Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos...

61
Asma Asma Criança e Adulto Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman Dra. Jussara Fiterman

Transcript of Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos...

Page 1: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

AsmaAsmaCriança e AdultoCriança e Adulto

Dra. Jussara FitermanDra. Jussara Fiterman

Page 2: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Objetivos da apresentaçãoObjetivos da apresentação

1.1. Abordagem dos fenótipos da asmaAbordagem dos fenótipos da asma

2.2. Exposição dos recentes dados dos maiores Exposição dos recentes dados dos maiores estudos de coorte em asma estudos de coorte em asma

3.3. Descrição de fatores de risco para asma Descrição de fatores de risco para asma criança/adultocriança/adulto

4.4. ImplicaçõesImplicações

Page 3: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Wenzel S, Lancet 2006, 368:804Wenzel S, Lancet 2006, 368:804

Asthma: defining of the persistent phenotypesAsthma: defining of the persistent phenotypes

Asma

Coleção de diferentes fenótipos e não uma doença única

podem variar com o ambiente

Page 4: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Wenzel S, Lancet 2006, 368:804Wenzel S, Lancet 2006, 368:804

Categorias da asma por fenótipo

Clinico/fisiológico

GravidadeTendência exacerbaçãoRedução de funçãoResistência ao tratamentoIdade de início

Gatilhos

Aspirina ou AINEAlérgenos ambientaisOcupacionalCiclos menstruaisExercício

Inflamatório

EosinofílicoNeutrofílicoPauci-granulocítico

Page 5: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Wenzel S, Lancet 2006, 368:804Wenzel S, Lancet 2006, 368:804

Clínico/Fisiológico

Maior Gravidade

menos atopia menor função pulmonar história de pneumonias

Marcadores de gravidade

TGFßIL-11TNFIL-8

Page 6: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Wenzel S, Lancet 2006, 368:804Wenzel S, Lancet 2006, 368:804

Tendência à Exacerbação

redução do VEF1raça negrainício precoceresposta a aspirina ou AINEmenstruações

Pouca dispnéia / má percepção da obstrução

Sub-fenótipo de asma grave

retardo no diagnóstico

inflamação eosinofílica

Page 7: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Wenzel S, Lancet 2006, 368:804Wenzel S, Lancet 2006, 368:804

Limitação Crônica ao Fluxo Aéreo

associado à tendência de exarcerbação

associado à asma de difícil controle

associado a polimorfismos

ADAM33, IL-4 ( quase fatal)

Page 8: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Wenzel S, Lancet 2006, 368:804Wenzel S, Lancet 2006, 368:804

Resistência ao Tratamento

Defeito de resposta ao corticóide maior gravidade

anormalidades na via de desacetilação da histona

menor ligação ao receptor GC

Page 9: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Wenzel S, Lancet 2006, 368:804Wenzel S, Lancet 2006, 368:804

Gatilho/ Asma Alérgica

início precoce

>sensibilidade à alergia

>resposta clínica aos gatilhos

história familiar

Page 10: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Wenzel S, Lancet 2006, 368:804Wenzel S, Lancet 2006, 368:804

Outros Gatilhos

ocupacional

ciclos menstruais

exercício

aspirina

Page 11: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Fenótipos InflamatóriosFenótipos Inflamatórios

asma eosinofílica

Wenzel S, Lancet 2006, 368:804Wenzel S, Lancet 2006, 368:804

+ sintomas, pior controle, + exacerbações

asma neutrofílica asma grave, fatal

asma paucigranulocítica ?

Page 12: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Factors Influencing Gender Differences in the Factors Influencing Gender Differences in the

Diagnosis and Treatment of Asthma in ChikdhoodDiagnosis and Treatment of Asthma in Chikdhood

Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318

Como o comportamento de médicos e pais, Como o comportamento de médicos e pais,

assim como as diferenças em apresentação, assim como as diferenças em apresentação,

podem influenciar as diferenças no podem influenciar as diferenças no

diagnóstico e tratamento dos sintomas de diagnóstico e tratamento dos sintomas de

asma do nascimento até a adolescência ?asma do nascimento até a adolescência ?

