Aula 5 PSICOTRÓPICOS - institutogaleno.com.br · PREPARATÓRIO P/ CONCURSO DE PERITO CRIMINAL / DF...

PREPARATÓRIO P/ CONCURSO DE

PERITO CRIMINAL / DF

TOXICOLOGIA

– Aula 5 –PSICOTRÓPICOS

Prof. Ms. FLAUBERTT SANTANA

• Farmacêutico toxicologista (UFG)

• Mestre em Ciências Farmacêuticas (UFG)

• Farmacêutico concursado: SEMUSA/GO e SES/DF

• Professor do curso de Farmácia desde 2001.

CONTEUDO PROGRAMÁTICO

7. Toxicologia PCDF (EDITAL No 1, DE 8 DE MARÇO DE 2016):

I. Conceitos básicos de toxicologia; classificação toxicológica; (2h)

II. Avaliação de toxicidade e Monitorização ambiental e biológica (2h)

III. Toxicocinética e toxicodinâmica; (2h)

IV. Agentes tóxicos gasosos e voláteis; (2h)

V. Agentes tóxicos metahemoglobinizantes; (2h)

VI. Metais pesados: agentes psicotrópicos??; (2h)

VII. Agentes psicotrópicos;(2h)

VIII. Toxicologia laboratorial; toxicologia ambiental; toxicologia forense (3h)

IX. Toxicologia laboratorial e metodologias analíticas em Toxicologia (HPLC, CG,

CG/EM, imunoensaio, espectrofotometria de absorção atômica, espectroscopia Raman,

espectroscopia de IV) (3h) Tox. Analítica e Análises Toxicológicas na Tox. Forense

DROGAS – DEFINIÇÃO OFICIAL

Qualquer entidade química ou mistura de entidades (mas

outras que não aquelas necessárias para a manutenção da

saúde, como por exemplo água e oxigênio), que alteram a

função biológica e possivelmente a sua estrutura. (OMS)

qualquer substância que introduzida no organismo produz modificações

DROGA

DROGAS PSICOTRÓPICAS ou PSICOATIVAS

(DROGAS DE ABUSO):

Atua no sistema nervoso central (capacidade de pensar,

analisar, abstrair, julgar e agir)

Altera ou afeta o sistema de recompensa

ABUSO DE DROGAS -

DEFINIÇÃO

«utilizacão excessiva, persistente ou

esporádica, de um fármaco de forma

incongruente ou desvinculada com a

prática médica aceitável» (Comissão de

Especialistas em Farmacodepedência / CEF – OMS).

uso intencional de doses excesivas,

uso premeditado de doses terapêuticas com fins distintos da

indicação prescrita

FARMACODÊPENDENCIA

estado psíquico e as vezes físico causado pelainteração entre o ser vivo e um fármaco,caracterizado por modificações docomportamento e por outras reações quecompreendem sempre num impulsoincontrolado por tomar o fármaco de formacontínua ou periódica, a fim deexperimentar seus efeitos psíquicos e a vezes,para evitar o mal-estar produzido pela privacãodo uso. (CEF –OMS)

DEPENDÊNCIAS - TERMOSDependência: é o impulso que leva a pessoa a usar uma droga de forma

contínua ou periódica freqüentemente para obter / manter prazer.

*Neuroadaptação: o organismo acostumou-se com a droga de abuso e:

* sua ausência provoca sintomas físicos SÍNDROME DE

ABSTINÊNCIA ( O usuário tem dificuldade para largar a droga)

* exige doses maiores para conseguir os mesmos efeitos

TOLERÂNCIA (alteração da homeostase relacionada com receptores)

*FARMACODEPENDÊNCIA: usuário acostuma-se a viver sob os

efeitos da droga, sentindo um grande impulso de usá-la com freqüência –

“fissura”

- Sistema recompensa do cérebro -

FARMACODEPENDÊNCIA OU

DEPENDÊNCIA PSÍQUICA

Impulso psicológico forte (compulsão) para o uso

contínuo da droga

O indivíduo é dominado por uma forte vontade, quase

incontrolável, de administrar a droga à qual se habituou

FISSURA

NEUROADAPTAÇÃO –

SÍNDROME DE ABSTINÊNCIAAlgumas drogas causam NEUROADAPTAÇÃO

(ou dependência física): o organismo se ajusta à presença da droga que passa

a ser necessária para que ele funcione normalmente(TRANSTORNOS DE ORDEM FISIOLÁGICA)

Sem a droga: crises ou SÍNDROME DEABSTINÊNCIA Se o dependente físico ficar sem tomar a droga poderá

sofrer: calafrios, cãibras, sudorese, taquicardia,cefaléia, entre vários outros sintomas

OUTRO EVENTO: TOLERÂNCIA

TOLERÂNCIA

Alguns tipos de drogas, depois de repetidas administrações, levam a um efeito chamado TOLERÂNCIA

Com o tempo o usuário é levado a 2 situações: aumentar a quantidade da droga ou aumentar o

número de doses para obter o mesmo efeito ou

mudar para uma substância mais forte, a fim de continuar mantendo os mesmos níveis de prazer

Em ambos os casos, reside o perigo daOVERDOSE ou SUPERDOSE, ou seja, uma dose muito forte para o organismo que pode levar à morte

FARMACODEPEDÊNCIA - FATORES

droga

individuo ambiente

R.Lailhacar

Propriedade de modificar/ propiciar

vivência psicológica

Personalidade vulnerável;

distúrbios psíquicos

Meio social e cultural

do sujeito: família,

amigos, pressão do

grupo,

“torna dependente de drogas quem pode e não quem

quer. (Claude Oliveinstein,1997)

TOXICOMANIA

FARMACODEPEDÊNCIA* é um estado crônico, recorrente,

caracterizado pela BUSCA e USO COMPULSIVO;

Risco de vício = P.E.I

Potencial da droga X Exposição X Individuo (Vunerabilidade)

Depende:

• predisposição biológica e

•dos efeitos cerebrais da

droga

Independe:

* capacidade de provocar

síndrome de abstinência

* = DROGADICÇÃO, VÍCIO, ABUSO OU USO ABUSIVO (CEF – OMS)

POTENCIAL TÓXICO DAS DROGAS

Relação do poder de adicção, duração da ação e repetição de uso com os

tipo de drogas e suas similaridades e/ou diferentes apresentações.

TIPO DE DROGA

- Mec. de ação

TIPO DEAPRESENTAÇÃO

- concentração (injetável, fumo, pó, ...)

FREQUÊNCIA DE USO

- rapidez noinicio e duraçãodo efeito

USO DE DROGAS – MOTIVO

PRIMORDIAL

Em seu livro “Uma história intima da

Humanidade”, Theodore Zeldin afirma que "a

fuga para dentro de estados alterados de

consciência, para a sedação ou a exaltação,

foi uma ambição constante por toda a parte,

em todos os séculos. Não houve civilização

que não procurasse fugir à normalidade com

a ajuda do álcool, tabaco, chá, café e plantas

de todas as espécies."

*BUSCA PELO PRAZER / SATISFAÇÃO DO SER

ALIVIO DA DOR

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EXPERIENCIA INICIAL - MOTIVOS

Satisfação de curiosidade.

Exibição de alarde.

Expreção de independência ou de maturidade

Exibição de resentimento ou hostilidade.

Gozar da sensação de pertinência ou acetação por outros.

Submissão a pressões interpersoais ou de subgrupos

sociais.

EXPERIENCIA INICIAL - MOTIVOS

Produção de experiência nova,

prazeirosa, emocionante ou

perigosa.

Melhora da autocomprensão ou

da criatividade.

Promoção de sensação de

relaxamento ou de sossego.

CONTINUAÇÃO DO ABUSO

Manutenção da aceitaçaõ social.

Facilitação da interação interpessoal ou social.

Desfrute do efeito.

Escapar do aborrecimento, frustração, ansiedade ou outros estados mentais indesejaveis.

Liberação da fatida, dor ou outras condiçoes físicas indesejáveis.

CONTINUAÇÃO DO ABUSO - MOTIVOS

Consciência aumentada ou

entendimento incremetado de si

e do ambiente físico ou social.

Relaxamento, adormecimento da

conciência ou outras formas de

escape da aflição mental.

Evitar a aflição física.

TIPOS DE USUÁRIO

Experimentador: pessoa que experimenta a droga, levada geralmente

por curiosidade. Aquele que prova a droga uma ou algumas vezes e em

seguida perde o interesse em repetir a experiência.

Usuário ocasional: utiliza uma ou várias drogas quando disponíveis

ou em ambiente favorável, sem rupturas (distúrbios) afetiva, social ou

profissional.

Usuário habitual: faz uso freqüente, porém sem que haja ruptura

afetiva, social ou profissional, nem perda de controle.

Usuário dependente: usa a droga de forma freqüente e exagerada,

com rupturas dos vínculos afetivos e sociais. Não consegue parar quando

quer.

USUÁRIO EXPERIMENTADOR Motivação: principalmente curiosidade.

“Como será?”

“Barato”, “curtição”, „bode”.

“O homem, por curiosidade, desceria ao fundo do

inferno se lhe descobrisse o caminho, ainda que ele

fosse assoalhado de piche ardente.” (Coelho Neto,

1962).

USUÁRIO OCASIONAL (RECREATIVO)

Motivação: lazer.

“Fumar maconha prá mim é uma

diversão diferente. Só conta o momento, o

agora, e tudo que pintar é festa.”

“É uma coisa legal, mas não é a coisa

mais legal do mundo.”

USUÁRIO HABITUALMotivação: há uma busca da droga ativa e

sistematicamente, pois é à partir do usoda droga que o indivíduo conseguefuncionar.

“Uso a droga todo dia porque me sinto bem comela, me deixa mais sensível para realizar certostrabalhos, como ler e escrever.”

“A droga aumenta a minha percepção, fico maiscomunicativo, menos tímido...”

“A droga atua em mim como um tranquilizante;fico em paz comigo mesmo, com a vida e com osoutros.”

USUÁRIO TOXICÔMANO

Motivação: necessidade totalitária.

“A droga me ajuda a enfrentar situações, a enfrentar a vida. Cheguei ao ponto de fazer tudo por ela.”

“Não consigo dominar a vontade de fumar, que é para mim a única forma de esquecer o que me faz sofrer.”

“A droga e nada mais...”* Tb chamado de dependente, viciado, drogadicto

CRITÉRIOS PARA DEPENDÊNCIA (OMS)1) Compulsão / Craving

2) Dificuldade em controlar o consumo quanto a quantidade,

duração e freqüência

3) Desejo persistente ou esforço sem sucesso para diminuir ou

parar

4) Tolerância

5) Redução de atividades devido ao uso

6) Uso continuado apesar dos prejuízos

7) Abstinência

8) Grandes períodos usados para procurar, usar ou se

recuperar do uso de substâncias

PATOGENIA DAS DROGAS ação sobre mecanismos cerebrais - neurotransmisores

corpo com substâncias semelhantes à presente nas drogas

interação com constituição genética e comportamental do

indivíduo.

25

DEFINIÇÃO DE DROGAS DE

ABUSO

―drogas de abuso podem incluir uma

imensa lista de substâncias

químicas de diversas origens que

poden ser susceptiveis ao consumo

bem como com fins não terapêuticos‖ Gisbert Calabuig ―Medicina Legal y Toxiologia Ed. Masson Barcelona 2001

ESTATISTICAS INTERNACIONAIS

Consumidores de drogas estimados no mundo

(2000)

Heroína = 8,000,000

Cocaína = 13,300,000

Alucinógenos = 25,500,000

Amfetaminas = 30,200,000

Marihuana = 141,200,000

Sedantes = 227,400,000

Fonte: OMS - Nações Unidas, 2000

CONSUMO DE DROGAS

http://www.mind-surf.net/drogas/heroina.htm

http://www.mind-surf.net/drogas/cocaina.htm

http://www.mind-surf.net/drogas/visionarios.htm

http://www.mind-surf.net/drogas/amfetaminas.htm

http://www.mind-surf.net/drogas/marihuana.htm

http://www.mind-surf.net/drogas/sedantes.htm

USO DE DROGAS ENTRE ESTUDANTES

(1O E 2O GRAUS) DE 10 CAPITAIS BRASILEIRAS

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

Solventes Ansiol. Anfetam. Maconha Cocaína

1987

1989

1993

1997

Galduróz et al. (1997). CEBRID/UNIFESP.

Drogas: o problema é comum?

CLASSIFICAÇÃO

De acordo com os efeitos produzidos no Sistema

Nervoso Central (SNC), as drogas podem ser

classificadas em três categorias:

DEPRESSORAS (PSICOLÉPTICOS)

NARCÓTICAS

ESTIMULANTES (PSICOANALÉPTICOS)

PERTURBADORES (PSICODISLÉPTICOS)

São compostos psicoativos

DEPRESSORAS =

PSICOLÉPTICAS

Drogas que diminuem a atividade CEREBRAL (alteração quantitativa)

Sob efeito, o SNC trabalha mais lento

As reações do usuário são de

Lentidão

Sonolência

Apatia

Falta de coordenação motora

Dificuldade de concentração

Perda de memória

DEPRESSORAS =

PSICOLÉPTICAS

São exemplos destes tipos de drogas

Álcool (etanol e outros)

calmantes (barbitúricos, benzodiazepínicos)

inalantes (éter, clorofórmio, acetona, cola de

sapateiro, lança-perfume)

ópio e seus derivados (heroína, morfina, codeína,

xaropes antitussígenos).

Anestésicos gerais: cetamina (Special K)

ESTIMULANTES =

PSICOANALÉPTICOS

Drogas que aumentam a atividade do SNC (alteração

quantitativa)

Sob seus efeitos o usuário se sente com muita energia,

disposição, pois estas drogas afastam o cansaço e a

fome

Daí serem muito empregadas nos remédios

moderadores de apetite

ESTIMULANTES =

PSICOANALÉPTICOS

São exemplos destes tipos de droga

anfetaminas (―bolinhas‖, ―rebites‖, moderadores de

apetite)

cocaína (pó, ―crack‖ e ―merla‖)

cafeína (café, chá-mate, pó de guaraná)

nicotina (tabaco)

PERTURBADORES = PSICODISLÉPTICOS

São drogas que agem modificando

qualitativamente a atividade cerebral, levando o

usuário à alteração de sua percepção, podendo

ocorrer:

confusão mental (DELÍRIOS, ALUCINAÇÕES)

despersonalização

distorção do tempo e do espaço

PERTURBADORES =

PSICODISLÉPTICOS

Exemplos destes tipos de drogas são Maconha (THC)

plantas alucinógenas (cacto chamado ―peyote‖ – princípio ativo = mescalina)

―ayahuasca‖ (DMT - chá de chacrona, comum na Seita União do Vegetal - DAIME)

chá-de-lírio (atropina - beladona)

cogumelo (espécie de fungo que parasita excremento de animais - DMT)

LSD-25, conhecido vulgarmente como ácido

―ecstasy‖ ou êxtase (MDMA)

anticolinérgicos (Artane® e Bentil®).

