PURECYS®

A SOLUÇÃO PARA O MELASMA

Base elaborada com 5% de Kempure CST, o

primeiro e único Cloridrato de Cysteamine

descontaminado, bioestável e de melhor

odor do mercado.

‘

‘

MELASMA

O melasma é a mais comum das desordens de

pigmentação e tem uma prevalência de até 50%

da população, sendo um dos principais motivos de

busca de tratamentos estéticos nos consultórios

dermatológicos. Sua fisiopatologia é complexa e

multifatorial: pré-disposição genética, exposição à

radiação UV, aumento da expressão dos fatores de crescimento β3, SCF e α-MSH, bem como outras

influências hormonais são alguns dos fatores

envolvidos na indução da melanogênese¹,².

Recentemente foi documentado que o aumento

da angiogênese, do stress oxidativo secundário, do

status pró-inflamatório e da alteração na função

barreira também são fatores relacionados ao

desenvolvimento e à franca piora dos scores do

melasma³.

Entre os diversos insumos farmacêuticos clássicos

para tratamento das desordens hiperpigmentares

(como os ácidos azeláico, kójico, glicólico,

salicílico, retinóico e resorcina) a hidroquinona se

destaca como despigmentante padrão ouro.

Apesar disso, devido à sua melanotoxixidade, alto

potencial sensibilizante e ao possível efeito rebote,

sua utilização é controversa, o que tem a tornado

proscrita em diversos países4, 5, 6, 7.

FICHA TÉCNICA

O que é?

Emulsão bioestável com cloridrato de cisteamina

(cysteamine) de alta pureza a 5% . Pode ser

aditivada com até 10% de ativos.

Principais vantagens de uso:

Veículo especialmente desenvolvido para máxima

estabilidade e potência despigmentante da

cysteamine. Molécula de alta pureza, grau

farmacêutico, alta segurança, máxima eficácia

despigmentante e melhor odor do mercado. Concentração de Uso:

Qsp 100.

pH final do produto:

3,5 – 4,5

Incompatibilidades:

• Aminoácidos e derivados

• Aminometilpropanol (AMP)

• Óxidos metálicos

Observação: Qualquer associação não recomendada

nesta literatura deverá ter sua compatibilidade

previamente avaliada para a preservação da estabilidade

da base.

PURECYS®

‘ CLORIDRATO DE CISTEAMINA Cysteamine é um subproduto da degradação da

Coenzima A, produzida a partir do aminoácido L-

cisteína e da Vitamina B5 e posteriormente

metabolizada em taurina pela ação de duas enzimas, a

cysteamine dioxigenase e a hipotaurina

desidrogenase (Figura 1a)8. Sua forma molecular faz

parte do grupo tiol, constituido por uma molécula

organossulfurada com um grupamento mercaptano,

assim como o ácido tioglicólico (Figura 1b).

Entre as diversas ações desta biomolécula destacam-

se seus grandes potenciais antioxidante e

despigmentante, a proteção contra radiação ionizante

e propriedades anti-mutagênicas.

O potencial despigmentante do cysteamine foi

evidenciado pela primeira vez 1966 e corroborado em

1991 através de um segundo modelo experimental9,10.

Estudos comparando o cysteamine à hidroquinona,

demonstraram que, além da superioridade da

molécula como despigmentante, o cloridrato de

cysteamine não apresenta qualquer tipo de efeito

melanotóxico como os observados no derivado

benzênico11,12.

O mecanismo exato pelo qual esta molécula age não

esta totalmente elucidado, porem é conhecido que os

despigmentantes da classe dos tióis inibem enzimas

chaves da biossínetese de melanina, como a tirosinase

e peroxidase. Um estudo publicado em 1996, também

demonstrou a capacidade dos tióis em sequestrar

dopaquinona (metabólito da dopa por acão da

tirosinase e peroxidase nas etapas iniciais da

melanogênse) e quelar os íons de ferro e cobre,

cofatores essenciais das enzimas-chave neste

processo13,14. Nos anos 2000, pesquisadores

apontaram um aumento significativo dos níveis de

glutationa após suplementação de embriões in vitro

com cisteína e cystiamine. sendo esse mais um dos

possíveis mecanismos de ação pelo qual essa

molécula diminui drasticamente a melanogênese.

