ANTICONCEPCIONAIS ORAIS E OS RISCOS NO SISTEMA ...
35
Centro Universitário Bacharelado em Farmácia ELCILAYNE DÓRIA ROCHA ANTICONCEPCIONAIS ORAIS E OS RISCOS NO SISTEMA CIRCULATÓRIO: uma revisão integrativa Paripiranga 2021
Transcript of ANTICONCEPCIONAIS ORAIS E OS RISCOS NO SISTEMA ...
Centro Universitário
Bacharelado em Farmácia
ELCILAYNE DÓRIA ROCHA
ANTICONCEPCIONAIS ORAIS E OS RISCOS NO SISTEMA
CIRCULATÓRIO: uma revisão integrativa
Paripiranga
2021
ELCILAYNE DÓRIA ROCHA
ANTICONCEPCIONAIS ORAIS E OS RISCOS NO SISTEMA
CIRCULATÓRIO: uma revisão integrativa
Monografia apresentada no curso de graduação do
Centro Universitário AGES como um dos pré-
requisitos para obtenção do título de bacharel em
Farmácia.
Orientador: Prof. Me. Professor Fábio Kovacevic
Pacheco.
Paripiranga
2021
ELCILAYNE DÓRIA ROCHA
ANTICONCEPCIONAIS ORAIS E OS RISCOS NO SISTEMA
CIRCULATÓRIO: uma revisão integrativa
Monografia apresentada como exigência parcial para
obtenção do título de bacharel em Farmácia, à Comissão
Julgadora designada pela Coordenação de Trabalhos de
Conclusão de Curso do UniAGES.
Paripiranga, 06 de Dezembro de 2021.
BANCA EXAMINADORA
__________________________________________
Prof. Me. Professor Fábio Kovacevic Pacheco
UniAGES
__________________________________________
EXAMINADOR (A)
UniAGES
AGRADECIMENTOS
A Deus, primeiramente, por me iluminar, conseguindo concluir essa batalha, por
sempre ouvir minhas preces e acalmar meu coração em dias de desespero. Deus, obrigada por
estar comigo em todos os momentos.
Aos meus pais, Elson e Laucide, por todo apoio que sempre deram e, por nunca me
deixarem desistir. Vocês são meus exemplos de vida, devo tudo a vocês, essa vitória é nossa!
Ao meu noivo, Weverton, por entender que a vida de estudante não é fácil, por
entender a minha ausência nos últimos meses e, por nunca me deixar desistir. Obrigada por
todo incentivo, você foi essencial para chegar até aqui.
As minhas irmãs, Vaininha, Cleinha, Mary e Laynara, por estarem comigo sempre,
vocês são os pilares da minha vida, “aqui ninguém solta à mão de ninguém”. Amo vocês!
As minhas irmãs pretas, Ceissa e Márcia, por cada compartilhamento de vida e cada
momento vivido, vocês são especiais na minha história.
Aos meus irmãos, Edson e Jobelson, que mesmo de longe, sempre me apoiaram.
Aos meus cunhados e cunhadas, Fernando, Elber, Anderson, Ivan e Karol, por alegrar
meus dias mais difíceis com cada sorriso e palhaçada.
As minhas sobrinhas, Maria, Ana e Lícia, por cada sorriso que me fizeram dar e por
serem o brilho da minha vida, tia “Inhai” ama vocês.
A minha sogrinha, por toda confiança depositada em mim, todos esses anos, e pelas
palavras de carinho que sempre foram dadas.
As minhas madrinhas, Geruza e Evilene, por se importarem tanto comigo e me
incentivarem a lutar pelos meus sonhos.
As minhas melhores amigas e companheiras de luta, Milena e Gleide, por me
entenderem e apoiarem durante toda a nossa jornada, por cada “puxão de orelha” que foi
dado, vocês foram essenciais para conseguir tudo isso. Quero levar essa nossa amizade para o
resto da vida pessoal e profissional, amo vocês.
Aos meus parceiros de sala, João Paulo, Paulo Henrique, Heloísa, Natália, Nilo, Kecia,
Emília e Gustavo, que sempre me ajudaram quando precisei, muito obrigada por tudo. Vou
sentir falta de vocês.
A minha amiga, Cinthia, por me socorrer sempre que chamo. Obrigada por toda a
ajuda!
Ao meu coorientador, professor Dr. Carlos Adriano, que me ajudou desde o início,
animando em todos os nossos encontros e incentivando a nunca desistir. Você lutou comigo
até o fim, muito obrigada.
Ao meu orientador, e eterno coordenador, Fábio Kovacevic, por sempre buscar o
melhor para a turma, mesmo quando não está mais ao seu alcance.
As minhas professoras, maravilhosas, Ana Angélica, Daniela, Gabriela e Valléria, por
tamanha compreensão e paciência. Vocês têm o dom de ensinar e vou levar cada uma comigo
pra sempre.
A todos os campos de estágio, Farmácia Boa Saúde, Maternidade Zacarias Júnior,
CliAges, Central Farma e EMED, pelo espaço cedido e pela oportunidade de adquirir
tamanho conhecimento.
A todos os amigos e familiares, que estiveram sempre ao meu lado, cada palavra de
apoio foi crucial para vencer essa batalha, que não foi fácil. Eu amo cada um de vocês, de um
jeito especial e inexplicável. Obrigada por tudo!
RESUMO
Introdução: A pílula anticoncepcional foi posta no mercado por volta de 1960 e, a partir de
então, seu uso se espalhou pela população mundial, crescendo cada vez mais. Esses são
divididos em gerações de acordo com a dosagem do estrogênio na formulação. Como todo
medicamento, os anticoncepcionais possuem riscos, enfatizando o sistema circulatório, como:
DVE, IAM, HA e tromboembolismo. O objetivo desta pesquisa é caracterizar o risco
circulatório a partir do uso de anticoncepcionais orais. Metodologia: Trata-se de uma revisão
integrativa da literatura, em que teve como base de coleta de dados: Scielo, Lilacs e Google
Acadêmico, utilizando como descritores “anticoncepcionais orais”, “contraceptivo oral”,
“riscos” e “sistema circulatório”, harmonizados com os operadores boleanos (AND e OR).
