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Introdução ao sistema cardiovascular

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Programa

• Fisiologia cardíaca: Freqüência e ritmo cardíacos; contração cardíaca; consumo de oxigênio do miocárdio e fluxo sangüíneo coronário; peptídeos natriuréticos cardíacos.

• Fisiologia vascular: Controle do tônus da musculatura lisa vascular; sistema renina-angiotensina; substâncias constritoras e dilatadoras.

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Freqüência e ritmo cardíacos

• As câmaras cardíacas precisam coordenar a sua contração; essa contração é efetuada por um sistema de condução especializado.

• Ritmo sinusal: nodo sinoatrial átrios nodo atrioventricular feixe de His fibras de Purkinje ventrículos.

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Idiossincrasias eletrofisiológicas do músculo cardíaco

• Atividade de marcapasso;

• Ausência de corrente rápida de Na+ ICa2+ responsável pelo desencadeamento e propagação do PA– Corolário 1: PAs de longa duração.– Corolário 2: Grande influxo de Ca2+ durante

o platô do PA.– Corolário 3: Período refratário prolongado

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Potencial de ação cardíaco

Despolarização rápida (Na+)

Repolarização parcial (Ca2+, K+)

Platô (Ca2+, K+)

Repolarização (K+)

Marcapasso (Na+, K+, Ca2+)

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Condução do ritmo sinusal

nodo sinoatrial átrios nodo atrioventricular feixe de His fibras de Purkinje ventrículos

↑ β-simpatomiméticos↑ Parassimpatolíticos

↓ β-bloqueadores↓ bloqueadores de canais de Ca2+↓ Glicosídeos cardíacos (estimulação vagal)

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Arritmias

Arritimias

Quando ao local de origem

Quanto ao efeito na freqüência

Atrial Juncional Ventricular Bradicardia Taquicardia

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Quatro fenômenos subjazem as arritmias

• Pós-despolarização tardia (↑ ICa2+, gerando PAs anormais)

• Reentrada (bloqueio de condução, gerando circulação contínua do PA)

• Atividade de marcapasso ectópica (a atv de marcapasso surge em outras partes do coração que não o nodo AS e os tecidos de condução).

• Bloqueio cardíaco (lesão isquêmica ou fibrose fazem com que átrios e ventrículos apresentem batimentos independentes)

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Agentes antiarrítmicos: Classificação de Vaughan Williams

• Classe I: Substâncias que bloqueiam os canais de Na+ sensíveis à voltagem (ex.: disopiramida, lidocaína, flecainida)

• Classe II: Antagonistas β-adrenérgicos (ex.: propanolol, atenolol)

• Classe III: Substâncias que bloqueiam os canais de K+, prolongando o PA (ex.: sotalol)

• Classe IV: Substâncias que bloqueiam os canais de Ca2+ (ex.: verapamil)

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Drogas que não entram na classificação VW

Substância Uso

Atropina Bradicardia sinusal

Adrenalina Parada cardíaca

Isoprenalina Bloqueio cardíaco

Digoxina Fibrilação atrial rápida

Adenosina Taquicardia supraventricular

Cloreto de cálcio Taquicardia ventricular decorrente de hipercalemia

Cloreto de magnésio Fibrilação ventricular, toxicidade da digoxina

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Contração cardíaca

• Débito cardíaco: Freqüência cardíaca x Volume de ejeção do ventrículo esquerdo

• Volume de ejeção é controlado por fatores intrínsecos e fatores extrínsecos

– Fatores intrínsecos: entrada do Ca2+ através da membrana, armazenamento de Ca2+ no retículo sarcoplasmático.

– Fatores extrínsecos: Lei de Frank-Starling

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Glicosídeos cardíacos

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Glicosídeos cardíacos

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Glicosídeos cardíacos

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Consumo de O2 e fluxo sangüíneo

Fatores fisiológicos

Fatores físicosControle vascular

por metabólitosControle neural

e humoral

Encurtamento da diástole

Aumento da pressão diastólica final ventricular

Redução da pressão arterial diastólica

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Fatores mecânicos que alteram o fluxo coronariano

Redução da kPa diastólica

Aumento da kPa diastólica final ventricular

Encurtamento da diástole

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Consumo de O2 e fluxo sangüíneo

Fatores fisiológicos

Fatores físicosControle vascular

por metabólitosControle neural

e humoral

Redução PO2 Adenosina

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Consumo de O2 e fluxo sangüíneo

Fatores fisiológicos

Fatores físicosControle vascular

por metabólitosControle neural

e humoral

Alfa-adrenérgicos (vasos grandes)

Vasoconstrição

Beta-adrenérgicos(vasos pequenos)

Vasodilatação

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Arterosclerose coronariana

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Efeitos da isquemia do miocárdio

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Formação de trombos e possíveis mecanismos terapêuticos

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Inibidores da agregação de plaquetas

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Sistema vascular: Fisiologia e farmacologia

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Sangue e metabolismo

• O sangue é um tecido fluido que assoma cerca de 7-8% da massa corporal.

• Provê oxigênio e nutrição para todos os órgãos, depura subprodutos do metabolismo, e controla infecções.

• O componente extra-celular do sangue tem duas funções intimamente ligadas:– Resposta à infecção– Hemostase (balanço entre coagulação e fibrinólise)

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Hematopoiese

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Vasodilatadores

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Respostas regulatórias à vasodilatação

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Nitratos orgânicos como vasodilatadores

• Os nitratos orgânicos reduzem o tônus da musculatura lisa vascular ativando a guanilato ciclase e elevando os níveis intracelulares de GMPc

• O agente causativo desse processo é o NO gerado a partir do nitrato orgânico.

• A geração de NO a partir do nitrato (via uma aldeído desidrogenase mitocondrial) depende de uma fonte de grupos sulfidrila livres.

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Nitratos orgânicos vs. vasodilatadores arteriolares

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Bloqueadores de canais de Ca2+ como vasodilatadores

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Efeitos cardíacos dos bloqueadores

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Sistema renina-angiotensina

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Anemias

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Vias de administração e rotas do Fe

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Tromboses e coagulação

Na maioria das vezes, significa proteólise

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Tromboses e coagulação

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Vitamina K e seus antagonistas: Uso nas tromboses

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Heparinas e derivados da hirudina

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Drogas emergenciais: Expansores do volume plasmático

• Solução de água, eletrólitos e colóides.

• Esses colóides não atravessam as paredes dos vasos, não são filtrados no glomérulo renal, e ligam a água a seus solutos.