Análise de sobrevidaAnálise de sobrevida

Estudo de coorte:

desfecho(+)

(-)

desfecho (+)

(-)

ExpostosExpostos

Não-expostosNão-expostos

População(sem desfecho) T T

Coorte aberta ou população dinâmicaM

om

en

to d

e e

ntr

ad

a n

a c

oort

e

– exposição não-exposição falha morte por outro evento mudança

4 5 6321 7

censuras

CensuraCensura• Casos em relação aos quais não se sabe o tempo

ocorrido até o momento da “falha”, porque não se conhece o status do desfecho durante o tempo do estudo

Causas de censura:

- Estudo termina

- Perda do seguimento (mudou-se...)

- Morte (ou outro evento) por outras causas

Análise de SobrevidaAnálise de Sobrevida

•Estudo de dados relacionados ao TEMPO até a ocorrência de um determinado desfecho de interesse.

•O tempo inicial e o tempo final do estudo são pré-definidos

ObjetivoObjetivo

•Estimar a sobrevida de um grupo populacional desde um determinado tempo T até a ocorrência de algum DESFECHO (doença, morte...)

•Verificar em um conjunto de indivíduos, vivos em um determinado tempo T, quantos sobreviverão a um tempo T + T.

Indivíduos seguidos tempo

T T + T

Ocorrência do evento

Sobrevida – definiçãoSobrevida – definiçãoS(t) - Probabilidade do indivíduo sobreviver além de um

determinado tempo t.

S(t) = 1 para T = 0• Teoricamente a sobrevida no tempo zero (T = 0) corresponde a 1 (100%), pois todos estão vivos (ou livres do desfecho) no

início do estudo.

S(t) = 0 para T = • À medida que o tempo passa ( infinito) a sobrevida tende a

zero, pois todos morrerão ou apresentarão o desfecho.

Hazard - definiçãoHazard - definição

• Incidência acumulada = I = casos/ N

• Quando o follow-up não é completo ou o tempo é de interesse para o pesquisador – Função Hazard

• Se a cada instante morrem muitas pessoas, no final do tempo T + T menos pessoas sobreviveriam, assim a sobrevivência depende do potencial instantâneo de ocorrência do evento, denominado “Hazard Function”.

• Quanto maior a Hazard Function menor a sobrevida e vice-versa.

Qual o melhor tipo de estudo para prognóstico?Seguimento

• Acompanhamento por tempo suficiente para que os desfechos de interesse possam ocorrer

• O objetivo é saber a probabilidade dos pacientes com uma dada condição clínica sofrerem um desfecho em cada ponto no tempo = sobrevida!

Que Que desfechosdesfechos podemos analisar? podemos analisar?

Morte, cura, recrudescimento de uma doença pós-terapia, amamentação, etc...

O desfecho ou evento é considerado como uma falha (failure), por representar em geral uma experiência negativa.

Métodos de Análise de SobrevidaMétodos de Análise de Sobrevida1- Kaplan-Meier1- Kaplan-Meier

• Procedimento descritivo que examina a distribuição do tempo até o evento

• No eixo Y está representado o percentual de vivos (ou livres do desfecho) em função do tempo de entrada no estudo (no eixo X), em um gráfico de coordenadas.

• Na prática, as curvas de sobrevida têm degraus e não necessariamente chegam ao zero, pois o estudo pode terminar antes que a coorte termine.

Incorpora à análise os indivíduos que foram perdidos no seguimento (após um determinado tempo) à população exposta ao risco no tempo imediatamente anterior à saída desses indivíduos.

Permite que cada indivíduo contribua com seu tempo total e exato de seguimento.

Bustamante-Teixeira et al. Técnicas de análise de sobrevida

Métodos de Análise de SobrevidaMétodos de Análise de Sobrevida 2- Regressão de Cox

- ANÁLISE MULTIVARIADA (REGRESSÃO MÚLTIPLA)

Permite avaliar o impacto de vários fatores prognósticos no tempo de ocorrência do desfecho.

Cox criou um modelo em que o risco instantâneo de um determinado fenômeno seria proporcional ao efeito conjunto e multiplicativo dessas variáveis.

Calcula-se uma medida de associação – Hazard ratio

Kozdag G et al. Ischemic stroke history predicts increased cardiovascular mortality in chronic heart failure

Interpretação da hazard ratio (HR) Interpretação da hazard ratio (HR) equivalente a outros ratiosequivalente a outros ratios

HR = 1 (não há relação entre a exposição e o tempo de sobrevida)

HR= 5 (os indivíduos expostos têm um Hazard 5 vezes o Hazard de não expostos)

HR= 0,2 ou 1/5 (os indivíduos expostos têm um hazard 1/5 do hazard dos não expostos - a exposição é protetora)