Resultados: Inicialmente, 119 manuscritos foram identificados na busca e apenas 19 foram
incluídos na pesquisa. As exclusões foram feitas devido a fuga do tema, indisponibilidade na
íntegra e no idioma português. Das pesquisas selecionadas, 58% são revisões da literatura,
21% revisão integrativa, 5% revisão sistemática, 5% relato de caso e 11% estudo transversal.
Conclusão: A partir do que foi discutido, conclui-se que, o uso de AOC aumenta o risco do
desenvolvimento de problemas circulatórios, mesmo em mulheres sadias. A quarta geração,
mesmo com poucos estudos relacionados, é a mais segura para utilização e a terceira geração
a que mais causa riscos ao sistema circulatório, devendo ser utilizada sob a orientação e com
cautela.
PALAVRAS-CHAVE: Anticoncepcionais orais. Estrogênio. Riscos. Sistema circulatório.
ABSTRACT
Introduction: The contraceptive pill was put on the market around 1960 and, then on its use
spread throughout the world population and is growing more and more. These are divided into
generations according to the dosage of estrogen in the formulation. Like all medications,
contraceptives have risks, emphasizing the circulatory system, such as VED, AMI, AH and
thromboembolism. The aim of this research is to characterize circulatory risk from the use of
oral contraceptives. Methodology: This is an integrative review of the literature, in which it
was based on data collection Scielo, Lilacs and Google Scholar, using as descriptors "oral
contraceptives," "oral contraceptive,", "risks" and "circulatory system," harmonized with the
Boolean logic. Results: Initially, 119 manuscripts were identified in the search and only 19
were included in the search. Exclusions were made due to the escape of the theme,
unavailability in full and in the Portuguese. Of the selected studies, 58% is literature reviews,
21% integrative review, 5% systematic review, 5% case report and 11% cross-sectional study.
Conclusion: From what was discussed, it is concluded that the use of AOC increases the risk
of developing circulatory problems, even in healthy women. The fourth generation, even with
few related studies, is the safest for use. The third generation that most causes risk to the
circulatory system, and should be used under guidance and with caution.
Keywords: Oral contraceptives. Estrogen. Risks. Circulatory system.
LISTAS
LISTA DE FIGURAS
1: Fluxograma de dados coletados ..................................................................................... 17
2: Mecanismo de ação dos contraceptivos orais ................................................................ 19
3: Molécula de estrogênio .................................................................................................. 20
4: Molécula de Progesterona ............................................................................................... 20
5: Anticoncepcional de segunda geração (Ciclo 21®) ......................................................... 21
6: Anticoncepcional de terceira geração (Tâmisa®) ............................................................ 22
7: Anticoncepcional de quarta geração (Yaz®) ................................................................... 22
8: Fatores determinantes para elevação da pressão arterial ................................................. 24
9: Paciente hipertenso .......................................................................................................... 25
10: Esquema da cascata de coagulação ............................................................................... 27
11: Tríade de Virchow – fatores para formação de trombos ............................................... 28
12: Coágulos presentes na trombose ................................................................................... 29
LISTA DE GRÁFICOS
1: Linha temporal dos artigos incluídos .............................................................................. 15
2: Delineamento dos estudos inclusos na revisão ............................................................... 16
LISTA DE QUADROS
1: Efeito dos anticoncepcionais orais na cascata de coagulação ......................................... 30
LISTA DE TABELAS
1: Gerações dos anticoncepcionais .................................................................................... 22-3
LISTA DE SIGLAS
AOC Anticoncepcional Oral Combinado
AT Antitrombina
AVC Acidente Vascular Cerebral
DVE Doença Vascular Encefálica
EE Etinilestradiol
FSH Hormônio folículo-estimulante
FT Fator Tecidual
GnRH Hormônio Liberador de Gonadotrofina
HÁ Hipertensão Arterial
IAM Infarto Agudo do Miocárdio
LH Hormônio Luteinizante
SUS Sistema Único de Saúde
TFPI Inibidor da Via Tecidual
LISTA DE SÍMBOLOS
® Marca registrada
µg Micrograma
SUMÁRIO
1 INTRODUÇÃO ................................................................................................... 11
2 METODOLOGIA ................................................................................................ 13
2.1 Método ........................................................................................................................ 13
2.2 Estratégia de busca ...................................................................................................... 13
2.3 Critérios de inclusão e exclusão .................................................................................. 13
2.4 Análises de dados ........................................................................................................ 14
3 RESULTADOS .................................................................................................... 15
4 DISCUSSÃO ........................................................................................................ 18
4.1 Anticoncepcionais orais .............................................................................................. 18
4.2 Riscos associados ao sistema circulatório .................................................................. 23
4.2.1 Doença Vascular Encefálica (DVE).................................................................... 23
4.2.2 Hipertensão Arterial (HA)................................................................................... 24
4.2.3 Infarto Agudo do Miocárdio (IAM) .................................................................... 25
4.2.4 Tromboembolismo .............................................................................................. 26
5 CONCLUSÃO ..................................................................................................... 31
REFERÊNCIAS ..................................................................................................... 32
ANEXOS
ERRO! INDICADOR NÃO DEFINIDO.
1 INTRODUÇÃO
De acordo com Dias e colaboradores (2018), a primeira pílula anticoncepcional surgiu
nos Estados Unidos, por volta de 1960, e em poucos anos foi se expandindo pelo resto do
mundo. No Brasil, seu uso era restrito devido a Lei de Contravenções Penais, de 1941, que
proibia o estímulo ao aborto, além de algumas religiões serem contra essa prática. Apesar
disso, seu desenvolvimento foi acelerado e foi sendo utilizado, cada vez mais, pelas mulheres
para evitar uma gravidez.
Esses medicamentos possuem quatro gerações, os de primeira geração são os mais
antigos e, não são mais comercializados, devido à alta dosagem de estrogênio, apresentavam
na sua formulação o mestranol como estrogênio e noretisterona como progestógeno.
