AULA 10

OBJETIVOS

� Estudar as propriedades dos fármacos

� Entender a importância das propriedades de ADME na ação dos fármacos� Entender a importância das propriedades de ADME na ação dos fármacos

� Estudar as propriedades e mecanismos envolvidos em farmacocinética

� M d l M l l F i éti� Modelagem Molecular : Farmacocinética

� Integrar o ambiente ADME in vitro, in vivo e in silico de fármacos

T 1

Aula Prática #4

N

Turma 1 11/05

Turma 218/05

Nome

Alessandra Figueiredo

Ana Laura de Lima

Nome

Matheus C. de Souza

Pedro Michelao NeuberAna Laura de Lima

Andre de Campos Rauber

Andrea R. Cardoso

Pedro Michelao Neuber

Priscilla Jukeram Bergo

Rafael Tuma GuarientoLocal : Sala 210Anielle Coelho Ranulfi

Bruno Luan S. P. de Mello

C i J P i

Renato Dantonio Paciencia

Ricardo Simionato Boffa

S l

Local : Sala 210Horário: 14-18h

Caio Jose Perecin

Caue Pintaudi Pascholati

Cesar Maschio Fioravanti

Rosanna M. A. A. Silva

Vanessa K. T. Rodrigues

Francesco B. Teixeira

OBSERVAÇÃOAqueles que

puderem, porCesar Maschio Fioravanti

Eduardo Cocca Padovani

Érica Azzolino Montanha

Francesco B. Teixeira

Gilson Campani Junior

Leticia Marchese

puderem, por gentileza, tragam o

laptopEvandro Jose Mulinari

Fernando Takeshi Tanouye

Luis Felipe Santos Mendes

Luma Godoy Magalhaes

p p

PLA

NEJ

AM

ENTO

DE

FÁR

MA

CO

SFa

rmac

odin

âmic

a e

Farm

acoc

inét

ica

PLA

NEJ

AM

ENTO

DE

FÁR

MA

CO

SP

LAN

EJA

MEN

TO D

E FÁ

RM

AC

OS

Fase

Far

mac

odin

âmic

a

PLA

NEJ

AM

ENTO

DE

FÁR

MA

CO

SP

LAN

EJA

MEN

TO D

E FÁ

RM

AC

OS

Inte

raçã

o Fá

rmac

o-R

ecep

tor

AÇÃ

ODOS

FÁRM

ACO

SAÇÃ

O D

OS

FÁRM

ACO

S

Fase

Far

mac

odin

âmic

aFa

se F

arm

acoc

inét

ica

ÊE

F E

I T

O T

E R

A P

Ê U

T I

C O

PLA

NEJ

AM

ENTO

DE

FÁR

MA

CO

SP

LAN

EJA

MEN

TO D

E FÁ

RM

AC

OS

Fase

Far

mac

ocin

étic

a E

A

EEx

creç

ão

Ab

sorç

ãoA

MM

etab

olis

mo

DD

istr

ibu

ição

Tox

Dis

trib

uiç

ão

Toxi

dez

Toxi

dez

PR

OP

RIE

DA

DES

FAR

MA

CO

CIN

ÉTIC

AS

PR

OP

RIE

DA

DES

FA

RM

AC

OC

INÉT

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SP

lan

ejam

ento

de

Nov

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árm

acos

Po

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os c

and

idat

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mac

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pro

vam

q

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o p

roce

sso

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des

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lvim

ento

?