Outro estudo importante que pode elucidar o

mecanismo de ação do cysteamine para tratamento

de desordens hiperpigmentares está relacionado ao

seu potencial antiangiogênico. Há um consenso

recente de que o aumento de fatores pró-

angiogênicos, como o fator de crescimento vascular

(VEGF), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e

interleucina 8, tem um papel crucial na

fisiopatogênese do melasma16. Em 1973, uma

publicação científica evidenciou que o cysteamine em

altas doses favoreceu o aumento da expressão de

fatores de crescimento antiangiogênicos no

duodeno17.

‘

(a)

(b)

FIGURA 1 – Metabolismo do Cysteamine (a)

Forma molecular do Cysteamine (b)

‘

Recentemente adicionado ao arsenal terapêutico do

melasma, o cloridrato de cysteamine é considerado o

despigmentante mais eficaz e seguro do qual se tem

conhecimento na atualidade. O primeiro estudo

evidenciando de fato seu potencial despigmentante

em melasma aconteceu em 2015, em um estudo

clinico duplo cego e randomizado com 50 pacientes.

Metade deles utilizou uma emulsão controle (placebo)

e a outra metade uma emulsão contendo 5% de

cloridrato de cysteamine, aplicando o produto a noite,

30 minutos após a higienização da pele. Os

voluntários permaneceram com o creme por 3 horas,

removendo-o com água em seguida. Durante o dia

utilizaram apenas fotoprotetores18.

A análise dos dados foi realizada através dos índices

comparativos MASI (Estudo 1 A,B e C) e Mexameter

(Estudo 1 D, E e F).

Em 2018, três anos após esta publicação, o mesmo

grupo de cientistas repetiu o protocolo utilizado em

2015 com 40 pacientes, analisando os dados através

Dermacatch (Estudo 1 G, H e I), um método muito

mais especifico e com maior reprodutibilidade para

avaliação e distinção entre a pigmentação e o eritema

da pele quando comparado aos índices utilizados

anteriormente19,20. As barras demonstram a diferença

entre o tom da pele normal e da hiperpigmentada no

início do tratamento, após 2 e 4 meses nos grupos

controle (n=20) e tratado (n=20). Portanto quanto

maior a barra, mais evidente o contraste entre o

melasma e o restante da face. A Figura 2 enfatiza a

grande melhora do melasma resistente em apenas 4

meses, corroborando o potencial do cloridrato de

cysteamine como despigmente extremamente seguro

e eficaz .

‘

Placebo Cysteamine Placebo Cysteamine Placebo Cysteamine

95

% C

I D

erm

a –

T0

9

5%

CI

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A –

T0

9

5%

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% C

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% C

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9

5%

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4 m

ese

s

CYSTEAMINE NO TRATAMENTO DO MELASMA

ESTUDO 1 Avaliação da diferença de pigmentação entre o melasma e a pele normal em T0, T 2meses e T

4meses em grupos Controle x Cysteamine 5%.

Placebo Cysteamine Placebo Cysteamine Placebo Cysteamine

Placebo Cysteamine Placebo Cysteamine Placebo Cysteamine

‘

‘

Em novembro de 2019, pesquisadores

apresentaram um relato de caso de uma

paciente de 44 anos com melasma resistente à

formulação de Kligman. Conforme as

orientações, foi utilizada uma emulsão de

Cysteamine HCl a 5% por quatro meses, com

aplicação sem prévia higienizacão da face e

remoção do produto com água após quinze

minutos.

A paciente foi orientada à reaplicar a

formulação duas vezes por semana para

manutenção do resultado21. Uma observação

importante relatada neste estudo foi a

diminuição considerável da telangectasia e da

hipopigmentacão intralesional com a suspensão

da formulação de Kligman e a introdução do

tratamento contendo cysteamine HCl. Na Figura

3 vemos o impressionante antes e depois.

FIGURA 2 – Mulher de 39 anos com melasma de 8 anos de duração antes do tratamento (A) e

após 4 meses de tratamento (B) com Cysteamine HCl de uso tópico em emulsão a 5%.

FIGURA 3 – Tratamento de melasma em T0 (A) e após 4 meses de tratamento (B) com Cysteamine HCl de

uso tópico em emulsão a 5%

ESTUDO 2

A excelente resposta terapêutica de pacientes com melasma resistentes à formulação de

Kligman ao tratamento com Cloreto de Cysteamine.

A B

A

B

‘

‘

‘ O PURECYS ®

O PURECYS® é uma emulsão bioestável

contendo o primeiro cloridrato de cysteamine do

mercado desodorizado, descontaminado e com

99% de pureza, o Kempure CST, insumo

referência utilizado nas pesquisas cientificas

recentes. Quando se tornou possível aplicar o

cloridrato de cysteamine em pele humana, o

grande desafio dos pesquisadores que

desenvolveram e patentearam o Kempure CST

foi retirar os metais pesados e outras moléculas

que contaminam o produto durante sua síntese

química, assim como reduzir o odor sulfuroso da

molécula mercaptana, possibilitando assim, o uso

seguro desta molécula para máxima eficácia do

clareamento do melasma.