Enquanto, as pílulas de segunda geração, apresentam etinilestradiol (EE) com doses de 30 a
50 µg e tem como progestógeno o levonorgestrel, seus principais nomes comerciais são Ciclo
21®, Level® e Microvlar®, ainda possui elevada incidência de uso devido à acessibilidade pelo
Sistema Único de Saúde (SUS) (FERREIRA; PAIXÃO, 2021).
Os anticoncepcionais orais de terceira geração apresentam o estrógeno EE com doses
menores que 30 µg e seus progestogênios incluem gestodeno, desogestrel e o norgestimato, o
medicamento de referência mais conhecido é Tâmisa®. A quarta geração é mais recente e foi
introduzida no mercado por volta dos anos 2000, tendo como o progestogênio a drospirenona,
e EE menor que 20 µg, os quais são referenciados no mercado pelo Yaz® e Yasmin®
(COSTA, 2011; SCHNEIDER, 2016; FERREIRA; D’ÁVILA; SAFATLE, 2019).
Os anticoncepcionais orais, assim como qualquer outro medicamento, causam
inúmeros efeitos adversos, como por exemplo: alterações metabólicas, vasculares e distúrbios
do sistema reprodutor. Com relação aos problemas circulatórios, mulheres que tem
predisposição ao desenvolvimento dessas patologias e utilizam os anticoncepcionais
hormonais aumentam a probabilidade do seu desenvolvimento (COUTO et al., 2020).
Dentre os problemas no sistema circulatório, o uso de anticoncepcionais orais pode
desencadear patologias, como: Doença Vascular Encefálica (DVE), Infarto Agudo do
Miocárdio (IAM), Hipertensão Arterial (HA) e tromboembolismo. Esses fatores são mais
comuns em usuárias com tendência genética ou que apresentem alguns sintomas antes do uso
desse medicamento (SENA; GONÇALVES, 2019).
Nesse sentido, o presente estudo se justifica pela necessidade de avaliar os
anticoncepcionais orais, sua efetividade e segurança durante o seu uso. Logo, o objetivo geral
desta revisão, é caracterizar o risco circulatório a partir do uso de anticoncepcionais orais. No
que tange aos objetivos específicos, envolvem: descrever os tipos de anticoncepcionais orais;
correlacionar os riscos circulatórios com a classe de anticoncepcional oral; avaliar o risco do
uso dos anticoncepcionais orais no sistema circulatório.
2 METODOLOGIA
2.1 Método
O presente trabalho trata-se de uma revisão integrativa, sobre possíveis riscos do uso
de anticoncepcionais orais. De acordo com De Sousa e colaboradores (2018), a revisão
integrativa é um método de investigação que, abrange estudos experimentais e não
experimentais com o objetivo de compreender amplamente um fenômeno.
2.2 Estratégia de busca
A coleta de dados foi realizada com limite temporal de 10 anos (de 2011 a 2021). A
busca dos estudos foi realizada com base nos bancos de dados: Scielo (Scientific Electronic
Library Online), Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde) e
Google Acadêmico, utilizando como descritores do DeCS (Descritores em Ciência de Saúde):
“anticoncepcionais orais”, “contraceptivo oral”, “sistema circulatório” e “riscos”. Ademais,
foi realizada uma busca manual por meio da análise das referências dos artigos incluídos.
2.3 Critérios de inclusão e exclusão
A inclusão de artigos, teses e monografias foi feita com base nos seguintes critérios:
(i) artigos científicos publicados na língua portuguesa brasileira; (ii) artigos que tratassem
sobre o uso de anticoncepcionais orais e riscos do seu uso; (iii) teses e monografias que
discorressem sobre o tema proposto. No que diz respeito aos critérios de exclusão: (i)
comentários, editoriais; (ii) artigos não disponíveis na íntegra.
2.4 Análises de dados
Os dados foram analisados por meio de análises descritivas, utilizando o programa
Excel. As variáveis coletadas serão analisadas por meio de gráficos e tabelas.
3 RESULTADOS
Com relação as bases de dados a maioria dos artigos fizeram parte da base de dados
Google Acadêmico 88,24% (n=17). Lilacs 5,88% (n=1) e Scielo 5,88% (n=1). Com relação a
série temporal, as publicações maiores parte são referentes aos anos de 2017 e 2021 (FIGURA
1).
Gráfico 1: Linha temporal dos artigos incluídos.
Fonte: Criação do autor (produzido em 2021).
Com relação aos delineamentos dos estudos, a maior parte dos estudos 58 % (n=11)
foram revisões da literatura, destas 5% (n=2), era revisão sistemática e integrativa e 21%
(n=4) (FIGURA 2).
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
2010 2012 2014 2016 2018 2020 2022
Gráfico 2: Delineamento dos estudos inclusos na revisão.
Fonte: Criação do autor (produzido em 2021).
No que tange aos principais resultados, 65% (n=12) dos periódicos avaliados relatam
que o uso de anticoncepcionais orais ocasiona uma maior probabilidade de desenvolver
trombose venosa ou arterial. Fatores de risco descritos foram problemas circulatórios 100%
(n=19) e doenças crônicas como a hipertensão arterial.
Ademais, os estudos concluíram que os anticoncepcionais orais podem causar eventos
trombóticos, principalmente, em pacientes com algum tipo de predisposição genética e a
necessidade que os profissionais de saúde estejam atentos quanto à prescrição e dispensação;
além da individualização da prescrição para cada paciente.
58%21%
11%
5%5%
Revisão da literatura
Revisão Integrativa
Estudo Transversal
Relato de Caso
Revisão Sistemática
Figura 1: Fluxograma de dados coletados.
Fonte: Criação do autor (produzido em 2021).