DROGAS DEPRESSORAS

ALCOOL

SOLVENTES

OPIOIDES

ÁLCOOL Agindo sobre o SNC, é um poderoso depressor

Como conseqüência, haverá mudanças psíquicas, com distúrbios sensoriais e motores

Se ingerido em quantidade elevada, podem ocorrer convulsões, coma e morte por parada cardíaca ou respiratória

Droga mais consumida pela sociedade e causadora de muitos problemas físicos, mentais, familiares e sociais

ALCOOLISMO AGUDO (FOGO)

A EMBRIAGUEZ é caracterizada fundamentalmente pelos sintomas e sinais clínicos

A clássica exteriorização do alcoolismo agudo é a ebriedade, sendo suas principais manifestações:

alterações digestivas: dor epigástrica e secura na boca, sendo acompanhadas de náuseas, vômitos e às vezes diarréia;

alterações nervosas ou psíquicas - são caracterizadas por três períodos distintos:

ALCOOLISMO AGUDO (FOGO)

1) FASE EUFÓRICA – 1º período: de euforia com extroversão exagerada

2) FASE AGITADA – 2º período médico-legal (perturbações psicosensoriais profundas), com diminuição das faculdades mentais e falta de auto-controle

3) PERÍODO COMATOSO, caracterizado por arreflexia atonia midríase pulso lento hipotensão hipotermia

INTOXICAÇÃO CRÔNICA

Na intoxicação crônica por etanol podem ocorrer

as seguintes alterações no organismo:

transtornos digestivos:

anorexia e intolerância gástrica

pode levar à gastrite e úlcera gástrica

transtornos hepáticos:

esteatose

hepatite alcoólica e

cirrose

INTOXICAÇÃO CRÔNICA

transtornos cardiovasculares:

miocardite tóxica (dilatação cardíaca, favorecendo a aterosclerose)

transtornos sanguíneos:

ligeira anemia

transtornos endócrinos: podendo ocasionar

impotência

esterilidade e

outras perturbações diversas

INTOXICAÇÃO CRÔNICA transtornos psíquicos:

1) delirium tremens: estado psicopático, caracterizado por

confusão mental, delírio (zoopsias, com visão de animais

geralmente minúsculos), tremor, sudorese, debilidade dos

membros inferiores, febre

2) alucinose alcoólica (AUDITIVA)

3) demência e encefalopatia alcoólica:

destruição progressiva da personalidade

ataques epiletiformes

4) alucinações persecutórias

COLA DE SAPATEIRO

Efeitos rápidos (segundos a minutos) mas de

pouca duração (de 15 a 40 minutos)

Estimulação inicial, seguida de depressão até

alucinação

Solventes contidos na cola de sapateiro podem

causar lesões na medula, nos rins, no fígado e nos

nervos periféricos (os usuários andam com

dificuldade)

HEROÍNA

É uma substância depressora seminatural, obtida

a partir da modificação química da morfina que,

por sua vez, é sintetizada a partir do ópio

(retirado de uma papoula).

Atuando sobre o SNC

aumenta o sono

diminui a dor

provoca estado de torpor e calmaria

realidade e fantasia se misturam

HEROÍNA

contração das pupilas (MIOSE), paralisia eventual do estômago e vômitos

Depressão respiratória e cardíaca, levando o usuário ao estado de coma

Uso se dá através de injeção, fumada e cheirada

Existem medicamento que são derivados da morfina(opióides): láudano de Sydenhan, elixir paregórico, xaropes e outros

HEROINA

“Sinto o orgasmo em meu ventre como uma

queimadura insuportavelmente desfrutada.

A heroína se apoderou de meu corpo, de

minha alma; não há mais fome para saciar,

nem sono a recuperar, uma intensa alegria,

uma completa satisfação dos desejos tocou

os meus sentidos. Neste instante a

felicidade toma nova forma.” (Paciente

anônimo de Claude Olievenstein).

DROGAS PERTUBADORAS

MACONHA

LSD

COGUMELOS

MACONHA

Erva cujo nome científico é Cannabis sativa L.(cânhamo)

Seu PRINCÍPIO ATIVO é o delta-9-tetrahidrocanabinol (THC)

Traz a sensação de bem-estar, relaxamento e vontade de rir, mas pode causar angústia

Perda da capacidade de calcular tempo e espaço e prejuízo da memória e da atenção

Os olhos do usuário ficam avermelhados

A boca fica seca e o coração dispara

O uso continuado leva a problemas respiratórios (bronquites) e pode causar infertilidade no homem

MACONHA

A maconha é fumada em forma de cigarro

(―fininho‖) com o auxílio ou não de uma

espécie de piteira conhecida como

―marica‖

Existe uma resina que é extraída da

maconha e que também é fumada e

conhecida como HAXIXE

―Skunk‖ é maconha cultivada em estufas

especiais e que possui alta concentração

de THC

MACONHA - GERAL

Cannabis sativa (sustancia ativa do delta 9tetrahidrocanabinol).

Nomes populares:

Pasta, erva, pretinha, maria, mafafá,

pito, canhamo, bang.

Concentração:

Entre 0,5 e 6 %.

MACONHA - TOXICOCINETICA

Absorção: - Inalatoria.

- G.I. (10 a 15%)

Concentração plasmática: em 8 min inalatoria

em 45 min por vía oral.

Distribuição: 10L/Kg, no fígado e tecido adiposo.

Metabolismo: hepático. Princ. metabólitos: 11-hidroxi-THC e 9-carboxi-THC

Excreçaõ: pelas fezes 65%

pela urina 18 – 23 % em 50 días.

MARIJUANA

TOXICODINAMICA

O delta-9-THC interage com neurotransmissores:

- Noradrenergicos. - Dopaminergicos.

- Serotoninergicos. - Colinergicos.

- Gabaergicos.

Provocando diversos efeitos no SNC com efeitos hipnosedantes.

Receptor específico é a proteína G1 presente no cortex,glangios, cerebelo, hipocampo e sistema limbico,

MACONHA -

SINTOMATOLOGIA

Seus efeitos dependem do consumo de cigarros

(baseados):

Fumantes leves: 1 a 4 cigarros / dia.

Fumantes Moderados: 5 a 7 cigarros / dia.

Fumadores intensos: 8 ou mais / dia

MACONHA - SINTOMATOLOGIA

A) Transtornos do Humor: Depressão Hipomania(intoxicação) B) Transtorno do sono C) Disfunção sexual D) Flashbacks E)Síndrome amotivacional -dificuldades acadêmicas e profisionais.

MACONHA

Dependencia:

Psicofísica com síndrome de abstinência.

Tolerância:

Rápida para os efeitos autônomos e psicoativos,

por metabólitos através da indução enzimática.

MACONHA

“A maconha me acalma. Quando eu fumo, eu esqueço dos aborrecimentos e do tédio de viver. Entro no meu mundo, no mundo das minhas idéias, que é muito melhor. As coisas ficam distantes e eu sinto uma coisa boa, meio pesada, no corpo. Às vezes, começo a achar tudo engraçado, divertido, e rio junto com meus amigos. Às vezes, eu falo sem parar, muitas idéias interessantes me vêm à mente e eu me sinto inteligente e espirituoso. O tempo também muda, passa diferente, seja depressa ou devagar. Uma vez eu estava ouvindo música, e junto com os sons eu imaginava imagens coloridas. Mas teve uma vez que as sensações foram tão fortes que eu senti medo, passei mal e não conseguia falar.” (R. Bucher)

COGUMELOS

Alucinógenos naturais que consumidos em forma

de chá induzem a alucinações e delírios

Sob seus efeitos, os sons incomuns são percebidos

e as cores ficam mais brilhantes

Dilatação das pupilas, suor excessivo,

taquicardia, náuseas e vômitos

LSD-25

Dietilamida do ácido lisérgico, substância alucinógena sintetizada em laboratório (a partir da substância produzida pelo fungo conhecido como ―esporão do centeio‖ ).

Causa distorções perceptivas nas cores, formas e contornos

Provoca fusão dos sentidos (sinestesia) na qual os sons parecem adquirir formas que ficam coloridas

Provoca perda da noção de tempo e espaço

LSD-25

O LSD-25 tem poucos efeitos no corpo: o pulso pode ficar mais rápido, as pupilas dilatarem e a pessoa sentir excitação.

Pode causar ―flashback‖ - efeito da droga que é sentido semanas ou meses ou mesmo anos após ela ter sido consumida

Consumido em forma de pontos (microgramas da droga) ou selo (papel seco geralmente estampado que foi embebido pela droga) que são dissolvidos na boca

L.S.D. - TOXICOCINÉTICA

Absorção: - GI. / - Inalatoria. - IV.

Pico plasmático: 1 dose oral (2µg/Kg) em 30 – 60 min

Concentração plasmática: 4-6 ng/mL em 1 hora.

Distribuição: 0,27 L/Kg.

Metabolismo: hepático (seus metabólitos podem ser detectados

até 5 dias despois).

Excreção: renal.

Ação serotoninégica e dopaminégica

L.S.D E TOLERANCIA

Aparece rápidamente e desaparece 4- 5 días após

sua suspensão.

Seu uso continuo alcança doses de 200-400 µg/día.

Tolerância cruzada com: - DMT.

- 9 deltatetrahidrocanabinol.

- Anfetaminas.

LSD “A experiência típica com mescalina ou ácido

lisérgico principia pela percepção de formasgeométricas coloridas, móveis e animadas. Como tempo, a geometria pura se torna concreta, e opaciente não mais percebe desenhos, tais comotapetes, entalhes e mosaicos. A isso se seguemvastos e complicados edifícios em meio apaisagens que mudam continuamente, passandodo esplendor a um esplendor mais intensamentecolorido, da grandiosidade a uma grandiosidadeainda maior. Figuras heróicas do tipo do“Serafim” de Blake, podem fazer sua aparição,sozinhas ou em multidões. Animais fabulososmovem-se pela cena. Tudo é original esurpreendente. Quase nunca o visionário vê algoque recorde o seu passado. Ele não se lembra decenas, pessoas ou objetos, nem tão pouco asinventa. Apenas contempla uma nova criação.”(As portas da percepção, Aldous Huxley).

DROGAS ESTIMULANTES

COCAÍNA

ANFETAMINAS

EXCTASY (ANFETAMINA ALUCINÓGENA)

COCAÍNA

Substância natural extraída do epadu ou

folha de coca (Erythroxylon coca)

Traz a sensação de intensa euforia e poder

Se usada intensamente leva a uma

sensação de cansaço e ansiedade

Causa dilatação das pupilas e taquicardia

O aumento das doses pode provocar

irritabilidade, agressividade, delírios e

alucinações - ―psicose cocaínica‖

Pode também causar convulsão

COCAÍNA

A cocaína pode ser

cheirada (forma mais comum)

injetada ou

fumada (pasta base da coca, também conhecida como

CRACK ou MERLA que tem efeitos semelhantes ao

pó, mas sentidos mais rapidamente - em até 10

segundos)

ANFETAMINAS

Conhecidas como ―bolinhas‖ ou ―rebites‖, são drogas sintéticas estimulantes

Provocam insônia e perda de apetite

sensação de plena energia e os faz falar mais rápido

Dilatação das pupilas (MIDRÍASE)

Aumento do número de batimentos cardíacos (TAQUICARDIA)

Podem causar degeneração de células do cérebro

ECSTASY

É uma espécie de anfetamina (MDMA) muito

potente, consumida em forma de comprimidos

Conhecida como droga do amor porque causa

super-excitação ao leve toque da pele

Estimula a comunicação e a intimidade e

melhora o humor dos usuários

ECSTASYComo efeitos colaterais inclui: taquicardia

hipertensão

convulsões

trombose

hemorragia cerebral

hipertermia (elevação da temperatura corporal acima de 40ºC)

boca seca, muita sede (o usuário pode vir a ingerir até mais de 10 litros de água de uma só vez)

diminuição de apetite

atenção dispersa

episódio de pânico

irritabilidade

ansiedade

morte súbita

Assinale a alternativa incorreta

a) a neuroadaptação é uma alteração do sistema nervoso central devido a presença da droga ou fármaco que se manifesta pelo aparecimento de transtornos físicos.

b) a neuroadaptação é uma alteração do sistema nervoso central devido a presença da droga ou fármaco que se manifesta pela resposta diminuída para uma mesma concentração no sítio de ação.

c) dependência cruzada é o fenômeno de supressão das manifestações clínicas da síndrome de abstinência por outro fármaco ou droga.

d) taquifilaxia é a tolerância farmacodinâmica que se desenvolve após a exposição por longo período ao fármaco ou droga.

e) Tolerância é um fenômeno caracterizado pela obtenção de efeitos menos intensos para as mesmas condições de exposição.

EXERCITANDO A MENTE

(Policia Federal / 1997) Os hipnóticos são substâncias que produzem uma depressão do SNC, semelhante ao sono. Essas drogas possuem importantes usos na Medicina. Entretanto, muitas pessoas fazem uso inadequado desses soníferos, o que, em doses elevadas, pode levar à intoxicação e à morte. Na verdade, uma grande parte dos suicídios é cometida pela ingestão de altas doses de hipnóticos. A respeito dessas substâncias, assinale o (s) item (ns) correto (s):

A) o fenobarbital, barbitúrico de ação prolongada é rapidamente metabolizado pelo organismo.

B) O álcool pode combater a ação dos barbitúricos, sobretudo quando ingerdo ao mesmo tempo.

C) Devido a sua baixa lipossolubilidade, grande parte do barbitúrico administrado pode ser recuperada na urina.

D) O uso prolongado de barbitúricos não induz dependência psíquica e fisiológica.

E) Na intoxicação barbiturica maciça aguda, a causa da morte é a depressão respiratória.

Maria, com 17 anos de idade, solteira e fumante, foi a

uma boate no sábado à noite, onde começou a

conversar com um rapaz e a beber moderadamente

drinques contendo álcool e menta. O álcool, no

entanto, teve um efeito maior que o esperado, tendo

a moça sido deixada em casa pelo rapaz muito

sonolenta e em estado de embriaguez. No dia

seguinte, apresentava dor e discreto sangramento na

vagina, não se recordando do que ocorrera na noite

anterior. Lembrava-se apenas de ter saído da boate

acompanhada pelo rapaz. Dirigiu-se a um hospital,

onde foram constatados vários ferimentos na vagina

e a presença de esperma. No hospital, ela informou

que estava usando um medicamento antidepressivo.

Acerca dessa situação hipotética, julgue os itens

abaixo.

1 O medicamento referido por Maria pode ser o flunitrazepam, que éum antidepressivo tricíclico.

2 O flunitrazepam, um benzodiazepínico, apesar de causar amnésia,principalmente quando associado ao álcool, é menos potente que odiazepam. Sua ação pode levar até 2 horas para iniciar e suaconcentração máxima ocorre 6 horas após a ingestão.

3 Para investigar a hipótese de estupro, Maria deve ser submetida aexames específicos. No entanto, a confirmação do estupro será difícil,porque, caso tenha ingerido flunitrazepam, este e seus metabólitossão excretados do organismo em menos de 8 horas, tempo usualmenteinferior ao necessário para a vítima perceber o ocorrido.

4 O flunitrazepam é conhecido em alguns países como a drogaassociada a estupros durante encontros em festas e clubes.

5 No Brasil, para que o flunitrazepam continuasse liberado nomercado, foi preciso que o laboratório responsável por sua fabricaçãoreformulasse a sua apresentação, tornando-o facilmente detectávelquando diluído e retardando a sua velocidade de dissolução.

