ANTIVIRAIS
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QUIMIOTERÁPICOSProfessora Me. Carina Godoy Picelli
FARMACOLOGIA
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VIROLOGIA
Martinus Willem Beijerinck, 1898 (Holandês)Microbiologista. Descobriu que a doença do
mosaico do tabaco era causado por organismo menor que bactéria.
Louis Pasteur, 1888 (Francês). Químico. Metodologia de pasteurização e
vacina contra a raiva.
Edward Jenner, 1789 (Britânico).Médico. Criador da primeira vacina,
contra varíola.
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VIROLOGIA
VÍRUS
Latim: veneno, toxinaTamanho: 20 – 300 ƞm
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VIROLOGIA
Icosaédricos sem envelope
Icosaédricos com envelope Helicoidais sem
envelope
Helicoidais com envelope
Vírus complexos
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VIROLOGIA
Desnudamento Liberação
Entrada
Transcrição e tradução
Montagem
Replicação genômicaAdsorção
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VIROLOGIA
COMO O VÍRUS CONSEGUE ENTRAR NA CÉLULA?
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VIROLOGIA
CLASSIFICAÇÃO DE BALTIMORE
I. Adenovirus, Herpesvirus, PoxvirusII. Parvovirus III. Reovirus, BirnavirusIV. Picornavirus, Togavirus, FlavivírusV. Orthomixovirus, RhabdovirusVI. Retrovirus VII. Hepadnavirus
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VIROLOGIA
HBV DNAHIV DNA
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VIROLOGIA
E quando as células infectadas são os Linfócitos T CD4 (helper)?
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VIROLOGIA
CD4 CCR5CXCR4
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VIROLOGIAHerpes zosterTuberculose Candidíase oral
Pneumocistis cariniiCandidíase esofágicaHerpes mucocutâneoToxoplasmoseCriptococoseCoccidiomicoseCitomegalovírus (CMV)Complexo Micobacterium avium (MAC)CriptosporidioseLeucoencefalopatia multifuncional progressiva (LEMP)
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FÁRMACOS ANTIVIRAIS
INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSAINIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS DA TRANSCRIPTASE REVERSAINIBIDORES DE PROTEASESINIBIDORES DE DNA POLIMERASESINIBIDORES DE NEURAMINIDASE E DE DESMONTAGEM DO CAPSÍDEO VIRALANTVIRAIS BIOFARMACOLÓGICOSOUTROS AGENTES
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INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSAANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEOINIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS
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Nucleosídeo
Fosforilação pelas enzimas celulares
E AS POLIMERASES DA CÉLULA HOSPEDEIRA?
ACEITAM ESSA MOLÉCULA PRA SUA PRÓPRIA
REPLICAÇÃO?
α – DNA Polimeraseγ – DNA Polimerase
ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEO
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ZIDOVUDINADiminuição da demência
Inibição da transmissão mãe / bebê: + de 20%
VIA ORAL (3X AO DIA)
INTRAVENOSA
[ ] no LCR de 65% do nível plasmático
Metabolização hepática – glicuronídeos
Eliminação renal – 20%
RESISTÊNCIA VIRAL ALTA
AUMENTO DA CARGA VIRAL
EFEITOS ADVERSOS: TGI, alterações sanguíneas (anemia, neutropenia), SNC, acidose lática
ZIDOVUDINA
ABACAVIR ADEFOVIRDIPIVOXIL
DIDANOSINAENTRICITABINA
ENTECAVIRLAMIVUDINAESTAVUDINATELBIVUDINATENOFOVIR
AZT
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ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEO
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INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOSINATIVAÇÃO DIRETA DA TRANSCRIPTASE REVERSACOMPOSTOS QUÍMICOS DIVERSOS
www.pnas.org
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INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOSNEVIRAPINA
Boa disponibilidade oralPenetra no LCR
Metabolização hepáticaEliminação renal
Evita transmissão vertical
EFAVIRENZ
VIA ORAL (1x ao dia)MEIA VIDA 50h 99% ligado à Albumina plasmáticaLCR: 1% da plasmática
EFEITOS ADVERSOS: insônia, pesadelos, sintomas psicóticos. Teratogênico no início da gravidez
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INIBIDORES DA PROTEASE
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MECANISMO DE AÇÃO
PROTEASES DIFERENTES DO HOSPEDEIRO
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MECANISMO DE AÇÃO
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E NO BRASIL?
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TERAPIA ANTIRRETROVIAL
INIBIDOR DE TRANSCRIPTASE REVERSA
INIBIDOR DE PROTEASE
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INIBIDORES DE DNA POLIMERASE
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ACICLOVIR
1967, TESTES DE AÇÃO ANTIVIRALÊXITO EM HERPES SIMPLESTOXICIDADE BAIXA
VIA ORAL, INTRAVENOSA E TÓPICA
PURINA MODIFICADA
ENCEFALITE HERPÉTICAHERPES GENITALHerpes simplexHerpes zosterInfecção neonatal por Herpes simplesPrevenção da infecção neonatal por simples e zoster
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ACICLOVIR
CIDOFOVIRFANCICLOVIRGANCICLOVIRIDOXURIDINAPENCICLOVIRVALACICLOVIR VALGANCICLOVIR
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INIBIDORES DE NEURAMINIDASE
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INFLUENZA
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INFLUENZA
A
B
C
Orthomyxoviridae
PRINCIPALMENTE HUMANOS
H 1 – 16N 1 – 9
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INIBIDORES DE NEURAMINIDASE
Liberados para Influenza A e B (estágio inicial), ou quando o uso da vacina é impossível
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ANTIVIRAIS QUE ATUAM POR OUTROS MECANISMOS
![Page 33: ANTIVIRAIS](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022062406/55b17a73bb61ebad268b46d9/html5/thumbnails/33.jpg)
ENFURVIRTIDA - HIV
INIBE A FUSÃO DO VÍRUSINJEÇÃO SUBCUTÂNEAEFEITOS ADVERSOS: SEMELHANTES A GRIPE
![Page 34: ANTIVIRAIS](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022062406/55b17a73bb61ebad268b46d9/html5/thumbnails/34.jpg)
RATELGRAVIR - HIV
INIBE INTEGRASE VIRAL USADO PARA VÍRUS RESISTENTES
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REFERÊNCIAS
Rang & Dale, FarmacologiaNational Center for Biotechnology Information (NCBI)US National Library of Medicine (PubMed)
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