Artigos incluídos (n=19)
Total de resumos avaliados (n=60)
Número de títulos identificados na pesquisa (n=119)
Exclusões:
• resumos
indisponíveis
(n=10)
• artigos que não
associavam o
risco do uso
com problemas
circulatórios
(n=15)
• Idioma (n=5)
Artigos avaliados na íntegra (n=30)
Fluxograma adaptado do Prisma, 2009
Número de resumos (n=90)
IDEN
TIFI
CA
ÇÃ
O
TRIA
GEM
EL
IGIB
ILID
AD
E
INC
LUSÃ
O
Exclusões:
artigos que não associavam o risco do uso com problemas circulatórios (n=11)
4 DISCUSSÃO
Com relação ao delineamento dos estudos, apesar dos estudos desta revisão constatar o
risco da ocorrência de trombose, a maior parte dos manuscritos não é a maior evidência em
saúde. Apesar da maioria dos artigos não estarem no topo das evidências, Shaneyfelt (2016),
relata a necessidade de uma análise crítica da pirâmide de evidências e que, outros tipos de
estudo, são importantes e podem possuir melhor qualidade, visto o risco de viés que pode
apresentar o artigo.
4.1 Anticoncepcionais orais
Os estudos relatam o crescimento do uso de anticoncepcionais orais, com o intuito
principal de evitar gravidez indesejada. A primeira pílula anticoncepcional surgiu no mercado,
por volta de 1960, nos Estados Unidos e, a partir de então, se espalhou por todos os
continentes. No Brasil, cerca de 75% das mulheres utilizam o anticoncepcional hormonal
como método contraceptivo (SANTOS et al., 2021; MORAIS, SANTOS, CARVALHO,
2019).
No que tange ao mecanismo de ação dessa classe de fármacos, estes, possuem
estrogênios e progestógenos sintéticos que, atingem o hipotálamo e a hipófise, causando uma
redução da liberação hormonal de GnRH (Hormônio liberador de Gonadotrofina) pelo
hipotálamo e do LH (Hormônio Luteinizante) e FSH (Hormônio folículo-estimulante) pela
hipófise. O nível de FSH reduzido causará inibição do crescimento folicular, dificultando o
aumento natural de estrogênios, impedindo o desenvolvimento do endométrio (Figura 4)
(COSTA, 2011).
Figura 2: Mecanismo de ação dos contraceptivos orais.
Fonte: COSTA, 2011.
Segundo Siqueira, Sato e Santiago (2017), muitas mulheres relatam apresentar
sintomas, como: alteração de humor, náuseas e dores de cabeça após o início do uso do
medicamento. Além disso, outras reações adversas como ganho de peso e sangramento
anormal também foram descritos.
Ademais, constatou-se nesta revisão que os anticoncepcionais orais isolados, são
chamadas de “minipílulas”, as quais contém apenas progestógeno na sua composição. Sua
dose hormonal é baixa. Porém, possui efetividade de 96 a 97,5%, agindo sobre o endométrio,
promovendo o espessamento da parede muco cervical, inviabilizando a penetração dos
espermatozóides (LIMA, 2017).
Entre as formulações, existe os anticoncepcionais orais anti-andrógenos, que atuam no
bloqueio dos receptores de androgênios em órgãos alvo e reduzem a função da 5α-redutase na
pele, a qual é a enzima responsável por converter testosterona em androgênios mais potentes,
em folículos capilares e glândulas sebáceas. Esses contraceptivos são indicados no tratamento
de doenças andrógeno-dependentes em mulheres, como a acne por exemplo, exceto na
puberdade. Além disso, possui uma efetiva contracepção com um ótimo controle do ciclo
(COSTA, 2011).
Com relação aos tipos de contraceptivos orais, eles apresentam dois hormônios
diferentes: estrogênio (Figura 5) e progestógeno (Figura 6). São os contraceptivos orais mais
utilizados e mais eficazes, inibindo a ovulação em torno de 90 a 95% dos ciclos menstruais,
com falha relatada de apenas 0,3% após o primeiro ano do uso, se usado corretamente. Além
da interdição desse ciclo de ovulação, esse medicamento também causa o espessamento do
muco cervical, dificultando o trajeto habitual dos espermatozoides para a Trompa de Falópio
(COSTA, 2011).
Figura 3: Molécula de estrogênio.
Fonte: PubChem. Disponível em:
<https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/substance/103726448#section=2D-Structure>.
Figura 4: Molécula de Progesterona.
Fonte: Tramontano, 2017.
No tocante, entre as formulações de anticoncepcional hormonal combinado,
diferenciam-se conforme a distribuição do estrogênio e progestógeno. O método monofásico,
é o anticoncepcional que apresenta baixa e fixa associação de estrogênio durante todo o ciclo,
ou seja, a mesma concentração de estrogênio e progestógeno em toda a cartela de
comprimidos (COSTA, 2011; GUIMARÃES, 2016). Assim, como o método citado
anteriormente, no método bifásico, todos os comprimidos tem a mesma composição
(progestógeno associado ao etinilestradiol), com diferentes dosagens hormonais no decorrer
do ciclo (FERREIRA; D’ÁVILA; SAFATLE, 2019).
Com relação ao método trifásico, retrata níveis hormonais variados durante todo o
ciclo; durante a primeira fase, há predominância do estrogênio, enquanto a dosagem de
progestógeno aumenta gradativamente durante a segunda parte do ciclo, ou seja, divide-se em
três blocos com dosagens hormonais diferentes (SOUSA; ALVARES, 2018).
No que diz respeito à classificação dos anticoncepcionais orais, estes podem ser
classificados enquanto a geração a partir da dose de estrogênio, em primeira, segunda, terceira
e quarta geração, conforme a TABELA 1. Os contraceptivos, de primeira geração são os mais
antigos no mercado e compostas por mestranol (estrogênio) e noretisterona (progestogênio),
aos quais não são mais utilizadas no mercado. As pílulas de segunda geração contêm o
etinilestradiol, em doses de 30 a 50 µg, e o levonorgestrel, seus nomes comerciais mais
conhecidos são Ciclo 21® (Figura 7), Level® e Microvlar® e, é possível a sua aquisição através
do Sistema Único de Saúde (SUS) (SOUZA; ÁLVARES, 2018; FERREIRA; PAIXÃO,
2021).