Ale

rta

AD

ME

Ale

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Tox

Tox

Farm

acoc

inét

ica

Toxi

dez

Efei

tos

adve

rsos

Raz

ões

com

erci

ais

Toxi

dez

Perd

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efic

ácia

Raz

ões

com

erci

ais

Div

erso

s

Dos

e d

o fá

rmac

o ad

min

istr

ada

F A R M

AB

SO

RÇ

ÃO

Dis

trib

uiç

ão d

o fá

rmac

o n

oste

cid

os

DIS

TRIB

UIÇ

ÃO

M A C O CC

once

ntr

ação

do

fárm

aco

na

circ

ula

ção

sist

êmic

a

nos

tec

idos

Fárm

aco

met

abo

lizad

o

MET

AB

OLI

SM

O

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ÃO

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cret

ado

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cen

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ão d

o fá

rmac

o

T I C Aç

no

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e aç

ãoF A R MF A R M

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dez

A C O D I N

Efei

to f

arm

acol

ógic

o

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xid

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pêu

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ii

l

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idad

e

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x

XN

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Prop

rieda

de 2

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de 1

Ptê

i/

lti

idd

Potê

ncia

/sel

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idad

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oder

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fárm

acos

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des

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das

PLA

NEJ

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SP

LAN

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istr

ibu

ição

FÁR

MA

CO

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abo

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o

Excr

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Toxi

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ncia

/sel

etiv

idad

eap

ropr

iada

s

Prop

rieda

des

de

AD

ME

apro

pria

das

AD

ME

apro

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MA

CO

DIN

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ICA

EFA

RM

AC

OC

INÉT

ICFA

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OD

INÂ

MIC

A E

FA

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AC

OC

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IC

FAR

MA

CO

DIN

ÂM

ICA

éo

estu

do

das

lõ

ll

dfá

rela

ções

mo

lecu

lare

sd

ofá

rmac

oco

mse

uef

eito

farm

acol

ógic

o.O

sef

eito

sq

ue

ofá

rmac

oca

usa

mn

oco

rpo.

FAR

MA

CO

CIN

ÉTIC

Aé

oes

tud

od

op

rog

ress

od

eu

mfá

rmac

oem

nos

sop

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ress

od

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rmac

oem

nos

soor

gan

ism

o(c

once

ntr

ação

adm

inis

trad

a)em

rela

ção

aote

mp

o,

ap

arti

rd

esu

aad

min

istr

ação

,in

corp

oran

do

osp

roce

ssos

adm

inis

traç

ão,

inco

rpor

and

oos

pro

cess

osd

eA

DM

E.

AD

ME

AD

ME

AB

SO

RÇ

ÃO

, D

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IBU

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O,

MET

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OLI

SM

O E

EX

CR

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O

Por

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es d

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do,

con

ven

iên

cia

e se

gu

ran

ça,

a m

aior

ia d

os f

árm

acos

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dm

inis

trad

a p

or v

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O t

rata

men

to c

om m

edic

amen

tos

por

est

a vi

a im

plic

a a

intr

odu

ção

de

um

fár

mac

o n

o or

gan

ism

o (p

roce

sso

de

adm

inis

tra ç

ão),

de

mod

o a

qu

e p

ossa

ch

egar

ao

san

gu

e ç

),q

pg

g(a

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) e

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igir

-se

par

a o

síti

o es

pec

ífic

o d

e aç

ão (

dis

trib

uiç

ão).

O f

árm

aco

pod

e se

r ta

mb

ém t

ran

sfor

mad

o em

ou

tras

su

bst

ânci

as

íi

(t

bli

)d

fib

di

qu

ímic

as (

met

abol

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o), m

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eve,

por

fim

, ab

and

onar

o o

rgan

ism

o (e

xcre

ção)

, p

rin

cip

alm

ente

pel

a u

rin

a.

Ab

sorç

ãoD

istr

ibu

i çãoç

Met

abol

ism

oEx

creç

ão

MET

ABO

LISM

OE

EXC

REÇ

ÃO

MET

ABO

LISM

O E

EX

CR

EÇÃ

O

Oor

gan

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oh

um

ano

dis

põe

de

mec

anis

mos

pró

pri

osp

ara

elim

inar

xen

obió

tico

s,in

clu

ind

o,os

fárm

acos

.O

met

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oé

op

roce

sso

qu

ímic

oat

ravé

sd

oq

ual

oor

gan

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oal

tera

um

fárm

aco.

Ofí

gad

oé

op

rin

cip

al,

mas

não

oú

nic

olu

gar

ond

eos

fárm

acos

são

tb

lid

Aã

fm

etab

oliz

ados

.A

excr

eção

sere

fere

aos

pro

cess

os

qu

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org

anis

mo

uti

liza

par

ael

imin

aru

mfá

rmac

o.