Page 13: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Estudo prospectivo, longituginal, RN 1980-84 questionários Estudo prospectivo, longituginal, RN 1980-84 questionários e marcadores de alergiae marcadores de alergia

Objetivo: Estudar fatores de risco para doença respiratória Objetivo: Estudar fatores de risco para doença respiratória na criançana criança

Questionários aos pais: 2,3,6,8,11,13 e 16 anos Questionários aos pais: 2,3,6,8,11,13 e 16 anos

Questionário ao paciente: 18 anosQuestionário ao paciente: 18 anos

Alguma vez sibilou ? E no último ano ?Alguma vez sibilou ? E no último ano ?

Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318

Page 14: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318

Prevalência de sibilos (A) e sibilos freqüentes (B) em cada idade e por Prevalência de sibilos (A) e sibilos freqüentes (B) em cada idade e por sexo. sexo. *P<0.05, †P<0.01, ‡P<0.001. Média de início mais cedo nos meninos do édia de início mais cedo nos meninos do que nas meninas. Os que tinham mais freqüentes crises também eram que nas meninas. Os que tinham mais freqüentes crises também eram meninosmeninos

Page 15: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Prevalência de tosse sem resfriado (A) e tosse freqüente sem resfriado (B) em cada idade por sexo. *P<0.05, †P<0.01, ‡P<0.001. Meninas consultam menos quando os sintomas são leves e o Meninas consultam menos quando os sintomas são leves e o diagnóstico é menos feitodiagnóstico é menos feito

Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318

Page 16: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Incidência cumulativa de sibilância: análise de sobrevida.

Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318

Page 17: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

% de crianças em cada categoria de sibilância que consultou por sibilo/asma e % desses com diagnóstico de asma/sexo. Número total de meninas e meninos em cada categoria.

Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318

Page 18: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

CONCLUSÕESCONCLUSÕES

Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318

Há diferenças em gênero

•Sexo masculino mais sintomas na 1ª década

•Sexo feminino mais sintomas na 3ª década

Page 19: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

CONCLUSÕESCONCLUSÕES

Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318

Fatores de risco

1. Prevalência de atopia > em meninos

2. Eczema

3. Asma persistente antes 6 anos associa-se a menor função pulmonar

4. Tratamento no início da vida pode ter impacto na vida adulta

Page 20: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

CONCLUSÕESCONCLUSÕES

Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318Wright AL, Pediatr Pulmonol 2006;41:318

Sexo feminino demoram mais para consultar, para ter diagnóstico e para ser tratada

Aumento da prevalência na 3ª década poderia ser conseqüência da falta de tratamento precoce?

Page 21: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Objetivo: Acessar HRB na infância e determinar Objetivo: Acessar HRB na infância e determinar seu valor em prever sintomas respiratórios seu valor em prever sintomas respiratórios posterioresposteriores

Hipótese: HRB é o maior determinante do Hipótese: HRB é o maior determinante do statusstatus respiratório e seu nível inicial pode refletir níveis respiratório e seu nível inicial pode refletir níveis genéticos que continuam influenciando por toda a genéticos que continuam influenciando por toda a vidavida

Le Souef P, Pediatr Allergy Immunol 2002; 13(supl 15): 44Le Souef P, Pediatr Allergy Immunol 2002; 13(supl 15): 44

Prediction of asthma in children at 6 and 12 yars of Prediction of asthma in children at 6 and 12 yars of age: PERTH infant asthma follow up studyage: PERTH infant asthma follow up study

Page 22: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Razão de chance ajustada da associação entre HRB em 1 mês e 6 anos de idade

Desfecho 6 anos OR ajustado(95% CI) p

Diagnóstico médico alguma vez 0.65 (0.48–0.86) 0.003

Diagnóstico médico atual 0.52 (0.37–0.75) <0.001

Sibilos com resfriado 0.63 (0.46–0.81) 0.003

Sibilos sem resfriado 0.40 (0.24–0.65) <0.001

Tosse Usual 0.59 (0.35–0.99) 0.05

95% CI, 95% Intervalo de Confiança; OR, razão de chance.

