-se 0,6 mL de amitraz em4,4 mL de gua bidestilada. A dose e adiluio foram baseadas no modeloexperimental descrito para gatos14.

Foram avaliados os seguintesparmetros: temperatura retal (T) em grausCelsius (C); freqncia cardaca (FC) embatimentos por minuto (bpm);

eletrocardiograma (ECG); presso arterialsistlica (PAS) em mmHg pelo mtodo

Doppler; freqncia respiratria (FR) emmovimentos por minuto (mpm); dimetropupilar (DP) avaliado atravs do teste pupilarcom luz puntiforme direcionada para apupila e graduado em: (1) normal, (2)midrase, (3) miose. Os momentos daavaliao foram: 0 min (T0), 30 min (T30),60 min (T60), 120 min (T120), 180 min(T180), 240 min (T240) e 360 min (T360)aps a intoxicao por amitraz. Foramcoletadas amostras de sangue nos tempos

T0, T60, T180 e T180 para realizao dedosagem de glicose, insulina e cortisol. A

dosagem de glicose foi realizada pelomtodo enzimtico colorimtrico porespectrofotmetro no Laboratrio Clnicodo HV da UNOESTE. As dosagens deinsulina e cortisol foram realizadas pelomtodo de radioimunoensaio noLaboratrio Central de Radioimunoensaiode So Paulo CRIESP.

O tempo mdio de recuperao dasedao (TMRS) foi considerado como otempo gasto, em minutos, para o animal selevantar aps a administrao do amitraz e

aps a administrao do antagonista 2-adrenrgico, ioimbina ou atipamezole.Foi utilizada para cada varivel a anlise

de varincia pelo teste F15. Foi adotado onvel de significncia de 5%.

Resultados e Discusso

As al teraes obser vadas natemperatura corprea esto descritas natabela 1. Os gatos foram mais sensveis hipotermia induzida pelo amitraz havendouma reduo de 4,7% ao final doexperimento (T360), enquanto essa reduofoi de 2,4% em ces. Este efeito pode seratribudo atuao do amitraz comoagonista a-adrenrgico afetando o centro determorregulao localizado no hipotlamo.2

Os gatos, em particular, so bastantesusceptveis hipotermia em algumassituaes, como na recuperao anestsicacom o uso de agonistas

2-adrenrgicos.16

A sens ib il id ade s al te ra es

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provocam diminuio da freqncia cardacae da presso arterial, devido reduo do

tnus simptico e ao aumento do tnusvagal, induzindo bradicardia sinusal, bloqueioAV de primeiro e segundo graus e, maisraramente de terceiro grau com pulsaesde escape.19A bradicardia tende a aumentara incidncia de arritmia sinusal e o aumentodo tnus vagal pode induzir aoaparecimento de parada sinusal, ou seja,pausa no ritmo sinusal que maior que 2intervalos R-R precedentes.20

A diminu i o si gn if ican te dafreqncia respiratria foi observada emces a partir de T30 (Tabela 1), enquanto

em gatos, a partir de T120. Sabe-se que adepresso respiratria induzida pelo amitrazocorre devido ao central

2-adrenrgica

deste acaricida.11 Nos gatos os valores defreqncia respiratria relativamente maisaltos que os ces nos primeiros momentosdo experimento, talvez possam serexplicados pelo estresse inicial induzidonesses animais pela conteno e manuseiorealizados, que podem produzir respostastpicas do hormnio adrenocortical doestresse.21

Os gatos apresentaram midraseinduzida pelo amitraz por mais tempo doque os ces (Tabela 1). A midrase nos gatospersistiu at o T240, enquanto nos cessomente at o T60. Sabe-se que o amitrazcausa midrase dose-dependente mediada

por 2-adrenoceptores ps-sinpticos.22

O TMRS foi significativamente

diferente entre os ces e gatos aps aadministrao de amitraz. Nos ces o TMRSfoi de 149,065,0 min, enquanto nos gatosfoi de 175,070,7 min. Uma das principaiscaractersticas da intoxicao por amitraz a sedao induzida devido ao agonismo

2central.23

As alteraes endcrinas induzidaspelo amitraz esto descritas na tabela 3. Osgatos apresentaram um pico de hiperglicemiano T60 correspondendo a um aumento de95,3%. Nos ces o pico ocorreu no T240(aumento de 61,8%). A insulina foi

inversamente proporcional curva de glicosede maneira eqitativa em ambas as espcies.O mecanismo de ao do amitraz e de seumetablito ativo BTS 27271 na induo dahiperglicemia ocorre por meio da inibioda secreo de insulina24, mediada porreceptores

2-adrenrgicos, possivelmente

pela inibio da adenilciclase, esta mediadapor protenas G PTX-sensitivas25. O subtipode receptor

2-adrenrgico envolvido nesta

ao o 2D

localizado nas ilhotaspancreticas. 26 Ces e gatos diabticos

geralmente apresentam curva glicmicadiferenciada.27 Gatos no-diabticossaudveis podem apresentar hiperglicemiapor estresse28 o que tambm poderiacolaborar para valores diferenciados nessecaso.