Ap

ósse

rab

sorv

ido

no

inte

stin

o,o

fárm

aco

entr

an

avi

ah

epát

ica

qu

ele

vaao

fíg

ado

on

de

po

de

sofr

ero

met

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od

ep

rim

eira

po

de

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ero

met

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od

ep

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eira

pas

sag

em,

faci

litan

do

op

roce

sso

de

excr

eção

atra

vés

de

bio

tran

sfor

maç

ões

esp

ecíf

icas

na

estr

utu

raq

uím

ica

do

xen

ob

ióti

cog

eran

do

oses

tru

tura

qu

ímic

ad

oxe

no

bió

tico

,g

eran

do

osp

rod

uto

sd

om

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olis

mo,

osm

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ólit

os.

Avi

ap

rin

cip

ald

eex

creç

ãoé

au

rin

a.

MET

ABO

LISM

OE

EXC

REÇ

ÃO

MET

ABO

LISM

O E

EX

CR

EÇÃ

O

O m

etab

olis

mo

de

fárm

acos

oco

rre

em d

uas

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es

dis

tin

tas

bem

car

acte

riza

das

. A

pri

mei

ra f

ase

(fas

e 1

) en

glo

ba

reaç

ões

cata

lisad

as p

ela

fam

ília

de

isof

orm

asd

a en

zim

a ci

tocr

omo

P4

50

oxi

das

e (i

den

tifi

cad

a co

mo

CY

P o

u C

YP

45

0)

Od

it

tõ

dO

corr

em p

red

omin

ante

men

te,

reaç

ões

de

oxid

ação

, re

du

ção

e h

idró

lise,

leva

nd

o a

met

aból

itos

mai

s h

idro

fílic

os.

Nes

se

pro

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oos

met

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itos

ger

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pod

emp

roce

sso,

os

met

aból

itos

ger

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pod

em

ser

inat

ivos

ou

exi

bir

gra

us

sim

ilare

s ou

d

ifer

ente

s d

e p

otên

cia

ou t

oxic

idad

e em

co

mp

araç

ãoco

mo

fárm

aco

orig

inal

com

par

ação

com

o f

árm

aco

orig

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Os

pró

-fár

mac

ossã

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mca

soes

pec

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ond

eo

pri

ncí

pio

éad

min

istr

ado

emu

ma

form

ain

ativ

aq

ue

sofr

eb

iotr

ansf

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adm

inis

trad

oem

um

afo

rma

inat

iva

qu

eso

fre

bio

tran

sfor

maç

ãolib

eran

do

op

rin

cíp

ioat

ivo

,q

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exer

cerá

aaç

ãofa

rmac

oló

gic

aat

ravé

sd

am

odu

laçã

ose

leti

vad

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voap

rop

riad

o.

MET

ABO

LISM

OE

EXC

REÇ

ÃO

MET

ABO

LISM

O E

EX

CR

EÇÃ

O

AC

YP

éu

sad

ad

efo

rma

gen

éric

ap

ara

iden

tifi

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um

asu

per

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ília

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cion

ada

de

enzi

mas

oxid

ativ

as(E

C1

.14

).

CY

P1

A2

CY

P2

C9

CY

P2

E1C

YP

2C

18

Set

ed

asci

nq

uen

tae

sete

isof

orm

ash

um

anas

são

resp

onsá

veis

pel

om

etab

olis

mo

de

mai

sd

e9

0%

CY

P2

E1

CY

P2

D6

CY

P2

C1

9

CY

P2

C1

8

dos

fárm

acos

atu

alm

ente

emu

socl

ínic

o.Es

tas

são:

CY

P1

A2

,C

YP

2C

9,

CY

P2

C1

8,

CY

P2

C1

9,

CY

P2

D6

,C

YP

2E1

eC

YP

3A

4.

CY

P3

A4

Ap

rin

cip

ald

essa

sis

ofor

mas

éa

CY

P3

A4

(cit

ocro

mo

P4

50

3A

4,

EC1

.14

.14

.1),

resp

onsá

vel

pel

om

etab

olis

mo

de

apro

xim

adam

ente

50

%d

osfá

rmac

osA

CY

P3

Aé

afo

rma

mai

sap

roxi

mad

amen

te5

0%

dos

fárm

acos

.A

CY

P3

Aé

afo

rma

mai

sab

un

dan

ten

ofí

gad

o.