Le Souef P, Pediatr Allergy Immunol 2002; 13(supl 15): 44Le Souef P, Pediatr Allergy Immunol 2002; 13(supl 15): 44

Page 23: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

CONCLUSÃOCONCLUSÃO

O melhor preditor do desfecho respiratório na Infância é a HRB

Le Souef P, Pediatr Allergy Immunol 2002; 13(supl 15): 44Le Souef P, Pediatr Allergy Immunol 2002; 13(supl 15): 44

Page 24: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Palmer LJ, AJRCCM 2001, 163:37Palmer LJ, AJRCCM 2001, 163:37

Airway Responsiveness in Early Infancy Predicts Airway Responsiveness in Early Infancy Predicts Asthma Lung Function, and Respiratory Symptoms Asthma Lung Function, and Respiratory Symptoms by school ageby school age

Métodos: 120 criançasMétodos: 120 crianças1 mês – 6 anos1 mês – 6 anos

Espirometria, HRB, teste cutâneo, IgE (cordão e Espirometria, HRB, teste cutâneo, IgE (cordão e sangue), eosinófilos sanguesangue), eosinófilos sangue

Page 25: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Palmer LJ, AJRCCM 2001, 163:37Palmer LJ, AJRCCM 2001, 163:37

Tabela 4 A proporção de asma foi < nos com baixa Tabela 4 A proporção de asma foi < nos com baixa resposta a histamina 1 mês e 6 anosresposta a histamina 1 mês e 6 anosNão houve associação com eosinófilos, IgE total, Não houve associação com eosinófilos, IgE total, teste cutâneo aos 6 anosteste cutâneo aos 6 anos

RESULTADOSRESULTADOS

Page 26: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Proporção de asma e média de % previsto do VEF1 em respondedores fortes e fracos em 1 mês e 6 anos

95.2% (13.5%)‡104.9% (13.6%)‡

50% asma (9/18)25% asma (5/20)

Respondedores fortes (6r) † 

97.7% (12.1%)‡110.8% (15.8%)‡

34% asma (8/23)13% asma (3/23)

Respondedores fracos (6) †

Respondedores fortes(1 mo)*Respondedores fracos(1 mo)*

*Dichotomized at median loge PC40 (median = 0.00).† Dichotomized at median loge DRS (median = 2.56).‡Values are mean (SD) FEV1 percent predicted.

Palmer LJ, AJRCCM 2001, 163:37Palmer LJ, AJRCCM 2001, 163:37

Page 27: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Palmer LJ, AJRCCM 2001, 163:37Palmer LJ, AJRCCM 2001, 163:37

CONCLUSÕESCONCLUSÕES

HRB precoce é fortemente preditiva de aparecimento de asma ou outros sintomas respiratórios e pode ser marcador de risco para desenvolvimento de asma e de asma persistente

Page 28: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414

Coorte 1972-73Coorte 1972-73Follow upFollow up 3 anos 3 anos2/2 anos até 15 anos2/2 anos até 15 anos18, 21 e 26 anos18, 21 e 26 anos

Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414 ( Dunedin Study)Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414 ( Dunedin Study)

A Longitudinal, Population-Based, Cohort Study of A Longitudinal, Population-Based, Cohort Study of Childhood Asthma Followed to AdulthoodChildhood Asthma Followed to Adulthood

PFPHRBAtopia (teste cutâneo, IgE)BD

Page 29: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Padrões de sibilância

Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414

Page 30: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414

Page 31: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414

Page 32: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Média (±SE) VEF11: CVF medidos aos 9, 11, 13, 15, 18, 21,e 26 anos sexo masculino ( A) e feminino ( B) de acordo com o padrão de sibilância. Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414

Page 33: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414Sears M, N Engl J Med 2003; 349:1414

CONCLUSÕESCONCLUSÕES

Fatores de risco independentes para asma persistente na idade adulta

AlergiaTabagismoHRBSexo feminino

Fatores de risco independentes para recaída

AlergiaHRBSexo feminino

PFP

PFP

Page 34: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Taylor DR, Chest 2005; 127:845Taylor DR, Chest 2005; 127:845

Asthma Remission – Can relapse in early Asthma Remission – Can relapse in early adulthood be predicted at 18 years of age ?adulthood be predicted at 18 years of age ?