Figura 5: Anticoncepcional segunda geração (Ciclo 21®).
Fonte: Drogaria Menezes. Disponível em: <https://www.drogariamenezes.com.br/comprar/ciclo-
21levonorgestrel-015mgetinilestradiol-003mg-c-21comp/direto/665>.
As de terceira geração trazem na composição o etinilestradiol, em doses menores que
30 µg, e progestogênios como gestodeno, desogestrel e norgestimato, o mais comum no
mercado é Tâmisa® (FIGURA 8). A geração mais recente, quarta geração, foi introduzida no
mercado nos anos 2000 e tem como progestógeno a drospirenona, e seus nomes de referência
no mercado são Yaz® (FIGURA 9) e Yasmin® (FERREIRA; PAIXÃO, 2021; COSTA, 2011;
SCHNEIDER, 2016).
Figura 6: anticoncepcional terceira geração (Tâmisa®).
Fonte: eurofarma.com.br. Disponível em: <https://eurofarma.com.br/produtos/tamisa-30>.
Figura 7: anticoncepcional quarta geração (Yaz®).
Fonte: Disponível em:
<http://www.cerhfac.com.br/imagens/artigos/Diag%203%20Parte%201%20YAZ%20(04-
02)%20Definitivo%20Corrigido.pdf>.
Geração Estrogênio Progestogênio Nome
Comercial ®
Primeira
Geração Mestranol noretisterona
Indisponível
Segunda
Geração Etinilestradiol Levonorgestrel
Ciclo 21®
Level®
Microvlar®
Terceira
Geração Etinilestradiol
Gestodeno,
Desogestrel e
Norgestimato
Tâmisa®
Quarta Geração Etinilestradiol Drospirenona Yaz®
Yasmin® Tabela 1: Gerações dos Anticoncepcionais.
Fonte: Criação do autor (produzido em 2021).
4.2 Riscos associados ao sistema circulatório
Segundo Lima (2017), o uso dos anticoncepcionais orais pode acarretar alterações
metabólicas e vasculares, comprometendo o sistema circulatório sanguíneo, podendo
desencadear sérias consequências para as pacientes.
4.2.1 Doença Vascular Encefálica (DVE)
A doença vascular encefálica (DVE), popularmente conhecida como acidente vascular
cerebral (AVC) é caracterizado como uma patologia repentina que ocorre na região
encefálica, causando um déficit neurológico e lesão cerebral, ocasionado a partir de uma
interrupção do fluxo sanguíneo para a região afetada; pode ser provocada por ruptura ou
obstrução vascular (CARVALHO; DEODATO, 2016).
De acordo com Araújo e colaboradores (2017), essa patologia é a terceira maior causa
de morte mundial, ficando atrás apenas do câncer e do infarto agudo do miocárdio (IAM). A
DVE pode ser classificada como hemorrágico ou isquêmico. O primeiro sucede a partir do
rompimento do vaso extravasamento sanguíneo para áreas estruturais do sistema nervoso,
enquanto o isquêmico ocorre pelo bloqueio do fluxo de sangue no vaso, impedindo a nutrição
e oxigenação.
Além das informações citadas, é importante destacar os riscos causados pelo uso dessa
classe de medicamentos. O uso de contraceptivos orais aumenta o risco de desencadear uma
DVE, principalmente devido a doses de estrógenos presentes na formulação. O risco é
raramente notado, mas há casos positivos com relação a sua associação (LIMA, 2017). De
acordo com Pietczak e Gomes (2020), essa patologia ocorre, principalmente, quando há
formação de trombos, impedindo o fluxo sanguíneo adequado ou por fatores predisponentes,
como histórico de hipertensão arterial ou tabagismo.
Alguns estudos apontam que o risco de morte por DVE é quase o dobro com o uso
frequente dos anticoncepcionais hormonais, principalmente em mulheres acima de 35 anos,
hipertensas e fumantes; as pílulas com baixa dosagem hormonal diminuem esse risco e algum
tempos após a descontinuação desse medicamento, o risco é quase nulo (COSTA, 2011).
4.2.2 Hipertensão Arterial (HA)
A hipertensão arterial é uma patologia crônica, delineada a partir dos altos níveis
pressóricos, podendo ser ocasionada por inúmeros fatores (figura 10) sejam eles genéticos,
sociais ou ambientais. Um paciente é caracterizado como hipertenso quando sua pressão
sistólica permanece igual ou maior a 140 mmHg e sua pressão diastólica maior ou igual a 90
mmHg, medida em horários diferentes, sem uso de medicamento para controle (BARROSO et
al, 2021).
Figura 8: Fatores determinantes para elevação da pressão arterial.
Fonte: BARROSO et al., 2021.
De acordo com Oliveira e Trevisan (2021), é evidenciado cientificamente em
literaturas a alteração dos níveis pressóricos em pacientes que fazem o uso de contraceptivos
orais, na qual o Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona pode ser ativado e ocasionar a
retenção de sódio e água. Isso ocorre devido à alta potência do etinilestradiol que é
administrado a partir do uso da pílula, no qual irá intensificar a produção do
angiotensinogênio hepático, elevando a pressão arterial através do sistema citado
anteriormente (FIGURA 11) (RIBEIRO et al., 2018).
Oliveira (2018) relata que, o uso do medicamento em questão pode elevar os níveis da
pressão arterial e trazer maiores complicações, como o infarto agudo do miocárdio (IAM) e a
DVE. Quando a paciente é hipertensa, e faz o uso dos contraceptivos orais, o risco é ainda
maior, contudo, há indícios de que mulheres previamente normotensas podem sofrer alteração
dos níveis pressóricos (SANTOS et al., 2021).
Figura 9: Paciente Hipertenso.
Fonte: g1.globo.com; Disponível em:
<https://g1.globo.com/bemestar/coronavirus/noticia/2020/03/12/saiba-por-que-hipertensos-estao-entre-
os-grupos-mais-vulneraveis-ao-novo-coronavirus-e-quais-sao-os-riscos.ghtml>.
