11Fisiologia do Sistema EndcrinoGlndula Supra-renalProf. Dr. Leonardo Rigoldi BonjardimProfa. Adjunto do Depto. De Fisiologia-CCBS-UFSMaterial disponvel em: http://www.fisiologiaufs.xpg.com.br20062SISTEMA ENDCRINOAdrenais AdrenalDuas glndulas nos plos superiores dos rins3Crtex Adrenal80%Zona ReticularZona FasciculadaZona GlomerulosaGlndulas AdrenaisAdrenalinaNoradrenalinaGlicocorticides(Cortisol)Mineralocorticides(Aldosterona)Andrgenos e EstrgenosMedula Adrenal20%sistema simptico24Regulao da secreo da medula supra -renalAativaodamedulasupra-renalacompanhaa ativao do sistema nervoso simptico.Fibras pr-ganglionares colinrgicas no grande nervo esplnicoAcetilcolinaClulas cromafins5SISTEMA ENDCRINOAdrenaisFigura de BERNE et al. Fisiologia. 4. ed. Rio de Janeiro: GuanabaraKoogan, 2000.Crtex adrenalZona glomerulosa - aldosteronaZona fasciculada - cortisol e corticosteronaZona reticular (mais externa) - desidroepiandrosterona (DHEA), androstenediona, estrognios e glicocorticidesFigura de GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Tratado de fisiologiamdica. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002.637Figura de NELSON & COX (2002)SISTEMA ENDCRINOAdrenais, pncreas, paratireide e gnadasSntese dos hormnios do crtex adrenalColesterol o precursor1 etapa - mitocndria - clivagem em pregnenolona (colesterol desmolase)ACTH estimula todos os passos atravs do cAMP8Mineralocorticides A aldosterona exerce ~90% da atividade mineralocorticideAes fisiolgicas dos mineralocorticidesAo sobre os rins - PrincipalPromove o transporte de sdio e potssio atravs dos tbulos renais e em menor grau do hidrognio9Mineralocorticides AldosteronaSistema renina-angiotensina-aldosteronaBaixa presso arterial resulta na produo de renina, angiotensina e aldosterona410Mecanismo Celular de Ao da Aldosterona1. Combinao com receptor especfico no citoplasma2. Complexo h-r se difunde para o ncleo3. Fixao em pontos especficos nos filamentos de DNA nos cromossomos transcrio de genes especficos RNA mensageiro relacionados ao transporte de sdio e potssio4. RNAm se difunde para o citoplasma 5. traduo de DNA nos ribossomos 6. sntese de novas protenas ou enzimas fundamentais no transporte de sdio e potssioAldosterona Lipossolubilidade cls epiteliais tubularesdifuso20 a 30 min45min11Regulao da secreo da Aldosterona1. Aumento da [K+] no LEC, Aumenta a secreo2. Maior ativao do sistema renina-angiotensina-aldosterona, Aumenta a secreo3. Maior [Na+] no LEC, diminui a secreo4. ACTH aumenta a secreo Fatores que regulam a secreo de aldosterona12Glicocorticides Fundamental na manuteno da vida 95% da atividade dos glicocorticides dada pelo cortisol Secreo do cortisol depende do eixo hipotlamo-hipfiseNcleo paraventricularRecebe conexes nervosas do sist. lmbico e poro inferior do tronco cerebral513Regulao da Secreo do CortisolACTHCRHCortisolHipotlamoAdeno-HipfiseCrtex Adrenal++EfeitosSistmicos--liberao e produoFeedback negativo14 Calor e frio intenso TraumatismosFatores estimulantes de CRHA liberao de ACTH e cortisol apresenta variao circadiana Infeces EstresseCortisol(ng/mL)8 1114172023 2 51512963Horrio do dia15Cortisolcomplexo desmolaseColesterolmitocndriaPregnenolonaPKA Via AMPcACTHRACTH no Crtex Adrenal Clulas das zonas fasciculada e reticularLiberao para meio extracelular616RHMecanismo de Ao do CortisolNcleoCBGHRRHtranscrioCBGH+HRNARNAmsntese de protenasefeitos biolgicos17Efeitos do cortisol sobre o metabolismoMetabolismo de Carboidratos gliconeognese pelo fgado utilizao da glicose pelas clulashiptese: deprime oxidao = glicemia - Diabetes adrenal glicosecortisol18FgadoCortisolMetabolismo Proticomsculoaminocidos sntese de protenas e catabolismo de protenas (tecidos perifricos) sntese de protenas pelo fgado (mobilizao de aa) [ ] plasmtica de aminiocidosplasma719 mobilizao dos cidos graxos do tecido adiposohiptese: glicose para clulas mobilizao de AG -glicero- fosfato manuteno de deposio de TG [ ] de AG livres no plasma utilizao de AG para energiaMetabolismo LipdicocortisolFgadoAdipcito LHSTGglicerolAGTecidos e plasma20Funo do Cortisol no Estresse Traumas Infeco Temperaturas extremas Injeo de Adrenalina Cirurgias Medo Tipos de estresse que aumentam a liberao de cortisol Finsenergticospoiscausam rpidamobilizaode amimocidos e cidos graxos Sntesedeoutroscompostos. Ex:glicoseapartirdeaa no fgado Funo21stressorHIPOTLAMOPITUITRIAADRENALSNSACTHCRHADRENALINANORADRENALINAGLiCOCORTICIDESHOMEOSTASIA-ENDORFINAS822Funo do Cortisol na Inflamao Efeito antiinflamatrio do cortisol ao sobre as membranas lisossomas liberao de enzimas proteolticas (que causam a inflamao) no local de leso, devido a manuteno da estabilidade da membrana lisossomal Mesmo aps consolidao da inflamao migrao leucocitriaacelera a cura23Funo do Cortisol na Inflamao Efeito antiinflamatrio do cortisol cido araquidnico24Efeitos dos glicocorticides no sistema cardiovascularO excesso de glicocorticides pode promover hipertensoreteno de gua e Na+- mineralocorticides e corticosterides fludo extracelular volume sanguneo dbito cardaco presso arterialreteno Na+urinamineralocorticidesglicocorticides++ resistncia perifrica925Andrognios Tm pouco efeito masculinizante no adulto, entretanto na vida fetal so os responsveis pelo desenvolvimento inicial dos rgos sexuais. Nas mulheres podem determinar efeitos masculinizantes26Fisiopatologia da secreo do Crtex Supra RenalHipocorticalismo - DOENA DE ADDISON- Causado pela deficincia na produo de hormnios corticides- Processo autoimune, cncer, tuberculose- Deficincia mineralocorticide- Deficincia glicocorticide- reduo do volume do LEC, hipoglicemia, letargia, fraqueza- Tratamento Reposio de mineraloe glicocorticides27Fisiopatologia da secreo do Crtex Supra RenalHipecorticalismo - DOENA DE CUSHING- Causado pela EXCESSO na produo de hormnios corticides- Tumor secretor, hiperplasia- Aumento da secreo de andrognios (acne, crescimento de plos faciais)- Mobilizao de lpideos para a regio torcica (torso de bfalo)- aparncia edemaciada da face-Aumento da glicemia- Catabolismo proteco, exceto plasma e fgado1028Fisiopatologia da secreo do Crtex Supra RenalAldosteronismo primrio- Causado tumor nas clulas glomerulosas- Hipocalemia- Hipertenso moderada- Fraqueza muscular- Tratamento Remoo cirrgica do tumor