Anestésicos gerais

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Anestésicos Gerais -Estado anestésico: perda da consciência, analgesia e relaxamento muscular. 1

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Anestésicos Gerais

-Estado anestésico: perda da consciência, analgesia e relaxamentomuscular.

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Anestésicos Gerais

-Estado anestésico: perda da consciência, analgesia e relaxamentomuscular.

-Produção de inconsciência rápida (indução de anestesia) por umagente intravenoso, ex. propofol.

-Manutenção da inconsciência e produção de analgesia por anestésicos

inalatórios como óxido nitroso e halotano, que pode ser suplementadopor um analgésico intravenoso (opióide).

- Paralisia muscular BNM (atracúrio).

- Tipos de anestésicos:- Inalatórios: óxido nitroso e derivados halogenados.- Intravenosos: tiopental, propofol, etomidato, cetamina.

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-Mecanismo de ação dos anestésicos:

1 – Teoria Lipídica: expansão do volume da membrana e fluidezaumentada da membrana→ altera ão da fun ão da membrana.

Overton e Meyer: correlacionou a potência do anestésico com alipossolubilidade.

↑ CP O/G → ↑ potência do anestésico (efeito da solubilidade

lipídica na concentração do anestésico nas vizinhanças do alvoprotéico).

anestésica em humanos. É a concentração alveolar requerida paraabolir a resposta à incisão cirúrgica em 50% dos pacientes.

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Anestésicos Gerais-Mecanismo de ação dos anestésicos: Correlação CP/OG e CAM

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-Mecanismo de ação dos anestésicos:

2 – Efeitos em canais Iônicos: ligação em domínios hidrofóbicos decanais de rece tores ionotró icos.

2.1 - Receptor GABA-A e glicina: alvo de ação dos BZD, tiopental,etomidato, propofol e anestésicos voláteis (menos forte).

Obs: Os anestésicos ciclopropano, cetamina e xenônio não aumentam

a transmissão GABAérgica.

2.2 - TREK (canais de potássio com domínio de dois poros): éativado or baixas concentra ões de anestésicos voláteis.

Não são afetados por anestésicos intravenosos.

2.3 - Receptores excitatórios: bloqueio de canais de receptoresexcitatórios, como nicotínico, NMDA e 5-HT3.

Alvo de ação dos anestésicos ciclopropano, cetamina e xenônio.5

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-Efeitos dos anestésicos:

1 - Sistema nervoso central - O efeito celular principal é ↓ da

transmissão sináptica;

-↓ da excitabilidade das células pós-sináptica. Isto ocorre por bloqueio

de canais de receptores nicotínicos, NMDA e 5-TH3.

-↑ de sinapses inibitórias por barbitúricos e anestésicos voláteis (menos

intenso).

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1 - Sistema nervoso central

1.1 – Local de ação:

Forma ão reticular mesencefálica : inconsciência. 

Núcleos de de distribuição sensitiva talâmicos : analgesia.

Medula : relaxamento muscular. (BNM*).

Hipocampo : produzem amnésia a “curto prazo” (mesmo em ↓

concentrações).

Outros efeitos : ↑ concentração do anestésico afeta o controle motor e a

atividade reflexa, a respiração e a regulação autônoma.

Concentrações maiores afetam todo o SNC causando colapso total e

depressão respiratória (na ausência de respiração artificial).

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2 - Efeitos no simpátco e no sist. Cardiovascular:

2.1 - Os AG ↓ a contratilidade cardíaca, mas os efeitos sobre o débito ePA variam a ões no sim ático e músculo liso vascular :

-Óxido nitroso - ↑ descarga simpática e conc. plasmática de Na. Seusado sozinho aumenta FC e a PA.

-Isoflurano e outros halogenados - produzem o oposto.

-Outros anestésicos (ex. halotano) produzem extrasístoles ventricularesdevido a sensibilização à adr.

2.2 - Todos os AG (exceto cetamina e óxido nitroso) ↓ respiração e ↑2 a r e r a .

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Anestésicos Inalatórios:

1 - Tipos de anestésicos inalatórios:–, , ,

substituídos pelos fluranos.Derivados halogenados fluranos: enflurano, isoflurano, sevoflurano,desflurano - mais usados atualmente.

Outros: óxido nitroso e halotano (derivado halogenado usadoocasionalmente).

2 – Uso clínico:

3 - Farmacocinética

3.1 - Propriedades do anestésico:

CP S/G: determinante da velocidade de indução e recuperação da

anestesia.↓↓↓↓ CP S/G → + rápida a indução e recuperação. 9

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Anestésicos Inalatórios:

3 - Farmacocinética

. - ropr e a es o anes s co:CP O/G: determina a potência e a cinética de distribuição no corpo.

↑ CP O/G e + gordo o paciente → + lenta a recuperação(acúmulo em tecido adiposo – ressaca).

3.2 – Fatores fisiológicos:

-

↑ ventilação pulmonar → + rápido o equilíbrio (principalmente

para anestésicos de ↑CP S/G, piorado por ↓↓↓↓ Resp. - morfina).