Tabela 3 Mdias e desvios padres dos valores obtidos de glicose, insulina e cortisol em ces e gatos intoxicadospor amitraz (1 mg/kg, IV)

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Os nveis de cortisol foram maisbaixos nos ces, havendo nos tempos T60,

T240 e T480 respectivamente diminuiesde 45,5%, 44,5% e 7,8%. Nos gatos, notempo T60, a diminuio foi de 38,0%. Adiminuio dos nveis de cortisol ocorreuprovavelmente devido a administrao doamitraz causar depresso do sistemanervoso central (SNC), por estimulao de

2-adrenoceptores pr-sinpticos, resultando

numa diminuio do efluxo simptico doSNC e diminuio das catecolaminas e deoutras substncias relacionadas ao estresse.21,25

O cortisol considerado o hormnio doestresse, portanto, nveis plasmticos de

cortisol, insulina e glicose podem estaralterados em animais estressados.21Os gatosso mais susceptveis s alteraes induzidaspelo estresse do que os ces28,29, o que poderiaexplicar essas diferenas observadas nosnveis de cortisol induzidos pela intoxicaopor amitraz .

Concluses

Ces e gatos, de uma maneirageral, apresentam os mesmos sinais

clnicos da intoxicao por amitraz,ou seja, principalmente sedao,hipotermia, bradicardia, bradiarritmias,hipotenso, bradipnia, midrase ehiperglicemia transitria, porm com

intensidade diferente.Aparentemente os gatos so mais

sensveis s aes centrais do amitrazapresentando uma hipotermia maisacentuada, alm de sedao e persistncia damidrase mais prolongada. A hiperglicemiainduzida pelo amitraz em gatos tambm foidiferenciada daquela observada em ces,sendo que os gatos apresentaram uma curvaglicmica com pico maior e mais precoce.

Os ces foram sensveis s aescentrais do amitraz, mas possivelmentetambm s aes perifricas, o que podeexplicar a maior sensibilidade s alteraescardiorrespiratrias induzidas com esta

intoxicao, como bradicardia e bradipniamais acentuadas, e uma maior ocorrncia debradiarritmias. Considerando as alteraesendcrinas, os ces foram mais sensveis diminuio de cortisol, o que pode ser devidoa essa espcie ser menos susceptvel aoestresse quando comparada aos gatos.

Essas observaes contribuem commais subsdios para o entendimento destaintoxicao nestas duas espcies, o que podeser til no direcionamento do tratamento eprognstico da intoxicao por amitraz em

ces e gatos.Auxlio financeiro da Ps-Graduao

da Universidade do Oeste Paulista,(UNOESTE).

Comparative study of experimental amitraz intoxication betweendogs and cats

Abstract

The objective of the present work was to study the characteristics in

common and the differences observed in the intoxication by amitraz1 mg/kg, IV, in dogs and cats. The main clinical signs observed incommon were sedation, hypothermia, bradycardia, bradyarrhytmia,hypotension, bradypnea, mydriasis and transitory hyperglycemia,however the intensity of these signs was different among the species.The hypothermia was more accentuated in cats than in dogs. Thedogs were more sensitive to the cardiorespiratory alterations presentingmore significant decrease in the heart and breathing frequency, besidesoccurrence of larger bradyarrhytmia number. The cats presented moreprolong mydriasis than the dogs. It was observed hyperglycemia andtransitory hypoinsulinemia and transitory decrease of the plasmatic

Key words:

Amitraz.Intoxication.

Dogs.Cats.Antiparasitic agents.

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levels of cortisol, however the cats presented a hyperglycemia pickmore accentuated and more precocious than the dogs, and regardingthe plasmatic levels of cortisol, the dogs presented a decrease moreaccentuated than the cats. In the medium time of return of thesedation smaller in cat. These results demonstrated that the amitrazintoxication between dogs and cats is very similar, however the catsshowed more sensibility to the hypothermia and hyperglycemiainduction, besides mydriasis and the medium time of return ofsedation more prolong, while the dogs presented a decrease moreaccentuated in the cardiorespiratory parameters and of the plasmaticlevels of cortisol than the cats.

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