Um perito criminal recebeu, para exame no laboratório forense, oito comprimidos

apreendidos em uma festa rave. Após análise, constatou-se a presença de

―ecstasy‖ ou 3,4-metilenodioxianfetamina, pertencente à classe das

feniletilaminas. Sobre o comportamento apresentado em usuários de anfetaminas

é incorreto afirmar que:

(A)a maioria dos usuários toma a droga por via oral. Começa com uma sensação

de bem estar, melhora do humor, aumenta a atividade, reduz a fadiga, logorréia,

inquietude e insônia.

(B) fisicamente, observa-se dilatação pupilar, sudorese, respiração acelerada,

pressão arterial aumentada, taquicardia, rubor, secura de boca, naúseas e

vômitos.

(C)com a administração de overdoses, as manifestações físicas se tornam mais

intensas, podendo-se observar hipotermia, hiperreflexia e disritmias cardíacas..

(D)há diminuição de peso do usuário, inibindo o apetite e provocando grande

desgaste calórico.

(E) há um lento aparecimento de tolerância.

A morfina, apesar de ser muito utilizada na clinica médica no combate à dor visceral e à dor intensa, tem seu uso clínico restrito ao ambiente hospitalar, pois, assim, como outros opiáceos, pode induzir dependência física e psicológica. Quanto às afirmativas abaixo:I. - A codeína ao ser biotransformada converte-se em metadonaapresentando os mesmos conjuntos de sintomas.II. - Diferindo bastante da morfina no aspecto químico a metadonapossui ação e potência analgésica similar.III. - A naloxona reverte a ação depressora respiratória das superdosagens de opiáceos/opióides, e auxilia no diagnóstico da intoxicação por iniciar sindrome de abstinência nos indivíduos dependentes.É (são) considerada(s) incorreta(s)(A)Somente a afirmativa I..(B) Somente a afirmativas I e II.(C)Somente a afirmativa III.(D)Todas as afirmativas.(E) Todas as afirmativas estão corretas.

O Delta-9-tretraidrocanabinol (THC) é o

componente responsável pelos efeitos

farmacológicos do(a):

(A)LSD.

(B) Maconha..

(C)Morfina.

(D)Tabaco.

(E) Nenhuma das alternativas acima.

Em casos de adulteração de bebidas alcoólicas,observou-se a adição de metanol em algumas dasgarrafas, provocando certa toxicidade emindivíduos que ingeriram a mistura. Estatoxicidade é caracterizada por:

(A)Depressão do sistema nervoso central.

(B) Alterações do tecido óptico que podem resultarem cegueira..

(C)Leucopênia, com hemólise intravascular eanemia.

(D)Distúrbios respiratórios.

(E) Nefrotoxicidade.

Depois do álcool e do tabaco, os inalantes são as substanciastóxicas mais utilizadas por crianças e jovens. Os produtos queregistram maior procura são cola de sapateiro, lança perfumee tiner. São drogas de escolha dos meninos de rua, o quedecorre do baixo custo do produto e a facilidade de acesso.Sobre esta afirmativa, podemos afirmar corretamente que:

(A)O uso crônico leva a distúrbios neurológicos permanentes,tais como as neuropatias periféricas atribuídas à inalação den-hexano..

(B) No caso do uso da cola de sapateiro, inalam-se comoprincipais substâncias o tolueno, n-hexano e cloreto de etila.

(C)Os inalantes, de um modo geral, induzem forte síndrome deabstinência.

(D)O uso crônico leva a distúrbios neurológicos permanentes,tais como as neuropatias periféricas atribuídas à inalação den-hexano.

(E) O tolueno provoca forte dermatose e sinais cutâneos noscasos agudos de toxicidade.

(PC-ES/2006) No corpo humano, a presença desubstâncias estranhas pode interferir em equilíbriosbiológicos, provocando diferentes males. A morfina,uma das substâncias extraídas diretamente do ópio,reage com o anidrido acético, produzindo a heroína.

O ecstasy, droga muito difundida mundialmente entreos jovens, tem como princípio ativo a substância 3,4-metilenodioximetanfetamina.

Considerando as informações fornecidas no texto,julgue os itens a seguir.

( ) Sabendo que a substância que constitui o ecstasy,mencionada no texto, possui 2 átomos de oxigênio em

suaestrutura, então é correto concluir que essa substânciaé umóxido.

( ) A morfina apresenta temperatura de fusãoconstante..

Farmacologia envolve o estudo da ação de

substâncias

medicamentosas. Acerca das áreas de atuação da

farmacologia, julgue os itens a seguir.

A farmacologia clínica é a aplicação direta e

prática da farmacocinética.

O escopo da farmacocinética limita-se ao estudo

da

absorção, da distribuição e da excreção de

drogas.

A farmacodinâmica estuda os mecanismos de

ação das drogas por meio de seus efeitos

bioquímicos e fisilógicos no organismo do

Embriaguez é um estado de intoxicação aguda, produzido porcausas diversas, em que o indivíduo, influenciado por substânciapsicoativa, perde o governo de suas faculdades, tornando-seincapaz de executar com prudência a função a que se dedica nomomento. No que se refere à embriaguez, julgue os itenssubseqüentes.

O álcool não interfere na metabolização de drogas comefeitos hepatotóxicos.

No caso de acidentes automobilísticos envolvendo vítimas,se ficar demonstrado que houve ingestão de álcool pelocondutor do veículo, fica afastada a hipótese de dolo.

O nível de alcoolemia máximo permitido para condutores deveículos automotores, segundo o Código de TrânsitoBrasileiro, é de 6 g/L.

É possível detectar a presença de álcool em amostrasbiológicas por meio de célula eletroquímica, absorção porinfravermelho, cromatografia a gás e teste colorimétrico..

52 - Em relação aos benzodiazepínicos, assinale a

alternativa que apresenta o seu correto

mecanismo de ação:

a) Inibem a enzima monoaminoxidase.

b) Bloqueiam canais de sódio voltagem

dependente.

c) Potencializam a ação do GABA no receptor

GABAA.

d) São antagonistas de receptores NMDA.

e) São antagonistas de receptores dopaminérgicos

53 - O ópio é um fármaco derivado de uma flor chamada de Papaver somniferum, a papoula. Os opiáceos ou opióides são fármacos derivados do ópio, entre os quais se inclui a morfina. Sobre os efeitos farmacológicos da morfina, considere as seguintes afirmativas:

I - Sua ação farmacológica é dependente da ativação de receptores opióides do tipo δ, μ, e κ.II - A intoxicação por morfina é caracterizada pela a tríade: miose, depressão respiratória e coma.III - A administração de morfina causa aumento da motilidade intestinal.IV - A administração de morfina causa analgesia.

São verdadeiras as afirmativas:a) Somente a Ib) II e IIIc) I, II e IV.d) III e IVe) Todas são verdadeiras.

55 - A dietilamina do ácido lisérgico (LSD), ometilenodioxianfetamina (MDA) e o

metilenodioximetanfetamina(MDMA), conhecida como ecstasy, são chamados deagentes psicodélicos. Sobre estas drogas, assinale aalternativa correta:

a) Estas drogas são agonistas de receptores adrenérgicose glutamatérgicos.

b) O ecstasy é mais potente que o LSD.

c) Estas drogas promovem bradicardia, redução dapressão arterial, constricção pupilar e hipo-reflexia.

d) Pode ocorrer em uma pequena percentagem depacientes, que já experimentaram LSD em algummomento davida, distúrbios visuais como ―flashes‖ coloridos e pseudo-alucinações geométricas chamadas de ―flash-backs‖..

e) Durante a ação do ecstasy, o usuário experimentasensação de euforia, leveza e tranqüilidade, podendo

ocorrerhipertermia e ataques de pânico, porém as alucinaçõesnão ocorrem durante a ação da droga.

56 - Quais fármacos abaixo são

considerados psicoestimulantes:

a) Morfina e naloxona

b) Propofol e tiopental

c) Carbamazepina e lítio

d) Fenobarbital e diazepam

e) Anfetamina e cafeína

57 - Sobre o uso de drogas de abuso, considere as afirmativas abaixo:

I - A tolerância caracteriza-se na diminuição do efeito farmacológico de uma droga após a sua administração repetida.

II - A dependência de substâncias psicoativas e o termo mais antigo ―vício em drogas‖, descrevem a condição humana em que o uso de substâncias psicoativas torna-se compulsivo, assumindo precedência sobre outras necessidades básicas.

III - A síndrome da retirada ou síndrome da abstinência descreve os efeitos adversos, físicos e psicológicos, que duram dias ou semanas e surgem devido à suspensão abrupta do uso de uma substância psicoativa.

IV- A tolerância e dependência são dois processos desvinculados e independem um do outro para terem início.

São corretas as afirmativas:a) I, II e III.b) I, IV e IIIc) II e IIId) Somente a IVe) I e II

58 - O haloperidol é um neuroléptico, também chamado

de antipsicótico, utilizado para o tratamento da

esquizofrenia. Assinale a alternativa correta acerca do

seu mecanismo de ação:

a) Antagonismo de receptores dopaminérgicos D1, D2 e

D4, apresentando mecanismo semelhante à clozapina.

b) Antagonismo de receptores dopaminérgicos D1 e D2 e,

em menor, grau bloqueiam receptores D-adrenérgicos,

mucarínicos da acetilcolina e 5-HT2..

c) Antagonismo seletivo para D2.

d) Antagonismo 5-HT2 e inibem a recaptação de

noradrenalina e serotonina.

e) São inibidores da receptação da noradrenalina e

serotonina.

Em relação à tolerância e dependência aos opióides, analise asseguintes afirmativas:

1. A tolerância aos opióides, aumento da dose necessária paraproduzir determinado efeito farmacológico, desenvolve-serapidamente e é facilmente demonstrada.

2. A dependência física está associada a uma síndrome deabstinência fisiológica, podendo ser reproduzida emanimais experimentais.

3. A morfina produz dependência psicológica, manifestada naforma de desejo doentio pela substância.

4. A tolerância é um fenômeno comum dos ligantes dosreceptores opióides, independente do tipo de receptor sobreo qual atuam.

5. O aumento da degradação metabólica e a afinidade reduzidados opióides pelos seus receptores são os principaismecanismos celulares responsáveis pela tolerância.

Estão corretas:

A) 1 e 3, apenas.

B) 1, 2 e 3, apenas.

C) 1, 2 e 4, apenas.

D) 1, 2, 3 e 4, apenas..

E) 1, 2, 3, 4 e 5.

As substâncias psicotomiméticas, também conhecidas comopsicodélicas ou alucinógenas, caracterizam-se por suaspropriedades de afetar o pensamento, a percepção e o humor,sem causar acentuada estimulação psicomotora ou depressão.Em relação às drogas psicotomiméticas, assinale a alternativaincorreta:

A) O LSD é uma droga psicotomimética muito potente capazde produzir efeitos no homem em doses inferiores a 1µg/Kg.

B) O LSD, a psilocibina e a mescalina têm ação relacionadacom os receptores da 5-HT e catecolaminas.

C) As drogas psicotomiméticas são usadas na clínica notratamento da esquisofrenia..

D) As drogas psicotomiméticas não causam dependência físicae tendem a produzir mais aversão do que reforço emmodelos animais.

E) A fenciclidina produz analgesia e pode causarcomportamento motor estereotipado, como a anfetamina

Principalmente nas sociedades ocidentais, a nicotina e o álcoolsão exemplos de drogas não terapêuticas largamente utilizadas,legais e facilmente disponíveis, cujos custos sociaisultrapassam os benefícios individuais. Em relação à nicotina,analise as seguintes afirmativas.

1. A nicotina atua sobre os receptores nicotínicos daacetilcolina, causando excitação neuronal.

2. A mecamilamina é um antagonista do receptor nicotínico.

3. A nicotina produz, ao nível comportamental, uma misturade efeitos inibitórios e excitatórios.

4. A nicotina não produz tolerância, mas produz dependênciafísica e dependência psicológica.

5. Os efeitos periféricos da nicotina são devidos,principalmente, à estimulação ganglionar.

Estão corretas:

A) 1 e 5, apenas.

B) 1, 3 e 4, apenas.


D) 1, 2, 3 e 5, apenas..

E) 1, 2, 3, 4 e 5.

Em relação aos efeitos farmacológicos do etanol, assinale aalternativa incorreta:

A) Os principais efeitos do etanol são observados no sistemanervoso periférico, onde suas ações depressorasassemelham-se à dos anestésicos voláteis..

B) Um dos mecanismos propostos para a ação do etanol estárelacionado à potencialização da inibição mediada peloGABA.

C) O flumazenil, antagonista benzodiazepínico, reverte asações depressoras centrais do etanol por antagonismofisiológico.

D) O etanol produz vasodilatação cutânea, de origem central,que provoca perda de calor.

E) Os alcoólatras crônicos do sexo masculino sãofreqüentemente impotentes devido a uma redução nasíntese de esteróides testiculares.

56) - Quimicamente a cocaína é uma amina terciária,

éster do ácido benzóico e ecgonina, um alcalóide da

planta Erythroxylon coca. Uma das mais comuns

formas para uso ilícito é o pó (cloridrato de cocaína),

porém esta forma é termo sensível. Já o Crack é

termoestável e, portanto, fumável. Relacionando o

Cloridrato de cocaína e o Crack, podemos dizer que:

(

)

o primeiro é uma base livre enquanto o segundo é

um sal.

(

)

o primeiro é natural enquanto o segundo é semi-

sintético.

(

)

o segundo é natural enquanto o primeiro é semi-

sintético.

(

)

o primeiro é obtido a partir do segundo por

alcalinização da solução aquosa e extração com

éter.

(

)

o segundo é obtido a partir do primeiro por

alcalinização da solução aquosa e extração com

éter..

58)- A dependência pela Heroína, rara no Brasil até

então, vem ganhando espaço. Esta substância,

produto de semi-síntese, é um potente indutor de

tolerância, o que reforça seu poder de ocasionar

vício. Conceitualmente, a tolerância pode ser

definida como:

Necessidade subjetiva de utilização da droga.

Necessidade física de utilização da droga.

Desequilíbrio orgânico ocasionado pela

interrupção da utilização da droga.

Necessidade de doses crescentes para

manutenção de efeitos subjetivos e orgânicos,

após utilização repetida da droga..

Diminuição dos efeitos da droga devido ao

decréscimo da concentração plasmática da

mesma, após uma única exposição.

59) - Os barbitúricos de ação longa, como fenobarbital, quando

comparados com os de ação ultracurta, apresentam uma excreção

urinária na forma inalterada, muitas vezes maior. Este fato pode

ser justificado pela...

A ( ) maior capacidade dos barbitúricos de ação longa em se

depositarem no sistema nervoso central.

B ( ) maior capacidade dos barbitúricos de ação curta em se

depositarem no sistema nervoso central.

C ( ) maior capacidade dos barbitúricos de ação curta de

passarem a barreira hematoencefálica.

D ( ) lipossolubilidade menor dos barbitúricos de ação longa..

E ( ) lipossolubilidade menor dos barbitúricos de ação

ultracurta.