Objetivo: Verificar a relevância de asma prévia, Objetivo: Verificar a relevância de asma prévia, atopia, PFP, HRB, tabagismo para predizer atopia, PFP, HRB, tabagismo para predizer recaídarecaída

Dunedin Study método igual ao anteriorDunedin Study método igual ao anterior

Page 35: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

RESULTADOSRESULTADOS

Taylor DR, Chest 2005; 127:845Taylor DR, Chest 2005; 127:845

1. Atopia1. Atopia

2. VEF1/CVF2. VEF1/CVF

Fatores prognósticos Fatores prognósticos para recaída aos 18 para recaída aos 18 anosanos

3. HRB aos 21 anos > nos que recaíram3. HRB aos 21 anos > nos que recaíram

Page 36: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Comparação dos pacientes que recaíram e dos que não recaíram aos 26 anos

Variables No Relapse (n 44) Relapse (n 24) p Value†

Lung functionFEV1 % predicted at age 18 yr 99.9±10.6 (n=42) 100.1±12.8 (n=23) 0.945FEV1 % predicted at age 21 yr 99.3±10.4 (n=42) 100.1±13.3 (n=23) 0.79FEV1 % predicted at age 26 yr 101.4±11.0 (n=44) 97.1±18.7 (n=22) 0.25FEV1/FVC ratio at age 18 yr 87.3±7.0 (n=42) 84.8±7.8 (n=23) 0.179FEV1/FVC ratio at age 21 yr 84.0±6.3 (n=42) 82.5±7.9 (n=23) 0.38FEV1/FVC ratio at age 26 yr 81.6±5.5 (n=44) 78.9±9.5 (n=22) 0.144

Atopic statusHDM wheal 2 mm at age 13 yr 11/36 (30.6) 10/18 (55.6) 0.076HDM wheal 2 mm at age 21 yr 25/38 (65.8) 16/20 (80.0) 0.26Cat allergen wheal 2 mm at age 13 yr 8/36 (22.2) 3/18 (16.7) 0.63Cat allergen wheal 2 mm at age 21 yr 10/38 (26.3) 10/20 (50.0) 0.071

AHRPC20 8 mg/mL at any age 9 to 15 yr 11/44 (25.0) 17/22 (77.3) 0.018PC20 8 mg/mL or bronchodilator 10% at age 9 to 15 yr 12/44 (27.3) 12/22 (54.6) 0.030PC20 8 mg/mL or bronchodilator 10% at age 15 yr 3/41 (7.3) 3/22 (13.6) 0.42Bronchodilator 10% at age 18 yr 1/41 (2.4) 3/23 (13.0) 0.093PC20 8 mg/mL or bronchodilator 10% at age 21 yr 1/37 (2.7) 6/23 (26.1) 0.0061

*Data are presented as No./total patients (%) or mean SD.†No relapse vs relapse.

Taylor DR, Chest 2005; 127:845Taylor DR, Chest 2005; 127:845

Page 37: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

CONCLUSÕESCONCLUSÕES

Qual a chance de recaída de adulto jovem assintomático, com história de asma ?

