ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA. OBJETIVOS Evolução Histórica Farmacocinética dos antibióticos ...

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OBJETIVOSOBJETIVOS

Evolução Histórica

Farmacocinética dos antibióticos

Condições que afetam a ação dos

antibióticos

Bases para a seleção dos antibióticos

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EVOLUÇÃO HISTÓRICAEVOLUÇÃO HISTÓRICA

• Era moderna da quimioterapia para a infecção

1936 (Sulfas)

•Penicilina 1941

•Lançamento de novos antibióticos permanentemente

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• Absorção

• Distribuição

• Biotransformação

• Excreção

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

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• Ionização

• Tamanho Molecular

• Fluxo Sanguíneo

–Biodisponibilidade

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAAbsorçãoAbsorção

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FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

•Volume de Distribuição

V = Dose / Concentração

•Fixação à Proteínas

DistribuiçãoDistribuição

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FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

•Ocorre principalmente no fígado•Indução•Inibição

BiotransformaçãoBiotransformação

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FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

•Cinética de primeira ordem

•Cinética de ordem zero

Excreção (Eliminação)Excreção (Eliminação)

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FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAExcreção (Eliminação)Excreção (Eliminação)

•Outros Fatores que afetam

•Depuração•Meia Vida•Vias de Excreção

•Renal•Hepática

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FATORES QUE AFETAM AFATORES QUE AFETAM AFARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

• Idade

• Estado Nutricional

• Função Renal

• Função Hepática

• Função Cardíaca

• Função Pulmonar

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ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA

•Eficácia•Toxicidade•Custo•Dose•Via de Administração•Duração do Tratamento•Agente único ou múltiplo

Princípios Gerais

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PRINCÍPIOS GERAISPRINCÍPIOS GERAIS

•Reações Alérgicas•Reações de Idiossincrasia•Dano aos Órgãos - doses dependentes•Resistência Bacteriana

Toxicidade

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PRINCÍPIOS GERAISPRINCÍPIOS GERAIS

•Custo por grama•Freqüência da dose•Tempo de tratamento•Complicações evitadas

Custo

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PRINCÍPIOS GERAISPRINCÍPIOS GERAISDose

•Ampla margem entre dose terapêutica e toxicidade

Dose independente do peso

•Margem estreita entre dose terapêutica e toxicidade

Dose por peso do paciente (Aminoglicosídeos)

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PRINCÍPIOS GERAISPRINCÍPIOS GERAISVia de Administração

• Endovenosa

• Via oral

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PRINCÍPIOS GERAISPRINCÍPIOS GERAISDuração do TratamentoDuração do Tratamento

•Tipo e Severidade da Infecção•Resposta do hospedeiro•Evolução clínica do paciente

•Desaparecimento clínico dos sintomas•Geralmente 5 a 14 dias

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PRINCÍPIOS GERAISPRINCÍPIOS GERAISAgente Único ou MúltiploAgente Único ou Múltiplo

•Em Cirurgia, com freqüência deve ser múltiplo

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ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAPrincípios de Seleção

•Identificação do Germe•Sensibilidade•Eficácia do Fármaco•Segurança•Alergias•Dose

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ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAClassificação

• Alteração da parede bacteriana– Beta-lactâmicos:

• Penicilinas

• Cefalosporinas

• Inibidores das -lactamases

– Monobactâmicos/Carbapenêmicos

– Glicopeptídeos

– Cicloserina, Bacitracina

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ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAClassificação

•Alteração dos ribossomos bacterianos•Aminoglicosídeos•Cloranfenicol•Macrolídeos•Tetraciclinas•Lincomicinas

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ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAClassificaçãoClassificação

•Ação sobre os ácidos nucléicos

•Quinolonas

•Nitroimidazólicos

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ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIASensibilidade

• Provas de sensibilidade• Difusão em disco

• Difusão em ágar

• Diluição em tubos (CIM)

• Sistematizadas (CIM)

• E-Test

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ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAResistência

• Classificação• Natural

• Adquirida– Transmitida

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ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAResistênciaResistência

•Genética (Natural ou Transmitida)

•Conjugação Plasmídeos *•Transdução•Transformação

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ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAResistênciaResistência

•Resistência Cromossômica (adquirida)

•Mutação “espontânea”•Por “pressão” do Antibiótico•Alteração na estrutura do receptor

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ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIASíntese e Pontos-ChavesSíntese e Pontos-Chaves

•Fisiopatologia da Infecção OperatóriaEstado funcional do paciente

Estado local da feridaMicroorganismo

Ação do Antibiótico

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•Farmacocinética

•Absorção•Distribuição•Biotransformação•Excreção

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIASíntese e Pontos-ChavesSíntese e Pontos-Chaves

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•Princípios Gerais

•Eficácia•Toxicidade•Custo - Dose - Via•Agente único / Múltiplo

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•Princípios de Seleção

•Germe e Sensibilidade•Segurança e Eficácia•Custo

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•Classificação

•Ação sobre parede bacteriana•Ação sobre ribossomos bacterianos•Alteração dos ácidos nucléicos•Outros (não relevantes em Cirurgia)

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIAANTIBIÓTICOS EM CIRURGIASíntese e Pontos-ChavesSíntese e Pontos-Chaves

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•Resistência Bacteriana

•Genética•Induzida

PROBLEMA REAL

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