(alguns) Impactos dos agrotóxicos na saúde humana · 2013-10-21 · tempos de exposição e...
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(alguns) Impactos dos agrotóxicos na saúde
humana
Karen Friedrich
PHD Toxicologia e Saúde Pública
Departamento de Farmacologia e Toxicologia
Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde
INCQS-FIOCRUZ
Jaguariúna, outubro 2013
USO DE AGROTÓXICOS
Meio Ambiente
Biota
Desequilíbrio ecológico
Biomagnificação
Ar, água e solo
Contaminação local e distância
Contaminação superficial e subterrânea
Saúde humana
Trabalhador
Intoxicação aguda
Intoxicação crônica
Consumidor
Modificado de Soares; Porto, 2007. Ciência & Saúde Coletiva, 12(1)131-143, 2007
USO DE AGROTÓXICOS
Meio Ambiente
Biota
Desequilíbrio ecológico
Biomagnificação
Ar, água e solo
Contaminação local e distância
Contaminação superficial e subterrânea
Saúde humana
Trabalhador
Intoxicação aguda
Intoxicação crônica
Consumidor
Modificado de Soares; Porto, 2007. Ciência & Saúde Coletiva, 12(1)131-143, 2007
Principais efeitos sobre espécies de animais silvestres
DESREGULAÇÃO ENDÓCRINA, IMUNOTOXICIDADE etc
Diminuição da fertilidade, desregulação da produção de hormônios sexuais masculinos, femininos, tireoide, abortos, alterações dos órgãos sexuais
minhocas, sapos, leões marinhos, focas, pássaros, crocodilos, tartarugas, gastrópodes e abelhas
Mortandade de peixes por vazamento de
endossulfam no Rio Paraíba do Sul
Radiografias e aspectos morfológicos de anfíbios com
malformações coletados em lagoas e córregos em Lucas do
Rio Verde MT, em 2009.
Fontes: Moreira JC et al (2010); Rodrigues et al (2009).
Alguns estudos realizados no Brasil
Detecção de piretróides em 12 de 23 golfinhos analisados
Permetrina – 55% das amostras com piretróides
Presença no leite materno
Alonso et al, 2012
USO DE AGROTÓXICOS
Meio Ambiente
Biota
Desequilíbrio ecológico
Biomagnificação
Ar, água e solo
Contaminação local e distância
Contaminação superficial e subterrânea
Saúde humana
Trabalhador
Intoxicação aguda
Intoxicação crônica
Consumidor
Modificado de Soares; Porto, 2007. Ciência & Saúde Coletiva, 12(1)131-143, 2007
FATORES DE RISCO PARA CONTAMINAÇÃO DE ÁGUA/SOLO POR AGROTÓXICOS - CERRADO BRASILEIRO
• Lavoura temporária - a cada 10.000 hectares, aumenta 6% as chances de contaminação
• Poluição do ar por queimadas ou poeira/pulverização de agrotóxicos – risco para água aumenta 57% e para solo 7,6 vezes
• Atividade agrícola prejudicada por pragas – risco para contaminação de solo aumenta 2,6 vezes
Instrumentos de gestão ambiental, incluindo educação ambiental diminuem em 56% as chances de
contaminação. Soares WL, Porto MF. Atividade Agrícola e externalidade ambiental: uma análise do uso de agrotóxicos no cerrado brasileiro. Cienc Saude Coletiva. 2006;12(1):131-43.
USO DE AGROTÓXICOS
Meio Ambiente
Biota
Desequilíbrio ecológico
Biomagnificação
Ar, água e solo
Contaminação local e distância
Contaminação superficial e subterrânea
Saúde humana
Trabalhador
Intoxicação aguda
Intoxicação crônica
Consumidor
Modificado de Soares; Porto, 2007. Ciência & Saúde Coletiva, 12(1)131-143, 2007
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Distribuição das amostras segundo a presença ou ausência de resíduos de agrotóxicos
Programa de Análise de Resíduos de Agrotóxicos em Alimentos (PARA), ANVISA, 2010
OUTROS ESTUDOS DE ALIMENTOS COLETADOS/COMERCIALIZADOS NO BRASIL:
• Alface, tomate, batata, maçã (Rissato et al, 2005) • Arroz, feijão, frutas cítricas e o tomate (Caldas; Souza, 2000) • Leite cru com presença de organofosforados e carbamatos (Nero et el, 2007) • Queijo -HCH, HCB, lindano, aldrin, o,p-DDD e • p,p-DDD (100%), o,p-DDE (88,9%), p-DDT em 94,4% (Santos et al, 2006) • Embutido – organoclorados (Bogusz Junior, 2004)
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Programa de Análise de Resíduos de Agrotóxicos em Alimentos (PARA), ANVISA, 2010
Perfil do número de detecções de ingredientes ativos irregulares por amostra
Distribuição espacial dos agrotóxicos encontrados acima dos valores permitidos (Portaria 518, 2004)
Municípios que apresentaram amostras com valores acima do permitido (Portaria 518, 2004)
Municípios que apresentaram dados de controle de agrotóxicos em água potável
CRITÉRIOS PARA ROTULAGEM DE AGROTÓXICOS
EFEITOS AGUDOS
Extremamente Tóxico
Altamente Tóxico
Medianamente Tóxico
Pouco Tóxico
Classe I
Classe II
Classe III
Classe IV
EFEITOS CRÔNICOS
?