1/3 ( mas a asma será leve)

Fatores de risco para labilidadeTabagismoAtopia PFPHRB ( principalmente no início da vida)

Taylor DR, Chest 2005; 127:845Taylor DR, Chest 2005; 127:845

Page 38: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Phelan PD, JACI 2002;109:189Phelan PD, JACI 2002;109:189

The Melbourne Asthma Study: 1964-1999The Melbourne Asthma Study: 1964-1999

O estudo reflete a história natural da asma da O estudo reflete a história natural da asma da infância à vida adulta, pouco influenciada por infância à vida adulta, pouco influenciada por terapêutica ótimaterapêutica ótima

Grupos

• controle• sibilantes leves ( < 5 episódios com IRA)

• bronquite sibilante ( > 5 episódios com IRA)

• asma (sibilos não associados a IRA)

• asma grave (sintomas antes 3 anos, persistente aos 10, deformidade torácica, queda VEF1/CVF 50% ou combinação)

Page 39: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Phelan PD, JACI 2002;109:189Phelan PD, JACI 2002;109:189

MétodosMétodos

• entrevistasentrevistas• teste cutâneoteste cutâneo• PFPPFP• HRBHRB

Classificação a partir dos 21 anosClassificação a partir dos 21 anos

• sem asma recente/sem sibilos por 3 anossem asma recente/sem sibilos por 3 anos• asma/sibilo infreqüente e sem sibilo nos últimos 3 mesesasma/sibilo infreqüente e sem sibilo nos últimos 3 meses• asma/sibilo freqüente nos últimos 3 meses ( < 1 X semana)asma/sibilo freqüente nos últimos 3 meses ( < 1 X semana)• asma/sibilo persistente nos últimos 3 meses ( > 1 X semana)asma/sibilo persistente nos últimos 3 meses ( > 1 X semana)

Page 40: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Histogram showing pattern of asthma at age 42 years in subjects from original recruitment groups.MWB, Mild wheezy bronchitis; WB, wheezy bronchitis; A, asthma; SA, severe asthma; NRA, no recent asthma; IA, infrequent episodic asthma; FA, frequent episodic asthma; PA, persistent asthma.

Page 41: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

FEV1 percent predicted at ages 7, 10, 14, 21, 28, 35, and 42 years in subjects in their recruitmentgroups. C, Control; MWB, mild wheezy bronchitis; WB, wheezy bronchitis; A, asthma; SA, severe asthma.

Page 42: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Phelan PD, JACI 2002;109:189Phelan PD, JACI 2002;109:189

Achados e ImplicaçõesAchados e Implicações

1. Todos os grupos mais alérgicos que o controle1. Todos os grupos mais alérgicos que o controle2. Crianças com sintomas + freqüentes + persistentes na adolescência2. Crianças com sintomas + freqüentes + persistentes na adolescência3. Alergia > risco de asma grave na vida adulta3. Alergia > risco de asma grave na vida adulta

Importância do EstudoImportância do Estudo

Não tratar os poucos sintomáticosNão tratar os poucos sintomáticos

Tratar precocemente os com asma persistente Tratar precocemente os com asma persistente para evitar perda de função pulmonarpara evitar perda de função pulmonar

Page 43: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Burgess JÁ, J of Asthma, 2006; 43:727Burgess JÁ, J of Asthma, 2006; 43:727

Who remembers whether they had asthma as children ?Who remembers whether they had asthma as children ?

Entrevistas aos pais de crianças com 7 anosEntrevistas aos pais de crianças com 7 anos ( Seu filho alguma vez teve asma ou sibilância?)( Seu filho alguma vez teve asma ou sibilância?)

Entrevistas aos pacientes entre 30 e 32 anosEntrevistas aos pacientes entre 30 e 32 anos(Você teve alguma vez asma ou sibilância? Em que idade começou?)(Você teve alguma vez asma ou sibilância? Em que idade começou?)