CONTEUDO PROGRAMÁTICO

7. Toxicologia PCDF (EDITAL No 1, DE 8 DE MARÇO DE 2016):

I. Conceitos básicos de toxicologia; classificação toxicológica; (2h)

II. Avaliação de toxicidade e Monitorização ambiental e biológica (2h)

III. Toxicocinética e toxicodinâmica; (2h)

IV. Agentes tóxicos gasosos e voláteis; (2h)

V. Agentes tóxicos metahemoglobinizantes; (2h)

VI. Metais pesados: agentes psicotrópicos??; (2h)

VII. Agentes psicotrópicos;(2h)

VIII. Toxicologia laboratorial; toxicologia ambiental; toxicologia forense (3h)

IX. Toxicologia laboratorial e metodologias analíticas em Toxicologia (HPLC, CG,

CG/EM, imunoensaio, espectrofotometria de absorção atômica, espectroscopia Raman,

espectroscopia de IV) (3h) Tox. Analítica e Análises Toxicológicas na Tox. Forense

OBJETO DE ESTUDO -

TOXICOLOGIA interação de agentes tóxicos com os seres vivos

fundamental conhecer Toxicologia Clínica para direcionar as Análises

Toxicológicas

fornece subsídios e direcionamento para decidir o melhor

teste e o melhor local para coleta das amostras,

FASES DA INTOXICAÇÃO

* Atentar para elementos que descrevem o momento da

análise

* Conhecer os fatores presentes em cada momento.

OBJETIVO DA TOXICOLOGIA

ANALÍTICA

identificação e quantificação de agentes tóxicos

em material biológico ou não.

TOXICOLOGIA ANALÍTICA

ANÁLISE TOXICOLÓGICA

TOXICANTE NA ORDEM DE TRAÇOS

LIGADO A UMA MATRIZ BIOLÓGICA/AMBIENTAL

REQUISITOS DAS ANÁLISES TOXICOLÓGICAS

• Estabelecer a presença de substâncias tóxicas (identificar e quantificar

toxicantes e seus metabólitos);

• Estabelecer a ausência de outras substâncias relevantes;

• Identificar e quantificar toxicantes e seus metabólitos;

• Diferenciar toxicantes de compostos semelhantes;

• Confiabilidade e interpretação de resultados;

PLANEJAR TRABALHO ANALÍTICO

1. Para que? – FINALIDADE

2. O que? –TOXICANTE

3. Onde? - AMOSTRA a analisar

4. Como? teste analítico

PARA QUE?

FINALIDADE

=> ORIENTA O PLANEJAMENTO ANALÍTICO

INTOXICAÇÕES AGUDAS OU NÃO

* PESQUISA

* PRENVEÇÃO DA INTOXICAÇÃO

* IDENTIFICAÇÃO DA INTOXICAÇÃO : ESCLARECER OU

CONFIRMAR

* CONTROLE DA (DES)INTOXICAÇÃO

FINALIDADES – IDENTIFICAR INTOXICAÇÃO

• Análises toxicológicas forenses: fins judiciais, crimes ambientais, ações

de indenização, doping; ações dolosas por intoxicação em animais.

•Aplica-se em situações com questões judiciais subjacentes onde é importante

reconhecer, identificar e quantificar o risco da exposição humana a agentes

tóxicos.

• Análises toxicológicas de urgência: confirmação de intoxicações

agudas; subsídio ao paciente intoxicado; diagnóstico diferencial.

FINALIDADES – PREVENIR INTOXICAÇÃO

• Análises toxicológicas de monitorização do grau de exposição:

prevenção de intoxicações, de danos à saúde.

- Monitorização Biológica da Exposição Ocupacional;

- Monitorização Ambiental;

- Monitorização Terapêutica;

- Monitorização da Farmacodependência.

• Análises toxicológicas de alimentos: avaliação geral dos níveis de

contaminantes nos alimentos; possíveis causas de níveis excessivos;

estabelecer nexo entre a ingestão do alimento contaminado e o efeito

tóxico.

• Controle da dopagem: detectar o uso de substâncias listadas como

proibidas ou de seus produtos de biotransformação em competição

esportiva ou fora dela

O QUE?

TOXICANTE

ANÁLISE DIRETA DO TOXICANTE

PRODUTOS DE BIOTRANSFORMAÇÃO

INDICADOR BIOLÓGICO

CLASSIFICAÇÃO TOXICOLOGICA

ORIGEM

Naturais Minerais

Vegetais

Animais

Sintéticos Dioxina

DDT

FORMA / ESTADO FISICO

Sólido

Líquido

Gasoso

Vapor

Radiação

EFEITO

Mutagênicos

Carcinogênicos

Embriofetotóxicos

USO SOCIAL

Praguicidas

Solventes

Alimentos

Medicamentos

Matéria-prima

Classificação dos

Toxicantes

ÓRGÃO-ALVO

Hepatotóxicos

Neurotóxicos

Nefrotóxicos

Cardiotóxicos

Mielotóxicos

106

CLASIFICAÇÃO ANÁLITICA DE TÓXICOS

“Clarke´s Analysis of Drugs and Poisons”, ed. AC Moffat, MD Osselton, B. Widdop

Pharmaceutical Press London (2004).

AGENTE TÓXICO A SER PESQUISADO

• GASES: H2S, O3, NO E NO2, CO.

• VOLÁTEIS: volatização de solventes orgânicos.

• ORGÂNCOS NÃO-VOLÁTEIS: maior grupo. Podem ser encontrados pela

exposição ocupacional, ambiental, aos alimentos,, às drogas de abuso, aos

fármacos e aos produtos naturais.

• INORGÂNCOS: metais – chumbo, mercúrio, arsênio e cádmio.

ONDE?

AMOSTRA

BIODISPONIBILIDADE

ELIMINAÇÃO

EFEITO DO TOXICANTE

CONSIDERAÇÕES QUANTO À AMOSTRA

• Finalidade da análise;

• Natureza química do toxicante;

• Forma e concentração do toxicante ou do indicador;É metabolizado de que forma?

Onde se deposita? Etc.

Como é sua eliminação?

Que efeitos ele pode causa? Etc.

110

ANÁLISE DE DROGAS EM AMOSTRAS

BIOLÓGICAS

A análise é possivel em todas as amostras

biológicas

Diferentes amostras biológicas oferecem diferentes

informações

Intercorrelação entre as amostras

111

ESPECÍMES / MATRIZ BIOLÓGICA

Vivos

Sangue*

Urina

Fluido Oral

Pêlo / Unha

Suor

Saliva

Vômitos

Ar exalado

Mortos

Sangue

Urina

Humor Vítreo

Tecidos (Cérebro, Pulmão, Fígado, Rins)

Conteudo gástrico

Larvas

* OUTRAS AMOSTRAS

- Evidências no Local,

- Ar, Água e Sedimentos (Monit.

Ambiental),

- Alimentos

CARACTERÍSTICAS DA AMOSTRAS

CONVENCIONAIS E NÃO CONVENCIONAIS

• CONVENCIONAIS:

- Urina: muito utilizado, poucos interferentes, altas concentrações de

xenobióticos;

- Sangue e seus derivados (soro e plasma): realizar correlações da

concentração do xenobiótico com sua ação no organismo.

• NÃO-CONVENCIONAIS

- Saliva: determinação de fármacos e drogas de abuso;

- Suor: organismo é capaz de excretar fármacos por meio de suor;

- Cabelo e Unha: exposição ao xenobiótico.

CARACTERÍSTICAS DA AMOSTRAS

CONVENCIONAIS E NÃO CONVENCIONAIS

• MATRIZES BIOLÓGICAS COLETADAS POST-MORTEM

- Humor Vítreo: apenas Post-mortem. Para análise de vários xenobióticos

de interesse forense.

- Fígado: grande quantidade de material disponível e facilidade de coleta.

- Bile: pesquisar substâncias que sofrem conjugação (na Biotransformação)

- Rins e baço: pouco interesse, intox. por metais (rim) ou cianeto e CO

(baço).

- Cérebro e pulmões: pesquisa de substâncias voláteis.

- Larvas: corpos severamente decompostos.

114

Amostra Quantidade Comentários

SOFT/AAFS

Tox.Rev.2005,24 (1): 63-71

Sangue total

Periférico 10 ml 2 x 5 ml (selada)* Veia Femoral

c/ conservante

Coração 25 ml 10 – 30 ml Ventrículo direito ou veia cava inferior. S/ conservante

Urina Toda 5 ml (selada) C/ conservante

20 – 50 ml S/ conservante

Conteudo Gástrico Todo 25 – 50 ml S/ conservante

Humor vítreo Todo Ambos olhos (selado) C/ conservante

Bile Toda 10 ml C/ conservante

Vísceras Fígado 50 g 10 – 20 g Lóbulo dereito (Fígado), s/ formol, em recipientes de vidro, por separado.

Rins

Cérebro

Pêlo Mecha tamanho de um lápis

Região ocipital. Desde a base, indicar a ponta

COLETA, TRANSPORTE E CONSERVAÇÃO DE

AMOSTRAS

• Uma das maiores fontes de erro:

- Contaminações/decomposições das amostras.

- Erros na coleta, transporte e conservação.

• Estabelecer estratégia prévia de amostragem

• Direcionar as etapas pré-analíticas

COMO?

TESTE ANALÍTICO

Cromatografia

Espectrometria

Imunoensaio…

117

Propriedades físico-químicas

Métodos Analíticos

1. Organolépticas

(cor, odor, aspecto, sabor, textura, formato)

1. Massa / volume

2. Densidade

3. Solubilidade

4. Grau de polaridade

5. Cromogenia

6. Volatilidade

7. pH

8. Condutividade elétrica

9. Eletroafinidade

10. Condutividade térmica

11. Viscosidade

12. Absortividade molar (UV, Vis, IV)

13. Índice de refração

14. Fluorescência

15. Formação de complexos

16. Reatividade química

17. Reação antígeno-anticorpo

Métodos

MÉTODOS ANALÍTICOS

118

Propriedades organolépticas

pHmetria

Tiras reagentes

Precipitação (pirogálico-tânico - CO)

Eletroafinidade - Arsênico (método de

Reinsh)

Titulação

Gravimetria

Cromatografia em camada delgada

comparativa (CCDC) (drogas abuso;

aflatoxinas)

Colorimetria

Fotometria de chama

Eletroforese

Refratometria

Turbidimetria

Termometria

Espectrofotometria UV/Vis (UV/VIS)

Cromatografia em camada delgada de alto

desempenho (CCDAE/HPTLC)

Cromatografia em camada delgada

comparativa (CCDC/TLC)

Cromatografia em papel (CP)

Cromatografia em coluna (CC)

Cromatografia líquida de alto

desempenho (CLAE/HPLC)

Cromatografia gasosa (CG/GC)

Espectroscopia de massa (EM/MS)

Espectrofotometria de absorção atômica

(EAA)

Espectroscopia de infravermelho (FT-IR)

Métodos imunológicos (FPIA)

Métodos imunocromatográficos

MÉTODOS DE ANÁLISE

• Classificados em três tipos de procedimento:

- Triagem: quando não se conhece o agente tóxico a pesquisar;

- Confirmação: dos resultados obtidos na triagem;

- Métodos específicos – seletivos: quando o toxicante é conhecido.

• Próxima etapa: isolamento da substância a ser analisada

- Quantidade adequada;

- Remoção de interferentes;

- Liberação da substância da amostra;

- Extração da substância;

120

ANÁLISES DE DROGAS

DE ABUSO

Presuntivas

Imunoensaios enzimáticos (EIA)

Imunoensaio por fluorescência polarizada (FPIA)

Radioimunoanálise (RIA)

Cromatografía de camada delgada (CCD)

Confirmação

Cromatografía líquida –espectrometria de massas (CL-EM)

Cromatografía gasosa -Espectrometria de massas (CG-EM)

Eletroforese Capilar-Espectrometria de masas (EC-EM)

121

ANÁLISES TOXICOLÓGICAS

– PROVAS PRESUNTIVAS -

Equipe Viva Twin P.G.J.E.M.

122

MÉTODOS PRESUNTIVOS

Análise inicial ―Screening‖ Identificar amostras negativas

Seletivas a familias de drogas

Sensibilidade Rápidos Barato

Negativo é negativo Positivo necessita

confirmação

Imunoensaios Cromatografía em

camada delgada

123

IMUNOENSAIOS

Radioimunoensaio (RIA)

Imunoensaio enzimático (EMIT,

CEDIA)

Imunoensaio por Polarização da

fluorescencia (FPIA)

Interação cinética de

microparticulas em solução

(KIMS)

Ensaio por enzima unida a

imunoabsorvente (ELISA)

http://www.bertholdtech.com/ww/en/pub/bioanalytik/bioprodgroup/luminometer.cfm

125

IMUNOENSAIOS – PRINCIPIO -

127

CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS

IMUNOENSAIOS

EIA FPIA RIA LAI

Instrumentação Sim Sim Sim Não

Estabilidade dos

reativos

Meses Meses 3-4 sem anos

Custo dos

reativos

++ ++ + +++

Automatização Sim Sim Sim Não

Provas/ 8 horas 100-

400

250-

300

200-400 200-350

128

PREPARO DA AMOSTRA PARA

IMUNOENSAIO

Urina Centrifugar a amostra

Sangue Desproteinização

Solventes Metanol / Acetona / Cloroformio / Acetonitrila

Acido sulfosalicilico N,N Dimetilformamida

Humor vítreo Centrifugação Diluição

129

Muitos imunoensaios não detectam alguns opiáceos

sintéticos ou semisintéticos (oxicodona, metadona, etc)

Não existem imunoensaios para muitas drogas

Algumas drogas requerem inmunoensaios específicos

LIMITAÇÕES – IMUNOENSAIO

130

ANÁLISES TOXICOLÓGICAS

- PROVA CONFIRMATIVA -

2ª. Análise empregando

geral// técnica com principio

químico diferente da prova

presuntiva.

Técnica cromatográfica acoplada a

espectrometria

CG/EM, CL/EM

Identifica substâncias

Sensibilidade

Quantitativa (geral//)

Mais confiável (Validez Legal)

131

CROMATOGRAFÍA

Definição

É um método de separação baseado na diferente

distribuição dos componentes da amostra entre uma fase

móvel e uma fase estacionária.

Adsorção: baseado na diferença da afinidade entre uma fase

móvel e a fase estacionaria.

Partição: Diferença na solubilidade entre fase liquida

estacionaria e fase móvel líquida ou gasosa.

―Principles on Forensic Toxicology‖ Barry Levine AACC Press (2004)

132

RESULTADOS DA CROMATOGRAFIA

GASOSA?

SEPARAÇÃO Diferença entre analitos e entre os

componentes da matriz

PARAMETRO DE RETENÇÃO Determinado por diferença de

afinidade do analito por fase estacionaria e fase móvel Parâmetro qualitativo

RESPOSTA DO DETECTOR Sinais do detector são proporcionais a

concentração da substancia Parâmetro quantitativo

133

CROMATÓGRAFO GASOSO

Sustâncias térmicamente estaveis e voláteis

http://es.wikipedia.org/wiki/Imagen:Cromatografo_de_gases_diagrama.png

134

DETECTORES CG

H2

Air

e

REF

Condutividadr térmica

par de filamentos se

esquenta quando a

amostra dilui no gas

carregador

Ionizacão de chama

A combustão produz

partículas carregadas que

o coletor converte numa

corrente elétrica.

