ANALGÉSICOS OPIÓIDES

DORDOR

A dor ocorre quando a lesão tecidual A dor ocorre quando a lesão tecidual ativa as terminações nervosas livres ativa as terminações nervosas livres (receptores da dor ou nociceptores) dos (receptores da dor ou nociceptores) dos nervos periféricos.nervos periféricos.

CLASSIFICAÇÃO DA DORCLASSIFICAÇÃO DA DOR

FISIOLÓGICA FISIOLÓGICA – Sinal Protetor – Sinal Protetor

INFLAMATÓRIAINFLAMATÓRIA – Artrite reumatóide – Artrite reumatóide

NEUROPÁTICANEUROPÁTICA – É mantida mesmo após a – É mantida mesmo após a retirada do estímulo (Amputação)retirada do estímulo (Amputação)

DISFUNCIONALDISFUNCIONAL – Função anormal do sistema – Função anormal do sistema nervoso (Fibromialgia, Síndrome do intestino nervoso (Fibromialgia, Síndrome do intestino irritável)irritável)

NOCICEPTORESNOCICEPTORES Neurônios sensoriais primários de alto limiar. Neurônios sensoriais primários de alto limiar.

Após lesão há despolarização das terminações Após lesão há despolarização das terminações nervosas.nervosas.

São abundantes na pele e tecidos moles São abundantes na pele e tecidos moles adjacentes, fáscia muscular, superfícies adjacentes, fáscia muscular, superfícies articulares, paredes arteriais. articulares, paredes arteriais.

A maioria dos órgãos internos, como pulmão e A maioria dos órgãos internos, como pulmão e tecido uterino, contém poucos nociceptores.tecido uterino, contém poucos nociceptores.

NOCICEPTORES

As terminações nervosas periféricas das fibras nociceptoras sensoriais viscerais respondem a estímulos:

MECÂNICOS TÉRMICOS – Temperaturas abaixo de 16o C e acima de 42o C QUÍMICOS – Presença de prótons, ↓pH, ↑ ATP, Cininas

A dor é transmitida dos nociceptores periféricos à medula, por:

FIBRAS A-βFIBRAS A-δ (DELTA)FIBRAS C

DORDOR

FIBRAS A-β → Consistem em fibras de condução rápida respondem a baixo limiar de estímulos mecânicos (Toque leve, movimento de pêlos)

DORDOR

Fibras A- Fibras A- δ São mielínicas e encontradas principalmente na pele e no músculo. Transmitem sinais de dor rápidos, agudos e bem localizados. Respondem a estímulos de frio, calor e mecânicos de alta intensidade.

Liberam:

GLUTAMATO ASPARTATO

DORDOR

Fibras CFibras C São amielínicas encontradas no músculo, mesentério, vísceras abdominais e conduzem o sinal da dor lentamente e causam uma dor mal localizada, difusa ou em queimação.

Respondem a estímulos mecânicos intensos ou irritantes químicos.

Liberam: SOMATOSTATINA SUBSTÂNCIA PPEPTÍDIO RELACIONADO COM O GEN DA CALCITONINA (CGRP)FATOR NEUROTRÓFICO DERIVADO DO CÉREBRO (BDNF)

DORDOR

VIA INIBITÓRIA DA DOR: VIA INIBITÓRIA DA DOR:

SerotoninérgicaSerotoninérgica Noradrenérgica Noradrenérgica

Assim, o aumento da concentração de NA e 5HT Assim, o aumento da concentração de NA e 5HT na sinapse, interrompe ou inibe a transmissão na sinapse, interrompe ou inibe a transmissão dos impulsos dos nervos que conduzem sinais dos impulsos dos nervos que conduzem sinais de dor para o encéfalo e a medula. de dor para o encéfalo e a medula.

NEUROTRANSMISSORES NEUROTRANSMISSORES ENVOLVIDOS NA DORENVOLVIDOS NA DOR

Substância P (neurônios) Bradicinina (plasma) Dor aguda Prostaglandinas (células) Leucotrienos Ach Histamina ATP

SISTEMA ENDÓGENO DE ANALGESIASISTEMA ENDÓGENO DE ANALGESIA

OPIOPEPTINAS (OPIÓIDES ENDÓGENOS)

Endorfinas (protótipo = b-endorfina) Encefalinas Dinorfinas

CLASSES E AGENTES CLASSES E AGENTES FARMACOLÓGICOSFARMACOLÓGICOS

AGONISTA DOS RECEPTORES AGONISTA DOS RECEPTORES OPIÓIDESOPIÓIDES

AINESAINES ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOSANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS ANTICONVULSIVANTE ( BCC)ANTICONVULSIVANTE ( BCC) ANTAGONISTA DOS RECEPTORES ANTAGONISTA DOS RECEPTORES

NMDANMDA AGONISTAS ADRENÉRGICOSAGONISTAS ADRENÉRGICOS

ANALGÉSICOS OPIÓIDESANALGÉSICOS OPIÓIDES

Aliviam a dor moderada a forte, por Aliviam a dor moderada a forte, por meio da meio da inibição da liberação de inibição da liberação de substância Psubstância P nos nervos centrais e nos nervos centrais e periféricos. Inibe ainda, a produção de periféricos. Inibe ainda, a produção de prostaglandinas prostaglandinas nos tecidos periféricos nos tecidos periféricos

ANALGÉSICOS OPIÓIDES

Opiáceos são drogas obtidas do ópio (látex da semente da papoula).

Promovem efeito analgésico e hipnótico e por isso, estas drogas são também chamadas de narcóticas.

Classificação dos opióides Naturais Morfina codeína tebaína Semi-sintético heroína oximorfina Hidromorfina Sintética meperidina Metadona propoxifeno

RECEPTORES OPIÓIDES Distribuição no SN não é uniforme. São localizados em

áreas relacionadas à dor.