Page 44: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Tabelas 1, 2, 3,4

Page 45: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Comparison between the participant’s asthma status by age 7 reported by the parent in 1968 and the perceived age at onset of

asthma reported by the adult participants in 19991-1993

1,4941205087278959Total

741623558254332Asthma

75358152924627No asthma

Total> 2115-217-14<7NeverAsthma status in 1968 reported by parents

Age (yrs) at onset of asthma reported by participants

when 32 years of age

Burgess JÁ, J of Asthma, 2006; 43:727Burgess JÁ, J of Asthma, 2006; 43:727

Page 46: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Agreement between participants in 1991-1993 and parents in 1968 as to participant’s asthma status at age 7 in 1968

Parent’s statement in 1968Participant’s recall in 1991-1993

of age of onset of asthmaTotalAsthma - noAsthma - yes

1,216

1,494

729 (97%)

739

487 (66%)

741No asthma

27824 (3%)254 (34%)Asthma before 7 - “yes””

Burgess JÁ, J of Asthma, 2006; 43:727Burgess JÁ, J of Asthma, 2006; 43:727

Page 47: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Univariate predictors of disagreement

0.67p for trend0.80p for trend

0.791.18 (0.35 to 3.34)0.600.89 (0.58 to 1.37)Quartile 4

0.501.48 (0.48 to 1.61)0.391.21 (0.78 to 1.90)Quartile 3

0.911.07 (0.31 to 3.78)0.961.01 (0.66 to 1.55)Quartile 2

1.001.00Quartile 1

SEIFA Disadvantage Index

0.0024.01 (1.64 to 9.78)<0.001Hay fever

0.253.41 (0.42 to 28.0)<0.0010.29 (0.14 to 0.57)Severe

0.074.26 (0.91 to 19.9)0.320.62 (0.25 to 1.57)Moderate

0.701.34 (0.30 to 5.90)0.010.49 (0.30 to 0.82)Mild

Eczema

0.0043.41 (1.46 to 7.94)0.090.75 (0.53 to 1.80)Allergy to food or medicines

0.023.08 (1.24 to 7.64)0.391.20 (0.80 to 1.80)3 yrs or less secondary schooling

0.342.86 (0.33 to 4.84)0.891.19 (0.11 to 13.2)Former smoker

0.320.63 (0.25 to 1.58)0.161.28 (0.91 to 1.81)Current smoker

0.320.08

2.19 (0.46 to 10.38)Interaction term

<0.0010.51

0.22 (0.14 to 0.35)Interaction term

Male

<0.00112.9 (3.64 to 45.9)<0.0010.28 (0.16 to 0.48)Female

Stratified by gender

<0.0015.48 (2.31 to 12.96)<0.0010.26 (0.18 to 0.36)Current asthma

.491.44 (0.52 to 4.00)0.650.92 (0.65 to 1.31)One parent asthma

0.096.9 (0.76 to 62.5)0.190.41 (0.11 to 1.55)Both parents

Family history asthma

0.570.79 (0.35 to 1.79)0.031.41 (1.03 to 1.93)Female gender

p valueOR (95% CI)p valueOR (95% CI)

No asthma by age 7Asthma by age 7Variable

Burgess JÁ, J of Asthma, 2006; 43:727Burgess JÁ, J of Asthma, 2006; 43:727

Page 48: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Independent predictors of disagreement

0.0163.35 (1.25 to 8.98)Hay fever

0.0073.53 (1.41 to 1.81)Current asthma

0.0262.68 (1.12 to 6.40)Allergy to food or medicines

No asthma by age 7

<0.00011.90 (1.33 to 2.72)Female gender

<0.00010.53 (0.37 to 0.75)Hay fever

<0.00010.30 (0.21 to 0.44)Current asthma

0.0020.31 (0.15 to 0.06)Severe eczema

Asthma by age 7

p valueOR (95% of CI)Variable

Burgess JÁ, J of Asthma, 2006; 43:727Burgess JÁ, J of Asthma, 2006; 43:727

Page 49: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Burgess JÁ, J of Asthma, 2006; 43:727Burgess JÁ, J of Asthma, 2006; 43:727

CONCLUSÕESCONCLUSÕES

1. Há discordância por erro de classificação1. Há discordância por erro de classificação

2. Os estudos devem ser repensados para avaliar 2. Os estudos devem ser repensados para avaliar fatores de riscofatores de risco

