Aula 11 - Alt Estruturais

Altera ções cromossômicas

estruturais

Tipos de alterações cromossômicas

ALTERA ÇÕES NUMÉRICAS:

Euploidia

Haploidia

Poliploidia

Aneuploidia

Nulissomia

Monossomia

Trissomia

Tetrassomia

ALTERA ÇÕES ESTRUTURAIS:

Rearranjos não balanceados

Deleção

Duplicação

Cromossomo em anel

Isocromossomo

Rearranjos balanceados

Inversão

Translocação recíproca

Translocação robertsoniana

ALT. ESTRUTURAIS


Deleção

Duplicação

Crom. em anel

Isocromossomo


Inversão



Alterações estruturais

Alterações estruturais envolvem parte do genoma, alterando a estrutura do cromossomo

Rearranjos não balanceadosAlteram a composição gênica. Perturbam o equilíbrio normal dos genes e pode resultar em um desenvolvimento anormal

Rearranjos balanceadosMantém a composição gênica, reorganizando as sequências cromossômicas. Normalmente não apresentam um efeito fenotípico por manterem todo o material cromossômico

Alterações estruturais: Rearranjos não balanceados

ALT. ESTRUTURAIS


Deleção (del)

Duplicação

Crom. em anel

Isocromossomo


Inversão



- Ocorre a perda de um pedaço do cromossomo- Pode acarretar na ausência de genes.

-Ocasiona haploinsuficiência: incapacidade de uma única cópia do material genético da região deletada em realizar as funções realizadas pelas duas cópias.

- Deleções autossômicas citogeneticamente visíveis tem incidência de 1:7.000 nativivos

- Origem: crossing-over desigual ou erros de segregação de cromossomo translocado ou com inversão

ALT. ESTRUTURAIS


Deleção (del)

Duplicação

Crom. em anel

Isocromossomo


Inversão




Pareamento meiótico


Síndrome do Cri du chat 46, XX, del(5)(p) ou 46, XY, del(5)(p)

ALT. ESTRUTURAIS


Deleção (del)

Duplicação

Crom. em anel

Isocromossomo


Inversão



1: 50.000MicrocefaliaMá formação da laringeHipotoniaHipertelorismo ocularRetardo neuromotor e mental


Ocorre ganho de um pedaço do cromossomo. Pode acarretar uma dupla leitura de genes e/ou rompimento de genes.

Após fecundação, causa trissomia parcial do trecho duplicado

Origem: crossing-over desigual ou erro de segregação de cromossomo translocado ou com inversão.

ALT. ESTRUTURAIS


Deleção

Duplicação (dup)

Crom. em anel

Isocromossomo


Inversão




Cromossomos supranumeráriosCromossomos extras estruturalmente anormais

A estrutura em anel pode causar dificuldades durante a divisão celular

Frequência pré-natal de cromossomos supranumerários 1: 2.500

ALT. ESTRUTURAIS


Deleção

Duplicação

Crom. em anel (r)

Isocromossomo


Inversão




Origem: divisão defeituosa do cromossomo na meiose II, ou troca envolvendo um braço cromossômico e seu homólogo (ou cromátide irmã).

Fissão do centrômero no sentido transversal ao invés de longitudinal

Isocromossomo mais comum: i(Xq) – indivíduos com Síndrome de Turner.

ALT. ESTRUTURAIS


Deleção

Duplicação

Crom. em anel

Isocromossomo (i)


Inversão



A B C D E F G

SS

A B C D E F G

A B C D E F G

A B C D D C B A

A B C D E F G

A B C D E F G

E F G G F E


ALT. ESTRUTURAIS


Deleção

Duplicação

Crom. em anel

Isocromossomo (i)


Inversão



Portadores de isocromossomospossuem monossomia parcial e

trissomia parcial

Alterações estruturais: Rearranjos balanceados

ALT. ESTRUTURAIS


Deleção

Duplicação

Crom. em anel

Isocromossomo


Inversão (inv)



ParacentricInversion

meiotic pairing

A

BC

D

E

A

BC

D

E

x

A D C B E


ALT. ESTRUTURAIS


Deleção

Duplicação

Crom. em anel

Isocromossomo


Inversão (inv)



Crossover in loop

A

B CD

E

A

BC

D

E

x


ALT. ESTRUTURAIS


Deleção

Duplicação

Crom. em anel

Isocromossomo


Inversão (inv)




Descendentes de um portador da inversão pericêntrica: 46,XY,inv(3)(p25q21)

Os portadores são normais, alguns dos descendentes apresentam fenótipo anormal característico

46,XX,inv(9)(p11q12)

46,XY,inv(9)(p11q12)

Paracêntrica

Presente em até 1% dos indivíduos testados, sem efeitos deletérios

ALT. ESTRUTURAIS


Deleção

Duplicação

Crom. em anel

Isocromossomo


Inversão

Translocação recíproca (t)



Translocação: troca de segmentos entre dois cromossomos

ALT. ESTRUTURAIS


Deleção

Duplicação

Crom. em anel

Isocromossomo


Inversão

Translocação recíproca (t)



1: 600 neonatos

Consequências na segregação meiótica...

GametasBalanceados

GametasNão balanceados


Segregaçãoalternada

Segregaçãoadjacente 1

Segregaçãoadjacente 2

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Deleção

Duplicação

Crom. em anel

Isocromossomo


Inversão


Translocação robertsoniana (rob)


Translocação entre cromossomos acrocêntricos. Perda do braço curto (presença de rDNA).

Translocações robertsonianas mais comuns:

13q14q

14q21q

Portador de uma translocação robertsoniana pode ser fenotipicamente normal, porém apresenta risco de gerar gametas desbalanceados.

45,XX, rob(13;14)

44,XX, rob(13;14)


Segregação meiótica

ALTERA ÇÕES CROMOSSÔMICAS

ALTERAÇÕES NUMÉRICAS:

Euploidia

Haploidia

Poliploidia

Aneuploidia

Nulissomia

Monossomia

Trissomia

Tetrassomia

ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS:


Deleção

Duplicação

Cromossomo em anel

Isocromossomo


Inversão



Causas das anormalidades cromossômicas

• Idade materna avançada • Predisposição genética• Exposição a radiações, drogas e

vírus

• recém-nascidos: 0,7%• abortos espontâneos: 50%

• Anomalias cromossômicas: 1:150 nativivos– retardo mental – perda gestacional:

• 50% perdas 1o. Trimestre• 20% perdas 2o. trimestre

•Pessoas com suspeita de síndrome cromossômica reconhecível

•Retardo mental ou atraso de desenvolvimento em crianças dismórficas oucom múltiplas anomalias físicas

•Genitores e filhos de pessoas com translocações, deleções ou duplicações

•Natimortos com malformações ou sem motivo reconhecível para mortefetal

•Mulheres com baixa estatura proporcional e amenorréia primária(menarca)

•Homens com testículos pequenos ou ginecomastia significativa; oudistúrbio de comportamento associado a alta estatura

•Crianças com suspeita de síndrome do X-frágil

Indicações para se fazer uma análise de cromossomos (exame de cariótipo)

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