DOGMA CENTRAL DA GENTICA

TRANSCRIO

Transferncia da informao gentica do DNA para o RNA

Tipos de RNA:

Intermedirios que portam a informao gentica do DNA para os ribossomos mRNA

Pequenas molculas de RNA que funcionam como adaptadores entre os AAs e os cdons no mRNA durante a traduo

tRNA

Componentes estruturais dos ribossomos rRNA

Componentes estruturais dos spliceossomos, as estruturas nucleares que excisam os ntrons dos genes snRNA

Pequenas molculas de RNA que so responsveis pelo bloqueio de genes miRNA

Procariotos vs Eucariotos:

Sntese de RNA semelhante a replicao do DNA

Ribose Uracila

Apenas um filamento do DNA utilizado como molde

No precisa de primer

Sentido 5 3

RNA polimerase

Regies especficas PROMOTORES

Procariotos 1 RNA polimerase

Eucariotos RNA polimerase I, II, III

Iniciao de uma nova cadeia de RNA

Alongamento da cadeia

Trmino da transcrio e liberao da molcula de RNA nascente

Transcrio em Procariotos

RNA polimerase

Transcrio em Procariotos

Subunidade Papel

Participa da iniciao, liga-se a sequncias reguladoras

Participa da iniciao e alongamento, forma ligaes fosfodister

Liga-se a molde de DNA

Reconhece promotor, inicia sntese (dissociando-se logo aps)

Iniciao da cadeia

- ligao da RNA polimerase a uma regio promotora

- desenrolamento localizado de dois filamentos de DNA pela RNA polimerase, dando um filamento molde livre para pareamento de bases

- formao de ligaes fosfodister entre os primeiros ribonucleotdeos na cadeia de RNA nascente

Transcrio em Procariotos

Transcrio em Procariotos

Transcrio em Procariotos

Promotores

10 e 35 pb antes do stio de iniciao da transcrio sequncia -10 e -35 Sequncias consenso

-35: TTGACA Ligao de sigma - Reconhecimento

-10: TATAAT desenrolamento localizado

Transcrio em Procariotos

Alongamento da cadeia

Trmino da cadeia

Sinal de trmino

Finalizadores de transcrio protena r

Finalizadores dependentes de protena r

Finalizadores independentes de protena r

Finalizadores independentes de protena r

Regio rica em G-C, seguida de seis pares de base A-T com A presentes no filamento molde

Transcrio em Eucariotos

3 RNAs polimerases

Mais complexas mais de 5 subunidades

Precisam de Fatores de Transcrio

Transcrio em Eucariotos

Iniciao da cadeia

- fatores de transcrio proticos

- se ligam a regies promotoras do DNA

- complexo de iniciao da transcrio

- ligao da RNA polimerase

FATORES GERAIS DE TRANSCRIO (TFs)

- Cinco fatores necessrios para RNA polimerase II

- ligao ao promotor TATA boxe

- TFIID se liga ao TATA box composto por mltiplas subunidades Protena de ligao ao TATA (TBP) se liga aos TAFs (Fatores associados a TBP)

FATORES GERAIS DE TRANSCRIO (TFs)

- TFIID se liga a TFIIB (outro fator)

FATORES GERAIS DE TRANSCRIO (TFs)

- TFIIF POLIMERASE TFIIE e TFIIH

FATORES GERAIS DE TRANSCRIO (TFs)

- nucleotdeo guanina modificado

- reconhecimento de mRNA

- protege contra a degradao

- processamento e exportao ao citoplasma

Alongamento da cadeia

- modificao da extremidade 5

- adio de revestimentos (caps)

- 7-metilguanosina (7-MG)

Trmino da cadeia

- clivagem endonucleoltica

- a transcrio passa do segmento que ser a extremidade 3, e o segmento distal clivado

- clivagem ocorre de 11 a 30 nucleotdeos aps a sequncia conservada AAUAAA e antecedente a regies ricas em G-U

Trmino da cadeia

- enzima Poli(A)-polimerase

- adio de adenosina-monofosfatos (200) extremidade 3

- Poliadenilao

- acentuam a estabiliadade do transcrito primrio

- importante papel na exportao para o citoplasma

Gene eucaritico

xons e ntros

Splicing de RNA

Processamento do mRNA

Splicing de RNA

- clivagem no stio 5

- ligao da extremidade 5 a uma adenina no meio do ntron

- estrutura em lao

- clivagem do stio 3

- ligao dos dois xons

Splicing de RNA

- maquinaria de reconhecimento: stio 5 de splicing, stio 3 de splicing e o ponto de forquilha na sequncia do ntron

Spliceossomo

- formado por RNAs e protenas

- snRNAs: pequenos RNAs nucleares

- U1, U2, U4, U5, U6

- complexadas com 7 subunidades proticas

- snRNPs (pequena ribonucleoprotena nuclear)

-

DO RNA PROTENA

Cdigo gentico

Leitura grupos de 3: triplets

4 nucleotdeos 64 combinaes 20 AA

GENE mRNA PROTENA

DO RNA PROTENA

1 Triplet Cdon Aminocido

Cdon no reconhece diretamente seu AA

Conjunto de pequenas molculas de RNA

Molculas adaptadoras

Aminocido Cdon

4 peq. segmentos dupla hlice folha de

trevo

Estrutura compacta forma de L

RNA transportador (tRNA)

tRNA - 2 regies anticdon

stio do AA

Como o AA se liga ao tRNA?

Enzimas Aminoacil tRNA sintetases

Uma enzima para cada AA

Hidrlise de ATP Reao de alta energia

Cadeia polipeptdica Ligao peptdica

Grupo Carboxil Grupo Amino

+ (cadeia) (novo AA)

Sntese: Nterminal C-terminal

Decodificao do mRNA

Ribossomos rRNA

protenas (50 tipos )

montados no nuclolo;

formados por duas subunidades;

Subunidades se unem sobre mRNA prximo a

extremidade 5.

Ribossomo mRNA PROTENA tRNA + AA

Ribossomos

Quando no esto ativos as subinidades esto

separadas

Se ligam na extremidade 5 do mRNA

Eficientes: 2 AA/seg (clulas eucariticas)

Ribossomo

4 stios de ligao

mRNA

tRNA (E, P, A)

Sntese de protenas 4 passos

Incio: cdon AUG

tRNA iniciador metionina N-terminal

tRNA iniciador se liga a fatores de iniciao

eucariticos eIFs unidade ribossomal pequena

Incio da sntese protica

Cdons de terminao

Fatores de liberao ribossomos

Final da sntese protica

Conformao funo

Nova cadeia polipeptdica deve

dobrar-se, adquirido a sua

conformao tridimensional

caracterstica, ligar-se a alguma

pequena molcula co-fator

necessria a sua atividade, ser

apropriadamente modificada por

proteno-quinases e associar-se

corretamente com outras

subunidades proticas com as quais

ela funcione.

Dobramento da protena

Dobramento ocorre logo aps a sntese

Chaperonas moleculares hsp60 (tardio)

hsp70 (inicial)

Auxiliam o dobramento

Chaperonas moleculares hsp60 (tardio)

hsp70 (inicial)

Auxiliam o dobramento

Protenas anormais regies hidrofbicas

expostas via proteoltica proteossomo

Destruio de protenas UBIQUITINA