4.2.3 Infarto Agudo do Miocárdio (IAM)
O IAM é uma das maiores causas de morbimortalidade no mundo, dados da
Organização Mundial da Saúde em 2008 mostram que 30% das mortes por doenças
cardiovasculares foram por IAM. Essa patologia ocorre devido a interrupção do fluxo
sanguíneo para indeterminadas áreas do coração, mas geralmente está associado ao influxo
por artérias coronárias. Inúmeros fatores podem estar associados ao IAM, os principais
incluem hereditariedade, hipertensão arterial, sedentarismo, dislipidemia e estresse
(CASCALDI et al., 2014).
Habitualmente, essa patologia inicia devido a mudança da placa aterosclerótica estável
em uma lesão aterotrombótica, podendo ocasionar a ruptura, erosão superficial ou em casos
mais severos, hemorragia profunda. Em grande parte dos casos, a modificação da placa
ocasiona a formação de trombos que fecham a artéria, impedindo o fluxo de sangue.
(CAVALCANTE; FERNANDES; AMARANTES, 2020).
Em sequência das alterações circulatórias, causadas pelo uso dos contraceptivos orais,
foi citado nos manuscritos que fizeram parte desta coletânea, o infarto agudo do miocárdio.
Costa (2011) enfatiza que, essa enfermidade clínica pode ser associada ao uso de
anticoncepcionais orais principalmente em mulheres com mais de 35 anos e tendo o
tabagismo, hipertensão ou diabetes mellitus como fatores de risco.
4.2.4 Tromboembolismo
Entre as anormalidades já citadas, a formação de trombos a partir do uso de
contraceptivos orais hormonais é citada por quase todos os autores. O desenvolvimento do
trombo pode ser compreendido a partir da cascata de coagulação, onde essa obtém estímulos
das vias extrínsecas, intrínsecas e comum (SANTOS, 2017).
A iniciação da via intrínseca ocorre pela comunicação do coágulo sanguíneo com o
fator XII; na via extrínseca, é iniciada pelo fator III (fator tissular) a partir do tecido lesado,
ativando o fator VII, o qual recebe estímulos do fator Xa, atuando na via da protrombina (II) e
trombina (IIa). A cascata de coagulação, converte-se em uma via única, chamada de via
comum, a partir da o fator X é transformado em Xa; esse é o fator fundamental para a
formação do coágulo. (SANTOS, 2017; SILVA, 2017).
A cascata de coagulação (FIGURA 12) é dividida em quatro estágios: iniciação,
amplificação, propagação e finalização. A iniciação ocorre quando o endotélio vascular e
células do sangue são importunadas e o fator tecidual (FT) se liga ao fator VII existente na
corrente sanguínea, onde o mesmo é ativado e ocorre a formação do complexo FVIIa/FT, o
qual é responsável pela ativação dos fatores IX e X. A associação do fator Xa e Va,
transformam a protrombina (II) em trombina (IIa) (OLIVEIRA, 2018).
A fase de amplificação, inicia quando há o dano vascular, permitindo o acesso das
plaquetas ao fator VIII para a divisão extravascular, onde interagem com a trombina e ativa os
fatores V, VIII e XI na superfície das plaquetas ativadas. A fase de propagação é determinada
pelo engajamento de inúmeras plaquetas no local da adesão; o fator IXa liga-se ao fator VIIIa
e forma o complexo tenase, o qual produz o fator Xa e liga-se ao fator Va, formando o
complexo protrombinase (o qual converte a protrombina em trombina) e quebra o
fibrinogênio em moléculas de fibrina, formando o tampão plaquetário inicial (SILVA, 2017;
OLIVEIRA, 2018).
Por último, a fase de finalização controla a propagação ao sítio da lesão mediante a
ação dos anticoagulantes naturais: inibidor da via tecidual (TFPI), Proteína C, Proteína S e
antitrombina (AT), evitando o fechamento do vaso por meio de trombos. A partir disso, as
proteínas S e C inativas os fatores pró-coagulantes Va e VIIIa e a antitrombina inibe a ação da
trombina (SANTOS, 2017; OLIVEIRA, 2018).
Figura 10: Esquema da cascata de coagulação.
Fonte: SILVA, 2017.
De acordo com Silva (2017), a trombose venosa ou arterial é caracterizada quando há
formação de coágulos (trombos) nos vasos sanguíneos, podendo ser formados por trauma ou
espontaneamente por algum fator predisponente como histórico familiar de trombose,
tabagismo ou associado a medicamentos que possam levar a causa.
Segundo Pinto (2020), para que haja formação de um trombo, é necessário que haja
pelo menos dois fatores da Tríade de Virchow: hipercoagulabilidade, estase sanguínea e lesão
endotelial, conforme mostra a FIGURA 13.
Figura 11: Tríade de Virchow – fatores para formação de trombos.
Fonte: Criação do autor (produzido em 2021).
O sangue precisa estar em homeostasia, para que haja fluxo adequado, caso contrário
há um favorecimento para coagulação sanguínea, na qual haverá agregação plaquetária de
forma desordenada e a formação de fibrina. Com isso, o sangue irá enrijecer no vaso,
formando o trombo e impedindo o fluxo parcial ou total do sangue (ALMEIDA, 2021).
Oliveira e Arruda (2012) evidenciam, com clareza que a associação de
anticoncepcionais orais combinados (AOC) aumenta o risco do desenvolvimento de
tromboembolismo venoso e arterial. O etinilestradiol provoca o aumento nos fatores de
coagulação (como o fibrinogênio) e a diminuição dos inibidores naturais da coagulação
(antitrombina e proteína S), isso faz com que haja um efeito pró-coagulante.
Consequentemente, quanto maior a dosagem do etinilestradiol, maior o risco de
desenvolvimento de tromboembolismo venoso e arterial (Figura 14) (BRITO; NOBRE;
VIEIRA, 2011).
Figura 12: Coágulos presentes na trombose.
Fonte: SILVA, 2017.