Captura electrónica

A perda de eletrons

lentos por absorcão da

mostra diminui a

corrente na cela

Analizado

r

Ion

Fuente

EM

H2

H2

O2

PMT Fotométrico de chama

Um filtro óptico seleciona

longitudes de onda específicas de

compostos de P ou S

Termoiónico NP

Os compostos de N ou P

aumentam a corrente no plasma

da sala metálica vaporizada

Detector seletivo de

massas

A mostra ionizada é

medida no analizador de

massas

135

COMPARAÇÃO ENTRE DETECTORES DE

GC

FPD(S)

NPD(P)

NPD(N)

ECD

FID

TCD

MSD

(SIM) (SCAN)

1 ng / mcL líquido (sg = 1) é concentração 1 ppm

O detector seletivo de massas é:

Específico e universal

10-15

fg

10-12

pg

10-9

ng

10-6

ug

10-3

mg

136

DETECÇÃO MULTIDIMENSIONAL

Espectrometria de massas

Analitos são transformados em ions carregados ou fragmentos

dos quais são subsequentemente separados de acordo com sua

radiomassa /carga e suas abundâncias são medidas

Proporciona informação sobre estrutura molecular do analito

Identificação dos analitos (comparação com bases de dados)

137

PROCESO

http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/V3n2/erra_archivos/fig2.jpg

138

ESPECTRO DE MASSAS TÍPICO

Ion molecular (ion precursor): perda de eletrón

Pico base: ion mais abundante no espectro

Dodecano: C12H26

20 40 60 80 100 120 140 160 180

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Abundancia

29

43

55

57

71

85

98 113128 141

159

170

m/z->

Espectro medio de dodecano por EVALDEMO.D

M

<--[C H ] +

+.13

<--[C H ]11

<--[C H ]4

+

+(Pico base)

(Precursor)

9

5

6

140

Desagregar a matéria orgânica (sólidas)

Hidrólise (proteína, glucuronideos)

Extração com fase orgânica

PREPARAÇÃO DA AMOSTRA

141

EXTRAÇÃO DE DROGAS DE AMOSTRAS BIOLÓGICAS

Matrizes Líquidas

Extração líquido-líquido

Extração em fase sólida

(discos, cartuchos)

Microextração em fase sólida

Amostras sólidas

Extração líquido-

sólida (soxhlet, bligh

& Dyer)

Dispersão da matriz

em fase sólida

(MSPD)

Extração de Fluidos

supercrítico (SFE)

Extração acelerada

de solvente (ASE)

Extração assistida

por microondas

(MAE)

ERROS

fatores que interferem nos resultados dos testes:

ERROS METODOLÓGICOS: deterioração ou

contaminação da amostra,

ERROS SISTEMÁTICOS OU ALEATÓRIOS na execução

do procedimento

143

ERROS NA ANALISE DE

COMPOSTOS ORGANICOS

Toma

muestra, 6%

Manejo de

Datos, 27%

Analisis, 6%

Preparacion

muestra, 61%

144

FATORES QUE DETERMINAM A

DETECTABILIDADE DAS DROGAS

Tipo de droga

Dose consumida

Frequencia de uso

Espécime biológica utilizada

Diferenças individuais no metabolismo

Momento de coleta vs consumo

Sensibilidade do método

Chiang y Hawks, 1986

LIMITAÇÕES – ANÁLISE DE DROGAS

Drogas detectadas abaixo do nivel de corte (Negativo)

Não poder indicar a quantidade de droga consumida

Não poder indicar quando se deu o consumo

Não poder indicar a fonte da droga

146

SELETIVIDADE DO METODO

DIRECIONADA

A uma droga em particular

Limitado

A uma familia de Drogas

Abrangente

Uma grande quantidade de drogas

INTERPRETAÇÃO DE RESULTADOS

“FALSO” POSITIVO

NÃO DETECTÁVEL

ACIMA DO IBMP

INTERPRETAÇÃO DE RESULTADOS

COLETA DE NOVA AMOSTRA?

RESULTADOS COMPARÁVEIS?

VALIDAÇÃO DE MÉTODOS

BIOANALÍTICOS

RECUPERAÇÃO

PRECISÃO E EXATIDÃO

LIMITE QUANTIFICAÇÃO E

LINEARIDADE

CONCENTRAÇÃO

RESPO

STA LINEARIDADE

LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO

B + C + D

B

C

D

A

SELETIVIDADE

APLICAÇÕES DA TOXICOLOGIA ANALÍTICA

Toxicologia ambiental

RESOLUÇÃO CONAMA Nº 357, DE 17 DE

MARÇO DE 2005 (DOU 18.03.2005)

Resolução CONAMA 20/86

Grupo de substâncias tóxicas (cobre, zinco, chumbo, cromo,

mercúrio, níquel, cádmio, surfactantes, fenóis, PCBs,

cianotoxinas, substâncias húmicas);

Grupo de parâmetros essenciais (oxigênio dissolvido, pH e

toxicidade).

154

EXPOSIÇÃO AO

XENOBIÓTICO

DOSE

INTERNA

EFEITOS

MONITORIZAÇÃO AMBIENTAL

MONITORIZAÇÃO BIOLÓGICA

VIGILÂNCIA EM SAÚDE

LEO / TLV / LT

LTB / IBMP


* Toxicologia ocupacional


Toxicologia de alimentos

ANVISA - Gerência Geral de Toxicologia Programa PARA

ANVISA - Gerência Geral de Alimentos

Codex Alimentarius Critérios internacionais de controle de qualidade em

alimentos

Toxicantes: aditivos e contaminantes de alimentos (e.g.: micotoxinas, metais, pesticidas, resíduos de fármacos, etc).

156


Toxicologia de medicamentos e cosméticos

Toxicologia de urgência

Controle terapêutico de medicamentos

Fármacos de baixo índice terapêutico ou de estreita

faixa terapêutica.

157


Toxicologia social Toxicologia Regulatória

Brasil Lei 6368/76 (Lei anti-tóxicos) / Lei 11343, 23 agosto 2006.

Lei 2409/02

SENAD/SISNAD (Sistema Nacional de Políticas sobre Drogas).

Portaria SVS 344/1998/Res. ANVISA 147/1999/RDC 228/01.

CND (Conselho Nacional de Desportos). Comitê Olímpico Internacional e COB.

Código Brasileiro de Trânsito.

Constatação em material apreendido. Verificação de uso. Verificação de farmacodependência. 158

APLICAÇÕES DA TOXICOLOGIA

ANALÍTICA

159

Comentários finais:

1. Toxicologia em expansão.

2. Áreas mais promissoras: Ocupacional,

Ambiental, Social, Alimentos e Medicamentos.

3. Locais de trabalho: atividades

governamentais; algumas iniciativas privadas.

TOXICOLOGIA FORENSE

ABORDAGEM

CRIMINALISTICA

A ciência forense é uma área

interdisciplinar que envolve física,

biologia, química, matemática e várias

outras ciências de fronteira, com o objetivo

de dar suporte às investigações relativas à

justiça civil e criminal.

Em investigações de crimes, na vida real,

o foco principal do profissional forense é

confirmar a autoria ou descartar o

envolvimento do(s) suspeito(s).

Greg Sanders

Trabalhava no laboratório

de DNA, mas pediu para ir

a campo

Sara SidleFísica

Capitão

James Brass

divisão de homicídios

Gil Grissom

Especialista em insetos

e, antes de tudo um

cientista, Grissom é o

respeitado chefe da

equipe de CSIs de Las

Vegas

Nick Stokes

especialista em

análises de fios de

cabelos e objetos finos.

Dr. Albert

Robbinsmédico legista chefe

Warrick

Brown

É especialista em

análises audiovisuais.

Catherine

Willows

análise de marcas

sanguíneas.

CSI

(PROPOSIÇÕES LEGAIS)

APLICAÇÃO DA CIÊNCIA DOS

TOXICANTES

CUJO OBJETIVO SEJA ELUCIDAR

UMA INVESTIGAÇÃO CRIMICAL

TOXICOLOGIA FORENSE

* Detecção e identificação de

substâncias tóxicas, em geral, no

seguimento de solicitações

processuais de investigação criminal

por parte de diversos organismos.

Assim, pode dar pistas

relativamente importantes a

envenenamentos, intoxicações, uso

de estupefacientes e outros.

OBJETIVO DA TOXICOLOGIA FORENSE

165

FUNÇÃO DA

TOXICOLOGIA

FORENSE

Identificação do agente lesivo;

Substâncias que produzam alteração

psíquica passageira ou permanente;

Intoxicação como circunstânciaqualificadora de um delito;

Intoxicação como delito;

Intoxicação como estado perigoso;

‡ elucidar a causa da morte;

‡ Confirmar a presença de princípio

psicoativo/tóxico em material apreendido

(pó, erva, alimentos, água, etc);

‡ confirmar a presença de drogas e fármacos

em material biológico de indivíduos

implicados em uso ilícito destas substâncias

ou quando seu uso tenha contribuído para

atitudes anti-sociais, como acidentes, crimes,

roubos, etc.

FINALIDADE DA TOXICOLOGIA FORENSE

* Investigação médico-legal

-Análises post-mortem;

- Investigação criminal.

* Controle antidopagem (human

performance

forensic toxicology)

* Avaliação forense de drogas em

urina

- drogas de abuso no ambiente

laboral

ASPECTO FORENSE DASANÁLISES

TOXICOLÓGICAS

168

INVESTIGAÇÃO

TOXICOLÓGICA

É o conjunto de processos analíticos que

tem por objetivo a análise, identificaçaõ

e determinação qualitativa ou

quantitativa dos tóxicos tanto in vivo

como no cadáver, com finalidade de

permitir o diagnóstico da intoxicação e o

esclarecimento dos fatos.

169

PASSOS DA INVESTIGAÇÃO

TOXICOLÓGICA

InformaçãoColeta da AmostraProcessamento da

amostra isolamento, Concentração

Hidrólise, digestão, desproteinização, etc.

Diferenciação e detecção Identificação Comparação de dados

encontrados com bases emdados de referencia

Quantificação Interpretação dos

resultados

170

INFORMAÇÃO QUE DEVEM

SER ENVIADA AO ANALISTA

FORENSENome, idade, sexo, peso, nacionalidade, ocupaçãoHistoria clínica (Drogas prescritas, adicção,

doenças)Quando foi vista por ultima vez a vítima? Onde

foi encontrada? Estava enferma? Desde quando?Dados sobre tratamento médicoSíntomasDeclaração das testemunhas.Descrição da cena do crimeNecropsia

INVESTIGADOR POLICIAL (RELATORIO)

“Clarke´s Analysis of Drugs and Poisons”, ed. AC Moffat, MD Osselton, B. Widdop

Pharmaceutical Press London (2004).

AMOSTRAS POST-MORTEM

Coletadas médico legista/ patologista

Frascos apropriados: boca larga,

quimicamente limpos ou embalagem

plástica (IML/SP)

CADEIA DE CUSTÓDIA

COLETAS DE AMOSTRAS

CADEIA DE CUSTÓDIA

Registro administrativo de todos os passos de

TODAS as operações realizadas em cada amostra

Rastreia desde sua coleta até o descarte

• Fornece evidências defensáveis quanto

à preservação da amostra,

garantia de confidencialidade e

validade dos resultados

* Prova escrita do ocorrido entre a

coleta e a emissão do resultado

CADEIA DE CUSTÓDIA EXTERNA

Do local de coleta até o

laboratório

- Amostras acompanhadas de

formulário apropriado

- Documentos devem ser

individuais

relação codificada entre pessoa e sua

amostra

COLETA:

- assistida e privacidade

assegurada

- duas amostras (A e B)

- anotar a temperatura, o pH,

a aparência, entre outras

CADEIA DE CUSTÓDIA INTERNA

No laboratórioAtribuição de numeração interna para a identificação das amostras

Dados de transferência, armazenamento e descarte

TODAS as pessoas que manipulam as amostras devem serautorizadas

SISTEMA INTEGRADO DE SEGURANÇA NAS ÁREAS DEANÁLISE FORENSE

Acesso restrito a pessoas autorizadasAmostras sempre sob a custódia do analistaSegurança dos dados gerados

DESAFIO DO TOXICOLISTA

FORENSE

casos de "general unkown" ou "desconhecidos

totais"

grande número de analitos potencialmente presentes

ampla diversidade de características físico-químicas

destas substâncias

abordagem sistemática, com associação de

diferentes metodologias, é possível obter

resultados analíticos de elevado grau de

confiabilidade mesmo nestas condições

Processo de busca/procura químico-

analítica, realizada de forma planejada e

racional, de substâncias de interesse

toxicológico potencialmente presentes

em uma amostra e cuja identidade é

desconhecida.

ANÁLISE TOXICOLÓGICA SISTEMÁTICA

(ATS)

Identificar ou excluir o maior número

de substâncias possíveis no menor

espaço de tempo


(ATS) - OBJETIVO

REQUER:

conhecimentos de QUÍMICA ANALÍTICA e sua INSTRUMENTAÇÃO

(análise do toxicante)

e de TOXICOLOGIA básica, especialmente da toxicocinética (escolha

das condições de amostragem).

Uso de métodos PRESUNTIVOS E

CONFIRMATÓRIOS

183

RECOMENDAÇÕES PARA A

INVESTIGAÇÃO TOXICOLÓGIA

FORENSE (ORFILA)

Todo os analistas devem ter experiência emToxicologia.

O analista deve receber a história completa do caso com toda informação disponível.

Todas as evidências corretamente etiquetadas e seladas em recipiente limpos devem ser remitidas e analisadas.

Todas as provas analíticas devem ser aplicadas.

Os reativos têm que ser puros e têm que utilizar sempre brancos.

A análise deve ser feita em duplicata.

TIPOS DE MANCHA

ORGÂNICA: sangue, esperma, vômitos, fezes

INORGÂNICAS: cera, lama, pólvora, tinta, ferrugem

QUIMICA FORENSE X TOXICOLOGIA

FORENSE

MANCHAS DE SANGUE

(LUMINOL)

Clássico nos seriados de investigação

científica e também na vida real.

O luminol (5-amino-2,3-di-hidro-1,4-

ftalazinadiona) é um composto que, sob

determinadas condições, pode fazer parte

de uma reação quimiluminescente

MANCHAS DE SANGUE

(LUMINOL)

PARA SABER MAIS....

www.peritocriminal.com.br

www.discoverybrasil.com/guia_crime/crime_pratica

ciencia.hsw.uol.com.br/investigacoes-da-cena-do-crime.htm

www.forensic-science-society.org.uk

http://www.centredessciencesdemontreal.com/autopsy/flash.html

http://www.discoverybrasil.com/mira_da_lei/joga/

http://super.abril.com.br/jogos/crime/index.shtml

Millennium

Editora,

2013

189

Um analista, sabendo que a causa mortis de determinada vítima está relacionada à ingestão de fármacos, extraiu o conteúdo estomacal, papa de fígado e urina em pH alcalino e procedeu a Cromatografia em Camada Delgada utilizando-se dos reveladores e sistema solvente de rotina. Nenhuma substância foi detectada. Considerando este enunciado, podemos afirmar que:a) certamente, a substância utilizada pela vítima é de caráter alcalino ou neutro b) com certeza, os reveladores são inespecíficos para essa substânciac) o fármaco em questão pode ser de caráter ácidod) o histórico obtido estava errado.e) o sistema solvente era inadequado

190

Assinale a alternativa corretaa) A identificação de fármacos por Cromatografia em camada delgada sempre exige técnicas de extração diferentes dependendo da matriz (pó, comprimido, urina, conteúdo estomacal).b) Na Toxicologia Ocupacional, as análises toxicológicas são de caráter preventivo. Assim, métodos mais abrangentes devem ser utilizadosc) A escolha de um método analítico adequado depende da finalidade da análise, da matriz disponível e do analito.d) Análises forenses requerem métodos de triagem bastante específicose) Na sistemática analítica forenses, os imunoensaios são utilizados na confirmação dos achados laboratoriais

191

O êxtase, muito usado em raves (festas de música eletrônica), começou a ser usado na Europa e nos Estados Unidos na década de 80 e chegou no Brasil dez anos depois. Patenteado em 1914 por um laboratório norte-americano para ser usado como moderador de apetite, ele nunca foi comercializado nem usado clinicamente por causa de seus efeitos adversos. As áreas da toxicologia envolvidas neste processo são: A Toxicologia social e toxicologia de medicamentos, sendo que esta última sob o foco experimental.B Toxicologia ocupacional e toxicologia de medicamentos, sendo que esta última sob o foco experimental.C Toxicologia social e toxicologia de alimentos, sendo que esta última sob o foco analítico.D Toxicologia social e toxicologia de medicamentos, sendo que esta última sob o foco clínico.E Toxicologia ambiental e toxicologia de

192

A repetibilidade em se obter os resultados de uma mesma amostra relacionaciona-se com: a ) a exatidão do métodob ) ao limite de detecção c ) ao limite de quantificação d ) a recuperação do método e ) a precisão.