PORQUE O PURECYS®

O Kempure CST é uma molécula sensível e

requer um grande conhecimento e experiência

em seu manejo para a manutenção de sua

máxima potência despigmentante. Por quase um

ano foi estudada a melhor forma de estabilizar e

eliminar o odor residual desse insumo a fim de

otimizar a qualidade do produto final. Assim

surgiu a PURECYS® , uma base cuidadosamente

desenvolvida para tornar o tratamento com

cysteamine muito mais eficaz e agradável,

aumentando consideravelmente a adesão do

paciente ao tratamento.

PURECYS®

Base elaborada com 5% de

Kempure CST, o primeiro e

único Cloridrato de

Cysteamine:

Bioestável

De alta pureza

Descontaminado

Com melhor odor do

mercado

QUAIS OS RISCOS DE UTILIZAR OUTRO CYSTEAMINE ALÉM DO KEMPURE CST?

Além da significante diminuicão da eficácia do tratamento, os contaminantes presentes em outros

cysteamines aumentam a expressão de metaloproteinases (MMP) 1 e 3 e elevam o status oxidativo e

inflamatório da pele, estimulando também a produção de interleucinas (IL-6, IL-8 e IL-33). Todos estes

mecanismos, além de culminarem no envelhecimento cutâneo, aumentam fortemente as chances de uma

hiperpigmentacão rebote, maior medo dos pacientes em tratamento de melasmas.

‘

‘

FIGURA 4 – Voluntaria 28 anos em T0 (A) e T4 meses (B) após tratamento com PURECYS®

ESTUDO 3 Avaliação à resposta terapêutica de pacientes com PURECYS®

A B A B

SUGESTÃO DE PROTOCOLO TÓPICO

1. PURECYS® PURECYS® qsp 30g

2. PURECYS® associado

• Niacinamida PC - 5% - Diminui a transferência da melanina produzida do melanossoma para o

melanócito22. • Ac tranexamico - 1% - Bloqueia a conversão do plasminogênio à plasmina com consequente

inibição da angiogênese, endotelina 1, tirosinase, fator de crescimento de fibroblasto básico,

prostaglandinas e leucotrienos pró-inflamatórios23.

• N acetyl D glucosamine - 3% - Inibe a ativação da tirosinase22. • PURECYS® - qsp 30g - Potente antioxidante, inibidor da tirosinase e peroxidase, diminui

angiogênese, sequestra dopaquinona, aumenta os níveis de glutationa e potente quelante dos íons

de cobre e ferro . Bioestável, descontaminada e de melhor odor do mercado.

MODO DE USO

Após 30 minutos da higienização da pele aplicar o produto em toda a face. Use diariamente deixando

agir por 1 hora na primeira semana, duas horas na segunda semana e a partir da terceira semana 3

horas a fim de evitar sensibilização da pele. Enxague com água após o tempo indicado. Utilizar impreterivelmente fotoprotetor com filtros UVA, UVB e luz visível.

INDICAÇÃO DE USO 4 meses de uso diário. Após esse período é indicado fazer manutenção utilizando PURECYS® duas

vezes por semana em dias alternados.

SUGESTÃO DE USO ORAL

• Picnogenol - 60mg

• Trans Resveratrol - 50mg

• Bioperine - 5mg

• Glutationa - 50mg

• Zinco quelado - 15mg

• L cisteína - 200mg

POSOLOGIA

Tomar 1 dose ao

dia por 4 meses.

‘

‘ MANIPULAÇÃO A base PURECYS® permite a incorporação de até 10% de ativos, possibilitando ao prescritor associar

outros ativos ao produto final.

Caso a opção seja comercializar a base pura ou adicionar menos do que 10% de ativos, o farmacêutico

deverá completar com água purificada qsp 10% durante a manipulação para que a concentração final de

Cysteamine HCl permaneça 5,0%.

Caso a viscosidade caia com a adição de ativos, sugere-se a correção com FocusGel 305 até atingir a

viscosidade desejada.

Agente alcalinizante permitido: somente solução diluída de NaOH (20%).

ATENÇÃO

Para evitar problemas de estabilidade e odor desagradável, seguir as recomendações apresentadas no tópico

INCOMPATIBILIDADES deste documento.

‘ REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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