Segundo Sena e Gonçalves (2019), a deficiência de proteínas anticoagulantes e
mutações protrombóticas estão associadas a trombose conhecida como trombofilia
hereditária, que, associada com o uso de contraceptivos orais aumenta a probabilidade do
desenvolvimento de eventos trombóticos.
Conforme Siqueira, Sato e Santiago (2017) o risco de trombose com anticoncepcionais
que contém gestodeno é 5,6 vezes maior, o desogestrel é 7,3 vezes; o acetato de ciproterona é
6,8 vezes; e a drospirenona é 6,3 vezes. Além disso, os anticoncepcionais antiandrogênicos
apontam risco de quatro vezes maior para trombose venosa com relação às outras pílulas.
De acordo com Almeida (2021), os anticoncepcionais de terceira geração aumentam o
risco em duas vezes para o desenvolvimento de trombose, com relação aos de segunda
geração. Foi comprovado que a concentração acima de 50 µg de etinilestradiol aumenta em
até duas vezes o risco de desenvolvimento de eventos trombóticos. Por isso, foram
desenvolvidas gerações de anticoncepcionais com menor concentração desse estrogênio
(SILVA, 2017).
A redução da concentração de estrógenos foi necessária para melhora dos efeitos
colaterais das pacientes, principalmente com relação à trombose. Anticoncepcionais
hormonais com doses de até 20 µg tem efeito muito baixo ou nulo nos parâmetros de
coagulantes (ALMEIDA, 2021; FERREIRA; PAIXÃO, 2021).
Ademais, o uso de anticoncepcionais orais hormonais está relacionado com a
ocorrência de tromboembolismo, devido aos hormônios presentes no medicamento. Esses
podem contribuir com o aumento dos fatores presentes na cascata de coagulação e reduzir os
anticoagulantes naturais, assim como podem alterar a viscosidade do sangue e a parede do
vaso, além de causar aumento da produção de fibrinogênio e trombina (Quadro 1) (MORAIS,
SANTOS e CARVALHO, 2019).
Quadro 1: Efeitos dos anticoncepcionais orais na cascata de coagulação.
Fonte: OLIVEIRA (2018).
Diante das informações obtidas, é notória, a importância da avaliação médica com
relação à prescrição dos anticoncepcionais orais para cada mulher. Essa deve levar em
consideração: o histórico médico da paciente, os fatores de risco e também fatores
socioeconômicos, para que a mesma não faça a descontinuação do uso por conta própria
(OLIVEIRA, 2018). O exame de sangue para avaliar a mutação da protrombina, também
conhecida como resistência à Proteína C ativa, é indicado para avaliar se há risco de trombose
(SENA; GONÇALVES, 2019).
5 CONCLUSÃO
A partir da análise dos manuscritos, pode-se inferir que o uso prolongado dos
anticoncepcionais orais pode causar danos ao sistema circulatório, como tromboembolismo,
infarto do miocárdio, além de aumentar os riscos de comorbidades, com destaque para a
hipertensão arterial. De acordo com os manuscritos abordados, o uso dos anticoncepcionais
orais de terceira geração são os mais propícios ao desenvolvimento de trombose. Apesar da
literatura e a mídia relatarem a segurança no uso de medicamentos de 4ª geração, é incipiente
o número de estudos observacionais e ensaios clínicos randomizados que analisem os efeitos a
longo prazo no uso dessa classe de fármacos.
Ademais, é importante destacar que todas as pacientes, antes de fazer uso de qualquer
tipo de anticoncepcional devem passar por uma avaliação clínica adequada para considerar os
riscos-benefícios quanto ao seu uso. Nesse sentido, é necessário maior acompanhamento no
uso pelos profissionais de saúde, médicos e farmacêuticos que estão diretamente ligados à
parte logística e clínica dos medicamentos.
Esta pesquisa possui limitações quanto à escolha de apenas um idioma e as bases de
dados, que podem corroborar com a ausência de manuscritos sobre o tema. Todavia, esta
revisão é um instrumento para a prática clínica dos profissionais de saúde e para a construção
de outras pesquisas relacionadas ao tema.
REFERÊNCIAS
ALMEIDA, L. M. C. Uso de anticoncepcionais orais na incidência de eventos
trombóticos: uma revisão integrativa. Monografia (Graduação em Farmácia) – Centro
Universitário AGES, Paripiranga-BA, p. 41, 2021.
ARAÚJO, L. P. G.; et al. Principais fatores de risco para o acidente vascular encefálico e suas
consequências: uma revisão na literatura. Revista Interdisciplinar de Pensamento
Científico, v. 1, n. 3, p. 283-296, 2017.
BARROSO, W. K. S.; et al. Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial – 2020. Arq. Bras.
Cardiol. v. 116, n. 3, p. 516-658, 2021.
BRITO, M. B.; NOBRE, F.; VIERA, C. S. Contracepção Hormonal e Sistema
Cardiovascular. Arq. Bras. Cardiol. v. 96, n. 4, p. 81-89, 2011.
CARVALHO, I. A.; DEODATO, L. F. F. Fatores de risco do Acidente Vascular Encefálico.
Revista Científica da FASETE, v. 1, n.1, p. 180-191, 2016.
CASCALDI, B. G.; et al. Infarto Agudo do Miocárdio sob a ótica da população brasileira.
Rev. Bras. Cardiol., v. 27, n. 6, p. 409-417, 2014.
CAVALCANTI, D. A. L.; FERNANDES, L. T.; AMARANTES, W. A. Infarto agudo do
miocárdio e suas características fisiopatológicas. Revista Renovare e Saúde e Meio
Ambiente, v. 1, p. 203-215, 2020.
COSTA, C. S. P. Contraceptivos Orais. Tese (Mestrado Integrado em Ciências
Farmacêuticas) – Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, p. 82, 2011.
COUTO, P. L. S.; et al. Evidências dos efeitos adversos no uso de anticoncepcionais orais em
mulheres. Enferm. Foco, v. 11, n. 4, p. 79-86, 2020.
DE SOUSA, L. M. M.; et al. Revisões da Literatura Científica: Tipos, métodos, e aplicações
em enfermagem. RPER, 2018, v. 1, n. 1, p. 45-54.