Page 50: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Morgan JW. AJCCM 2005; 172:1253Morgan JW. AJCCM 2005; 172:1253

Outcome of Asthma and wheezing in the first 6 years of lifeOutcome of Asthma and wheezing in the first 6 years of life ( coorte Tucson)( coorte Tucson)

GruposGrupos

nunca sibilaramnunca sibilaramtransitóriotransitórioinício tardioinício tardiopersistentepersistente

Page 51: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Prevalence of infrequent and frequent wheeze at ages 8, 11, 13, and 16 yr for the preschool wheeze phenotypes. The preschool wheeze phenotypes were defined as follows: no wheeze from birth to age 6 yr (never wheeze, NW), wheezing LRI before age 3 yr only (transient early wheeze, TEW), wheeze at age 6 yr only (late-onset wheeze, LOW), and wheezing LRI before age 3 yr and wheeze at age 6 yr (persistent wheeze, PW). Group sample sizes at each age are listed below the acronyms.

Morgan JW. AJCCM 2005; 172:1253Morgan JW. AJCCM 2005; 172:1253

Page 52: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

LONGITUDINAL RANDOM EFFECTS MODELS OF LUNG FUNCTION AT AGES 11 AND 16 yr FOR PRESCHOOLWHEEZE PHENOTYPES, CURRENT WHEEZE, AND SEX*

FEF25–75 (ml/s) FEV1 (ml) FEV1:FVC Ratio (%)Coefficient§ (95% CI)p Value Coefficient§ (95% CI)p Value Coefficient§ (95% CI) p Value

Preschool wheeze phenotype†Never wheeze Ref — Ref — Ref —Transient early wheeze 259 (–392 to –127) 0.001 75 (–139 to –11) 0.02 1.9 (–3.1 to –0.7) 0.002Late-onset wheeze 99 (–248 to 50) 0.2 23 (–95 to 49) 0.5 0.8 (–2.2 to 0.5) 0.2Persistent wheeze 260 (–419 to –101) 0.001 87 (–164 to –9.4) 0.03 2.5 (–3.9 to –1.0) 0.001

Current wheeze‡No wheeze Ref — Ref — Ref —Infrequent 69 (–171 to 34) 0.2 66 (–120 to –12) 0.02 0.03 (–0.9 to 0.9) 0.9Frequent 341 (–492 to –191) 0.001 136 (–215 to –58) 0.001 2.8 (–4.1 to –1.5) 0.001

SexMale Ref Ref Ref Female 24 (–79 to 128) 0.6 153 (–204 to –103) 0.001 2.1 (1.2 to 3.0) 0.001

Morgan JW. AJCCM 2005; 172:1253Morgan JW. AJCCM 2005; 172:1253

Page 53: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Morgan JW. AJCCM 2005; 172:1253Morgan JW. AJCCM 2005; 172:1253

CONCLUSÕESCONCLUSÕES

Fluxos < nos persistentesFluxos < nos persistentes

Déficit na Função Pulmonar presente aos 6 anosDéficit na Função Pulmonar presente aos 6 anos

Função Pulmonar e eventos que ocorrem até os Função Pulmonar e eventos que ocorrem até os 6 anos determinam a expressão da asma e o 6 anos determinam a expressão da asma e o nível de função na vida adulta.nível de função na vida adulta.

Page 54: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Scirica CV, JACI 2007; 119:81Scirica CV, JACI 2007; 119:81

Predictors of cord blood IgE levels in children at risk for asthma Predictors of cord blood IgE levels in children at risk for asthma and atopyand atopy

OBJETIVOOBJETIVO

Investigar o nível de IgE do cordão como Investigar o nível de IgE do cordão como preditor em crianças com risco de asmapreditor em crianças com risco de asma

MÉTODOMÉTODO

mães e/ou pais com história de asma ou alergiamães e/ou pais com história de asma ou alergiacoleta IgE cordão, sangue maternocoleta IgE cordão, sangue materno