193

Quanto maior o valor do parâmetro da exatidão do método:a ) mais próximos entre si estarão os valores obtidos na amostra b ) mais próximos estarão os valores obtidos da amostra em relação ao real valor existente.c ) mais reprodutível é o método d ) mais especifíco é o método para se determinar um determinado analito e ) menor será o limite que é possível detectar um analito numa amostra biológica

194

O coeficiente de correlação de determinação da curva de linearidade não refletem: a ) a correlação entre a concentração da espécie com os resultados obtridos b ) a linearidade entre os valores obtidos na faixa dinâmica empregada c ) a sensibilidade do método em gerar resultados cofiáveis.d ) a regressão linear dos valores de concentração e o resultados obtidos e ) a capacidade de se obter resultados proporcionais entre os valores de concentração dos calibradores.

A identificação de substâncias de interesse toxicológico emamostras biológicas, especialmente quando não há informaçãoprévia para o direcionamento da análise, representa um desafiocomplexo para o toxicologista forense. Acerca das análisestoxicológicas, julgue os itens a seguir.

O laudo pericial é uma exigência descrita no Código Penale deve conter a síntese do exame e da discussão do caso.

O pré-tratamento de amostras biológicas, que abrange asetapas de extração, pré-concentração e purificação, tem sidorequerido nas análises cromatográficas de fármacos..

O material utilizado, preferencialmente, na análisetoxicológica de cadáveres é o intestino delgado e o grosso,por serem a principal via de absorção de agentes tóxicos.

A presença de barbitúricos e(ou) de benzodiazepínicos édeterminada por espectrometria de massa ou cromatografiagasosa utilizando-se, como amostra biológica, a urina..

A Organização Mundial da Saúde define droga como umasubstância que, após ser introduzida em um organismo vivo,é capaz de modificar uma ou mais de suas funções..

A espectrometria de massa tem sido amplamente utilizadaem análises forenses, devido a sua capacidade de procederanálises qualitativas e quantitativas de várias substânciaspresentes em uma mesma amostra biológica..

43 - A espectrometria de absorção atômica é uma forma sensívelpara a determinação de mais de 60 metais. Sobre a espectrometriade absorção atômica é INCORRETO afirmar que:

a) Em um atomizador de chama, uma solução da amostra énebulizada por um fluxo de oxidante gasoso, misturada com umcombustível gasoso, e levada à chama onde ocorre a atomização.b) Nos atomizadores eletrotérmicos, evaporam primeiramentepoucos mililitros de amostra, que depois são incineradas em umatemperatura um pouco mais alta em um tubo de grafite aquecidoeletricamente, ou em um cilindro de grafite.

c) Uma desvantagem dos métodos espectroscópicos de chamas, é anecessidade de que a amostra seja introduzida na fonte de excitaçãoem forma de uma solução, e, mais comumente, em solução aquosa.

d) Uma das vantagens da atomização eletrotérmica, é que algunsmateriais podem ser atomizados diretamente, evitando a etapa dedissolução.

e) Os atomizadores eletrotérmicos geralmente resultam em umadiminuição da sensibilidade, porque a amostra inteira é atomizadaem um período curto, e o tempo médio de permanência dos átomosno caminho ótico é de um minuto ou mais..

44 - Em cromatografia gasosa, as características dos detectores são muito importantes. Na prática, nem todas as características podem ser atendidas por um único detector; então, escolhe-se o detector que melhor se adapta ao tipo de análise a ser realizada. Analise se os detectores propostos são apropriados para as respectivas análises:

I - Gases não-combustíveis - Detector de Ionização em chama (FID)

II - Espécies tanto orgânicas quanto inorgânicas - Detector de Condutividade térmica (TCD)

III - Compostos contendo fósforo e nitrogênio - Detector de Captura de elétrons (ECD)

IV - Halogênios, nitros, peróxidos - Detector Termoiônico (TID)

V - Compostos sulfonados e fosforados - Detector Fotométrico de chama (FPD)

São verdadeiras as afirmativas:a) I e IIIb) II e IIIc) III e IVd) II e V.e) IV e V

46 - Dentre todas as ferramentas analíticas disponíveis

para os cientistas, há uma técnica com maior

aplicabilidade, que é capaz de fornecer informação

sobre a composição elementar de amostras; as

estruturas de moléculas inorgânicas, orgânicas e

biológicas; a composição qualitativa e quantitativa de

misturas complexas; e sobre as razões isotópicas de

átomos nas amostras.

Com base no texto acima, a técnica citada é:

a) Espectroscopia de absorção no infravermelho

b) Cromatografia gasosa

c) Espectrometria de massa.

d) Cromatografia em coluna

e) Espectrometria de absorção atômica

A cromatografia em camada delgada (CCD) é uma técnica simples,barata e muito importante para a separação rápida e análise qualitativade pequenas quantidades de material. Ela é usada para determinar apureza do composto, identificar componentes de uma mistura,comparando-os com padrões, e também para acompanhar o percurso deuma reação.Conhecendo essa técnica, um estudante de química acompanhou o cursode sua reação aplicando uma alíquota da mistura reacional em umacromatoplaca de sílica sem indicador de fluorescência. Após eluiçãocom hexano:éter etílico e revelação sob luz ultravioleta (254 nm), acromatoplaca apresentou o seguinte aspecto:

Após observar a cromatoplaca, o estudante chegou a várias conclusões,que estão apresentadas nas alternativas a seguir. Qual delas estáINCORRETA?

a) O componente A é mais polar que o componente B.

b) O componente B apresenta Rf (―índice de retenção‖) maior que ocomponente A.

c) Com o aumento da polaridade do eluente, ocorre uma diminuição nosRfs..

d) Todo material de partida já havia sido consumido no meio reacional.

e) Outras manchas poderiam ter aparecido na cromatoplaca, se estativesse sido exposta a outros reveladores, como, por exemplo, em vap

A cromatografia líquida de alta eficiência vem sendo muitoaplicada na química forense. Sobre essa técnica, é incorretoafirmar que:

A) as fases móveis utilizadas devem possuir alto grau depureza e estar livres de gases dissolvidos, por isso, antesdo uso, devem ser filtradas e desgaseificadas.

B) as separações podem utilizar diferentes detectores, taiscomo, de ultravioleta, o mais utilizado, de índice derefração, de fluorescência e eletroquímicos.

C) a bomba deve proporcionar ao sistema uma vazãopulsada, com alta reprodutibilidade, possibilitando aeluição da fase móvel a um fluxo adequado..

D) as colunas utilizadas são geralmente de aço inoxidável,possuindo comprimento variável e diâmetro interno decerca 0,45 cm para separações analíticas e na faixa de 2,2cm para preparativas.

E) a técnica faz uso de bombas de alta pressão para aeluição

da fase móvel, devido à baixa permeabilidade dossuportes, que apresentam partículas diminutas,responsáveis pela alta eficiência.

As análises de cromatografia gasosa estão incorporadas a

diferentes procedimentos analíticos de rotina. Sobre esse

método, é incorreto afirmar que:

A) os detectores de maior aplicação são o por ionização em

chama e o de condutividade térmica.

B) pode ser utilizada para separações preparativas, na

faixa de microgramas a miligramas, embora não sendo

muito empregada para esse fim.

C) necessita que a amostra seja volátil ou termicamente

estável.

D) possui um baixo poder de resolução, mas possibilidade

de detecção em escala de nano a picogramas..

E) as fases estacionárias podem ser polares, apolares ou

quirais.

A Cromatografia Gasosa (CG) é uma técnica amplamentedifundida e, tendo em vista a grande utilização em laboratóriosquímicos, farmacêuticos, bioquímicos, entre outros, éconveniente compará-la com a Cromatografia Líquida de AltaEficiência (CLAE). Neste contexto, assinale a alternativaincorreta:

A) A CLAE requer que a amostra seja solúvel na fase móvel,enquanto que CG requer amostra ou derivado volátil,termicamente estável na temperatura de operação dosistema cromatográfico.

B) Na CG é possível analisar gases, líquidos e sólidos,enquanto que na CLAE é possível analisar líquidos esólidos, iônicos ou covalentes.

C) A capacidade preparativa da CG é pobre, necessitando demúltiplas injeções, enquanto que a capacidade preparativada CLAE é boa, com facilidade de coleta e capacidade demecanização.

D) As capacidades analíticas da CLAE e da CG sãoexcelentes, podendo separar amostras com mais de 100componentes.

E) As quantidades mínimas detectáveis na CLAE são de 10-10g a 10-20 g, enquanto que na CG são de 10-10 g a 10-13 g..

A Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) é um método

muito utilizado pela perícia, principalmente na identificação e

quantificação de misturas contendo cocaína, lidocaína, cafeína e

benzocaína. Sobre esse método é INCORRETO afirmar que:

A Apresenta grande poder de resolução.

B Pode-se escolher a fase móvel e estacionária.

C Está limitado a amostras voláteis..

DObtém-se análises repetitivas e reprodutivas com a mesma

coluna.

E Não está limitado a amostras termicamente estáveis.

O Brasil continua empregando o mercúrio na extração do ouro, contaminando a atmosfera e os rios, enquanto que os países desenvolvidos já adotaram rigorosas medidas restritivas ao uso desse metal.

Considerando-se que o mercúrio lançado nos rios contamina os peixes:

a. Qual é o efeito nocivo associado à ingestão constante de peixes com teor de mercúrio superior a 0,5 mg/kg, sabendo-se que essa é a concentração máxima recomendada pela Organização Mundial da Saúde? Justifique.

b. Cite, pelo menos, duas técnicas de identificação e quantificação que podem ser usadas na análise do mercúrio total e do metilmercúrio em peixes.

c. Quais os dois sistemas de qualidade empregados em laboratórios de análises toxicológicas para que os resultados dos ensaios apresentem maior confiabilidade?

d. Cite, pelo menos, 4 parâmetros envolvidos na padronização e validação dos métodos de análise de compostos de mercúrio.

Um dos casos mais notórios de envenenamento envolve a famíliaitaliana Borgia. Cesare Borgia (1476-1507) e Lucrezia Borgia (1480-1519)

eramdois dos cinco filhos ilegítimos de Rodrigo Lenzuoli Borgia (1431-1503).

É atribuído aos irmãos Borgia o assassinato de diversos rivais por meio deum

veneno secreto conhecido, à época, como La Cantarella, ou o veneno dosBorgias. Os Borgias eram tão temidos que, na Itália do século XV, dizia-se

quese poderia ouvir um aristocrata romano dizer, em tom esnobe, ―Vou jantar

hojeà noite com os Borgias‖, mas nenhum romano jamais foi capaz de dizer―Eu jantei ontem à noite com os Borgias‖.

Ninguém sabe ao certo qual era a composição desse veneno, masprovavelmente era uma mistura de acetato de cobre, ácido arsênico e fósforocru. Na preparação do veneno, um porco era morto com ácido arsênico. Seuabdômen era então aberto e borrifado com mais pó, que continha mais ácidoarsênico e outros venenos. O líquido que escorria do cadáver do animal emputrefação era coletado e evaporado até que restasse apenas um pó seco.

Esse pó era chamado de La Cantarella.

Considerando as informações do texto acima, redija um texto que descrevacomo, nos dias atuais, o envenenamento com La Cantarella poderia seridentificado por um perito bioquímico toxicologista. Inclua, em sua análise,necessariamente, os métodos de exame das drogas supostamente contidasnesse veneno e os tipos de materiais que deveriam ser Coletados das vítimas— diferenciando vítimas sobreviventes de vítimas fatais — para seremsubmetidos a esses exames.

REVISAO

31. A toxicologia estuda os efeitos tóxicos das substâncias

químicas ao interagirem com o organismo vivo. Com base

nos princípios da toxicologia, marque a opção verdadeira:

A) Dependendo das condições de exposição, toda

substância química pode agir como toxicante..

B) Para fins didáticos, a intoxicação é dividida nas

seguintes fases: fase toxicocinética, fase toxicodinâmica e

fase clínica.

C) A toxicologia experimental é uma área de

conhecimento da toxicologia que trata da detecção do

agente químico.

D) A toxicidade de um agente químico se traduz através

de sinais e sintomas clínicos.

32. Analise as afirmativas abaixo:

I - O efeito exacerbado é aquele que ocorre em tecidos com

difícil capacidade de regeneração.

II - Os carcinógenos produzem efeito tóxico do tipo retardado.

III - Uma reação só pode ser denominada alérgica quando é

determinada geneticamente.

IV - A reação de hiporreatividade requer doses mais altas que

as usuais para um efeito qualitativamente igual ao normal.

V - O efeito tóxico local requer a absorção e distribuição do

toxicante.

São corretas as afirmativas:

A) I, III e V

B) II e IV.

C) II, III e V

D) II, IV e V

33. Leia as alternativas abaixo e marque a opção

correta:

A) Um dos parâmetros utilizados para expressar o

grau de toxicidade crônica das substâncias químicas é a

DL50.

B) A natureza dos efeitos tóxicos produzidos por um

certo agente químico independe da freqüência e duração

da exposição.

C) Com base nos valores de DL50 , as substâncias que

necessitam de altas doses para produzir o efeito tóxico

são classificados como altamente tóxicos.

D) A DL50 possibilita saber se um toxicante é absorvido

com a mesma eficiência por diferentes vias de

administração..

74 - A cromatografia compreende um grupo diversificado e importante de métodos, que permitem ao cientista separar componentes muito semelhantes de misturas complexas. Sobre a cromatografia é INCORRETO afirmar que:

a) Na cromatografia gasosa, a amostra é vaporizada e injetada em uma coluna cromatográfica, a eluição é feita por fluxo de um gás inerte que atua como fase móvel.

b) Na cromatografia gás-sólido, a fase estacionária é um sólido com uma grande área superficial e a separação baseia-se em mecanismos de adsorção física das substâncias neste sólido.

c) Na cromatografia gás-líquido, a fase estacionária é um líquido não-volátil, imobilizado em um suporte sólido e a separação baseia-se em mecanismos de partição das substâncias entre a fase líquida e a fase gasosa.

d) A cromatografia de troca iônica refere-se a métodos modernos e eficientes de separação e determinação de íons, através de resinas trocadoras de íons.

e) Em cromatografia de fase reversa, o componente menos polar é eluido primeiro, por ser o mais solúvel na fase móvel. O aumento da polaridade da fase móvel tem o efeito de diminuir o tempo de eluição..