Emb

ora

com

pap

elm

eno

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po

rtan

ten

om

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olis

mo

de

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acos

,as

dif

eren

tes

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orm

asd

oC

YP

tam

bém

estã

op

rese

nte

sem

ou

tro

só

rgão

sd

oco

rpo

com

ota

mb

émes

tão

pre

sen

tes

emo

utr

os

órg

ãos

do

corp

o,co

mo

pu

lmão

,ri

ns

en

ap

ared

ein

test

inal

.

MET

ABO

LISM

OEEX

CR

EÇÃ

OM

ETA

BO

LISM

O E

EX

CR

EÇÃ

O

A s

egu

nd

a fa

se (

fase

2)

com

pre

end

e re

açõe

sd

eco

nju

gaç

ão,

ond

eos

pro

du

tos

reaç

ões

de

con

jug

ação

, on

de

os p

rod

uto

s fo

rmad

os n

a fa

se 1

são

ass

ocia

dos

co

vale

nte

men

te c

om s

ub

stân

cias

co

mo

a g

luta

tion

a, á

cid

o g

licu

rôn

ico,

co

oa

gu

tat

oa,

ácd

og

cuô

co,

sulf

ato

ou a

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oáci

dos

, fo

rman

do

con

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ados

mai

s h

idro

ssol

úve

is,

ger

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ente

in

ativ

os,

qu

e sã

o g

,q

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inad

os

pre

fere

nci

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ente

p

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uri

na,

ou

en

tão

excr

etad

os

pel

a b

ile e

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inad

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as f

ezes

.

MET

ABO

LISM

OEEX

CR

EÇÃ

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ETA

BO

LISM

O E

EX

CR

EÇÃ

O

FAR

MA

CO

CIN

ÉTIC

A:

MET

AB

OLI

SM

O D

E FÁ

RM

AC

OS

FÁR

MA

CO

CO

NJU

GA

ÇÃ

OO

XID

AÇ

ÃO

MET

AB

ÓLI

TOA

DU

TOS

ES

TÁV

EIS

CO

NJU

GA

ÇÃ

O

ESP

ÉCIE

SP

OLA

RES

ESP

ÉCIE

SN

ÃO

-PO

LAR

ES

ELIM

INA

ÇÃ

O

(FEZ

ES)

ELIM

INA

ÇÃ

O(U

RIN

A)

MET

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LISM

OEEX

CR

EÇÃ

OM

ETA

BO

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O E

EX

CR

EÇÃ

O

Um

a g

ran

de

vari

edad

e d

e m

oléc

ula

s é

cap

az d

e se

lig

ar a

iso

form

a C

YP

3A

4.

Alg

un

s ex

emp

los

de

fárm

acos

imp

orta

nte

s q

ue

mod

ula

ma

ativ

idad

ed

aC

YP

3A

4em

qu

e m

odu

lam

a a

tivi

dad

e d

a C

YP

3A

4 e

m

dif

eren

tes

cate

gor

ias

são:

i.

su

bst

rato

s: a

torv

asta

tin

a, c

iclo

spor

ina,

si

lden

afila

, fl

uox

etin

a e

dia

zep

am;

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du

tore

s: e

favi

ren

z, n

evir

apin

a;

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inib

idor

es:

saq

uin

avir

, ci

met

idin

a,

cip

rofl

oxac

ina,

cet

ocon

azol

CY

P3

A4

(PD

BID

1W

0E)

MO

DEL

AG

EM D

E

PR

OP

RIE

DA

DES

PR

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DA

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FAR

MA

CO

CIN

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AS

FAR

MA

CO

CIN

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AS

PR

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DA

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FA

RM

AC

OC

INÉT

ICA

SA

bso

rção

, D

istr

ibu

ição

, M

etab

olis

mo

e Ex

creç

ão

�R

elev

ante

s p

ara

tod

os o

s fá

rmac

os�

Cam

po

de

inte

nso

ava

nço

/d

esen

volv

imen

to c

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tífi

co�

Dev

em s

er a

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das

nas

eta

pas

in

icia

is d

o p

roce

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MO

DEL

AG

EMFA

RM

AC

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INÉT

ICA

MO

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EM F

AR

MA

CO

CIN

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A

VIA

S D

E A

DM

INIS

TRA

ÇÃ

O D

OS

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AC

OS

�O

ral(p

ela

boca

)�

Intr

aven

osa

(por

inje

ção

em u

ma

veia

) �

Intr

amu

scu

lar

(em

umm

úscu

lo)