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Anestésicos Inalatórios:

3 - Farmacocinética

3.1 - Propriedades do anestésico:

3.2 – Fatores fisiológicos:

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Anestésicos Inalatórios:

3 - Farmacocinética

. – e a o smo e ox c a e: me a os x cos.-Clorofórmio (obsoleto): forma radicais livres→ toxicidade hepática.

-Metoxiflurano (obsoleto): 50% → fluoreto e oxalato → toxicidade renal.

-Enflurano e sevoflurano:↓

[fluoretos].-Halotano: ↑ ácido trifluoracético→ uso repetido→ toxicidade hepática.

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Anestésicos Inalatórios:4 – Anestégicos inalatórios individuais:

4.1 – Óxido nitroso: uso generalisado.

-baixa potência – precisa ser associado com outros agentes inalatórios;

-ação rápida - ↓ CP S/G;

 - oa propr e a e ana g s ca;

-uso prolongado pode inibir a enzima metionina sintase (↓ síntese deDNA e proteínas) e produzir depressão da medula óssea → anemia eleucopenia;

-acumula-se em cavidades gasosas.13

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Anestésicos Inalatórios:4 – Anestégicos inalatórios individuais:

4.2 – Halotano: uso em declínio.

-Lenta recuperação;

-não é explosivo nem irritante;-altamente potente;

-produz ↓ cardiovascular e respiratória;

- ↓ PA mesmo em concentrações anestésicas normais;14

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Anestésicos Inalatórios:4 – Anestégicos inalatórios individuais:

4.2 – Halotano: (cont.)

-sensibiliza o coração a adr → arritmias;

- →  → 

toxicidade hepática)-alta lipossolubilidade (ressaca);

- hipertermia maligna: produção de calor no músculo esquelético(liberação ↑ Ca do retículo – mutações genes receptor de rianodina→ 

tratamento com dantroleno).15

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Anestésicos Inalatórios:4 – Anestégicos inalatórios individuais:

4.3 – Enflurano:

-éter halogenado introduzido em substituição ao metoxiflurano;

- ↓ metabolizado que o halotano – ↓ fluoreto e ↓ risco de toxicidaderenal;- pode produzir convulsões.

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Anestésicos Inalatórios:4 – Anestégicos inalatórios individuais:

4.4 – Isoflurano:

-anestésico mais usado atualmente;

-similar ao enflurano, mas não produz convulsões;

- produz irritação no trato respiratório → tosse e broncoespasmo.

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Anestésicos Inalatórios:4 – Anestégicos inalatórios individuais:

4.5 – Desflurano:

- –,

rápido;- útil para cirurgias pequenas;

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Anestésicos Inalatórios:4 – Anestégicos inalatórios individuais:

4.6 – Sevoflurano:

- -,

respiratória;-↓ sensibilização cardiaca à Adr do que halotano e enflurano.

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Anestésicos Inalatórios:4 – Anestégicos inalatórios individuais:

4.7 – Anestésicos obsoletos:

4.7.1 – clorofórmio: hepatotoxicidade e arritmias cardíacas.

 4.7.2 – ter diet lico: explosivo e ↑ irritante para o trato respiratório,

propriedades analgésicas e relaxantes musculares.

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Anestésicos Intravenosos:

1 - Exemplos:

Exs1: tio ental, etomidato, ro ofol*. 

Exs2: BZD (diazepam e midazolam) e cetamina*.

Exs3: droperidol+fentanila+Óxido nitroso: neuroleptoanalgesia.

2 – Propriedades:

-Geralmente usados para a indução da anestesia;

-eliminação lenta → insastifatórios p/ controle e manutenção da*.

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3 – Anestésicos Intravenosos individuais:3.1 - Tiopental.

-↑ solubilidade lipídica;

 - . .

-Duração de ação curta → redistribuição;

-Metabolismo lento e acúmulo em gordura → efeito prolongado se dadorepetitidamente;.

- Não tem efeito analgésico;-↓ márgem de segurança (depressão cardiovascular) 22

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3 – Anestésicos Intravenosos individuais:3.2 - Etomidato.

 - s m ar ao open a , me a o za o;

- Menor risco de depressão cardiovascular;

- Pode causar movimentos involuntários durante a indução;

- Risco de supressão adrenocortical.

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3 – Anestésicos Intravenosos individuais:3.3 - Propofol.

-Propriedades similares ao tiopental, mas rapidamente metabolisado;

- Recuperação muito rápida (sem efeito cumulativo);-↓↓ PA, inotrop. (-)

-Útil para cirurgia simples (alta no mesmo dia).

-Utilizado p/ indução e manutençao de anestesia.

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3 – Anestésicos Intravenosos individuais:3.4 - Cetamina.

-Bloqueio de receptor NMDA;

-Anestesia dissociativa (catatonia, analgesia, c/ ou s/ consciência);

-Início do efeito lento;

-↑ PAe F C (↑ simp. Central), não afeta a respiração;

↑ pressão intracraniana;

- Produz alucinações e delírios após recuperação → limita o uso.25