34. A administração de duas ou mais substâncias leva ainterações químicas. Analise as afirmativas relacionadas aoassunto e marque a opção verdadeira:

A) A interação entre duas substâncias com mecanismos deação iguais, resulta em uma soma de efeitos produzidos porcada uma delas, levando a um efeito aditivo..

B) O tetracloreto de carbono e etanol são hepatotóxicos,mas, juntos, um bloqueia a ação do outro, produzindo umaanulação do efeito hepatotóxico.

C) Sinergismo acontece quando uma determinadasubstância não tem efeito tóxico num certo órgão ou sistema,mas quando administrada junto a outra substância químicacom toxicidade específica em determinado órgão, torna aúltima muito menos tóxica.

D) Potenciação acontece quando o efeito combinado dasduas substâncias é igual ou superior soma matemática dosefeitos que cada uma delas produz quando administradasseparadamente.

52) - O êxtase, muito usado em raves (festas de música eletrônica),

começou a ser usado na Europa e nos Estados Unidos na década

de 80 e chegou no Brasil dez anos depois. Patenteado em 1914

por um laboratório norte-americano para ser usado como

moderador de apetite, ele nunca foi comercializado nem usado

clinicamente por causa de seus efeitos adversos. As áreas da

toxicologia envolvidas neste processo são:

A ( ) toxicologia social e toxicologia de medicamentos, sendo

que esta última sob o foco experimental..

B ( ) toxicologia ocupacional e toxicologia de medicamentos,

sendo que esta última sob o foco experimental.

C ( ) toxicologia social e toxicologia de alimentos, sendo que

esta última sob o foco analítico.

D ( ) toxicologia social e toxicologia de medicamentos, sendo

que esta última sob o foco clínico.

E ( ) toxicologia ambiental e toxicologia de medicamentos,

sendo que esta última sob o foco analítico.

35. O antagonismo é a base do tratamento nas intoxicações agudas.Analise as afirmativas abaixo:

I - O antagonismo acontece quando duas substânciasadministradas juntas, uma interfere na ação da outra.

II - Uma intoxicação por barbitúrico leva a hipotensão, a qual podeser revertida pelo uso de adrenalina. Esta interação chama-sefuncional.

III - O uso de dimercaprol numa intoxicação por metais leva aprodutos menos tóxicos, e esta interação chama-se antagonismoquímico.

IV - Numa intoxicação por monóxido de carbono, há formação decarboxihemoglobina quando interage com a hemoglobina. Aadministração de oxigênio é a base do tratamento, uma vez que háuma competição com o monóxido de carbono pelo mesmo sítio deligação da hemoglobina.

V - Um antagonismo toxicocinético acontece com a interação de umindutor enzimático com um inseticida organofosforado. Nestainteração observa-se um efeito tóxico maior produzido pelo inseticida.

Estão corretas:

A) Apenas I e III

B) Apenas I e IV

C) Apenas II e V

D) Todas.

36. Com relação à Toxicocinética, analise as questõesabaixo:

I - Absorção é a passagem de substâncias químicas dolocal de contato para a circulação sanguínea.

II - A intensidade e duração do efeito tóxico dependem daconcentração do agente tóxico alcançada nos sítios de ação.

III - A distribuição do toxicante ocorre inicialmente nosórgãos altamente irrigados; logo, aqueles pouco irrigadosnunca sofrem efeitos tóxicos.

IV - A pele é relativamente impermeável à maioria dos íonsbem como às soluções aquosas; entretanto é permeável agrande número de toxicantes sólidos, líquidos e gasosos.

V - A camada da pele limitante da velocidade de absorçãodos toxicantes é a derme.

Estão corretas:

A) I, III e V

B) I, II e III

C) I, III e V

D) I, II e IV.

37. Os toxicantes atravessam as membranas por

diferentes mecanismos, dependendo de suas

propriedades físico-químicas. Sobre o assunto, marque

a opção verdadeira:

A) O transporte passivo é o mecanismo dependente

exclusivamente do gradiente de concentração. Este

processo compreende a pinocitose.

B) Na difusão facilitada, a substância é transportada

por carreador, havendo consumo de energia, e

ocorrendo a favor do gradiente de concentração.

C) O transporte ativo é um processo caracterizado

por consumo de energia, movimento de substância

contra gradiente de concentração e a existência de

substâncias carreadoras de moléculas..

D) A filtração é um exemplo de transporte ativo.

38. Marque a opção verdadeira.

A) As substâncias xenobióticas são, em sua maioria,lipofílicas; essa propriedade dificulta o seu transportena corrente sangüínea por lipoproteínas.

B) As substâncias xenobióticas lipofílicas sãometabolizadas a metabólitos hidrofílicos em duasetapas (reações). Essas reações produzem produtos deconjugação com substratos endógenos, que sãohidrossolúveis e excretados com mais facilidade..

C) Fatores endógenos, como estado nutricional ehormonal, não alteram as atividades das enzimasenvolvidas no metabolismo de substânciasxenobióticas.

D) Fatores exógenos (por exemplo, drogas, etanol,estresse) não podem induzir ou inibir as atividades dasenzimas que metabolizam xenobióticos.


A) O pH e o pKa são fatores importantes na absorção

gastrintestinal. Logo, uma substância ácida com pKa <

3 é melhor absorvida no intestino.

B) As moléculas polares atravessam facilmente as

membranas, deslocando-se rapidamente de um

compartimento a outro.

C) As proteínas séricas têm o poder de complexar

muitas moléculas. A porção do toxicante complexada

com as proteínas é temporariamente inativada e é

incapaz de atravessar membranas..

D) O volume de distribuição é um parâmetro

toxicocinético que indica a extensão da distribuição de

uma substância. Logo, um grande volume de

distribuição indica que uma grande fração permanece no

plasma.

40. Sobre a biotransformação marque a opção verdadeira:

A) A reabsorção é comum em toxicantes que sofrem

reações químicas e seus produtos são hidrofílicos.

B) Os toxicantes sempre sofrem as reações das fases I e

II de biotransformação.

C) As enzimas citosólicas ( citocromo P450) catalisam a

maioria das reações de fase I da biotransformação.

D) As reações de fase II da biotransformação dependem,

para sua ocorrência, de moléculas sintetizadas no próprio

organismo..

41. A toxicodinâmica é o estudo da natureza de ação tóxica exercidapor substâncias químicas sobre o sistema biológico. Analise osseguintes mecanismos:

I - A atropina e a escopolamina fixam-se e bloqueiam os receptoresmuscarínicos da acetilcolina, nos sistemas nervosos central eautônomo.

II - A tetrodoxina bloqueia os canais de sódio situados nasmembranas axônicas, impedindo as trocas iônicas, causando paralisiamuscular.

III - As toxinas botulínicas produzidas pelo Clostridium botulinumcomplexam-se reversivelmente com o axônio terminal colinérgico ebloqueiam a liberação de adrenalina.

IV - A nicotina do cigarro, em baixas concentrações, estimula osreceptores de acetilcolina pós-sinápticos situados nos gânglios,simpáticos e parassimpáticos, nas placas terminais de junçõesneuromusculares e nas supra-renais.

V - Em elevadas concentrações a nicotina pode causardespolarização persistente de membranas das fibras pós-sinápticas edepressão dos órgãos inervados.

Estão corretas:

A) Apenas I e II

B) Apenas III e V

C) I, II, III e V

D) I, II, IV e V.

42. Marque a opção correta ao analisar o mecanismo de

ação das substâncias.

A) O cianeto de sódio interfere no fornecimento de

oxigênio aos tecidos, através da oxidação de ferro da

hemácia, levando à formação de metemoglobina.

B) Os toxicantes podem sofrer biotransformação e

produzir substâncias reativas que interagem

covalentemente com os sítios nucleofílicos das

macromoléculas celulares..

C) A inibição enzimática leva a uma diminuição da

biotransformação, levando sempre a um aumento do efeito

tóxico.

D) A excreção de substâncias de natureza ácida ou

básica sofre grande influência do pH da urina. Assim a

elevação do pH da urina pela administração de

bicarbonato de sódio, aumenta a ionização de substâncias

ácidas, dificultando a excreção.

43. O método de escolha para determinação do teor de álcool

etílico no sangue ou urina é:

A) Absorção atômica

B) Radioimunoensaio

C) Cromatografia líquida

D) Cromatografia gasosa

44. Na Análise Toxicológica busca-se identificar a substânciaquímica que se apresenta ligada a uma matriz biológica. Em relaçãoao trabalho analítico, analise as afirmativas abaixo:

I - Busca-se na análise toxicológica apenas a identificação dasubstância química precursora da intoxicação, nunca daquelasproduzidas no processo de biotransformação.

II - Uma a questão a ser definida antes do trabalho analítico é afinalidade da análise.

III - A amostra a ser selecionada é aquela que melhor represente abiodisponibilidade, a eliminação ou o efeito do toxicante noorganismo

IV - Para confirmar ou quantificar toxicantes, a seqüência daanálise toxicológica compreende as fases: separação, extração,purificação e identificação.

V - A identificação e a quantificação do analisando, depois deextraído do material biológico devem ser feitas por meio de umatécnica cuja sensibilidade seja compatível com o seu teor naamostra.

Estão corretas:

A) Apenas II e III

B) Apenas I e IV

C) II, III, IV e V.

D) I, II, III e V


I - Para que se possa atribuir a uma substância química a causade uma intoxicação que leva uma pessoa à morte, é necessário fazeruma correlação entre os achados químicos, clínicos eanatomopatológicos.

II - Os resultados das análises servem para confirmar a intoxicaçãoe o analista químico deve elaborar o seu laudo e fazer suainterpretação com base na toxicodinâmica da droga.

III - Jamais uma análise química sozinha, mesmo quantitativa,inclui ou exclui uma intoxicação como causa de morte.

IV - Na interpretação do resultado da análise toxicológica devem serlevados em consideração fatores como tolerância, sinergismo,condições individuais da vítima, dose terapêutica e toxicidade dadroga.

Estão corretas:

A) Apenas I e II

B) Apenas II e III

C) Apenas I, II e IV

D) I, II, III e IV.

46. Sobre os métodos de análises utilizados no trabalho

analítico, marque a opção verdadeira.

A) A espectrofotometria de absorção é a medida de

absorção por parte dos compostos químicos analisados, de

uma radiação eletromagnética cujo comprimento de onda se

situa em uma banda definida e estreita..

B) Absorbância é uma medida utilizada em

espectrofotometria chamada de densidade óptica e extinção,

podendo ser chamado também de transmitância.

C) A cromatografia é um método analítico para separação

de componentes de uma mistura, com base nas diferentes

velocidades de migração desses componentes em razão das

afinidades relativas em apenas uma fase ( líquido ou

sólido).

D) A cromatografia é um método utilizado apenas em

análises qualitativas; por esta razão deve-se utilizar um

método de confirmação.

48. Sobre a cromatografia, marque a opção verdadeira:

A) A cromatografia pode ser classificada de acordo com os

mecanismos de separação física em cromatografia de

adsorção e de partição. A de adsorção baseia-se nas

diferentes solubilidades dos componentes da amostra.

B) Na Cromatografia em Camada Delgada a análise

qualitativa de uma substância realiza-se através de seu Rf

que se determina pela relação entre a distância percorrida

pela fase móvel dividida pela distância percorrida pela

substância.

C) A fase móvel é selecionada em função de suas

polaridades; logo em ordem crescente de polaridade podemos

citar: éter de petróleo, clorofórmio, acetona, metanol e água.

D) O processo de separação da Cromatografia em Camada

Delgada está fundamentado no fenômeno de partição..

49. Sobre a cromatografia gasosa, marque a opçãoverdadeira:

A) A cromatografia gasosa é utilizada na separaçãode substâncias volatilizáveis, uma vez que se usamtemperaturas convenientes no local de injeção daamostra e na coluna, possibilitando a vaporizaçãodessas substâncias..

B) A fase estacionária na cromatografia gasosa é umgás. E os gases mais usados são: nitrogênio, hélio,hidrogênio e argônio.

C) O Detector de captura de elétrons utilizado naCromatografia Gasosa é seletivo para compostoscontendo fósforo e nitrogênio como os inseticidasfosforados e nitrogenados.

D) O Detector por ionização em Chama tem umabaixa sensibilidade, sendo utilizados para identificaçãode compostos com halogênios como os inseticidasclorados.

50. Na identificação de drogas pode-se afirmar

corretamente:

A) A identificação da maconha pode ser feita utilizando-se

o reagente de DUQUENÓIS (solução de nitrato férrico)

levando a um composto violeta.

B) A maconha pode ser identificada por Cromatografia

em Camada Delgada, utilizando-se um revelador

denominado ninidrina.

C) A cocaína (cloridrato) pode ser identificada utilizando o

tiocianato de cobalto produzindo um precipitado azul o qual

não se dissolve na presença de ácido clorídrico..

D) O princípio ativo da maconha é o tetrahidrocanabinol

classificado como alcalóide.

51. Sobre os Benzodiazepínicos, marque a opção

verdadeira:

A) Os benzodiazepínicos são substâncias estimulantes

do Sistema Nervoso Central que interagem com

receptores específicos localizados paralelamente aos

receptores de GABA.

B) O uso crônico de benzodiazepínicos produz tolerância

e dependência. A tolerância é explicada por sua

capacidade de provocar indução enzimática.

C) São fármacos relativamente seguros, uma vez que

têm largo índice terapêutico..

D) São bem distribuídos pelos tecidos orgânicos e ligam-

se fracamente às proteínas plasmáticas.

52. Com relação aos barbitúricos é correto afirmar:

A) Os barbitúricos de ação curta são mais potentes e,

naturalmente, mais tóxicos que os de ação prolongada..

B) Os barbitúricos não atuam como depressores gerais

do sistema nervoso central.

C) A dose letal dos barbitúricos não sofre variação.

D) Os barbitúricos não têm ação seletiva sobre a

condução multineuronal da formação reticular

ascendentes, reguladora do sistema sono-vigília.


A) O etanol não provoca aumento do efeito dos

antidepressivos.

B) A fase mais importante da biotransformação do

etanol compreende sua oxidação a aldeído acético..

C) A fase mais importante da biotransformação do

etanol compreende sua redução a aldeído acético.

D) A concentração de etanol na urina se correlaciona

bem com os níveis sangüíneos, podendo ser usada para

determinar o nível de intoxicação ou deterioração.

54. Marque a opção verdadeira:

A) Os anticolinérgicos são substâncias que têm ação

central e são considerados como agonistas de fibras

nervosas parassimpáticas.

B) Os anticolinérgicos provocam sensação de bem-

estar, euforia, interação social aumentada, agitação,

ansiedade, alucinações visuais e quadro confusional,

taquicardia, boca seca e midríase..

C) O rophynol é um medicamento antidepressivo

tricíclico, que por seus efeitos colaterais, como alterações

visuais, agitação e confusão mental é utilizado de forma

abusiva.