Page 55: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Scirica CV, JACI 2007; 119:81Scirica CV, JACI 2007; 119:81

CONCLUSÕES

Em crianças com risco de atopia

Correlação IgE cordão e idade materna, sexo do RN, raça, residente de comunidades pobres, IgE materna

Sexo masculino, comunidades pobres, IgE materna >115 UI/ml associados a > IgE de cordão

Page 56: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Toelle BG, Eur Resp J 2004; Toelle BG, Eur Resp J 2004;

23:6623:66Childhood factors that predict asthma in young Childhood factors that predict asthma in young adulthoodadulthood

OBJETIVOOBJETIVO

Apresentar algoritmo para predizer, com Apresentar algoritmo para predizer, com base nas características da infância se o base nas características da infância se o indivíduo vai manifestar sintomas de indivíduo vai manifestar sintomas de asma na vida adulta.asma na vida adulta.

Page 57: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Toelle BG, Eur Resp J 2004; 23:66Toelle BG, Eur Resp J 2004; 23:66

MÉTODOMÉTODO

Coorte de Belmont Coorte de Belmont

Questionário com os pais de crianças entre 8-10 anos Questionário com os pais de crianças entre 8-10 anos (1982)(1982)

Avaliação 2/2 anos por 10 anosAvaliação 2/2 anos por 10 anos

Questionário com pacientes entre 29-32 anos (1997-99)Questionário com pacientes entre 29-32 anos (1997-99)

Page 58: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Toelle BG, Eur Resp J 2004; 23:66Toelle BG, Eur Resp J 2004; 23:66

QuestõesQuestões

1.1. Alguma vez teve sibilos Alguma vez teve sibilos 2.2. AIEAIE3.3. Tosse noturnaTosse noturna4.4. Medicação para asmaMedicação para asma5.5. Diagnóstico médicoDiagnóstico médico6.6. Asma nos últimos 12 mesesAsma nos últimos 12 meses7.7. SonoSono8.8. Limitação de atividadeLimitação de atividade9.9. EczemaEczema

Page 59: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Toelle BG, Eur Resp J 2004; 23:66Toelle BG, Eur Resp J 2004; 23:66

Avaliações Clínicas

1.1. EspirometriaEspirometria

2.2. BroncoprovocaçãoBroncoprovocação3.3. Teste CutâneoTeste Cutâneo

DefiniçõesDefinições

1.1. Sintomas de AsmaSintomas de Asma

2.2. Asma Grave (hospitalização, visita de Asma Grave (hospitalização, visita de emergência, limitação de atividade, emergência, limitação de atividade, distúrbio do sono nos últimos 12 distúrbio do sono nos últimos 12 meses).meses).

Page 60: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Toelle BG, Eur Resp J 2004; 23:66Toelle BG, Eur Resp J 2004; 23:66

Page 61: Asma Criança e Adulto Dra. Jussara Fiterman. Objetivos da apresentação 1.Abordagem dos fenótipos da asma 2.Exposição dos recentes dados dos maiores estudos.

Toelle BG, Eur Resp J 2004; 23:66Toelle BG, Eur Resp J 2004; 23:66

atopia HRB sibilo recente DVO fem cumulativo

presente presente presente presente presentesim 2,02 sim 2,56 sim 1,92 sim 2,88 sim 1,29 36,9sim 2,02 sim 2,56 sim 1,92 sim 2,88 não 0,77 22,0sim 2,02 sim 2,56 sim 1,92 não 0,96 sim 1,29 12,3sim 2,02 sim 2,56 não 0,92 não 0,96 não 0,77 3,5não 0,79 sim 2,56 sim 1,92 não 0,96 sim 1,29 4,8sim 2,02 não 0,89 não 0,92 não 0,96 não 0,77 1,2não 0,79 não 0,89 não 0,92 não 0,96 sim 1,29 0,8não 0,79 não 0,89 não 0,92 não 0,96 não 0,77 0,48

Exemplos de razão de probabilidade cumulativa para prever asma