EFEITOS CRÔNICOS
em geral várias exposições a doses baixas
EFEITOS AGUDOS
em geral uma vez a doses altas
EFEITOS CRÔNICOS
em geral várias exposições a doses baixas
EFEITOS AGUDOS
em geral uma vez a doses altas
Irritação pele e olhos,
coceira, cólicas,
vômitos,
diarréias, espasmos,
dificuldades
respiratórias,
convulsões, morte etc.
Infertilidade, impotência,
abortos, malformações,
desregulação hormonal,
efeitos sobre sistema
imunológico,
câncer etc.
USO DE AGROTÓXICOS
Meio Ambiente
Biota
Desequilíbrio ecológico
Biomagnificação
Ar, água e solo
Contaminação local e distância
Contaminação superficial e subterrânea
Saúde humana
Trabalhador
Intoxicação aguda
Intoxicação crônica
Consumidor
Modificado de Soares; Porto, 2007. Ciência & Saúde Coletiva, 12(1)131-143, 2007
ANVISA
Relevância agronômica
Impacto ambiental
Saúde humana
Registro de agrotóxicos
Ministério da Agricultura Pecuária e Abastecimento
(MAPA)
Ministério da Saúde Ministério o Meio Ambiente (MMA)
REGISTRO PERMANENTE
AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA
Testes toxicológicos (BPL) diretrizes internacionais ex: OECD 471, OECD 473, OECD 474, OECD 475
Adequabilidade, diversidade de efeitos e moléculas-alvo
Estudos agudos, crônicos, in vivo, in vitro
Estudos publicados em revistas científicas sem conflitos de
interesse
• Relevância dos achados
- estudos in vitro (células, tecidos)
- estudos in vivo (animais de laboratório)
- estudos epidemiológicos
- estudos animais silvestres
Avaliação toxicológica do benzoato de emamectina
• Parecer da ANVISA – impeditivo de registro com base nos aspectos toxicológicos
– Neurotoxicidade elevada foram manifestados quando o tratamento se deu por diferentes vias, tempos de exposição e espécies de animais de laboratório (camundongos, ratos, coelhos, cães), incluindo em doses BAIXAS
– Malformação fetal (teratogenicidade) efeitos controversos, nas doses média e alta
Critérios proibitivos de registro Lei 7.802 11 de julho de 1989
• Inexistência de métodos de desativação dos resíduos (ambiente e saúde pública) e de antídotos no Brasil;
• Teratogenicidade, carcinogenicidade ou mutagenicidade, de acordo com os resultados atualizados de experiências da comunidade científica;
• Distúrbios hormonais, danos ao aparelho reprodutor, de acordo com procedimentos e experiências atualizadas na comunidade científica;
• Mais perigosos para o homem do que os testes de laboratório, com animais, tenham podido demonstrar, segundo critérios técnicos e científicos atualizados.