D) Os anticolinérgicos utilizados abusivamente são

alucinógenos primários, uma vez que em baixas doses já

levam à produção de alucinações.

55. Sobre a cocaína, analise as afirmativas abaixo:

I - A cocaína ocorre naturalmente nas folhas de plantasprovenientes de duas espécies do gênero Erytroxylum.

II - O ― crack ‖ pode ser obtido em laboratório e é utilizado naforma de cloridrato de cocaína.

III - A cocaína possui propriedades vasoconstrictora,anestésica local, estimulante, levando a uma diminuição docansaço e da fome.

IV - A administração de cocaína na forma de base livre,fumada, pode ser comparada em termos de velocidade deabsorção e concentrações plasmáticas de pico, à viaintravenosa.

V - A colinesterse eritrocitária, também denominada depseudocolinesterse, é responsável pela hidrólise da cocaína.

Marque a alternativa correta:

A) As alternativas II, IV, estão corretas

B) As alternativas I, III, IV, estão corretas.

C) Apenas a alternativa ―V‖ está incorreta

D) As alternativas I, II, V, estão corretas


I - Os principais produtos de biotransformação da cocaína são:éster metilecgonina e a benzoilecgonina, compreendendo 80 a 90% dadose total excretada na urina.

II - Em Análises Toxicológicas realizadas com tecidos provenientesde necrópsias, em casos de overdose, as concentrações mais elevadasde cocaína são encontradas na urina e nos rins, seguidos pelasconcentrações no cérebro, sangue e bile.

III - A cocaína não atravessa a barreira hematoencefálica, mesmosendo lipofílica.

IV - A cocaína possui como mecanismo de ação a interferência comos sítios de atuação da dopamina, noraepinefrina e serotonina.

V - A administração repetida da cocaína, leva a uma diminuição dolimiar convulsígeno, levando ao aparecimento de convulsões, mesmoem doses não compatíveis com a intoxicação aguda.

São corretas:

A) I, II e III

B) II, III e V

C) I, II, IV e V.

D) II, III, IV e V

61. Analise as afirmativas:

I - A sintomatologia terminal da intoxicação letal por cocaínaenvolve hipertermia, arritmia ventricular, midríase, convulsões eparada respiratória.

II - Numa intoxicação por cocaína a necropsia mostra sinaisinespecíficos de óbito por asfixia, isto é, edema pulmonar, congestãovisceral e petéquias. Pode haver evidência de infarto do miocárdio eacidente vascular cerebral.

III - Os níveis sanguíneos determinados em amostras post-mortem,não podem ser interpretados como aqueles que levaram ao óbito, poishá remoção espontânea ou enzimática de cocaína, pré e pós morte.

IV - A interação da cocaína com álcool etílico pode resultar em efeitoscardiovasculares (freqüência cardíaca e pressão sanguínea) menosacentuados em relação aos observados com cada condição em separado.

V - Entre 6 e 48 horas, somente seus produtos de biotransformaçãosão detectados no plasma. É possível encontrar produtos debiotransformação em urina de usuários crônicos até 3 semanas após asuspensão do uso de droga.

Estão corretas somente:

A) I, II e IV

B) II, III e V

C) II, III, IV e V

D) I, II, III e V.

62. Sobre os efeitos produzidos pela maconha, marque a

opção verdadeira:

A) Os principais efeitos psíquicos dos princípios ativos

da Cannabis são euforia temporária, acompanhada de

diferentes mudanças sensoriais, afetivas e cognitivas..

B) Possui potencial acentuado para induzir

dependência.

C) O uso contínuo da maconha produz, após retirada

abrupta, sintomas de abstinência acentuados podendo

levar a óbito.

D) Quando se fuma um cigarro de maconha há uma

diminuição de quatro vezes na saturação de

carboxihemoglobina quando comparada a um cigarro de

tabaco.

63. Sobre os inalantes, marque a opção verdadeira:

A) Apenas os gases como butano e propano são

considerados inalantes.

B) Os inalantes produzem a nível central apenas

estimulação do Sistema Nervoso Central,

provavelmente por interação dessas substâncias com

receptores GABA e glutamato.

C) Os efeitos psíquicos a curto prazo provocados pelos

inalantes caracterizam-se por euforia e bem-estar,

alucinações visuais, além de confusão, desorientação,

palidez, incoordenação muscular, ataxia e diminuição

dos reflexos..

D) O uso prolongado de inalantes afeta apenas o

sistema hepático e renal, acarretando dano hepático

(hepatomegalia, cirrose) e renal ( acidose tubular,

cálculo renal, proteinúria).


A) A análise forense deverá ser realizada contra o

tempo, ou seja, no menor tempo possível e o resultado

final deverá ser irrefutável.

B) Testes imediatos qualitativos podem ser usados na

identificação de substâncias tóxicas como o paraquat,

utilizando-se ditionito de sódio em meio alcalino,

levando a coloração azul..

C) Na análise forense o uso de técnicas sofisticadas

como espectrometria de massa, espectrofotometria de

absorção atômica, não devem ser utilizadas, uma vez

que levam a um maior tempo de análise.

D) Na toxicologia forense utiliza-se apenas como

amostra os tecidos.


A) O efeito de ―primeira passagem‖ só ocorre quando o

fármaco é introduzido por via endovenosa.

B) O trato gastrintestinal conta com sistemas de

transporte especializados (transporte ativo), que

respondem pela absorção de toxicantes lipossolúveis neste

local.

C) Na eliminação por via renal, a alcalinização da urina,

favorece a reabsorção de bases fracas..

D) O gasto de energia na forma de ATP é condição para

a realização das reações de biotransformação da fase II.

A diferença entre veneno e medicamento, muitas vezes, estáapenas na dose. Alguns fatores como: peso, idade, sexo,hábito, entre outros influenciam os efeitos do veneno. Aalternativa que não está de acordo com esse grupo de drogasé:

(A)Certos venenos em doses reduzidas são inócuos, como nocaso do arsênico, estricnina e morfina. À medida que a dosecresce passam por uma fase de ação terapêutica.

(B) O material de escolha para pesquisa de venenos é a urina,pois a principal via de eliminação dos venenos é o rim.

(C)O Bário, muito tóxico sob a forma de sulfato que é solúvel,mostra-se inócuo sob a forma de carbonato que é insolúvel..

(D)Em geral, o homem é mais sensível aos tóxicos que amulher.

(E) Exames de cadáver podem revelar lesões provocadas porvenenos, que não são detectados no exame toxicológicos, poisforam eliminados ainda em vida.

43 - A absorção de um tóxico está diretamente

relacionada à sua via de administração. Sobre vias de

exposição e absorção dos tóxico, assinale a alternativa

correta:

a) Tóxicos ácidos não são absorvidos em meio ácido.

b) Tóxicos básicos apresentam maior absorção em meio

ácido.

c) Tóxicos que são expostos por via oral, podem

apresentar sua biodisponibilidade reduzida, devido ao

efeito de primeira passagem..

d) Tóxicos oleosos podem ser administrados por via

intravenosa.

e) A acidificação da urina acelera a eliminação de

tóxicos ácidos fracos.

46 - A lipossolubilidade e a hidrossolubilidade sãocaracterísticas de um fármaco que afetam diretamente suatoxicocinética. Acerca da hidrossolubilidade elipossolubilidade, assinale a alternativa correta:

a) Características como hidrossolubilidade elipossolubilidade não interferem na taxa de difusão passivade umtóxico através das membranas celulares.

b) Tóxicos lipossolúveis atravessam facilmente a barreirahematoencefálica e atingem sítios de ligação nosistema nervoso central..

c) A hidrossolubilidade ou lipossolubilidade são fatores quenão alteram a absorção dos tóxicos por viatransdérmica.

d) Os tóxicos lipossolúveis, após sua administração, ficamconfinados principalmente no plasma e tecidointersticial.

e) Tóxicos hidrossolúveis tendem a se acumular no tecidoadiposo.

44 - Após a absorção, o tóxico distribui-se para os líquidosintersticiais e intracelulares. Sobre o processo dedistribuição, assinale a alternativa correta:

a) A fração dos tóxicos que não estão ligados a proteínasplasmáticas, ou seja, a fração livre, é que apresentaatividade toxicológica..

b) A ligação de um tóxico a proteínas plasmáticas éindependente da sua afinidade pelos sítios de ligação aproteínas plasmáticas e da concentração de proteínasplasmáticas circulantes.

c) Inicialmente os tóxicos são distribuídos para órgãos commenor irrigação sanguínea como, por exemplo, fígado, rins ecérebro.

d) A distribuição independe de fatores fisiológicos epropriedades físico-químicas dos tóxicos.

e) A placenta é uma barreira de proteção do feto à ação dostóxicos utilizados pela mãe.

68 - O chumbo ocorre como contaminante ambiental, emconseqüência de seu largo emprego industrial. Dessa forma,o chumbo existente no ambiente pode ser introduzido noorganismo por inalação, ingestão ou pela via cutânea. Emrelação às suas ações tóxicas no organismo, assinale aalternativa correta:

a) O chumbo promove anemia sideroblástica, aparecimentode linhas escuras nas margens gengivais e nefropatia..

b) O chumbo inibe enzima monoaminoxidase (MAO),promovendo acúmulo de serotonina endógena, originadodistúrbios neuropsíquicos.

c) Durante a intoxicação com chumbo, observa-sehemorragia intestinal devido sua ação corrosiva sobre amucosa gástrica.d) A intoxicação por chumbo apresenta semelhança clínicacom a doença de Parkinson.

e) Após a intoxicação por chumbo, observa-se oaparecimento do edema de glote e síndrome do homem

vermelho.

69 - A disponibilidade química, concentração

plasmática e tecidual de um agente tóxico, dependem,

principalmente, das vias de introdução ou contato com

o agente, dos sítios de armazenamento, da passagem

deste agente pelas barreiras hematoencefálica e

placentária, da sua biotransformação e eliminação.

Estes fatores se referem a:

a) Toxicodinânica do agente tóxico

b) Toxicocinética do agente tóxico.

c) Metabolismo do agente tóxico

d) Concentração letal de 50% do agente tóxico

e) Limites de tolerância do agente tóxico

71 - Sobre avaliação de toxicidade, um agente é

considerado teratogênico quando:

a) Promove o aparecimento de malformações

estruturais grosseiras durante o desenvolvimento

fetal..

b) Pode interagir diretamente com o DNA, provocando

mutações, aumentando a probabilidade do

aparecimento de câncer.

c) Causa lesões hepáticas, com aumento plasmático de

transaminases hepáticas liberadas por hepatócitos

lesados.

d) Causa lesão renal com necrose papilar ou tubular.

e) Causa reações de hipersensibilidade de diversos

tipos

A fase toxicocinética da ação de um tóxico inclui a absorção,distribuição, metabolismo e eliminação do tóxico.Em relação à absorção, analise as seguintes afirmativas:

1. A absorção é a passagem do toxico desde o seu sítio deexposição até o plasma.

2. As moléculas neutras são mais prontamente absorvidasatravés das membranas do que as moléculas carregadaspositiva ou negativamente.

3. O coeficiente de partição é uma propriedade que nãoinfluencia diretamente na absorção de um toxico.

4. Na difusão passiva, a passagem do toxico ocorre atravésde uma membrana que tem comportamento inerte notocante ao fato de não participar do processo.

Estão corretas:

A) 1 e 2, apenas.

B) 1 e 3, apenas.


D) 1, 2 e 4, apenas..

E) 1, 2, 3 e 4.

Biotransformação é o termo usado para indicar asalterações químicas que ocorrem com os tóxicos no interiordo organismo quando são metabolizados e alterados pordiversos mecanismos bioquímicos. Assinale a alternativaincorreta:

A) Em geral, a biotransformação de um tóxico resulta emsua conversão em um ou mais compostos mais

hidrossolúveis,mais ionizados.

B) Em geral, após biotransformação, o fármaco torna-semenos tóxico e é excretado mais prontamente.

C) Oxidação, redução, adição e conjugação são as quatroprincipais reações químicas implicadas no metabolismo dostóxicos..

D) A maioria das reações de oxidação é catalisada poroxidases ligadas ao retículo endoplasmático.

E) A conjugação de tóxicos com o ácido glicurônico formacompostos ionizados que são eliminados com facilidade.

A monitoração do ambiente de trabalho, também conhecidapor Monitoração Ambiental, diferencia-se da Biológica porocupar-se do xenobiótico fora do organismo, não devendo serconfundida com a monitoração do ambiente geral, como o arde uma comunidade. Neste contexto, assinale a alternativaincorreta:

A) A monitoração ambiental deve ser realizadasistematicamente, ao longo do tempo.

B) A monitoração do ambiente de trabalho baseada emamostragem no tempo e no espaço é uma medida absoluta..

C) A forma de manuseio do xenobiótico e as condições detrabalho e ambientais são determinantes da exposiçãoocupacional.

D) As avaliações ambientais devem gerar uma série históricade dados de exposição ocupacional, comparáveis ao longodo tempo.

E) O Nível de Ação é, por convenção, 50% do Limite deExposição Ocupacional

A substância indicadora de exposição do tolueno no ar

do ambiente de trabalho é o:

A) ácido hipúrico..

B) tricloroetileno.

C) tricloroetanol.

D) fenol.

E) acetaldeído.

Em relação às propriedades dos gases, assinale a

alternativa que apresenta gases incolores e inodoros.

A) SO2, N2 e CH4.

B) H2S, Ne, CO2.

C) He, CO e CH4..

D) NH3, Cl2 e CO2.

E) He, H2 e NO2.

60) - Em um caso de tentativa de auto-extermínio, ocorrido

em Belo Horizonte, o indivíduo se trancou na garagem e

ligou o motor do seu veículo. Como este veículo, em baixas

concentrações de oxigênio, produz pela combustão da

gasolina, grandes quantidades de monóxido de carbono

(CO), o indivíduo foi a óbito. Quanto ao monóxido de

carbono, não podemos dizer que:

A liga-se com maior afinidade à hemoglobina que o O2.

Ba sua afinidade pela hemoglobina fetal é menor que

pela hemoglobina do adulto..

C liga-se à mioglobina.

D liga-se ao sistema citocromo P450.

Edesloca para esquerda e modifica a forma da curva

de saturação da oxiemoglobina.

A Cromatografia em Camada Delgada (CCD) consiste

na

separação dos componentes de uma mistura através da

migração diferencial sobre uma camada delgada de

adsorvente retido sobre uma superfície plana. Neste

contexto, assinale a alternativa que indica o

adsorvente seguramente mais utilizado em CCD nos

laboratórios.

A) Celulose.

B) Sílica..

C) Alumina.

D) Poliamida.

E) Silicato de cálcio.

No que concerne à Cromatografia em Camada Delgada(CCD), assinale a afirmativa incorreta:

A) Na seleção do solvente ou mistura de solventes aserem utilizados como fase móvel na CCD, toma-se porbase a série eluotrópica dos solventes.

B) As amostras são aplicadas nas cromatoplacas naforma de soluções, em solventes não voláteis..

C) Em placas preparativas, uma solução da amostra éaplicada na forma de faixa ou linha horizontal, cercade 2cm acima da borda inferior da placa.

D) A revelação dos cromatogramas consiste em tornarvisíveis as substâncias incolores presentes na amostra.

E) A visualização das substâncias pode ser feita pormétodos físicos, químicos ou biológicos.

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