ANTIHIPERTENSIVOS

Hipertensão arterial → doença crônica, não transmissível, multifatorial e assintomática na maioria dos casos. Compromete o equilíbrio dos mecanismos vasodilatadores e vasoconstritores; leva a um aumento da tensão sanguínea nos vasos, capaz de comprometer a irrigação tecidual e provocar danos aos órgãos por eles irrigados.

Classes de Anti-hipertensivos:

Diuréticos Inibidores adrenérgicos Vasodilatadores diretos Inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) Antagonistas do receptor da angiotensina II Antagonistas dos canais de cálcio

1) Diuréticos → são fármacos que induzem o aumentam do fluxo urinário, diminuindo a reabsorção de Na+ e outros íons, como o Cl-, permanecem no filtrado em quantidades maiores que as habituais, levando, de modo passivo, água consigo, para manter o equilíbrio osmótico.

Classes de diuréticos: Tiazídicos: hidroclorotiazida, clortalidona e indapamida. Diuréticos de alça: furosemida Poupadores de potássio: espironolactona e amilorida.

Diuréticos de alça: são os mais potentes, inibem o transportador NA+/K+/2Cl- na membrana luminal do ramo ascendente espesso da alça de Henle, aumentando a eliminação de Na+ e H2O. Ele é o mais potente diurético, pois, apesar de o seu local de ação não ser vascularizado, é onde ocorre maior reabsorção de eletrólitos, e inibindo essa reabsorção os eletrólitos serão liberados juntos com a urina.Diuréticos tiazídicos: considerado o mais fracos, eles Inibem o transportador do sistema co-transporte Na+/Cl- do túbulo distal, aumentando a eliminação de Na+ e H2O. Reduzem a eliminação de Ca2+ (vantagem em relação aos de alça).

Poupadores de K+: A espirinolactona atua no túbulo coletor bloqueando os receptores de aldosterona inibindo a reabsorção de Na+ e a secreção de K+. Amilorida e triantereno atuam nos túbulos coletores inibindo a reabsorção de Na+ por bloqueio dos canais de Na+ luminais diminuindo a eliminação de K+.

2) inibidores adrenérgicos: Os inibidores de ação central atuam diminuindo a função dos terminais adrenérgicos e possuem eficácia antihipertensiva discreta. O bloqueio de receptores α1 promove vasodilatação determinando a ↓ da pressão arterial. O bloqueio dos receptores β1 (administração crônica) reduz a pressão arterial em indivíduos hipertensos devido ao efeito inotrópico e cronotrópico negativo, determinando diminuição do débito cardíaco.

2.1. Ação Central: α-metildopa, clonidina, guanabenzo. 2.2. Alfa-bloqueadores- Pré e pós-sinápticos: Fentolamina.

Pós-sinápticos: Prazosin, Doxazosin, Terazosi. 2.3. Não seletivos entre receptores β1 e β2- adrenérgicos: propranolol; alprenolol;

oxprenolol. 2.4. Não seletivo entre receptores β e α1- adrenérgicos: carvedilol. 2.5. Seletivos para β1: atenolol; metoprolol.

3) vasodilatadores diretos: hidralazina, Atua principalmente sobre artérias e arteríolas. A diminuição da PA é acompanhada por taquicardia reflexa. Interfere na liberação de Ca2+ do retículo sarcoplasmático. Tratamento de curto prazo da hipertensão grave na gravidez.

Vasodilatadores indiretos: Minoxidil, Vasodilatador potente e de longa ação utilizado na hipertensão não responsiva a outros fármacos. Causa relaxamento da musculatura lisa dos vasos por ativação dos canais de K+, permitindo e fluxo intracelular deste íon, causando hiperpolarização celular.

4) Inibidores da enzima conversora da angiotensina: Captopril, Enalapril, Lisinopril, Ramipril, Inibem a atividade da ECA,diminuindo a produção de angiotensina II.

Efeitos: Promovem vasodilatação periférica (↓ a pressão arterial), sem aumentar o débito cardíaco, a freqüência cardíaca ou a contratilidade miocárdica. Diminui a atividade do SNS. Diminuem a secreção de aldosterona, diminuindo a retenção de sódio e água. Apresentam efeito cardioprotetor por inibir a ação hipertrófica e hiperplásica induzida pela angiotensina II.

Indicações Terapêuticas: Hipertensão arterial: principalmente naqueles com aumento da renina plasmática. São menos eficazes em pacientes negros, sendo mais indicados em pacientes brancos e jovens. Hipertensos diabéticos: por diminuírem a resistência insulínica e aumentarem a liberação de insulina. Por prevenirem a nefropatia diabética, pois diminuem a proteinúria e estabilizam a função renal (melhoram hemodinâmica renal).

Contra indicações: Tosse seca não produtiva (15 a 20%); Feto toxicidade: vasoconstricção artéria umbilical.

5) Antagonistas de receptores da angiotensina ll: Losartan, Valsartan, Promove todos os seus efeitos ao se ligar a receptores AT1 e AT2 e bloquear a ação da angiotensina II.Efeitos: Semelhantes aos inibidores de ECA, porém sem interferir nos sistemas de cininas e prostaglandinas (evita a tosse seca).

Indicações Terapêuticas: Semelhantes aos inibidores da ECA.

6) antagonistas (bloqueadores) dos canais de cálcio:

A-diidropiridinas – Nifedipina, anlodipina, → Todas apresentam maior afinidade com os canais de cálcio vasculares do que com os cardíacos.B-difenilalquilaminas – Verapamil → Apresenta maior seletivamente pelos canais de cálcio cardíaco. Usados no tratamento de taquiarritmias. C-benzotiazepinas – Diltiazem, →Atua tanto sobre canais de cálcio cardíaco quanto vascular, apresenta efeito inotrópico negativo, menos pronunciado sobre o coração que o verapamil. Apresenta menores efeitos adversos.

Mecanismo de ação: bloqueiam o transporte transmembrânico do cálcio para o interior da fibra muscular lisa dos vasos sanguíneos e do músculo cardíaco inibindo a contração.