ÁGUA PARA USO FARMACÊUTICO

Goiânia2014

Prof. Me. Farm. Rodrigo Caixeta

Faculdade Unida de Campinas

Curso de Farmácia

Água para Uso FarmacêuticoSão considerados tipos de água empregados:

a) Na síntese de fármacos;

b) Na formulação de medicamentos;

c) Na produção de medicamentos;

d) Em laboratórios de ensaios;

e) Em laboratórios de diagnósticos;

f) Na limpeza de utensílios, equipamentos e sistemas.

Propriedades químicas:

PONTES DE HIDROGENIOMOMENTO DIPOLO NULO

Microbiota da Água

• Bastonetes Gram-negativosAlcaligenes spp. Pseudomonas spp. Escherichia coli Flavobacterium sp.

Klebsiella spp. Enterobacter spp. Aeromonas spp. Acinetobacter spp.

Coliformes Fecais e Totais

1) Coliformes Fecais- Bastonetes Gram-negativos

- Fermentam lactose

- Produção de gás

- Temperatura 44,5°C – 45,5°C (24h)

2) Coliformes Totais- Bastonetes Gram-negativos

- Não esporogênicos

- Aeróbios estritos e facultativos

- Fermentam lactose

- Produção de gás

- Temperatura 35°C (24h a 48h)

Escherichia sp.Enterobacter sp.

Klebsiella sp.

Mais de 20 espécies

ALGINATO

• Formação de Biofilmes

ÁcidoAlgínico

- É uma associação simbiótica- Altamente Resistente- Comunicação- Harmônico

Pseudomonas aeruginosa

A Qualidade da ÁguaO controle da contaminação da água é crucial, uma vez que a água tem grande capacidade de agregar compostos diversos e, também, de se contaminar novamente após a purificação. Os contaminantes da água são representados por dois grandes grupos: químico e microbiológico.

CONTAMINANTES MICROBIOLÓGICOS:- Origem: Microbiota da Fonte de Água, Equipamentos de Purificação e Limpeza

Testes Quantitativos

Testes Qualitativos

Porosidade0,45 mm

Alterações da Qualidade

• Desativação de reagentes

• Alteração de substratos por ação enzimática

• Aumenta o conteúdo de Coliformes Totais (COT)

• Alterar a linha de base (ruído de fundo)

• Produção de Pirogênios

• Produção de endotoxinas.

Plano de Validação

Padrão MicrobiológicoÉ especificado, em paralelo aos contaminantes químicos:

- Ausência de COT e Termotolerantes

- Ausência de Enterovírus

- Ausência de cistos e oocistos Amostra 100 mL

DESINFETANTES OXIDANTES

Coleta de Água

• Frasco Limpo e Estéril

• Sistema de Distribuição = vazão de 2’ a 3’

• Rios, Lagos e Fontes =

Cuidado com material flutuante e água parada

• Água com cloro = tiossulfato de sódio

Tempo de Análise

30h

Tipos de Água

1) Água Purificada (AP):Produzida a partir da água potável ou da água reagente e sem qualquer outrasubstância adicionada. Geralmente, obtida pela combinação de diferentessistemas de purificação: troca iônica, osmose reversa, eletrodeionização...

EXIGÊNCIA: Contagem total de microrganismos aeróbios viáveis

2) Água para Injetáveis (API):É utilizada como excipiente na preparação de produtos farmacêuticosparenterais de pequeno e grande volume. Incluem a água estéril para injeçãoe a água esterilizada para injeção.

EXIGÊNCIA: Controle de Pirogênios

3) Água Ultrapurificada (AUP):Possui baixa concentração iônica, baixa carga microbiana e baixo nível de COT.

EXIGÊNCIA: Controle total de microrganismos viáveis, endotoxinas e pirogênio

Determinação de COT e COF em VRBA

Colônias Púrpuras

Testes adicionais???

A diferenciação COT X COF está pela relação tempo e temperatura de crescimento

Exigências

Tipo de Água COT(mg/L)

ENDOTOXINAS (UI/mL)

CONTAGEM TOTAL (UFC/100 mL)

AP < 0,5 < 0,25 < 100

API < 0,5 < 0,25 < 10

AUP < 0,05 (< 0,03*) < 0,03 < 1

- Água Potável: Retirada de mananciais, empregada em etapas iniciais doprocedimento de limpeza e como fonte de obtenção do mais alto grau de pureza.

- Água Reagente: Obtida por métodos simples de separação: destilação simples,deionização, filtração, descloração ou outro. (COT < 0,2 mg/L)

RDC Nº 17/2010

Determinação de COT e COF em Petrifilm EC

Mistura Desidratada de Nutrientes (VRBA)

Agente Geleificante

Indicador de atividade glicuronidásica

Indicador tetrazólico

Teste das Endotoxinas

QUANTITATIVO E QUALITATIVO

Técnicas:1 – MÉTODO DE COAGULAÇÃO EM GEL2 – MÉTODOS FOTOMÉTRICAS2.1. Turbidimétrico2.2. Cromogênico

Limulus polyphemus

Tachypleus tridentatus

REAGENTE LAL

MÉTODO DE COAGULAÇÃO EM GEL

37°C1 h

MÉTODOS FOTOMÉTRICOS

Turbidimetria Cromogenidade

MÉTODO DE CONTAGEMTÉCNICA DO NÚMERO MAIS PROVÁVEL (NMP)

LST – DILUENTE LAURIL SULFATO TRIPTOSE

Cálculo do NMP

• Verifica turvação em sequência numérica.

Ex.:

1-1-0: 7,4 NMP/mL

3-3-1: 460 NMP/mL

MÉTODO DE CONTAGEMTÉCNICA DA CONTAGEM EM PLACA (UFC)

Cálculo do UFC