�In

tram

usc

ula

r(e

m u

m m

úscu

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�S

ub

cutâ

nea

(sob

a p

ele)

�R

etal

(ins

erid

o no

ret

o)�

Vag

inal

(ins

erid

o na

vag

ina)

�O

cula

r(i

nstil

ados

no

olho

)�

Nas

al(b

orrifa

dos

dent

ro d

o na

riz)

�In

alaç

ão(a

trav

és d

as v

ias

resp

irat

ória

s)�

Tóp

ico

(uso

exte

rno

efei

tolo

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�Tó

pic

o(u

so e

xter

no,

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to lo

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�Tr

ansd

érm

ica

(sis

têm

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Os

fárm

acos

dev

em s

er a

dm

inis

trad

os p

ara

entr

arn

oco

mp

arti

men

tob

ioló

gic

o(o

rgan

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o)en

trar

no

com

par

tim

ento

bio

lóg

ico

(org

anis

mo)

AD

MIN

ISTR

AÇ

ÃO

PO

R V

IA O

RA

L

ãé

�A

adm

inis

traç

ãoor

alé,

de

form

ag

eral

,a

mai

sco

nve

nie

nte

,se

gu

rae

econ

ômic

a,p

orta

nto

,a

mai

su

sad

a

�P

hà

il

ãi

têi

fái

�P

ara

cheg

arà

circ

ula

ção

sist

êmic

a,o

fárm

aco

pre

cisa

atra

vess

ara

par

ede

inte

stin

ale,

emse

gu

ida,

ofí

gad

o

�A

par

ede

inte

stin

ale

ofí

gad

osã

ore

spon

sáve

isp

ela

alte

raçã

o�

Ap

ared

ein

test

inal

eo

fíg

ado

são

resp

onsá

veis

pel

aal

tera

ção

qu

ímic

a(m

etab

olis

mo)

de

mu

itos

fárm

acos

AAA

bsor

ção

Inte

stin

alA

bsor

ção

Inte

stin

al

AD

ME

AAbso

rção

bsor

ção

Abso

rção

Inte

stina

l (O

ral)

Abso

rção

Inte

stina

l (O

ral)

Biod

ispon

ibili

dade

Biod

ispon

ibili

dade

Bio

disp

onib

ilida

deB

iodi

spon

ibili

dade

Ora

lO

ral

AD

ME

DDis

trib

uiçã

ois

trib

uiçã

opp

Liga

ção

às P

rote

ínas

Pla

smát

icas

Li

gaçã

o às

Pro

teín

as P

lasm

átic

as

(PPB

)(P

PB)

Lig

ação

às P

rote

ínas

L

igaç

ão à

s Pro

teín

as

Plas

mát

icas

Plas

mát

icas

MMt

bli

tb

liPe

rmea

bilid

ade

da B

arre

ira

Perm

eabi

lidad

e da

Bar

reira

H

emat

oH

emat

o--En

cefá

lica

Ence

fálic

a(B

BB)

(BBB

)E

nzim

as

Enz

imas

Cito

crom

oC

itocr

omo

P450

P450

MMet

abol

ism

oet

abol

ism

o

Fíga

do, R

ins,

Pulm

ões..

.Fí

gado

, Rin

s, Pu

lmõe

s...

EExcr

eção

xcre

ção

AB

SOR

ÇÃ

OA

BSO

RÇ

ÃO

Ap

ósa

adm

inis

traç

ão,

ofá

rmac

od

eve

sed

isso

lver

ese

rso

lub

iliza

do

no

trat

od

isso

lver

ese

rso

lub

iliza

do

no

trat

og

astr

oin

test

inal

par

ap

oder

ser

abso

rvid

oat

ravé

sd

am

emb

ran

ain

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inal

.

Aab

sorç

ãooc

orre

por

doi

sm

ecan

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osp

rin

cip

ais.

Op

rim

eiro

,ch

amad

od

em

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otr

ansc

elu

lar,

éa

sim

ple

sm

ecan

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otr

ansc

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éa

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sd

ifu

são

pas

siva

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vés

das

mem

bra

nas

celu

lare

s.O

seg

un

do,

cham

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de

mec

anis

mo

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acel

ula

r,é

ap

assa

gem

entr

em

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op

arac

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éa

pas

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emen

tre

ascé

lula

sin

test

inai

s.

