UNIVERSIDADE FEDERAL DO ACRE UFAC CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS E DA NATUREZA CCBN CINCIAS BIOLGICAS (LICENCIATURA PLENA) IMUNOLOGIA BSICA

Imunidade ao CncerBRUNA STEPHANY, JORDANA DA COSTA BEZERRA, JURANDIR GOMES DA SILVA JUNIOR, LAILA MAIA, MARIANA LIMA, MONIK DA SILVEIRA SUUARANA

DOCENTE: LUCIANA MENEZES

HISTRICO

Cncer Cancro, tumor, neoplasia, carcinoma. Caractersticas: Capacidade de proliferao Capacidade de invaso dos tecidos Capacidade de evaso da resposta imune

Transformao das clulas:

Cncer: CausasVIRAIS FUNGICAS BACTERIANAS

QUMICAS

FSICAS

MecanismosDescontrole da proliferao

Interrupo da maturao

Inibio da apoptose

Classificao: Benignos X Malignos

Carcinomas

Sarcomas Tumores carcinides

Linfomas

Leucemias

Teratomas

FALHA NA PREVENO DO CRESCIMENTO DO TUMOR:

Imungenos fracos

Proliferao supera capacidade de eliminao

Mecanismos de evaso

Expresso de Ag estranhos- RI mediada por clulas T.

IMUNOLOGIA E CNCER

Diversidade de antgenos tumorais so reconhecidos por linfcitos T e B;

Antgenos tumorais tambm foram identificados em humanos;

A primeira classificao de antgenos tumorais baseou-se nos seus padres de expresso.

A classificao moderna fundamentada na origem e estrutura molecular dos antgenos;

Novo mtodo na identificao de antgenos tumorais reconhecida por anticorpos no soro de pacientes com cncer;

SEREX: anlise sorolgica de expresso de DNA complementar recombinante.

Tipos de antgenos tumorais reconhecidos pelas clulas T

PRODUTOS DE GENES MUTADOS

Muitos tumores expressam genes cujos produtos se transformam em malignos; Genes so produzidos por mutaes pontuais, delees, translocaes cromossmicas e outros. Antgenos tumorais identificados por meio do transplante em animais, so mutantes de diversas protenas do hospedeiro;

Estudos com sarcomas de roedores induzidos quimicamente;

Protenas celulares mutadas so encontradas em maior frequncia em: animais induzidos por carcingenos; melhor radiao do que em cnceres humanos.

PROTENAS CELULARES ANORMALMENTE EXPRESSADAS

Os antgenos tumorais podem ser protenas celulares normais que so expressas anormalmente em clulas tumorais; Antgenos de cncer/testculos so protenas expressas nos gametas e trofoblastos.

ANTGENOS ASSOCIADOS A TUMOR

Antigenos oncofetaisAlfa- fetoproteina

Antgenos de diferenciaoPSA

Carcinoembrionario

MELAN A

HER-2

MAGE/BAGE

Antgenos de vrus oncognicosOs produtos de vrus oncognicos funcionam comoantgenos tumorais e provocam respostas especificas de clulas T. Vrus Epstein Barr (EBV); Papiloma vrus (HPV).

Uma vez que os peptdeos virais so antgenos estranhos, os tumores induzidos pelo vrus de DNA esto entre os tumores mais imunognicos conhecidos;

Linfomas associados ao EBV e cnceres associados ao HPV: indivduos imunossuprimidos;

Infeces por adenovrus: camundongos recm-nascidos ou deficientes de clulas T

Os vrus de RNA (retrovrus) so importantes causadores de tumores em animais;

nico retrovrus humano bem definido: HTVL-1, agente etiolgico da leucemia;

Antgenos oncofetaisSo protenas expressas em altos nveis nas clulas cancerosas e em fetos;

Os dois antgenos Antgenos encontrados mais carcinoembrionrio (CEA); extensamente caracterizados so: Alfafetoprotena (AFP);

Antgenos Glicolipdicos e Glicoproteicos AlteradosA maioria dos tumores humanos e experimentais expressa nveis mais altos que o normal de glicoprotenas e glicolipdeos de superfcie;

Principais glicolpidoes expressos em nveis elevados no melanoma: GM2, GD2 e GD3.