Localização:

1. córtex cerebral2. amígdala3. septo4. tálamo5. hipotálamo6. mesencéfalo7. medula

RECEPTORES OPIÓIDES SUBTIPOS:

mu (μ) São responsáveis pela maioria dos efeitos dos opióides.

Analgesia Depressão do SNC Depressão respiratória Sedação Euforia Obstipação Tontura Dependência física

RECEPTORES OPIÓIDES

kappa (k) Também são responsáveis por : Analgesia, sedação e diminuição da motilidade GI.

Delta (d) São importantes no sistema endógeno de analgesia, mas não está claro se há ligação com os opióides.

Sigma (s) Alucinação (visual e auditiva)

ANALGÉSICOS OPIÓIDES

MORFINA:

Alcalóide do ópio que existe na natureza, usada para aliviar dor aguda ou crônica intensa.

Protótipo dos agonistas opióides. É administrada pelas vias oral ou parenteral. Usada em casos de dor aguda e relacionada

com o câncer e nos últimos anos na dor crônica e de outras etiologias.

MORFINAMORFINA

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

A absorção após administração oral é utilizada no tratamento da dor crônica, mas há efeito significativo de primeira passagem.

Morfina liga-se fracamente às proteínas plasmáticas

É metabolizada no fígado e conjugada ao glicuronídeo.É metabolizada no fígado e conjugada ao glicuronídeo.

O metabólito, morfina-6-glicuronídeo é mais potente.O metabólito, morfina-6-glicuronídeo é mais potente.

MORFINAMORFINA

Excreção renal.Excreção renal.

Pacientes idosos ou com insuficiência Pacientes idosos ou com insuficiência hepática ou renal devem ter cautela na hepática ou renal devem ter cautela na sua administração. sua administração.

CODEÍNACODEÍNA

É um alcalóide do ópio natural, usada É um alcalóide do ópio natural, usada para efeitos analgésicos e antitussígenos.para efeitos analgésicos e antitussígenos.

Produz efeitos mais leves que a morfina, Produz efeitos mais leves que a morfina, com menor tendência a abuso e com menor tendência a abuso e dependência.dependência.

Sofre desmetilação pela 2D6 em morfina. Sofre desmetilação pela 2D6 em morfina.

ANALGÉSICOS OPIÓIDESANALGÉSICOS OPIÓIDES

FENILEPTILAMINAS (METADONA) FENILEPTILAMINAS (METADONA)

Longa duração sendo usada em pacientes com câncer Longa duração sendo usada em pacientes com câncer terminalterminal

FENILPIPERIDINASFENILPIPERIDINAS

FENTANILFENTANIL Ação curta, sendo de 75 a 100 vezes mais potente que Ação curta, sendo de 75 a 100 vezes mais potente que

a morfina.a morfina.

ANALGÉSICOS OPIÓIDESANALGÉSICOS OPIÓIDES

MEPERIDINAMEPERIDINA

Capacidade analgésica semelhante a da morfinaCapacidade analgésica semelhante a da morfina

É biotransformada a NORMEPERIDINA, metabólito É biotransformada a NORMEPERIDINA, metabólito tóxico que pode causar convulsão. tóxico que pode causar convulsão.

OXICODONA E HIDROCODONAOXICODONA E HIDROCODONA

Componentes semi-sintéticosComponentes semi-sintéticos

TRAMADOLTRAMADOL

É uma analgésico oral, sintético, de ação É uma analgésico oral, sintético, de ação central para alívio da dor moderada a central para alívio da dor moderada a intensa.intensa.

Usado em casos de dor nas costas, Usado em casos de dor nas costas, fibromialgia, osteoartrite e dor fibromialgia, osteoartrite e dor neuropática.neuropática.

Tem baixo potencial de produzir tolerância Tem baixo potencial de produzir tolerância e abuso, podendo ser usado a longo e abuso, podendo ser usado a longo prazo.prazo.

TRAMADOLTRAMADOL

Seu mecanismo de ação é ainda obscuro, mas Seu mecanismo de ação é ainda obscuro, mas parece atuar parece atuar a nível de receptores dos opióides a nível de receptores dos opióides e inibir a recaptação de noradrenalina e e inibir a recaptação de noradrenalina e serotoniana no encéfalo.serotoniana no encéfalo.

Pode ser encontrado puro ou associado ao Pode ser encontrado puro ou associado ao paracetamol.paracetamol.

Efeitos adversos Efeitos adversos SonolênciaSonolência NáuseaNáusea ConstipaçãoConstipação Prurido Prurido

ANTAGONISTAS OPIÓIDESANTAGONISTAS OPIÓIDES

NALTREXONA, NALOXONANALTREXONA, NALOXONA Revertem ou bloqueiam a analgesia, a Revertem ou bloqueiam a analgesia, a

depressão respiratória e outros efeitos depressão respiratória e outros efeitos fisiológicos dos agonistas opióides.fisiológicos dos agonistas opióides.

Uso clínico:Uso clínico: Aliviar a depressão do SNC e Aliviar a depressão do SNC e respiratória dos opióides. respiratória dos opióides.

Tratamento da dependência Tratamento da dependência de opióides e do álcool. de opióides e do álcool.

ANTAGONISTAS OPIÓIDESANTAGONISTAS OPIÓIDES

ALVIMOPAMALVIMOPAM

Ação restrita a nível periférico e Ação restrita a nível periférico e utilizado para melhorar os efeitos utilizado para melhorar os efeitos gastrintestinais após uso crônico dos gastrintestinais após uso crônico dos opióides e reduzir íleo paralítico pós-opióides e reduzir íleo paralítico pós-operatóriooperatório