Aab

sor ç

ãota

mb

émp

ode

ocor

rer

por

çp

ptr

ansp

ort

eat

ivo

,q

ue

req

uer

ener

gia

eé

med

iad

op

or

carr

egad

ores

.

AB

SOR

ÇÃ

OA

BSO

RÇ

ÃO

Entr

eas

pro

pri

edad

esm

olec

ula

res

qu

ein

flu

enci

ama

abso

rção

sed

esta

cam

aso

lub

ilid

ade

elip

ofi

lia.

Op

rim

eiro

pas

sop

ara

um

fárm

aco

ser

abso

rvid

oé

ad

iã

df

lã

iid

idd

esin

teg

raçã

od

afo

rmu

laçã

oin

ger

ida,

seg

uid

ap

ela

dis

solu

ção

do

pri

ncí

pio

ativ

o.

Emg

eral

,u

ma

bai

xaso

lub

ilid

ade

(ou

inad

equ

ada

Emg

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,u

ma

bai

xaso

lub

ilid

ade

(ou

inad

equ

ada

taxa

de

dis

solu

ção

)es

táre

laci

on

ada

au

ma

alta

lipof

ilia,

entr

etan

to,

mol

écu

las

mu

ito

hid

rofí

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(bai

xalip

ofi

lia)

tam

bém

apre

sen

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pro

ble

mas

de

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ltd

bã

per

mea

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idad

e,re

sult

and

oem

um

aab

sorç

ãoin

adeq

uad

a.

Ali

po

filia

,as

soci

ada

aoco

efic

ien

ted

ep

arti

ção

(Log

P,

par

tiçã

od

eu

ma

p,

pç

(g

,p

çsu

bst

ânci

aen

tre

asfa

ses

aqu

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eor

gân

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no

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ema

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tan

ol),

rep

rese

nta

ap

assa

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do

mei

oex

trac

elu

lar

par

ao

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oin

trac

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atra

vés

da

bic

amad

alip

ídic

a.

Ob

alan

çoid

eal

entr

eso

lub

ilid

ade

elip

ofi

liaé,

po

rtan

to,

um

po

nto

fun

dam

enta

lno

pla

nej

amen

tod

eN

CEs

.