Antgenos de diferenciao Tecido-especficosOs tumores expressam molculas que esto normalmente presente nas clulas de origem;

So antgenos especficos para linhagens ou estgios particulares de diferenciao de diversos tipos de clulas;

Antgenos de melanoma so antgenos de diferenciao de melancitos;

Imunidade aos Tumores

RESPOSTA IMUNOLGICA AO CNCER

HUMORAL:Anticorpos Complemento

CELULAR:Linfcitos T Macrfagos Clulas NK

CITOCINAS:IL-2, TNF, IFNgama, IL-12, TGF-beta, VEGF

Dendrticas

Clulas NK(Natural Killer)

Respostas Imunolgicas Naturais e tumores

Destroem diversos tipos de tumores especialmente na ausncia de molculas de MHC de classe I;

Porm expressam ligantes para ajudar na ativao da NK.

MICA MICB e ULB;

So direcionadas para recobertas com IgG;

clulas

Iterferons e Interleucina (IL-2, IL12); In vivo ainda no est claro.

Respostas Imunolgicas Adquirida a TumoresLinfcitos Destruio das clulas tumorais por meio de CTLs e CD8+; TDestroem clulas que expressam peptideos derivados de proteinas virais oncognicos associadas ao MHC-1 Podem exigir apresentao cruzada por APCs profissionais, como as clulas dendriticas;

LINFCITOS T APCs ingere e processa o antgeno;

Peptdeos derivados ligados a MCH-I para ser reconhecido pelas CD8+; APCs expressam coestimuladores para diferenciao de CD8+ em CTLs antitumorais;Linfcito T (laranja) atacando clula cancerosa (roxo)

APCs expressam MHC-II apresentando atgeno e ativando CD4+ auxiliares;

Induo de respostas de clulas T aos tumores

Respostas Imunolgicas Adquiridas a TumoresAnticorposPodem destruir por meio da ativao do complemento;

Por meio da citotoxidade dependente de anticorpos mediada por celulas na qual os macrofagos portadores de FcR ou as cels NK medeiam a destruio;Anticorpos especficos para vrus oncongnicos, podem evitar infeces por estes vrus.

MECANISMOS DE EVASOTolerncia Imunolgica,

Alterao da Expresso do MHC,

Deficincias de Sinais Co-estimulatrios,

Expresso deficiente de antgenos

Citocinas inibitrias.

Evaso das respostas imunolgicas pelos tumores

Vacinas tumorais.

Terapia celular adotiva.

IMUNOTERAPIA DE TUMORESIMUNOTERAPIA ATIVAEspecfica No- especfica Clulas tumorais mortas, purificadas ou antgenos recombinantes

BCG, levamisol, etc.

IMUNOTERAPIA PASSIVANo- especfica Especfica Linfcitos killer, citocinas

Anticorpos sozinhos ou conjugados com outros agentes, LT ativados

IMUNOTERAPIA NO-ESPECFICA DE TUMORESPRODUTOS BACTERIANOSBCG, P. acnes, muramyl dipeptide

Ativam macrfagos e clulas NK (via citocinas)

MOLCULAS SINTTICAS Pyran, poly I:C Produo de interferon CITOCINAS IFN- , IFN-, IFN- , IL-2, TNF- Ativam macrfagos e clulas NK

IMUNOTERAPIA COM CITOCINASIFN-, -Remisso das clulas cabeludas de leucemia e fraco efeito em carcinomas

Expresso aumentada de MHC-I, possveis efeitos antitumoraisExpresso aumentada de MHC-I, ativao de Tc e NK Proliferao de LT e ativao de NK

IFN-

Remisso de carcinoma ovariano Remisso de carcinoma renal e melanoma

IL-2 TNF-

Reduo de ascites malgnas

Ativao de macrofagos e linfcitos

EXISTEM MUITAS EVIDNCIAS QUE OS TUMORES PODEM GERAR UMA RESPOSTA IMUNERegresso espontnea (ex: melanomas, neuroblastomas)

Aumento da incidncia em pacientes imunodeprimidos

Anticorpos e linfcitos T imunes (ensaios de citotoxicidade e mitogenicidade)

Incidncia maior em crianas e em idosos

Referncias Bibliogrficas Contran, R.S.; Kumar, V.; Collins, T. Pathologic Basis of disease.W.B. Saundens Co. Philadelfia, USA, 2001. Stix, G. A malignant flame. Scientific American, 297:42-49, 2007. Abbas, Adul K. Imunologia Celular e Molecular. / Abul K. Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai; - Rio de Janeiro: Elsevier; 2008.

OBRIGADA