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Amiloidose AL (A-AL) decorre da deposio de proteinas derivadas de fragmentos de cadeias leves de imunoglobulinas produzidas por um clone de clulas plasmocitrias na medula. uma discrasia plamocitria, na qual se evidencia clone de imunoglobulina srica ou clone de cadeia leve na urina em aproximadamente 80% dos casos. Caracteriza-se por deposio fibrilar (organizada), tendo o rim como principal rgo afetado. O envolvimento renal a principal causa de morbidade nestes pacientes.

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Relata-se que a amiloidose AL a mais comum das amiloidoses sistmicas no ocidente, mas a prevalncia no oriente raramente descrita. Amiloidose renal AL geramente se manifesta por proteinria em nveis nefrticos e piora progressiva da funo renal. Alteraes patolgicas englobam deposio glomerular, intersticial e vascular, com subsequente destruio da arquitetura tecidual H relatos que a forma limitada a deposio vascular evidenciava-se com menos proteinria, porm com insuficincia renal severa.

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Sugere-se portanto forte correlao entre as manifestaes clnicas e os padres de deposio no tecido renal O progstico clnico relaciona-se com o grau de proteinria, assim como a creatinina srica basal O principal fator determinante no prognstico de pacientes com A-AL, entretanto, o envolvimento cardaco. O objetivo do presente estudo investigar a associao entre caractersticas clnicas e alteraes patolgicas em um grande coorte chins de pacientes com A-AL

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De 23.400 biopsias de rins nativos realizadas de janeiro de 1990 a dezembro de 2011, 208 casos foram diagnosticados com amiloidose renal atravs birrefringncia verde-ma sob luz polarizada aps colorao pelo vermelho do congo. Desses, 186 casos foram classificados como amiloidose AL (A-AL), 1 caso como amiloidose AA e 1 caso como amiloidose Fibrinognio A . Os casos restantes (20) foram indeterminados pela imunohsitoqumica e por anlise gentica Selecionou-se portanto os 186 casos de A-AL

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Definies: Sndrome nefrtica: proteinuria maior que 3,5g/24h e albumina srica menor que 30g/L. Insuficincia renal (IR): creatinina srica maior que 1,5mg/dl. Envolvimento cardaco: espessura mdia da parede do ventrculo esquerdo maior que 12mm, na ausncia de outras causas de hipertrofia ventricular esquerda. Envolvimento heptico: achado de imagem de hepatomegalia, na ausncia de insuficincia cardaca, ou fosfatase alcalina srica maior que 1,5 vezes o limite superior da normalidade da instituio

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Biopsias foram examinadas por micoscopia ptica, imunofluorescncia ( IgG, IgA, IgM, C3, C1q e fibrinognio) e microscopia eletrnica Resultados foram graduados em escala de 0 a 4+ Deposio de imunocomplexos foi definida como escore 2+, com ou sem deposio de complemento O diagnstico de A-AL foi confirmado por imunohistoqumica, demonstrando-se colorao seletiva para cadeia leve (AL- ) ou (AL- ) nas reas de deposio.

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A quantificao da depsitos foram graduados da seguinte forma: 0 a 5 para deposio glomerular (GA) 0 a 4 para deposio vascular (VA) 0 a 4 para deposio intersticial (IA) As amostras foram revisadas por patologista independente e cego ao estudo

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Anlise estatstica: Porcentagem para variveis qualitativas e mdia +/- desvio-padro para as quantitativas ANOVA, testes T student, Kruskal-Wallis e 2 para diferenas de variveis entre grupos Anlise multivariada, regressiva, linear e logstica para investigar variveis independentes associadas a proteinria e IR Anlise com curvas de Kaplan-Meier e modelo de proporcionalidade de Cox para avaliao de sobrevida de 66 pacientes que tiveram acompanhamento Programa utilizado: SPSS (version 15.0; SPSS, Chicago, IL).

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A extenso da deposio glomerular (GA) foi positivamente correlacionada com o nvel de proteinria. Pacientes com co-deposio de proteinas amiloides e imunocomplexos nos glomrulos tiveram os maiores nveis de proteinria. GA avanada foi fator independente associado a IR no momento do diagnstico. O grau de deposio vascular (VA) foi correlacionado aos envolvimentos cardacos e heptico. Pacientes com AL- tiveram maior prevalncia de envolvimento heptico e maior grau de VA que pacientes com AL- .

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Mieloma Mltiplo foi diagnosticado em 14 pacientes 40 de 91(44%) pacientes que realizaram ecocardiograma tiveram envolvimento cardaco Envolvimento cardaco foi importantemente relacionado ao grau de VA Dos 66 pacientes que tiveram acompanhamento, a mdia de sobrevida foi de 39 meses O grau de deposio amiloide (TA5) foi fator preditor independente de maior risco de mortalidade

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A incidncia de amiloidose renal na instituio chinesa foi de 0,89%, menor que dos EUA (1,3%) e Itlia (2,9%) A classificao correta do tipo de amiloidose muito importante para diferenciao do tratamento e prognstico destes pacientes No presente estudo, a forma AL foi a de maior incidncia de amiloidose sistmica na China (89,4%), com predominncia do subtipo de cadeia leve (razo AL- /AL- de 6,1:1) Proteinria foi a manifestao clnica principal do coorte e acima de dos pacientes tiveram sndrome nefrtica

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Do momento da biopsia somente 18,6% dos pacientes apresentava IR, sendo esta incidncia menor que nos EUA e Itlia A extenso da deposio glomerular (GA) foi positivamente correlacionada com o nvel de proteinria e prevalncia de IR Este resultado diferente de alguns relatos anteriores, podendo ser atribuido ao maior nmero de casos Assim como em relatos anteriores, verificou-se que maior deposio VA est menos associado a menor grau de proteinria

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Alm de avanada deposio GA, deposio IA, infiltrado inflamatrio e existncia de casts nos tbulos foram associados a maior risco de IR Demonstrou-se que deposio VA est relacionada ao envolvimento cardaco e que o acometimento heptico est relacionado ao grau de deposio amiloide no rim, especialmente a VA Assim como neste estudo, Kumar et al tambm evidenciaram que AL- estaria mais associada ao acometimento heptico e TGI. Por outro lado, AL- associou-se com envolvimento renal

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Outro ponto interessante que co-deposio de proteinas amiloides e imunocomplexos nos glomrulos tiveram os maiores nveis de proteinria. Acima de 30% dos pacientes com A-AL renal evidenciou presena de Ig simultaneamente, o que confirma superposio de glomerulonefrite (GN) mediada por Imunocomplexos (IC) a A-AL Verfica-se que a GN que mais comumente coexiste com A-AL nefropatia por IgA, que muito frequente na sia, particularmente na China

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Mostrou-se que o grau de deposio amiloide foi fator preditor independente de maior risco de mortalidade Dado retirado de estudo retrospectivo, de um nico centro e com poucos pacientes com acompanhamento a longo prazo Necessita-se de estudos posteriores, porm foi a primeira vez que observa-se esta associao

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Obrigado