AB

SOR

ÇÃ

OIN

TES

TIN

ALH

UM

AN

AA

BSO

RÇ

ÃO

INT

EST

INA

L H

UM

AN

A

AB

SO

RÇ

ÃO

AB

SO

RÇ

ÃO

FATO

RES

QU

E A

FETA

M A

AB

SO

RÇ

ÃO

•D

esag

reg

ação

Dis

solu

ção

das

par

tícu

las

•D

isso

luçã

o d

as p

artí

cula

s•

Esta

bili

dad

e q

uím

ica

do

fárm

aco

•Ef

eito

s d

a aç

ão e

nzi

mát

ica

Mb

ilid

dt

tG

I

DESAGREGAÇÃO

DISSOLUÇÃO

•M

obili

dad

e n

o tr

ato

GI

•A

limen

taçã

o•

Pas

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em p

elo

trat

o G

IF

lã

•Fo

rmu

laçã

oABSORÇÃO

DIS

TRIB

UIÇ

ÃO

Ref

ere-

seao

mov

imen

tod

op

rin

cíp

ioat

ivo

ap

arti

rd

aco

rren

tesa

ng

üín

eaat

éo

svá

rio

s

Dis

trib

uiç

ão

teci

do

sd

oco

rpo

hu

man

o,al

émd

ap

rop

orçã

ore

lati

vad

ofá

rmac

on

este

ste

cid

os

Os

med

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ento

sp

enet

ram

nos

dif

eren

tes

Dis

trib

uiç

ãoO

sm

edic

amen

tos

pen

etra

mn

osd

ifer

ente

ste

cid

osco

mve

loci

dad

esd

ifer

ente

s,d

epen

den

do

de

sua

cap

acid

ade

de

atra

vess

arm

emb

ran

as

Oco

rpo

hu

man

on

ãoé

hom

ogên

eoe

ad

istr

ibu

ição

de

um

fárm

aco

vari

ap

ara

cad

ain

div

ídu

o

MET

AB

OLI

SM

O

Ref

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seas

alte

raçõ

esq

uím

icas

sofr

idas

pel

ofá

rmac

on

oco

mp

arti

men

tob

ioló

gic

o

Os

met

aból

itos

pod

emse

rin

ativ

os,

ouat

ivos

eap

rese

nta

ref

eito

tera

pêu

tico

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ilar

oud

isti

nto

,ou

ain

da

toxi

dez

Met

abol

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oP

ró-f

árm

aco

éad

min

istr

ado

na

form

ain

ativ

a,a

qu

also

fre

bio

tran

sfor

maç

ãoin

vivo

ger

and

oa

form

ab

ioat

iva

Ofí

gad

oé

op

rin

cip

alsí

tio

de

met

abol

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od

efá

rmac

os

Og

rup

od

een

zim

asco

cito

crom

oP

45

0é

op

rin

cip

alre

spon

sáve

lpel

osm

ecan

ism

osd

eal

tera

ção

qu

ímic

ad

efá

rmac

os

EXC

REÇ

ÃO

OU

ELI

MIN

AÇ

ÃO

Excr

eção

Ref

ere-

sea

elim

inaç

ãod

ofá

rmac

od

oco

rpo

hu

man

o.O

sfá

rmac

ossã

om

etab

oliz

ados

ouex

cret

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inal

tera

dos

ouEl

imin

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excr

etad

osin

alte

rad

os

Os

rin

ssã

oa

via

pri

nci

pal

de

excr

eção

BIO

DIS

PO

NIB

ILID

AD

EB

IOD

ISP

ON

IBIL

IDA

DE

Ain

dú

stri

afa

rmac

êuti

cate

mco

mo

foco

pri

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od

esen

volv

imen

tod

em

oléc

ula

sb

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ivas

qu

ep

ossa

mse

rad

min

istr

adas

por

via

oral

.U

ma

das

pro

pri

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esad

min

istr

adas

por

via

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.U

ma

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pro

pri

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esfa

rmac

oci

nét

icas

mai

sim

po

rtan

tes

no

pro

cess

od

ed

esco

ber

taé

ab

iod

isp

onib

ilid

ade

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(do

ing

lês,

Ora

lB

ioav

aila

bili

ty),

qu

eex

pre

ssa

ova

lor

per

cen

tual

da

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ed

eu

mfá

rmac

oad

min

istr

ado

pp

por

via

oral

qu

eat

ing

ea

circ

ula

ção

sist

êmic

a.P

ord

efin

ição

,q

uan

do

um

fárm

aco

éad

min

istr

ado

por

via

intr

aven

osa,

ab

iod

isp

onib

ilid

ade

é1

00

%.

tração concent c

tem

po

BIO

DIS

PO

NIB

ILID

AD

EB

IOD

ISP

ON

IBIL

IDA

DE

A in

ten

sid

ade

da

bio

dis

pon

ibili

dad

e d

e fá

rmac

osva

ria

sub

stan

cial

men

tese

fárm

acos

var

ia s

ub

stan

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men

te s

e co

nsi

der

arm

os a

div

ersi

dad

e q

uím

ica

e a

clas

se t

erap

êuti

ca.

A b

iod

isp

onib

ilid

ade

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etad

ap

ord

iver

sos

pro

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osé

afet

ada

por

div

erso

s p

roce

ssos

co

mp

lexo

s q

ue

tem

in

ício

des

de

a ad

min

istr

ação

de

um

fár

mac

o, t

ais

com

o, d

esin

teg

raçã

o e

dis

solu

ção

da

,g

çç

form

ula

ção,

sol

ub

ilid

ade

do

pri

ncí

pio

at

ivo,

ab

sorç

ão i

nte

stin

al,

met

abol

ism

o m

edia

do

pel

a C

YP

, lig

ação

às

pro

teín

as

pla

smát

icas

e e

xcre

ção.

