ANESTÉSICOS LOCAIS

Danielle Cesconetto RA

Eduardo Perrone RA

Marcela Margato RA 034366

ANESTÉSICOS LOCAIS

Evitam ou aliviam a dor por interromperem a condução nervosa de forma reversível.

Agem em qualquer parte do SNC e em todo tipo de fibra – tanto bloqueio sensitivo, quanto motor.

Cocaína - o primeiro anestésico local descoberto no final do século XIX; substituído após pela procaína , primeiro anestésico sintético

Mais utilizados atualmente: procaína, lidocaína, bupivacaína e tetracaína.

ANESTÉSICOS LOCAIS ESTRUTURA

Contém metades hidrofílicas (amina terciária) e hidrofóbicas (anel aromático) ligadas por uma cadeia intermediária

Essa ligação pode ser do tipo éster ou do tipo amida classifica-os em aminoésteres ou aminoamidas

São preparados como sais (cloridratos) para aumentar sua solubilidade aquosa

Estas soluções são ácidas, com pH de 4 a 6 (impede a oxidação da epinefrina presente em algumas preparações)

ANESTÉSICOS LOCAIS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS

A potência, início e duração da ação vão depender dos seguintes fatores:

Peso molecular: papel relevante na movimentação dos anestésicos através dos canais de Na+

Lipossolubilidade: determina potência e toxicidade

Grau de ionização (pka): determina o início do bloqueio de condução

Afinidade protéica: determina duração da anestesia

ANESTÉSICOS LOCAIS PROPRIEDADE FÍSICO-QUÍMICAS

A lipossolubilidade aumenta a potência e a duração de ação dos anestésicos locais – ocorre uma maior distribuição para os locais de ação e reduz a taxa de metabolismo pelas esterases plasmáticas e enzimas hepáticas

A hidrofobicidade também aumenta a toxicidade

ANESTÉSICOS LOCAIS MECANISMO DE AÇÃO Seu principal local de ação é a membrana celular Interação direta com os canais de Na+ operados por

voltagem Causa inicialmente desaparecimento da sensação

dolorosa seguido pelo desaparecimento da função motora

CEM: concentração efetiva mínima de anestésico local necessária para o bloqueio da condução dos impulsos nervosos

A CEM varia conforme:1. Diâmetro das fibras2. pH3. Frequência da estimulação nervosa

ANESTÉSICOS LOCAISMECANISMO DE AÇÃO A CEM das fibras motoras é ~ 2x maior que

das fibras sensitivas (fibras pequenas) Para ocorrer o bloqueio, pelo menos 3

nódulos de Ranvier sucessivos devem entrar em contato com o anestésico local

O espaçamento dos nodos de Ranvier aumenta com o tamanho das fibras nervosas

Fibras pequenas sensações térmicas e dolorosas

Fibras grossas informação postural, tátil, pressão e motora

Portanto, as fibras pequenas são bloqueadas mais rapidamente

ANESTÉSICOS LOCAISMECANISMO DE AÇÃO

Frequência: quanto maior a frequência de o estimulação nervosa, maior será o bloqueio;

pH: os cloridratos, por serem levemente ácidos, aumenta a estabilidade dos ésteres e das substâncias vasoconstritoras; ???????

Agentes vasocontristores: adicionados para retardar a absorção da droga e aumentar a duração do anestésico;

ANESTÉSICOS LOCAISFARMACOCINÉTICA

Absorção: depende do local da injeção, dose total, associação ou não a vasoconstritor e propriedades de cada droga

- vasoconstritor: diminui a absorção;

Distribuição: - as amidas distribuem-se mais amplamente

pelos tecidos do que os do tipo éster;- Ligação a proteínas plasmáticas: dão maior

duração aos anestésicos, limitam anestésico local livre (↓ toxicidade), diminuem a passagem transplacentária

ANESTÉSICOS LOCAISFARMACOCINÉTICA Distribuição:- Volume de distribuição (VD): quanto > VD > lipossolubilidade(então são mais solúveis no cérebro, fígado,

gorduras)

Biotransformação: principalmente hepática - Os ésteres também são metabolizadas no

plasma, por esterases plasmáticas- Halotano e propanolol diminuem a depuração

dos anestésicos por inibição direta da atividade de oxidases

ANESTÉSICOS LOCAISEFEITOS INDESEJADOS

SNC: são sintomas decorrentes da toxicidade - maior se houver injeção intravascular ou subaracnoidéa acidental ou doses excessivas

Os sintomas são: inquietação, tremor, que pode progredir para convulsões tônico-clônicas; pode ocorrer depressão do SNC, hipotensão arterial e apnéia;

ANESTÉSICOS LOCAISEFEITOS INDESEJADOS

Sistema cardiovascular: reduções na excitabilidade elétrica, na velocidade de condução e na força de contração BRADICARDIA, HIPOTENSÃO, PARADA CARDÍACA.

Drogas muito potentes, com alta lipossolubilidade e afinidade protéica são mais cardiotóxicos (Ex: a bupivacaína é a que tem maior potencial para levar a taquicardia e FV)

ANESTÉSICOS LOCAISEFEITOS INDESEJADOS

Músculo liso: diminuem a contratilidade do TGI, relaxam a musculatura lisa vascular e brônquica

Hipersensibilidade: pode ser manifestada como dermatite alérgica ou crise asmática; mais comum com os aminoésteres (procaína, tetracaína). Os agentes do tipo amida, embora menos comum, podem desencadear tal reação devido a seus conservantes (metilparabeno) .