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22 22
Mesmos ativos ... e atividades
Agricultura
Pecuária
Campanhas de Saúde Pública
Repelentes
Medicamentos veterinários
Medicamentos
AVALIAÇÃO DO RISCO ACUMULADO/AGREGADO
1) Identificação do dano (perigo)
2) Avaliação dose-reposta
3) Avaliação da exposição
4) Caracterização do risco
Caracterização científica sistemática dos potenciais efeitos
adversos após a exposição humana a agentes ou situações
perigosas, podendo fornecer informações sobre a natureza,
magnitude e probabilidade de ocorrência de riscos e
subsidiando a tomada de decisões (Faustman; omenn, 2007)
AVALIAÇÃO DO RISCO ACUMULADO/AGREGADO • Ocupação
• Ambiental • Alimentar
- Leite materno - Leite - Carnes - Água - Frutas, legumes e verduras - Alimentos processados
MISTURAS
INTERAÇÃO ENTRE AGROTÓXICOS
Caracterização, análise e, possivelmente, a quantificação, dos riscos combinados a saúde e ao ambiente, de múltiplos agentes , incluindo os não-químicos (US EPA, 2003)
Mecanismos de ação
AVALIAÇÃO DO RISCO ACUMULADO/AGREGADO
Efeitos tóxicos misturas de agrotóxicos • Organofosforados (diclorvos, dimetoato, acefato, and forato) –
exposição crônica ratos: dano ao DNA, estresse oxidativo que não haviam sido observados após a exposição isolada (Toxicol Sci. 2013, 134(1):195-206)
• Glifosato e surfactante - in vitro: necrose, apoptose e dano mitocondrial (Toxicol In Vitro. 2013 Feb;27(1):191-7)
• Triazinas (atrazina, terbutilazina) – alterações comportamentais zebrafish (Environ Sci Pollut Res Int. 2013, 20(7):4671-80)
• Floristas expostas – imunossupressão (J Environ Sci Health B. 2013;48(1):33-9)
• Ciprodinil, pirimetanil, vinclozolin, clorprofam, linuron – diminuição da resposta ao receptor de androgênio – (Environ Health Perspect. 2012 120(11): 1578–1584)
• Linfoma Non-Hodgking – estudo epidemiológico – aumento do risco proporcional ao aumento do número de ativos usados
• Risco de autismo (neuroexcitabilidade, estresse oxidativo funções imunológicas – (Environ Health Perspect. 2012 120(7): 944-951)
•Abortos espontâneos, partos prematuros após exposição pré-natal, diminuição do tempo de gravidez
Epidemiology, 1999;10:112–7; Scand J Work Environ Health. 2000;26:131–6; Int J Occup Med Environ Health. 2005; 78:493–500; Reprod Toxicol. 2008;25:107–14; Public Health Rep. 1989;104:473–7; Epidemiology. 1992;3:32–9; Scand J Work Environ Health. 1990;16:239–46; Am J Ind Med. 1992;21:397–408
• Retardo de crescimento, alterações nos fetos, como orofaciais, criptorquidism, musculoesqueléticos, membros, defeitos no tubo neural, leucemia.
Chemosphere 2004;55:1421–7; Environ Health Perspect. 2004;112:1125–32; Epidemiology. 1995;6:23–30; Environ Health Perspect. 1996;104:1090–5; Environ Health Perspect. 1998;106:793–6; Int J Androl. 2007;30:3–13; Environ Health Perspect. 1996;104:394–9; Epidemiology. 1999;10:60–6; Scand J Work Environ Health. 2000;26:193–8; Epidemiology. 1997;8:537–44; Public Health Rep. 2005;120:39–45; Cancer Res. 2001;61:2542–6; Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003;88(5):F436–7
•Aumento de seis vezes de desenvolver autismo em crianças residentes próximas a regiões de aplicação de agrotóxico durante a gestação . Distância de aplicação inversamente proporcional ao risco
Environ Heath Perspectivies, 2007, 115, 10: 1482-1489; Acta Pediatrica, 2012
•Abamectina – diminuição da mobilidade dos espermatozóides, alteração de maturação
Andrologia, 2012, 44, 388-395
•Organofosforados e carbamatos – Níveis hormonais e de espermatozóides
J Occup Health, 2013: 195-2003
Toxicidade reprodutiva, endócrina e sobre o
desenvolvimento - Estudos epidemiológicos
• Infância – exposição pré-concepção, gestação ou pós-natal
-Linfomas, leucemias, tumor de cérebro, tumor de Wilm, linfoma non Hodking , sarcoma d
Ewing (> 50 estudos - Zahm;Ward`s 1998; Infante-Rivard; 2007 – revisões)
• Adulta – exposição ocupacional
• Cancer de pulmão, boca, fígado, próstat, mama, ocvário, testículos, cérebro, tireóide etc
Algumas revisões: J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2012;15(4):238-63; CA Cancer J Clin. 2013
Mar-Apr;63(2):120-42; Scand J Work Environ Health 2005;31 suppl 1:9-17
Agrotóxicos x câncer - Estudos epidemiológicos
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• Carcinógenos genotóxicos
• Impactos das misturas sobre a saúde humana e o ambiente
• Desregulação endócrina e imunotoxicidade - podem
desencadear efeitos através de mecanismos genômicos
• Curvas de dose-resposta não-linear, dificultando a determinação
dos limites seguros
• Limitação das metodologias das diretrizes preconizadas
• Registro permanente – novas metodologias
• Avaliação do risco distante das condições reais de exposição
(algumas) Considerações técnicas sobre avaliação da toxicidade de agrotóxicos