BIO

DIS

PO

NIB

ILID

AD

EO

RA

LB

IOD

ISP

ON

IBIL

IDA

DE O

RA

L

Nat

. Rev

. Dru

g D

isco

v.20

03, 2

, 192

BIO

DIS

PO

NIB

ILID

AD

EO

RA

LB

IOD

ISP

ON

IBIL

IDA

DE O

RA

L

Cir

cula

ção

Ad

min

istr

ação

Ora

l

Sis

têm

ica

Vei

aH

epát

ica

Art

éria

Art

éria

Hep

átic

a

Vei

aP

orta

lP

orta

lTr

ato

Inte

stin

al

AB

SOR

ÇÃ

OA

BSO

RÇ

ÃO

X

BIO

DIS

PO

NIB

ILID

AD

E

Abso

rção

vs.

Abso

rção

vs.

Biod

ispon

ibili

dade

Biod

ispon

ibili

dade

O C

omp

arti

men

to B

ioló

gic

o d

os F

árm

acos

Inte

gra

nd

oos

amb

ien

tes

invi

tro

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voe

insi

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Inte

gra

nd

o os

am

bie

nte

s in

vit

ro,

in v

ivo

e in

sili

co

PK/D

B: B

ase

de D

ados

Par

a

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B: B

ase

de D

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Par

a

Pi

dd

Fi

Pi

dd

Fi

éétiti

Prop

rieda

des

Farm

acoc

inPr

oprie

dade

s Fa

rmac

ocin

éétic

astic

as

http

://ww

w.lq

mc.

ifsc.

usp.

brht

tp://

www.

lqm

c.ifs

c.us

p.br

http

://ww

w.pk

db.if

sc.u

sp.b

rht

tp://

www.

pkdb

.ifsc

.usp

.br

Bas

e de

Dad

osB

ase

de D

ados

http

://w

ww

.pkd

b.ifs

c.us

p.br

http

://w

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.pkd

b.ifs

c.us

p.br

pp

pp

pp

Bus

ca p

or P

ropr

ieda

des

Bus

ca p

or P

ropr

ieda

des

http

://w

ww

pkdb

ifsc

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ww

wpk

dbifs

cus

pbr

http

://w

ww

.pkd

b.ifs

c.us

p.br

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ww

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b.ifs

c.us

p.br

Res

ulta

do d

a B

usca

por

Pro

prie

dade

sR

esul

tado

da

Bus

ca p

or P

ropr

ieda

des

Res

ulta

do d

a B

usca

por

Pro

prie

dade

sR

esul

tado

da

Bus

ca p

or P

ropr

ieda

des

Res

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do d

a B

usca

por

Pro

prie

dade

sR

esul

tado

da

Bus

ca p

or P

ropr

ieda

des

MO

DEL

AG

EM F

AR

MA

CO

CIN

ÉTIC

A

AD

ME

IN S

ILIC

O

DA

DO

FAR

MA

CO

CIN

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OD

AD

O F

AR

MA

CO

CIN

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O

EST

RU

TU

RA

SQ

UÍM

ICA

SES

TR

UT

UR

AS

QU

ÍMIC

AS

CO

NJU

NT

OD

ED

AD

OS

CO

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NT

O D

E D

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OS

Pred

iPr

ediçç

ão In

Sili

co d

e Pr

oprie

dade

s Fa

rmac

ocin

ão In

Sili

co d

e Pr

oprie

dade

s Fa

rmac

ocin

éétic

as e

tic

as e

FFíí

sico

sico

--Qu

Quíí

mic

asm

icas

Liga

ção

às P

rote

ínas

Pla

smát

icas

Liga

ção

às P

rote

ínas

Pla

smát

icas

312

Mol

écul

as31

2 M

oléc

ulas

Abso

rção

Inte

stina

l 678

Mol

écul

asAb

sorç

ão In

testi

nal 6

78 M

oléc

ulas

Biod

ispon

ibili

dade

Biod

ispon

ibili

dade

Ora

l302

Mol

écul

asO

ral3

02M

oléc

ulas

Biod

ispon

ibili

dade

Biod

ispon

ibili

dade

Ora

l 302

Mol

écul

asO

ral 3

02 M

oléc

ulas

Solu

bilid

ade

em Á

gua

1311

Mol

écul

asSo

lubi

lidad

e em

Águ

a 13

11 M

oléc

ulas

Perm

eabi

lidad

e da

Bar

reira

Pe

rmea

bilid

ade

da B

arre

ira

Hem

ato

Hem

ato--

Ence

fálic

aEn

cefá

lica

278

Mol

écul

as27

8 M

oléc

ulas