DIAS, M. T.; et al. A pílula da oportunidade: discursos sobre as pílulas anticoncepcionais em A Gazeta da Farmácia, 1960-1981. História, Ciências e Saúde, Manguinhos, Rio de Janeiro,
v. 25, n. 3, p. 725-742, 2018.
FERREIRA, B. B. R.; PAIXÃO, J. A. da. A relação entre o uso da pílula anticoncepcional e o
desenvolvimento da trombose venosa profunda no Brasil. Artigos.Com, v. 29, 2021.
FERREIRA, L. F.; D’AVILA, A. M. F. C.; SAFATLE, G. C. B. O uso da pílula
anticoncepcional e as alterações das principais vias metabólicas. Femina, v. 47, n. 7, p. 426-
32, 2019.
GUIMARÃES, M. A.. Trombose associada ao uso de contraceptivo hormonal oral:
revisão de literatura. Monografia (Graduação em Biomedicina) – Faculdade de Ciências da
Educação e Saúde (FACES), Centro Universitário de Brasília, Brasília, p. 34, 2016.
LIMA, J. S.. Risco de Trombose associado à terapia dos anticoncepcionais hormonais:
uma revisão de literatura. Monografia (Graduação em Farmácia) – Centro de Ciências da
Saúde, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa-PB, p.76 2017.
MORAIS, L. X.; SANTOS, L. P.; CARVALHO, I. F. F. R. Tromboembolismo venoso
relacionado ao uso frequente de anticoncepcionais orais combinados. Revista Eletrônica de
Ciências Humanas, Saúde e Tecnologia, 2019, v. 8, n. 1, p. 91-125, 2019.
OLIVEIRA, A. N. de; ARRUDA, J. B. M. Análise do uso de anticoncepcionais hormonais
pelas acadêmicas de farmácia da FACERES associado a riscos e problemas
circulatórios. Monografia (Graduação em Farmácia) – Faculdade de CERES, Ceres-GO, p.37
2012.
OLIVEIRA, J. C. Tromboembolismo venoso associado ao uso de anticoncepcionais orais
combinados: uma revisão da literatura. 2018, 33p., Trabalho de Conclusão de Curso de
Farmácia-Bioquímica – Faculdade de Ciências Farmacêuticas – Universidade de São Paulo,
São Paulo, p. 33, 2018.
OLIVEIRA, R. P. C.; TREVISAN, M. O anticoncepcional hormonal via oral e seus efeitos
colaterais para as mulheres. Artigos.Com, v. 28, 2021.
PIETCZAK, C. J.; GOMES, J. S. Risco de Doenças Cardiovasculares pelo uso de
Anticoncepcionais Hormonais. Salão do Conhecimento, v. 1, n. 1, p. 1-3, 2020.
PINTO, L. M. E. Tromboembolismo Venoso e Cancro. Tese (Mestrado Integrado em
Medicina) – Universidade Beira Interior, p. 53, 2020.
RIBEIRO C.C.; et al. Efeitos dos diferentes anticoncepcionais hormonais nos valores de
pressão arterial da mulher. Rev. Bras. Enferm., v. 71, n. 3, p. 1453-9,2018.
SANTOS, J. W.; BARROSO, R. M. B. Manual de Monografia da AGES: graduação e pós-
graduação. Paripiranga: AGES, 2020.
SANTOS, T. M.; et al. Os anticoncepcionais orais como fator de risco cardiovascular: uma
revisão narrativa. Revista Eletrônica Acervo Saúde, v. 13, n. 9, 2021.
SANTOS, V. B. dos. Revisão Bibliográfica sobre a trombose venosa profunda
relacionada ao uso de anticoncepcional oral. Monografia (Graduação em Farmácia) –
Faculdade Maria Milza, Governador Mangabeira-BA, p. 57, 2017.
SCHNEIDER, C. M. M. Revisão sistemática da literatura sobre o risco de
tromboembolismo associado ao uso de drospirenona, um contraceptivo oral de quarta
geração. Monografia (Graduação em Farmácia) – Universidade Federal do Rio Grande do
Sul, Porto Alegre, p. 67, 2016.
SENA, C. R. L. de; GONÇALVES, P. T. T. Trombose Venosa Profunda associada ao uso
de anticoncepcional oral: relato de caso. Monografia (Graduação em Biomedicina) –
Centro Universitário São Lucas, Porto Velho, p. 10, 2019.
SHANEYFELT, Terrence. Pyramids are guides not rules: the evolution of the evidence
pyramid. Evid Based Med, august, v. 21, n. 4, 2016.
SILVA, J. E. A relação entre o uso de anticoncepcionais orais e a ocorrência de
trombose. Monografia (Graduação em Farmácia) – Faculdade de Educação e Meio ambiente,
Ariquemes-RO, p. 38, 2017.
SIQUEIRA, T. C.; SATO, M. D. O.; SANTIAGO, R. M. Reações Adversas em Usuárias de
Anticoncepcionais Orais. Revista Eletrônica de Farmácia, v. 14, n. 4, p. 56-65, 2017.
SOUZA, I. C. de A. de; ALVARES, A. da C. M. A trombose Venosa Profunda como Reação
Adversa do uso contínuo de Anticoncepcionais Orais. Rev. Cient. Sena Aires, v. 7, n. 1, p.
54-65, 2018.
TRAMONTANO, L. A fixação e transitoriedade do gênero molecular. Horizontes
Antropológicos, Porto Alegre, v. 23, n. 47, p. 163-189, jan./abr. 2017
Rocha, Elcilayne Dória Rocha, 1997. Anticoncepcionais Orais e os Riscos no Sistema Circulatório: uma revisão
integrativa / Elcilayne Dória Rocha. - Paripiranga, 2021. 35 f.: il.
Orientador (a): Profº. MScº. Fábio Kovacevic Pacheco
Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Farmácia) – UniAGES, Paripiranga, 2021.
1. Anticoncepcionais orais. 2. Estrogênio. 3. Riscos. 4. Sistema Circulatório Título. II. UniAGES
